本發(fā)明涉及生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。具體地，本發(fā)明涉及孕早期尿液花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物在gdm診斷和預(yù)測中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、妊娠期糖尿病(gestational?diabetes?mellitus，gdm)指妊娠期間首次發(fā)生或發(fā)現(xiàn)的不同程度的糖耐量異常，是一種常見妊娠期并發(fā)癥。

2、根據(jù)國際糖尿病聯(lián)合會的估計(jì)，2021年全球妊娠期高血糖的患病率為16.7％，其中80.3％為gdm。gdm嚴(yán)重危害母嬰健康，不僅會導(dǎo)致自然流產(chǎn)、妊娠高血壓綜合征、巨大兒等不良妊娠結(jié)局，而且會增加妊娠婦女和新生兒遠(yuǎn)期發(fā)生糖尿病及其他代謝綜合征的風(fēng)險(xiǎn)。

3、目前臨床上主要是通過在24-28孕周時，對孕婦進(jìn)行糖耐量實(shí)驗(yàn)(oral?glucosetolerance?test，ogtt)確診gdm后，進(jìn)行相應(yīng)的干預(yù)和治療。

4、但已有研究證實(shí)，在gdm被診斷之前的孕早期，胎兒已出現(xiàn)發(fā)育異常，到24-28孕周再進(jìn)行診斷和治療，效果不佳。

5、如果能發(fā)現(xiàn)可用于妊娠早期gdm篩查、診斷和治療的生物標(biāo)志分子或干預(yù)靶點(diǎn)，就可能實(shí)現(xiàn)gdm的早發(fā)現(xiàn)和早治療，從而提高其臨床干預(yù)效果。

6、因此，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種可靠高靈敏性和特異性的孕早期檢測和診斷gdm的生物標(biāo)志物。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明提供了一種可靠高靈敏性和特異性的孕早期檢測和診斷gdm的生物標(biāo)志物及其應(yīng)用。

2、在本發(fā)明的第一方面，提供了一種妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物檢測試劑的用途，用于制備一診斷試劑或試劑盒，所述診斷試劑或試劑盒用于檢測妊娠期糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，

3、其中，所述妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物選自下組：

4、(a)選自a1至a2的任一標(biāo)志物、或其組合：(a1)尿液花生四烯酸(aa)；(a2)尿液15s-hete。

5、在另一優(yōu)選例中，所述的標(biāo)志物還包括：(a3)尿液pgf2α。

6、在另一優(yōu)選例中，所述的標(biāo)志物還包括：(b1)外周血tg。

7、在另一優(yōu)選例中，所述的標(biāo)志物包括b1和選自a1至a2的一個或多個標(biāo)志物的組合。

8、在另一優(yōu)選例中，所述的妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物組合為：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；和(b1)外周血tg。

9、在另一優(yōu)選例中，在另一優(yōu)選例中，所述的妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物組合為：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；(a3)尿液pgf2α；和(b1)外周血tg。

10、在另一優(yōu)選例中，所述對象為孕婦。

11、在另一優(yōu)選例中，所述對象的年齡為20-45歲，較佳地24～40歲。

12、在另一優(yōu)選例中，所述檢測在孕早期進(jìn)行，所述的孕早期為妊娠8-14周，優(yōu)選為8-12周。

13、在另一優(yōu)選例中，用于檢測的樣本為尿液。

14、在本發(fā)明的第二方面，提供了一種試劑組合的用途，用于制備一診斷妊娠期糖尿病的診斷試劑或試劑盒，其中，所述試劑組合包括：

15、i)尿液aa的檢測試劑、尿液15s-hete的檢測試劑；和

16、ii)外周血tg的檢測試劑。

17、在另一優(yōu)選例中，所述診斷在孕早期進(jìn)行，所述的孕早期為妊娠8-14周，優(yōu)選為8-12周。

18、在本發(fā)明的第三方面，提供了一種用于診斷妊娠期糖尿病的試劑盒，所述的試劑盒含有檢測妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的檢測試劑；以及標(biāo)簽或說明書，所述標(biāo)簽或說明書注明所述試劑盒用于在受試者中診斷妊娠期糖尿?。?/p>

19、其中，所述妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物為選自組a的任一標(biāo)志物、或其組合：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete。

20、在另一優(yōu)選例中，所述的標(biāo)志物還包括：(a3)尿液pgf2α。

21、在另一優(yōu)選例中，所述試劑盒進(jìn)一步含有外周血tg的檢測試劑。

22、在本發(fā)明的第四方面，提供了一種檢測方法，包括步驟：

23、(a)提供一檢測樣本，所述檢測樣本選自尿液樣本；

24、(b)檢測所述檢測樣本中妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的濃度，記為c1；和

25、(c)將所述妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的濃度c1與對照參比值c0進(jìn)行比較，

