快速測定混合物中特征聚合物材料的氣相分析方法
【專利摘要】本發(fā)明公開一種快速測定混合物中特征聚合物材料的氣相分析方法，包括以下步驟：首先將待測混合物粉末至一反應(yīng)瓶中，接著加入正辛烷內(nèi)標(biāo)溶液和己二酸溶液；加入的氫碘酸至上述反應(yīng)瓶中并密封并稱重；將該反應(yīng)瓶置烘箱，反應(yīng)充分，最后取出并放冷，再次稱重，取上清液作為供試品分析；采用氣相色譜法分析供試品，啟動色譜采集計(jì)算機(jī)系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)；取甲基碘，乙基碘及異丙基碘化合物，并轉(zhuǎn)移至具塞玻璃小瓶中，加入2ml的正辛烷內(nèi)標(biāo)物溶液以及2ml的己二酸溶液，同時(shí)進(jìn)行氣相色譜分析，然后計(jì)算混合物中特征聚合物的含量。本發(fā)明具有專屬性強(qiáng)，分析快速，抗干擾性強(qiáng)，靈敏度高的優(yōu)點(diǎn)。
【專利說明】快速測定混合物中特征聚合物材料的氣相分析方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明具體涉及一種氣相分析方法，特別是快速測定混合物中特征聚合物材料的氣相分析方法。

【背景技術(shù)】
[0002]在實(shí)際工作中，某些聚合物的定性及定量分析較為困難，特別是幾種聚合物的混合物很難通過常規(guī)方法分析。例如:一些常用的聚合物材料:羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、羥乙基纖維素、尤特奇等，都沒有紫外響應(yīng)，用常規(guī)的HPLC方法帶光學(xué)檢測器無法測定。
[0003]對于以上這些聚合物材料，常常只有相應(yīng)的純品質(zhì)量控制方法，而且大多數(shù)都是采用化學(xué)容量法進(jìn)行測定，這些方法專屬性較差，靈敏度低，只適用于純品的常量分析。例如:中國藥典2005版中乙基纖維素的含量測定方法是先將樣品消解，然后使用硫代硫酸鈉滴定，該方法專屬性較差。而中國藥典2010版中有類似的方法分別測定甲氧基、乙氧基和羥丙氧基，但只適用于純品的檢測，對復(fù)雜體系基本無能無力。如果聚合物以混合物形式存在，則未發(fā)現(xiàn)有文獻(xiàn)報(bào)道它們的定性或定量方法。因此，開發(fā)一個(gè)分析方法，實(shí)現(xiàn)在聚合物混合體中對這些聚合物進(jìn)行快速定性或定量分析具有現(xiàn)實(shí)意義。本發(fā)明第一次將甲氧基、乙氧基和異丙氧基在單一進(jìn)樣的圖譜中進(jìn)行分析。同時(shí)本發(fā)明首次用預(yù)處理的方法去除某些因多個(gè)聚合物并存于混合體中而造成的干擾因素。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明目的在于提供一種專屬性強(qiáng)，分析快速，抗干擾性強(qiáng)，靈敏度高的測定混合物中特征聚合物材料的氣相分析方法。
[0005]本發(fā)明采用的技術(shù)方案如下:一種快速測定混合物中特征聚合物材料的氣相分析方法，包括下列步驟:
1)將200-300mg的待測混合物粉末放入反應(yīng)瓶中，加入2ml的正辛烷內(nèi)標(biāo)溶液以及2ml的己二酸溶液；如果混合物中不同的聚合物含有相同的測試基團(tuán)(譬如同時(shí)含有甲氧基、乙氧基或異丙氧基)，可以根據(jù)不同聚合物的溶解度，采用特定的溶劑加以分離。例如:分離親水性化合物可以用水、乙腈等強(qiáng)極性溶劑，而分離疏水性物質(zhì)可以用乙酸乙酯、環(huán)己烷等弱極性溶劑，混合物經(jīng)過溶劑溶解提取后，采用離心的方法分離固液兩相。如沒有相同的測試基團(tuán)，則無需前處理；
2)加入2ml的氫碘酸至上述反應(yīng)瓶中并密封并稱重，將該反應(yīng)瓶置烘箱，在110~120C條件下加熱60-70分鐘，間歇性地振搖樣品2-3次以使反應(yīng)充分，最后取出并放冷，再次稱重，與前次的重量差異應(yīng)不超過10mg，取上清液作為供試品分析；
