枸櫞酸托法替布的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種枸櫞酸托法替布的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，該方法主要采用高效液相色譜法對(duì)枸櫞酸托法替布原料藥的含量，以及其有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行了測(cè)定和檢查。該方法對(duì)有關(guān)物質(zhì)檢出率高，精密度高，含量測(cè)定結(jié)果準(zhǔn)確，重復(fù)性和回收率良好，且該方法通過驗(yàn)證，可用于枸櫞酸托法替布原料和制劑樣品的常規(guī)分析和質(zhì)量控制。
【專利說明】枸櫞酸托法替布的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物分析【技術(shù)領(lǐng)域】，具體而言，涉及一種枸櫞酸托法替布原料藥的質(zhì) 量控制方法，尤其涉及一種枸櫞酸托法替布的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法。

【背景技術(shù)】
[0002] 枸櫞酸托法替布，英文名Tofacitinibcitrate,本品為3_((3R, 4R)-4-甲 基-3-(甲基-7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基氨基氧代-1-哌啶丙腈，2-羥 基_1，2, 3-丙烷三羧酸鹽（1:1)。枸櫞酸托法替布是由日本武田藥品工業(yè)株式會(huì)社與美 國(guó)輝瑞制藥聯(lián)合開發(fā)的新型用于對(duì)氨甲喋呤治療應(yīng)答不充分或不耐受的中至重度活動(dòng)性 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA)成人患者的藥，2012年11月6日獲得美國(guó)FDA批準(zhǔn)上市，商品名為 XELJANZ*。
[0003] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（Rheumatoidarthritis,aA)是一種以關(guān)節(jié)滑膜炎為特征的慢性 全身性自身免疫性疾病。滑膜炎持久反復(fù)發(fā)作，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)內(nèi)軟骨和骨的破壞，關(guān)節(jié)功能障 礙，甚至殘廢。血管炎病變累及全身各個(gè)器官，故本病又稱為類風(fēng)濕病。
[0004] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎又稱類風(fēng)濕（RA)，是一種病因尚未明了的慢性全身性炎癥性疾 病，以慢性、對(duì)稱性、多滑膜關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)外病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，屬于自身免疫炎性疾病。 該病好發(fā)于手、腕、足等小關(guān)節(jié)，反復(fù)發(fā)作，呈對(duì)稱分布。早期有關(guān)節(jié)紅腫熱痛和功能障礙， 晚期關(guān)節(jié)可出現(xiàn)不同程度的僵硬畸形，并伴有骨和骨骼肌的萎縮，極易致殘。從病理改變的 角度來看，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種主要累及關(guān)節(jié)滑膜（以后可波及到關(guān)節(jié)軟骨、骨組織、關(guān) 節(jié)韌帶和肌鍵），其次為漿膜、心、肺及眼等結(jié)締組織的廣泛性炎癥性疾病。類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 的全身性表現(xiàn)除關(guān)節(jié)病變外，還有發(fā)熱、疲乏無力、心包炎、皮下結(jié)節(jié)、胸膜炎、動(dòng)脈炎、周圍 神經(jīng)病變等。廣義的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎除關(guān)節(jié)部位的炎癥病變外，還包括全身的廣泛性病變。
[0005] 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎為一世界范圍的常見病，我國(guó)的患病率約為0. 3%?0. 4%，多見 于30?50歲的女性，兒童和老年人也有發(fā)病。臨床上以慢性、對(duì)稱性、周同性多關(guān)節(jié)炎性 病變?yōu)槠渲饕卣鳎杀憩F(xiàn)為受累關(guān)節(jié)疼痛、腫脹以及功能下降。RA基本的病理改變?yōu)榛?炎，由于關(guān)節(jié)滑膜炎癥和增生，形成絨毛狀突人關(guān)節(jié)腔，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下、韌帶、肌腱等 組織侵蝕，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和滑囊破壞，最終關(guān)節(jié)畸形和功能喪失，更為嚴(yán)重的并發(fā)癥，危 及患者生命嚴(yán)重影響勞動(dòng)力和患者的生活質(zhì)量。
