鑒定響應(yīng)抗癌療法的可能性升高的患者的方法
【專利說明】鑒定響應(yīng)抗癌療法的可能性升高的患者的方法
[0001] 本申請是申請日為2011年7月18日、中國申請?zhí)枮?01180044995. 6、發(fā)明名稱為 "鑒定響應(yīng)抗癌療法的可能性升高的患者的方法"的發(fā)明申請的分案申請。 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 本申請致力于用于鑒定哪些患者會最多地受益于抗癌劑治療及對患者監(jiān)測他們 對抗癌劑治療的敏感性和響應(yīng)性的方法。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 癌癥是對人類健康的最致命威脅之一。僅在美國，癌癥每年影響近130萬新患者， 而且是位于也血管疾病之后的第二位死因，占4例死亡中的大約1例。實體瘤對大多數(shù)那 些死亡負(fù)有責(zé)任。雖然某些癌癥的醫(yī)學(xué)治療中已經(jīng)取得了重大進(jìn)步，但是所有癌癥的總體 5年存活率在最近20年里只改進(jìn)了約10%。癌癥（或稱作惡性腫瘤）W不受控制的方式 快速生長和轉(zhuǎn)移，使得及時檢測和處理極端困難。
[0005] 根據(jù)癌癥類型，患者通常有數(shù)個治療選項可用，包括化療、福射和基于抗體的藥 物。對于預(yù)測不同治療方案的臨床結(jié)果有用的診斷方法會大大有利于對該些患者進(jìn)行臨床 安排。
[0006] 如此，需要更有效的手段來確定哪些患者會響應(yīng)哪種治療及將此類確定納入對患 者更有效的抗癌劑療法治療方案，無論用作單一藥劑或是與其它藥劑組合。
[0007] 發(fā)明概述
[0008] 本發(fā)明提供用于鑒定會響應(yīng)抗癌劑，例如VEGF-A枯抗劑諸如例如貝伐單抗治療 的患者的方法。
[0009] 本發(fā)明的一個實施方案提供鑒定會受益于包含VEGF枯抗劑的抗癌療法治療的患 者的方法，該方法包括：測定自患者獲得的樣品中VEGFiii的表達(dá)水平，其中自患者獲得的 樣品中的VEGFi。水平處于或高于參照水平（例如與參照樣品相比）指示該患者會受益于 該抗癌療法的治療。在一些實施方案中，所述癌癥選自下組；結(jié)腸直腸癌，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤，腎 癌，卵巢癌，乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌），膜腺癌（包 括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌），胃癌，和肺癌。在一些實施方案中，所述自患者獲得的樣品是選自 下組的成員；全血，血漿，血清，及其組合。在一些實施方案中，所述VEGFi。水平是蛋白質(zhì)水 平。在一些實施方案中，所述VEGFiii蛋白質(zhì)水平是通過測量VEGFiii血漿蛋白質(zhì)水平而測 定的。在一些實施方案中，血漿VEGFiii水平處于或高于參照水平指示該患者會受益于該抗 癌療法，更有可能響應(yīng)該抗癌療法，或具有升高的受益于該抗癌療法的可能性。在一些實施 方案中，該方法進(jìn)一步包括對所述患者施用有效量的包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法。在一 些實施方案中，該方法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第二抗癌療法；細(xì)胞毒劑，化療 齊U，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。在一些實施方案中，所述第二抗癌療法和所 述VEGF-A枯抗劑并行施用。在一些實施方案中，所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑 序貫施用。在一些實施方案中，該方法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第H抗癌療法： 細(xì)胞毒劑，化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。在一些實施方案中，所述第H 抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑并行施用。在一些實施方案中，所述第 H抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。在一些實施方案中，所述 VEGF-A枯抗劑是抗體。在一些實施方案中，所述抗體是貝伐單抗。在一些實施方案中，所述 癌癥是乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌）且所述第二抗癌 療法是多西他賽。在一些實施方案中，所述癌癥是膜腺癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌），所述 第二抗癌療法是吉西他濱，且所述第H抗癌療法是厄洛替尼（erlotinib)。在一些實施方 案中，所述癌癥是胃癌，所述第二抗癌療法是卡培他濱，且所述第H抗癌療法是順笛。在一 些實施方案中，所述癌癥是肺癌，所述第二抗癌療法是吉西他濱，且所述第H抗癌療法是順 笛。