3)采用氣相色譜法分析供試品，同時(shí)啟動色譜采集計(jì)算機(jī)系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)；
4)采用甲基碘，乙基碘及異丙基碘作為對照品，取甲基碘，乙基碘及異丙基碘化合物分別為20yL ,30 μ L和45 μ L并轉(zhuǎn)移至具塞玻璃小瓶中，加入2ml的正辛烷內(nèi)標(biāo)物溶液以及2ml的己二酸溶液，對甲氧基、乙氧基和異丙氧基同時(shí)進(jìn)行氣相色譜分析，使用內(nèi)標(biāo)法計(jì)算各個(gè)碘化物的含量，然后根據(jù)各個(gè)聚合物材料中相應(yīng)基團(tuán)的理論百分含量計(jì)算混合物中特征聚合物的含量；如果樣品中含有相互干擾的組分，可以通過樣品預(yù)處理的方法以排除干擾；例如:乙基纖維素和聚乙二醇都含有乙氧基，但是兩者溶解度有區(qū)別，聚乙二醇易溶于水而乙基纖維素不溶于水，所以可以通過不同的溶解度分離兩種物質(zhì)以排除相互干擾。本方法可以同時(shí)測定甲基碘，乙基碘及異丙基碘；色譜條件包括:色譜柱:DB-l(30mX0.53.ιΧ3μπι)石英毛細(xì)管柱；進(jìn)樣口溫度:250° C ;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣40:1 ;載氣:高純氦氣，恒流流速4.2毫升/分鐘；程序升溫:初始溫度50° C，保持3分鐘，以10° C/分鐘升至100° C，然后以34.9° C /分鐘升至250° C，保持8分鐘；FID檢測口溫度:280° C，進(jìn)樣體積I UL ;對于羥丙甲纖維素聚合物，可以通過甲氧基和異丙氧基的比例推測出羥丙甲纖維素的類型。例如:羥丙甲纖維素2208型代表該型號的聚合物中羥丙氧基和甲氧基的比例分別為約22%及8%，所以兩者的比列約為22/8=2.75，而其他型號的羥丙甲纖維素(如1828，2906，2910)該比例值均相差較遠(yuǎn)，較易區(qū)分。所以通過測得的羥丙氧基和甲氧基的比例可以推測出所用羥丙甲纖維素的型號。(色譜圖的出峰順序依次為甲基碘、乙基碘、異丙氧基碘和正辛烷內(nèi)標(biāo))
本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn):
1、本發(fā)明米用石英毛細(xì)管柱(AgilentDB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bondedwith 3 μπι layer of Gl)，能夠有效的分離各個(gè)燒基碘化物，準(zhǔn)確測定它們的純度；
2、本發(fā)明解決了混合物中各個(gè)相關(guān)的聚合物材料的測定問題；
3、本發(fā)明的方法能簡便、快速、準(zhǔn)確地分析羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、羥乙基纖維素、尤特奇等各個(gè)特征聚合物的含量，并且可以推測出羥丙甲纖維素的類型。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0006]圖1為溶劑空白溶液色譜圖；
圖2為對照品色譜圖；
圖3實(shí)施例1的供試品色譜圖；
圖4實(shí)施例2的供試品色譜圖；
圖5實(shí)施例3的供試品色譜圖。

【具體實(shí)施方式】
[0007]為了加深對本發(fā)明的理解，下面將結(jié)合實(shí)施例和附圖對本發(fā)明作進(jìn)一步詳述，該實(shí)施例僅用于解釋本發(fā)明，并不構(gòu)成對本發(fā)明保護(hù)范圍的限定。
[0008]如圖1-5所示快速測定混合物中特征聚合物材料的氣相分析方法的三個(gè)實(shí)施例。
[0009]實(shí)施例一
富馬酸喹硫平緩釋片劑(斯瑞康?，規(guī)格:200mg)中羥丙甲纖維素的含量及規(guī)格測定:
(I)、儀器與條件氣相色譜儀:美國Agilent 7890A色譜系統(tǒng)及工作站；
色譜柱:Agilent DB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bonded with 3 μm layer of
Gl ；