26、其中，所述妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物濃度選自下組：

27、(a)選自a1至a2的任一標(biāo)志物、或其組合：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；

28、如果檢測對象的妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的檢測結(jié)果滿足以下條件時，則提示所述檢測對象的妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高：

29、(1)當(dāng)某一標(biāo)志物在檢測對象中是上調(diào)的標(biāo)志物(如尿液aa)，且所述標(biāo)志物的水平高于參考值或標(biāo)準(zhǔn)值c0時，則所述檢測對象發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高；

30、(2)當(dāng)某一標(biāo)志物在檢測對象中是下調(diào)的標(biāo)志物(如尿液15s-hete)，且所述標(biāo)志物的水平低于參考值或標(biāo)準(zhǔn)值c0時，所述檢測對象發(fā)生妊娠期糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)高。

31、在另一優(yōu)選例中，所述的標(biāo)志物還包括：(a3)尿液pgf2α。

32、在另一優(yōu)選例中，所述妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括：(b1)外周血tg。

33、在另一優(yōu)選例中，所述檢測對象為選自下組的對象：非妊娠期糖尿病對象、妊娠期糖尿病對象。

34、在另一優(yōu)選例中，所述的檢測方法是非診斷和非治療性的。

35、在另一優(yōu)選例中，所述的檢測方法是體外方法。

36、在本發(fā)明的第五方面，提供了一種妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評估設(shè)備，所述設(shè)備包括：

37、(a)輸入模塊：所述輸入模塊用于輸入某一對象尿液樣本妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物數(shù)據(jù)；

38、其中，所述的妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物選自下組：

39、(a)選自a1至a2的任一標(biāo)志物、或其組合：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；

40、(b)處理模塊：將所述處理模塊對于輸入的標(biāo)志物濃度c1與對照參比值c0進(jìn)行比較，從而獲得評估結(jié)果，其中，當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物濃度滿足判定條件時，則提示該對象的妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)高；當(dāng)風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物濃度不滿足判定條件時，則提示該對象的妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)低；和

41、(c)輸出模塊：所述輸出模塊用于輸出所述的評估結(jié)果。

42、在另一優(yōu)選例中，所述的標(biāo)志物還包括：(a3)尿液pgf2α。

43、在另一優(yōu)選例中，所述妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物還包括：(b1)外周血tg。

44、應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

技術(shù)特征：

1.一種妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物檢測試劑的用途，其特征在于，用于制備一診斷試劑或試劑盒，所述診斷試劑或試劑盒用于檢測妊娠期糖尿病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，

2.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的標(biāo)志物還包括：(a3)尿液pgf2α。

3.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的標(biāo)志物還包括：(b1)外周血tg。

4.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述的標(biāo)志物包括b1和選自a1至a2的一個或多個標(biāo)志物的組合。

5.如權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于，所述的妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物組合為：(a1)尿液aa；(a2)尿液15s-hete；和(b1)外周血tg。

6.如權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于，所述檢測在孕早期進(jìn)行，所述的孕早期為妊娠8-14周，優(yōu)選為8-12周。

7.一種試劑組合的用途，其特征在于，用于制備一診斷妊娠期糖尿病的診斷試劑或試劑盒，其中，所述試劑組合包括：

8.一種用于診斷妊娠期糖尿病的試劑盒，其特征在于，所述的試劑盒含有檢測妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的檢測試劑；以及標(biāo)簽或說明書，所述標(biāo)簽或說明書注明所述試劑盒用于在受試者中診斷妊娠期糖尿病；

9.一種檢測方法，其特征在于，包括步驟：

10.一種妊娠期糖尿病風(fēng)險(xiǎn)評估設(shè)備，其特征在于，所述設(shè)備包括：

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明提供了孕早期尿液花生四烯酸及其代謝產(chǎn)物在GDM診斷和預(yù)測中的應(yīng)用。具體地，本發(fā)明提供了妊娠期糖尿病發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志物的檢測試劑的用途，用于制備判斷妊娠期糖尿病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的診斷試劑或試劑盒。本發(fā)明的方法可以在孕早期及時發(fā)現(xiàn)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，有利于提供更及時的防治策略。

技術(shù)研發(fā)人員：杜晶,陳曉紅,李敏,徐俊芝,張兆奉,吳海湉,沈玉佩,熊晨菡,毛燕燕,王永興,朱虔兮
受保護(hù)的技術(shù)使用者：上海市生物醫(yī)藥技術(shù)研究院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/24