[0010] 本發(fā)明的又一個實施方案提供預(yù)測患有癌癥的患者對包含VEGF-A枯抗劑的抗癌 療法治療的響應(yīng)性的方法，該方法包括：測定自患者獲得的樣品中VEGFiii的表達(dá)水平，其 中自患者獲得的樣品中的VEGFiii水平處于或高于參照水平（例如與參照樣品相比）指示 該患者更有可能響應(yīng)該抗癌療法的治療。在一些實施方案中，所述癌癥選自下組：結(jié)腸直 腸癌，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤，腎癌，卵巢癌，乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰 性乳腺癌），膜腺癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌），胃癌，和肺癌。在一些實施方案中，所述自 患者獲得的樣品是選自下組的成員：全血，血漿，血清，及其組合。在一些實施方案中，所述 VEGFiii蛋白質(zhì)水平是通過測量VEGFi。血漿蛋白質(zhì)水平而測定的。在一些實施方案中，血漿 VEGFiii水平處于或高于參照水平指示該患者會受益于該抗癌療法，更有可能響應(yīng)該抗癌療 法，或具有升高的受益于該抗癌療法的可能性。在一些實施方案中，該方法進(jìn)一步包括對所 述患者施用有效量的包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法。在一些實施方案中，該方法進(jìn)一步包 括施用有效量的選自下組的第二抗癌療法：細(xì)胞毒劑，化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生 齊U，及其組合。在一些實施方案中，所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑并行施用。在一 些實施方案中，所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。在一些實施方案中，該 方法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第H抗癌療法：細(xì)胞毒劑，化療劑，生長抑制劑， 和抗血管發(fā)生劑，及其組合。在一些實施方案中，所述第H抗癌療法、所述第二抗癌療法和 所述VEGF-A枯抗劑并行施用。在一些實施方案中，所述第H抗癌療法、所述第二抗癌療法 和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。在一些實施方案中，所述VEGF-A枯抗劑是抗體。在一些實 施方案中，所述抗體是貝伐單抗。在一些實施方案中，所述抗體是貝伐單抗。在一些實施方 案中，所述癌癥是乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性HER-2陰性乳腺癌）且所述 第二抗癌療法是多西他賽。在一些實施方案中，所述癌癥是膜腺癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺 癌），所述第二抗癌療法是吉西他濱，且所述第H抗癌療法是厄洛替尼。在一些實施方案中， 所述癌癥是胃癌，所述第二抗癌療法是卡培他濱，且所述第H抗癌療法是順笛。在一些實施 方案中，所述癌癥是肺癌，所述第二抗癌療法是吉西他濱，且所述第H抗癌療法是順笛。
[0011] 本發(fā)明的還有另一個實施方案提供用于確定有癌癥的患者會展現(xiàn)出受益于包含 VEGF-A枯抗劑的抗癌療法的可能性的方法，該方法包括：測定自患者獲得的樣品中VEGFiii 的表達(dá)水平，其中自患者獲得的樣品中的VEGFiii水平處于或高于參照水平（例如與參照樣 品相比）指示該患者具有升高的受益于該抗癌療法的可能性。在一些實施方案中，所述癌 癥選自下組；結(jié)腸直腸癌，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤，腎癌，卵巢癌，乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā) 性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌），膜腺癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌），胃癌，和肺癌。在一些 實施方案中，所述自患者獲得的樣品是選自下組的成員：全血，血漿，血清，及其組合。在一 些實施方案中，所述VEGFi。蛋白質(zhì)水平是通過測量VEGF血漿蛋白質(zhì)水平而測定的。在一 些實施方案中，血漿VEGFiii水平處于或高于參照水平指示該患者會受益于該抗癌療法，更 有可能響應(yīng)該抗癌療法，或具有升高的受益于該抗癌療法的可能性。在一些實施方案中，該 方法進(jìn)一步包括對所述患者施用有效量的包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法。在一些實施方 案中，該方法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第二抗癌療法：細(xì)胞毒劑，化療劑，生長 抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。在一些實施方案中，所述第二抗癌療法和所述VEGF-A 枯抗劑并行施用。