進(jìn)樣口溫度:250° C ;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣40:1;載氣:高純氦氣，恒流流速4.2毫升/分鐘；程序升溫:初始溫度50° C，保持3分鐘，以10° C /分鐘升至100° C，然后以34.9° C /分鐘升至250° C，保持8分鐘；FID檢測口溫度:280° C，進(jìn)樣體積IyL;
(2)、實(shí)驗(yàn)步驟
轉(zhuǎn)移約200mg富馬酸喹硫平片劑粉末至一反應(yīng)瓶中，加入2ml的內(nèi)標(biāo)液和2ml的己二酸溶液至該反應(yīng)瓶中，接著加入2ml的氫碘酸，將反應(yīng)瓶密封并稱重。將該反應(yīng)瓶密封并置烘箱，在115° C下加熱70分鐘，期間需取出2次以使反應(yīng)充分，最后取出并放冷，再次稱重，與前次的重量差異應(yīng)不超過10mg，取上清液作為供試品分析；
加入2ml的內(nèi)標(biāo)液、2ml的己二酸溶液和2ml的氫碘酸至另一反應(yīng)瓶，并將該反應(yīng)瓶用橡膠蓋密封。用注射器量取約45 μ L的甲基碘、30 μ L的乙基碘和20 μ L的異丙基碘，穿刺過橡膠塞后分別加入該反應(yīng)瓶，并用減重法稱量。充分振搖后靜置分層，取上清液作為對照品分析；
色譜條件為:色譜柱:DB-l(30mX0.53.ιΧ3μπι)石英毛細(xì)管柱；進(jìn)樣口溫度:250° C ;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣40:1 ;載氣:高純氦氣，恒流流速4.2毫升/分鐘；程序升溫:初始溫度50° C，保持3分鐘，以10° C /分鐘升至100° C，然后以34.9° C /分鐘升至250° C，保持8分鐘；FID檢測口溫度:280° C，進(jìn)樣體積IyL;
方法學(xué)考察
進(jìn)樣重現(xiàn)性:取對照品溶液連續(xù)進(jìn)6針，計(jì)算甲基碘、乙基碘和異丙基碘與內(nèi)標(biāo)峰比值的％RSD，%RSD均小于5，說明方法的精密度良好；
專屬性:對照品溶液中，甲基碘、乙基碘和異丙基碘與內(nèi)標(biāo)峰的保留時(shí)間分別為2.966分鐘，4.431分鐘，5.615分鐘和8.558分鐘，各個(gè)色譜峰的分離度良好；
重復(fù)性:平行配制6份樣品，甲氧基、乙氧基和異丙氧基測定結(jié)果的％RSD均小于2 ;
測定結(jié)果
按照內(nèi)標(biāo)法計(jì)算得到的甲氧基和羥丙氧基占片劑的量分別為6.8%和2.6%，因此甲氧基和羥丙氧基的比值約為6.8%/2.6%=2.62，最接近于2208型的羥丙甲基纖維素，然后根據(jù)甲氧基或羥丙氧基在純的聚合物中的理論值計(jì)算得到羥丙甲基纖維素在該片劑中的含量約為30%。
[0010]實(shí)施例二
硝苯地平緩釋片劑(NifedicalTM，規(guī)格:30mg)片芯中羥丙甲纖維素的含量及規(guī)格測定:
羥丙甲纖維素含有甲氧基和異丙氧基，可以將這兩個(gè)基團(tuán)轉(zhuǎn)化成碘化物進(jìn)行含量測定，由于硝苯地平緩釋片片芯中活性成分硝苯地平含有甲氧基，因此會干擾羥丙甲纖維素的測定，根據(jù)兩者的溶解性差異，使用有機(jī)溶劑乙酸乙酯將硝苯地平分離出后再進(jìn)行測定羥丙甲纖維素的含量；
(I)、儀器與條件氣相色譜儀:美國Agilent 7890A色譜系統(tǒng)及工作站；
色譜柱:Agilent DB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bonded with 3 μm layer of
Gl ； 進(jìn)樣口溫度:250° C ;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣40:1;載氣:高純氦氣，恒流流速4.2毫升/分鐘；程序升溫:初始溫度50° C，保持3分鐘，以10° C /分鐘升至100° C，然后以34.9° C /分鐘升至250° C，保持8分鐘；FID檢測口溫度:280° C，進(jìn)樣體積IyL;
(2)、實(shí)驗(yàn)步驟