[0006]目前，已上市的枸櫞酸托法替布劑型為片劑，規(guī)格為5mg，然而由于數(shù)據(jù)保護(hù)等原 因，該原料藥的含量和有關(guān)物質(zhì)分析方法尚無文獻(xiàn)報(bào)道。為了保證枸櫞酸托法替布制劑研 發(fā)和生產(chǎn)的質(zhì)量，需要對(duì)原料藥的含量和有關(guān)物質(zhì)進(jìn)行控制。因此，研究獲得一種枸櫞酸托 法替布的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法，這對(duì)醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)來說顯得尤為迫切。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 鑒于現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明人通過大量實(shí)驗(yàn)摸索了枸櫞酸托法替布原料與制劑 的質(zhì)量控制方法，并嚴(yán)格進(jìn)行方法驗(yàn)證，保證方法的科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)，滿足了研發(fā)和生產(chǎn)的需求。 因此，本發(fā)明的目的在于提供一種枸櫞酸托法替布的含量測(cè)定及有關(guān)物質(zhì)檢測(cè)方法。
[0008] 本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的：
[0009] -種測(cè)定枸櫞酸托法替布含量的方法，采用反相高效液相色譜法，其流動(dòng)相為 A相：乙腈：50mmol/L乙酸銨=90:10 (v/v);B相：乙腈：50mmol/L乙酸銨=10:90 (v/ v)。上述測(cè)定枸櫞酸托法替布含量的方法,優(yōu)選流動(dòng)相為A相：乙腈：50mmol/L乙酸銨= 90:10 (v/v);B相：乙臆：50mmol/L乙酸銨=10:90 (v/v)。
[0010] 上述測(cè)定枸櫞酸托法替布含量的方法，色譜柱為C18,5iim，250X4.6mm(I.D.); 流速為1.OmL/min;柱溫為25°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為286nm。
[0011] 一種檢測(cè)枸櫞酸托法替布有關(guān)物質(zhì)的方法，采用反相高效液相色譜法，按以下流 動(dòng)相條件進(jìn)行梯度洗脫：流動(dòng)相為A相：乙腈：50mmol/L乙酸銨=90:10(v/v) ;B相：乙腈： 50mmol/L乙酸銨=10:90(v/v);流動(dòng)相的梯度設(shè)置如下：
[0012]

【權(quán)利要求】
1. 一種測(cè)定枸櫞酸托法替布含量的方法，其特征在于：采用反相高效液相色譜法， 其流動(dòng)相為A相：乙腈：50mmol/L乙酸銨=90:10(v/v) ;B相：乙腈：50mmol/L乙酸銨= 10:90(v/v) 〇
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述測(cè)定枸櫞酸托法替布含量的方法，其特征在于：流動(dòng)相為A相： 乙腈：50mmol/L乙酸銨=90:10(v/v);B相：乙腈：50mmol/L乙酸銨=10:90(v/v)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述測(cè)定枸櫞酸托法替布含量的方法，其特征在于：色譜柱為 C18,5ym，250X4.6mm(I.D·);流速為l.OmL/min;柱溫為 25°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為 286nm。
4. 一種檢測(cè)枸櫞酸托法替布有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于：采用反相高效液相色譜 法，按以下流動(dòng)相條件進(jìn)行梯度洗脫：流動(dòng)相A流動(dòng)相為A相：乙腈：50mmol/L乙酸銨= 90:10(v/v) ;B相：乙腈：50mmol/L乙酸銨=10:90(v/v);流動(dòng)相的梯度設(shè)置如下：
〇
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述檢測(cè)枸櫞酸托法替布有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于：流動(dòng)相為A 相：乙腈：50mmol/L乙酸銨=90:10(v/v);B相：乙腈：50mmol/L乙酸銨=10:90(v/v)。
6. 根據(jù)權(quán)利要求4或5所述檢測(cè)枸櫞酸托法替布有關(guān)物質(zhì)的方法，其特征在于：色譜 柱為C18,5ym，250X4. 6謹(jǐn)(1·D.);流速為L(zhǎng)OmL/min;柱溫為25°C，檢測(cè)波長(zhǎng)為286nm。
【文檔編號(hào)】G01N30/89GK104459004SQ201410783309
【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月16日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月16日
【發(fā)明者】王雪根, 何凌云, 王園園, 田春梅, 汪洋 申請(qǐng)人:南京艾德凱騰生物醫(yī)藥有限責(zé)任公司