在一些實施方案中，所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。 在一些實施方案中，該方法進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第H抗癌療法；細(xì)胞毒劑， 化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及其組合。在一些實施方案中，所述第H抗癌療法、 所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑并行施用。在一些實施方案中，所述第H抗癌療 法、所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。在一些實施方案中，所述VEGF-A枯 抗劑是抗體。在一些實施方案中，所述抗體是貝伐單抗。在一些實施方案中，所述抗體是 貝伐單抗。在一些實施方案中，所述癌癥是乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性 HER-2陰性乳腺癌）且所述第二抗癌療法是多西他賽。在一些實施方案中，所述癌癥是膜腺 癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌），所述第二抗癌療法是吉西他濱，且所述第H抗癌療法是厄洛 替尼。在一些實施方案中，所述癌癥是胃癌，所述第二抗癌療法是卡培他濱，且所述第H抗 癌療法是順笛。在一些實施方案中，所述癌癥是肺癌，所述第二抗癌療法是吉西他濱，且所 述第二抗癌療法是順笛。
[0012] 本發(fā)明的甚至另一個實施方案提供用于優(yōu)化包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法的治 療功效的方法，該方法包括：測定自患者獲得的樣品中VEGFiii的表達(dá)水平，其中自患者獲 得的樣品中的VEGFiii水平處于或高于參照水平（例如與參照樣品相比）指示該患者具有 升高的受益于該抗癌療法的可能性。在一些實施方案中，所述癌癥選自下組：結(jié)腸直腸癌， 成膠質(zhì)細(xì)胞瘤，腎癌，卵巢癌，乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺 癌），膜腺癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌），胃癌，和肺癌。在一些實施方案中，所述自患者獲 得的樣品是選自下組的成員：全血，血漿，血清，及其組合。在一些實施方案中，所述VEGFiii 蛋白質(zhì)水平是通過測量VEGFiii血漿蛋白質(zhì)水平而測定的。在一些實施方案中，血漿VEGFiii 水平處于或高于參照水平指示該患者會受益于該抗癌療法，更有可能響應(yīng)該抗癌療法，或 具有升高的受益于該抗癌療法的可能性。在一些實施方案中，該方法進(jìn)一步包括對所述患 者施用有效量的包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法。在一些實施方案中，該方法進(jìn)一步包括施 用有效量的選自下組的第二抗癌療法：細(xì)胞毒劑，化療劑，生長抑制劑，和抗血管發(fā)生劑，及 其組合。在一些實施方案中，所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑并行施用。在一些實 施方案中，所述第二抗癌療法和所述VEGF-A枯抗劑序貫施用。在一些實施方案中，該方法 進(jìn)一步包括施用有效量的選自下組的第H抗癌療法；細(xì)胞毒劑，化療劑，生長抑制劑，和抗 血管發(fā)生劑，及其組合。在一些實施方案中，所述第H抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述 VEGF-A枯抗劑并行施用。在一些實施方案中，所述第H抗癌療法、所述第二抗癌療法和所述 VEGF-A枯抗劑序貫施用。在一些實施方案中，所述VEGF-A枯抗劑是抗體。在一些實施方案 中，所述抗體是貝伐單抗。在一些實施方案中，所述抗體是貝伐單抗。在一些實施方案中， 所述癌癥是乳腺癌（包括例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌）且所述第二 抗癌療法是多西他賽。在一些實施方案中，所述癌癥是膜腺癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌）， 所述第二抗癌療法是吉西他濱，且所述第H抗癌療法是厄洛替尼。在一些實施方案中，所述 癌癥是胃癌，所述第二抗癌療法是卡培他濱，且所述第H抗癌療法是順笛。在一些實施方案 中，所述癌癥是肺癌，所述第二抗癌療法是吉西他濱，且所述第H抗癌療法是順笛。
[0013] 本發(fā)明的又一個實施方案提供用于治療患者中的癌癥的方法，該方法包括：確定 自患者獲得的樣品具有處于或高于VEGFi。參照水平的水平（例如與參照樣品相比），并對 所述患者施用有效量的包含VEGF-A枯抗劑的抗癌療法，由此所述癌癥得到治療。在一些 實施方案中，所述癌癥選自下組；結(jié)腸直腸癌，成膠質(zhì)細(xì)胞瘤，腎癌，卵巢癌，乳腺癌（包括 例如局部晚期、復(fù)發(fā)性或轉(zhuǎn)移性肥R-2陰性乳腺癌），膜腺癌（包括例如轉(zhuǎn)移性膜腺癌），胃 癌，和肺癌。在一些實施方案中，所述自