轉(zhuǎn)移硝苯地平片粉末約250mg至一反應(yīng)瓶中，加入乙酸乙酯5ml，超聲處理，接著離心后，棄去上層液，重復(fù)上述步驟2次。反應(yīng)瓶中的殘?jiān)鼡]干。加入2ml的內(nèi)標(biāo)液、2ml的己二酸和2ml的氫碘酸至該反應(yīng)瓶，將反應(yīng)瓶密封并稱重。將該反應(yīng)瓶密封并置烘箱，在110° C下加熱60分鐘，期間需取出振搖3次以使反應(yīng)充分。最后取出并放冷，再次稱重，與前次的重量差異應(yīng)不超過10mg。取上清液作為供試品分析；
加入2ml的內(nèi)標(biāo)液、2ml的己二酸和2ml的氫碘酸至另一反應(yīng)瓶，并將該反應(yīng)瓶用橡膠蓋密封。用注射器量取約45 μ L的甲基碘、30 μ L的乙基碘和20 μ L的異丙基碘，穿刺過橡膠塞后分別加入該反應(yīng)瓶，并用減重法稱量。充分振搖后靜置分層，取上清液作為對照品分析；
色譜條件為:色譜柱:DB-l(30mX0.53.ιΧ3μπι)石英毛細(xì)管柱；進(jìn)樣口溫度:250° C ;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣40:1 ;載氣:高純氦氣，恒流流速4.2毫升/分鐘；程序升溫:初始溫度50° C，保持3分鐘，以10° C /分鐘升至100° C，然后以34.9° C /分鐘升至250° C，保持8分鐘；FID檢測口溫度:280° C，進(jìn)樣體積IyL;
系統(tǒng)適用性
取對照品溶液連續(xù)進(jìn)5針，計(jì)算甲基碘、乙基碘和異丙基碘與內(nèi)標(biāo)峰比值的％RSD，％RSD均小于2.0，滿足要求；
測定結(jié)果
根據(jù)甲氧基或羥丙氧基在純的聚合物中的理論值計(jì)算得到羥丙甲基纖維素在片劑中的含量約為20%。另用羥丙甲基纖維素2208型(K15M)測定回收率，結(jié)果顯示，以甲氧基和羥丙氧基計(jì)，回收率分別為106.6%和99.3%，回收率良好。
[0011]實(shí)施例三
格列吡嗪緩釋片劑(規(guī)格:50mg)，包衣中同時(shí)測定尤特奇和乙基纖維素的含量及規(guī)格測定:
尤特奇含有甲氧基，乙基纖維素含有乙氧基，通過反應(yīng)可以將它們其分別轉(zhuǎn)化成甲基碘和乙基碘進(jìn)行尤特奇和乙基纖維素含量測定，由于硝苯地平緩釋片劑包衣中另一聚合物聚乙二醇也含乙氧基，因此會干擾乙基纖維素的測定，根據(jù)聚乙二醇在水中溶解性較好，乙基纖維素在有機(jī)溶劑中溶解性較好而不溶于水，尤特奇也基本不溶于水，因此用水將聚乙二醇分離后進(jìn)行尤特奇和乙基纖維素測定；
(I)、儀器與條件
氣相色譜儀:美國Agilent 7890A色譜系統(tǒng)及工作站；
色譜柱:Agilent DB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bonded with 3 μm layer of
Gl ；
進(jìn)樣口溫度:250° C ;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣40:1;載氣:高純氦氣，恒流流速4.2毫升/分鐘；程序升溫:初始溫度50° C，保持3分鐘，以10° C /分鐘升至100° C，然后以34.9° C /分鐘升至250° C，保持8分鐘；FID檢測口溫度:280° C，進(jìn)樣體積IyL; (2)、實(shí)驗(yàn)步驟
轉(zhuǎn)移格列吡嗪包衣粉末約300mg至一反應(yīng)瓶中，加入水2ml，超聲處理，接著離心后，棄去上層液，重復(fù)上述步驟2次。將反應(yīng)瓶中的殘?jiān)娓?，加入己二酸約60mg至該反應(yīng)瓶。接著加入2ml的內(nèi)標(biāo)液和2ml的氫碘酸，將反應(yīng)瓶密封并稱重。將該反應(yīng)瓶密封并置烘箱，在120° C下加熱60分鐘，期間需取出振搖3次以使反應(yīng)充分，最后取出并放冷，再次稱重，與前次的重量差異應(yīng)不超過10mg。取上清液作為供試品分析；
加入2ml的內(nèi)標(biāo)液、2ml的己二酸和2ml的氫碘酸至另一反應(yīng)瓶，并將該反應(yīng)瓶用橡膠蓋密封，用注射器量取約45 μ L的甲基碘、30 μ L的乙基碘和20 μ L的異丙基碘，穿刺過橡膠塞后分別加入該反應(yīng)瓶，并用減重法稱量。充分振搖后靜置分層，取上清液作為對照品分析；
