本發(fā)明涉及質(zhì)量分析方法及質(zhì)量分析裝置。

背景技術(shù)：

1、雜環(huán)式化合物是具有由多種種類的元素構(gòu)成的環(huán)的化合物，大量包含在醫(yī)藥品或源自生物體的試樣中。因此，為了開發(fā)新的醫(yī)藥品或探索用于發(fā)現(xiàn)疾病的生物標志物，而進行試樣中所包含的雜環(huán)式化合物的解析。

2、作為解析試樣所包含的化合物的代表性方法之一，已知有cid(collisioninduced?dissociation：碰撞誘導(dǎo)解離)法。在cid法中，對前體離子賦予能量而加速，使其與氬等惰性氣體反復(fù)碰撞，由此使前體離子開裂而生成產(chǎn)物離子。根據(jù)質(zhì)荷比將這樣生成的產(chǎn)物離子分離并進行檢測，由此得到產(chǎn)物離子譜。此外，根據(jù)前體離子的質(zhì)荷比推定多個候選化合物，理論上推定這些候選化合物開裂時生成的產(chǎn)物離子，生成各候選化合物的推定產(chǎn)物離子譜。然后，基于實際測量試樣而獲取的產(chǎn)物離子譜與多個候選化合物的推定產(chǎn)物離子譜的一致度來鑒定試樣中所包含的化合物。

3、現(xiàn)有技術(shù)文獻

4、專利文獻

5、專利文獻1：國際公開第2018/186286號

6、專利文獻2：國際公開第2019/155725號

7、非專利文獻

8、非專利文獻1：hidenori?takahashi、yuji?shimabukuro、daiki?asakawa、akihitokorenaga、masaki?yamada、shinichi?iwamoto、motoi?wada、koichi?tanaka，“identifyingdouble?bond?positions?in?phospholipids?using?liquid?chromatography-triplequadrupole?tandem?mass?spectrometry?based?on?oxygen?attachment?dissociation(基于氧附著解離使用液相色譜-三重四極型串聯(lián)質(zhì)譜法鑒定磷脂中的雙鍵位置)”，massspedctrometry(《質(zhì)譜學(xué)》)，第8卷，第2期，第s0080頁，2020

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、發(fā)明要解決的技術(shù)問題

2、碰撞誘導(dǎo)解離法是在前體離子中蓄積能量而使其開裂的離子解離法，該能量分散于前體離子的分子整體，因此前體離子開裂的位置的選擇性低。此外，前體離子開裂的位置根據(jù)碰撞能量的大小或碰撞氣體的氣壓而不同，產(chǎn)物離子的譜圖案大幅變化。因此，即使理論上推定由各候選化合物生成的產(chǎn)物離子，也難以得到與在實際的測量中得到的產(chǎn)物離子譜一致度高的推定產(chǎn)物離子譜。其結(jié)果是存在如下問題：存在產(chǎn)物離子譜的一致度為相同程度的大量的候選化合物而無法鎖定候選化合物，難以高精度地鑒定試樣成分。

3、本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種能夠提高試樣成分的鑒定精度的技術(shù)。

4、用于解決上述技術(shù)問題的方案

5、在為了解決上述技術(shù)問題而完成的本發(fā)明的質(zhì)量分析方法中，

6、對源自試樣成分的前體離子照射氧自由基、羥基自由基或氮自由基來生成產(chǎn)物離子；

7、根據(jù)質(zhì)荷比將所述產(chǎn)物離子分離并進行檢測；

8、基于所述前體離子的質(zhì)荷比，假定所述試樣成分為具有包含碳原子間的雙鍵的雜環(huán)的化合物來求出候選分子；

9、計算假想為通過所述候選分子的前體離子的所述雜環(huán)或與該雜環(huán)鄰接的鍵開裂而生成的假想產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比；

10、通過將所述檢測出的產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比與所述假想產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比進行比較來判定所述試樣成分是否為所述候選分子。

