本發(fā)明涉及藥物檢測，具體涉及的是一種3,4-二甲氧基苯乙胺有關(guān)物質(zhì)的分析方法。

背景技術(shù)：

1、目前傳統(tǒng)化工企業(yè)中3,4-二甲氧基苯乙胺(結(jié)構(gòu)如下式ⅰ所示)質(zhì)量控制多采用gc-fid檢測，而該物料中潛在雜質(zhì)中有一部分是固體化合物，即沸點較高，無法在gc進樣口中完全氣化，因此對本品的雜質(zhì)控制不完善。尤其3,4-二甲氧基苯乙胺用于鹽酸多巴酚丁胺原料藥合成，其質(zhì)量屬性對于原料藥品質(zhì)至關(guān)重要，因此考慮到藥品的安全性和有效性，需要全面控制3,4-二甲氧基苯乙胺中各種潛在雜質(zhì)的含量?，F(xiàn)有技術(shù)中對于3,4-二甲氧基苯乙胺雜質(zhì)控制明顯不足，因此需開發(fā)一種兼顧各種潛在雜質(zhì)的分析方法用于3,4-二甲氧基苯乙胺有關(guān)物質(zhì)分析。

2、

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的是提供一種3,4-二甲氧基苯乙胺有關(guān)物質(zhì)的分析方法；本發(fā)明的方法具有良好的專屬性、系統(tǒng)適用性、靈敏度、重復性、準確度和耐用性，從而更全面地實現(xiàn)了3,4-二甲氧基苯乙胺的質(zhì)量控制。

2、本發(fā)明提供了一種3,4-二甲氧基苯乙胺有關(guān)物質(zhì)的分析方法，包括如下步驟：

3、(1)采用稀釋劑作為溶劑制備供試品溶液；采用稀釋劑稀釋所述供試品溶液配制對照溶液；

4、(2)采用稀釋劑作為溶劑制備系統(tǒng)適用性溶液；

5、所述系統(tǒng)適用性溶液由雜質(zhì)sm1-a標準品、雜質(zhì)sm1-b標準品、雜質(zhì)sm1-c標準品、雜質(zhì)sm1-d標準品、雜質(zhì)sm1-e標準品和3,4-二甲氧基苯乙胺標準品配制；

6、所述雜質(zhì)sm1-a標準品、雜質(zhì)sm1-b標準品、雜質(zhì)sm1-c標準品、雜質(zhì)sm1-d標準品、雜質(zhì)sm1-e標準品的結(jié)構(gòu)式如下：

7、

8、(3)將所述供試品溶液、所述對照溶液和所述系統(tǒng)適用性溶液分別采用高效液相色譜法檢測，并記錄色譜圖，按峰面積計算所述供試品溶液中各雜質(zhì)的含量；

9、所述稀釋劑為體積百分濃度0.1％三氟乙酸水溶液和乙腈的混合液；

10、所述高效液相色譜法采用的色譜條件如下：

11、檢測器為紫外檢測器或二極管陣列檢測器；

12、檢測波長為279nm～281nm；

13、固定相為十八烷基硅烷鍵合硅膠；

14、流動相a為體積百分濃度0.08％～0.12％三氟乙酸水溶液，流動相b為甲醇，線性洗脫程序為：初始流動相a:b體積比為95:5，維持5min，從5min～35min，流動相a從體積百分比95％降至20％；從35min～44min，維持流動相a:b體積比為20：80，從44min～45min，流動相a從體積百分比20％恢復至95％；45min～55min，維持流動相a:b體積比為95：5；

15、流速為0.9ml/min～1.1ml/min；

16、柱溫為30℃～40℃。

17、上述的分析方法中，所述檢測波長為280nm；

18、所述流動相a為體積百分濃度0.1％三氟乙酸水溶液；

19、所述流速為1.0ml/min；

20、所述柱溫為35℃。

21、上述的分析方法中，所述進樣體積為20μl。

22、上述的分析方法，所述稀釋劑中，體積百分濃度0.1％三氟乙酸水溶液和乙腈的體積比為9:1。

23、上述的分析方法，所述供試品溶液中，3,4-二甲氧基苯乙胺的濃度為0.5～2.0mg/ml；具體可為1mg/ml；

24、所述對照溶液中，3,4-二甲氧基苯乙胺的濃度為1～50μg/ml；具體可為5μg/ml；

25、所述系統(tǒng)適用性溶液中，雜質(zhì)sm1-a、雜質(zhì)sm1-b、雜質(zhì)sm1-c、雜質(zhì)sm1-d、雜質(zhì)sm1-e和3,4-二甲氧基苯乙胺的濃度均為1～50μg/ml；具體可為5μg/ml。