色譜條件為:色譜柱:DB-l(30mX0.53.ιΧ3μπι)石英毛細(xì)管柱；進(jìn)樣口溫度:250° C ;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣40:1 ;載氣:高純氦氣，恒流流速4.2毫升/分鐘；程序升溫:初始溫度50° C，保持3分鐘，以10° C /分鐘升至100° C，然后以34.9° C /分鐘升至250° C，保持8分鐘；FID檢測口溫度:280° C，進(jìn)樣體積IyL;
系統(tǒng)適用性
取對照品溶液連續(xù)進(jìn)5針，計(jì)算甲基碘、乙基碘和異丙基碘與內(nèi)標(biāo)峰比值的％RSD，％RSD均小于2.0%，滿足要求；
測定結(jié)果
根據(jù)甲氧基在純的尤特奇的理論值計(jì)算尤特奇在粉末中的含量約為53%
根據(jù)乙氧基在純的乙基纖維素中的理論值計(jì)算得到乙基纖維素在粉末中的含量約為
15%。
[0012]本發(fā)明米用石英毛細(xì)管柱(Agilent DB-1 Fused Silica, 0.53mmX30m, bondedwith 3 μπι layer of Gl)，能夠有效的分離各個(gè)燒基碘化物，準(zhǔn)確測定它們的純度；解決了混合物中各個(gè)相關(guān)的聚合物材料的測定問題；能簡便、快速、準(zhǔn)確地分析羥丙甲纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、羥丙基纖維素、聚乙二醇、羥乙基纖維素、尤特奇等各個(gè)特征聚合物的含量，并且可以推測出羥丙甲纖維素的類型。
【權(quán)利要求】
1.一種快速測定混合物中特征聚合物材料的氣相分析方法，包括下列步驟: 1)將200-300mg的待測混合物粉末放入反應(yīng)瓶中，加入2ml的正辛烷內(nèi)標(biāo)溶液以及2ml的己二酸溶液； 2)加入2ml的氫碘酸至上述反應(yīng)瓶中并密封并稱重，將該反應(yīng)瓶置烘箱，在110~120C條件下加熱60-70分鐘，間歇性地振搖樣品2-3次以使反應(yīng)充分，最后取出并放冷，再次稱重，與前次的重量差異應(yīng)不超過10mg，取上清液作為供試品分析； 3)采用氣相色譜法分析供試品，同時(shí)啟動色譜采集計(jì)算機(jī)系統(tǒng)采集數(shù)據(jù)； 4)采用甲基碘，乙基碘及異丙基碘作為對照品，取甲基碘，乙基碘及異丙基碘化合物分別為20 μ L、30 μ L和45 μ L并轉(zhuǎn)移至具塞玻璃小瓶中，加入2ml的正辛烷內(nèi)標(biāo)物溶液以及2ml的己二酸溶液，對甲氧基、乙氧基和異丙氧基同時(shí)進(jìn)行氣相色譜分析，使用內(nèi)標(biāo)法計(jì)算各個(gè)碘化物的含量，然后根據(jù)各個(gè)聚合物材料中相應(yīng)基團(tuán)的理論百分含量計(jì)算混合物中特征聚合物的含量。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述快速測定混合物中特征聚合物材料的相分析方法，其特征在于:色譜條件包括:色譜柱:DB-l(30mX0.53mmX3ym)石英毛細(xì)管柱；進(jìn)樣口溫度:250° C ;進(jìn)樣方式:分流進(jìn)樣40:1 ;載氣:高純氦氣，恒流流速4.2毫升/分鐘；程序升溫:初始溫度50° C，保持3分鐘，以10° C /分鐘升至100° C，然后以34.9° C /分鐘升至250° C,保持8分鐘；FID檢測口溫度:280° C，進(jìn)樣體積1 μ L。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述快速測定混合物中特征聚合物材料的相分析方法，其特征在于:對于羥丙甲纖維素聚合物，通過甲氧基和異丙氧基的比例推測出羥丙甲纖維素的類型。
【文檔編號】G01N30/02GK104483396SQ201410485506
【公開日】2015年4月1日 申請日期:2014年9月22日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月22日
【發(fā)明者】胡廷默, 胡成松, 王海霞, 金燕, 房杏春, 陳義生, 張國華 申請人:南通聯(lián)亞藥業(yè)有限公司