11、此外，為了解決上述技術(shù)問題而完成的本發(fā)明的質(zhì)量分析裝置具備：

12、反應(yīng)室，導(dǎo)入有源自試樣成分的前體離子；

13、測量執(zhí)行部，對導(dǎo)入到所述反應(yīng)室的前體離子照射氧自由基、羥基自由基或氮自由基，根據(jù)質(zhì)荷比將通過該自由基的照射而由該前體離子生成的產(chǎn)物離子分離并進行檢測；

14、候選分子推定部，基于所述前體離子的質(zhì)荷比，假定所述試樣成分為具有包含碳原子間的雙鍵的雜環(huán)的化合物來求出候選分子；

15、假想產(chǎn)物離子推定部，計算假想為通過所述候選分子的前體離子的所述雜環(huán)或與該雜環(huán)鄰接的鍵開裂而生成的假想產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比；

16、判定部，通過將所述檢測出的產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比與所述假想產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比進行比較來判定所述試樣成分是否為所述候選分子。

17、發(fā)明效果

18、本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，若對包含碳原子間的雙鍵的雜環(huán)式化合物照射氧自由基、羥基自由基或氮自由基，則自由基附著于雜環(huán)中所包含的碳原子間的雙鍵的部位，以該部位為起點推進自由基誘導(dǎo)解離。在雜環(huán)式化合物的自由基誘導(dǎo)解離中，多數(shù)情況下，前體離子在附著有自由基的雙鍵的位置直接原樣開裂，但也存在前體離子在與雙鍵鄰接的鍵(雜環(huán)中所包含的單鍵或與該雜環(huán)鄰接的鍵)的位置開裂的情況。本發(fā)明中，基于前體離子的質(zhì)荷比，假定試樣成分為具有包含碳原子間的雙鍵的雜環(huán)的化合物來求出候選分子。然后，求出假想為通過該候選分子的前體離子的雜環(huán)或與雜環(huán)鄰接的鍵開裂而生成的假想產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比，與在實際的測量中檢測出的產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比進行比較。在這些質(zhì)荷比一致的情況下，判定試樣成分為該候選分子。在這些質(zhì)荷比不一致的情況下，試樣成分不是包含碳原子間的雙鍵的雜環(huán)式化合物的可能性高。這樣，在本發(fā)明中，通過判定試樣成分是否為包含碳原子間的雙鍵的雜環(huán)式化合物，能夠鎖定化合物的候選，提高試樣成分的鑒定精度。

技術(shù)特征：

1.一種質(zhì)量分析方法，其特征在于，

2.一種質(zhì)量分析裝置，其特征在于，具備：

3.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)量分析裝置，其特征在于，

4.如權(quán)利要求3所述的質(zhì)量分析裝置，其特征在于，

5.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)量分析裝置，其特征在于，

6.如權(quán)利要求2所述的質(zhì)量分析裝置，其特征在于，

技術(shù)總結(jié)
質(zhì)量分析裝置(100)具備：測量執(zhí)行部(1、2、62)，根據(jù)質(zhì)荷比將通過對源自試樣成分的前體離子照射氧自由基、羥基自由基或氮自由基而生成的產(chǎn)物離子分離并進行檢測；候選分子推定部(63)，基于前體離子的質(zhì)荷比，假定試樣成分為具有包含碳原子間的雙鍵的雜環(huán)的化合物來求出候選分子；假想產(chǎn)物離子推定部(64)，計算假想為通過候選分子的前體離子的雜環(huán)或與該雜環(huán)鄰接的鍵開裂而生成的假想產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比；判定部(65)，通過對檢測出的產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比與假想產(chǎn)物離子的質(zhì)荷比進行比較來判定試樣成分是否為候選分子。

技術(shù)研發(fā)人員：高橋秀典,淺川大樹
受保護的技術(shù)使用者：株式會社島津制作所
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/12/5