26、上述的分析方法，所述計算采用自身對照法。

27、上述的分析方法還包括配制雜質(zhì)定位溶液，并采用所述高效液相色譜法檢測，以排除梯度變化對各雜質(zhì)和3,4-二甲氧基苯乙胺的干擾峰；

28、所述雜質(zhì)定位溶液采用雜質(zhì)sm1-a標準品、雜質(zhì)sm1-b標準品、雜質(zhì)sm1-c標準品、雜質(zhì)sm1-d標準品、雜質(zhì)sm1-e標準品和3，4-二甲氧基苯乙胺標準品分別配制，溶劑均為所述稀釋劑。

29、所述系統(tǒng)適用性溶液的色譜圖中各已知雜質(zhì)以及雜質(zhì)與主成分之間分離度大于1.5；

30、所述對照溶液中，3,4-二甲氧基苯乙胺峰面積重復測定3～6次，rsd不大于2.0％。

31、本發(fā)明具有如下有益效果：

32、本發(fā)明彌補了3,4-二甲氧基苯乙胺有關(guān)物質(zhì)hplc檢測技術(shù)的空缺；本發(fā)明摸索并優(yōu)化出高效液相的色譜條件，實現(xiàn)了對5種潛在雜質(zhì)定性定量的檢測；并且本發(fā)明的分析方法具有良好的專屬性，靈敏度高，具有重復性，準確度高，精密度良好，耐用性好；本發(fā)明的分析方法對3,4-二甲氧基苯乙胺的質(zhì)量控制、起始物料關(guān)鍵質(zhì)量屬性有重要意義。

技術(shù)特征：

1.一種3,4-二甲氧基苯乙胺有關(guān)物質(zhì)的分析方法，包括如下步驟：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的分析方法，其特征在于：所述檢測波長為280nm；

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的分析方法，其特征在于：所述進樣體積為20μl。

4.根據(jù)權(quán)利要求1-3中任一項所述的分析方法，其特征在于：所述稀釋劑中，0.1％三氟乙酸水溶液和乙腈的體積比為9:1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1-4中任一項所述的分析方法，其特征在于：所述供試品溶液中，3,4-二甲氧基苯乙胺的濃度為0.5～2.0mg/ml；

6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項所述的分析方法，其特征在于：所述計算采用自身對照法。

7.根據(jù)權(quán)利要求1-6中任一項所述的分析方法，其特征在于：所述分析方法還包括配制雜質(zhì)定位溶液，并采用所述高效液相色譜法檢測，以排除梯度變化對各雜質(zhì)和3,4-二甲氧基苯乙胺的干擾峰；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了一種3,4?二甲氧基苯乙胺有關(guān)物質(zhì)的分析方法，屬于藥物檢測技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明的分析方法，包括如下步驟：采用高效液相色譜法檢測供試品溶液、3,4?二甲氧基苯乙胺對照溶液和系統(tǒng)適用性溶液，并記錄色譜圖；根據(jù)系統(tǒng)適用性溶液，得到供試品溶液中相關(guān)雜質(zhì)的定性檢測色譜峰；根據(jù)自身對照法計算，得到供試品溶液中各雜質(zhì)的濃度；然后根據(jù)供試品溶液的濃度分析，即得到供試品溶液中各已知雜質(zhì)的含量。本發(fā)明的分析方法具有良好的專屬性、系統(tǒng)適用性、靈敏度、線性、重復性、穩(wěn)定性、準確度和耐用性，從而更全面地實現(xiàn)了3,4?二甲氧基苯乙胺的質(zhì)量控制。

技術(shù)研發(fā)人員：劉志,張健,王虹,孟祥熙,楊林睿,石巖
受保護的技術(shù)使用者：錦州奧鴻藥業(yè)有限責任公司
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2024/10/10