Gcle合成中混合溶劑甲苯與dmf含量的檢測方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥中間體混合溶劑的含量檢測領域，涉及甲苯與DMF混合溶劑的含 量分析，主要涉及一種GCLE合成中混合溶劑甲苯與DMF含量的檢測方法。
【背景技術】
[0002] GCLE(7-苯乙酰胺基-3-氯甲基頭孢烷酸對甲氧卞酯）于上世紀90年代由日本研 制出來，是繼7-ACA、7-ADCA之后開發(fā)出的新型頭孢菌素類抗生素母核。
[0003] GCLE可以合成幾十種頭孢產(chǎn)品，特別是第三、第四代頭孢產(chǎn)品，如頭孢哌酮、頭孢 他啶、頭孢曲松、頭孢克肟、頭孢吡肟、頭孢布烯等。以GCLE為母核生產(chǎn)頭孢菌素時，產(chǎn)品收 率更高、生產(chǎn)工藝更簡單、生產(chǎn)條件更溫和、產(chǎn)品成本更低。GCLE合成工藝如下：
[0004]
[0005] GCLE的合成工藝閉環(huán)中用甲苯和DMF作為溶劑，得到母液主要成分：DMF的含量 約占40-45 %，水含量40 % - 50 %，甲苯含量約5 %以下，極少量藥物成分。對母液進行回 收，得到回收溶劑DMF中含有少量甲苯，為了將回收溶劑DMF重新利用，必須建立一套分析 方法，準確的對其進行DMF和甲苯含量檢測，便于DMF有效地循環(huán)再利用。

【發(fā)明內容】

[0006] 針對上述問題，本發(fā)明提供一種GCLE合成中混合溶劑甲苯與DMF含量的檢測方 法。
[0007] 本發(fā)明解決上述技術問題所采用的技術方案是：
[0008] -種GCLE合成中混合溶劑甲苯與DMF含量的檢測方法，其特征在于，GCLE的合成 中用到了甲苯和DMF為溶劑，反應完后將溶劑對其進行回收處理，因其沸點低于160°C，采 用氣相色譜進行定量分析；所述氣相色譜進行檢測的具體過程為：
[0009] (1)混合溶劑分析樣品的制備：
[0010] a)標準品的制備：精密量取分析純甲苯3.OOmL與分析純DMF7.OOmL，置于10mL 容量瓶中，立即搖勻，即得標準品，同時平行做五份標準品。
[0011] b)供試品的制備：取回收的混合溶劑用1. 00ml注射器溶液經(jīng)0. 45um的有機濾頭 過濾，得供試品，同時平行做五份供試品樣品。
[0012] (2)氣相色譜儀采用的色譜條件如下所述：
[0013] 氣相色譜儀儀器：Agilent6890NGC
[0014] 氣相色譜柱：Agilentdb-624 (30m*0. 32mm)
[0015] 載氣：氮氣（N2) :4. 0mL/min(分流比：40:1)
[0016] 氫氣（H2) :40mL/min;
[0017] 空氣（Air) ：400mL/min；
[0018] 輔助氣體：20mL/min，N2;
[0019] 柱溫：100 °C;
[0020] 進樣口 ：200°C;
[0021] FID檢測器：250°C
[0022] 進樣方式：直接注入0· 2μL
[0023] (3)將氣相色譜儀按步驟⑵中的氣相色譜條件調試好儀器，至基線平直，儀器穩(wěn) 定后，采用高鴿注射器取〇. 2μL的待測樣，首先對五份標準品分別進行測試，之后對五份 供試品進行測定，采用外標法計算含量。
[0024] 本發(fā)明的優(yōu)點在于：本發(fā)明提供的檢測方法，能夠通過氣相色譜儀測定回收的混 合溶劑中的甲苯與DMF的各自含量，其中方法簡單，易于操作，重現(xiàn)性強，能夠準確的對混 合溶劑進行含量檢測，便于有效地將回收的混合溶劑用于其他反應中。
【具體實施方式】
[0025] 下面將結合實施例對本發(fā)明的技術方案進行清楚、完整地描述，顯然，所描述的實 施例是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例。基于本發(fā)明中的實施例，本領域普通 技術人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范 圍。
[0026] 實施例：測定GCLE合成中混合溶劑甲苯與DMF的含量
[0027] (1)混合溶劑分析樣品的制備：
[0028] 標準品的制備：精密量取分析純甲苯3mL與分析純DMF7mL，置于10mL量瓶中，立 即搖勻，即得標準品。
[0029] 供試品的制備：取反應完后的回收的混合溶劑用lmL注射器溶液經(jīng)0. 45um的有機 濾頭過濾，得供試品。
[0030] 標準品和供試品溶液各平行制得五份。
[0031] (2)氣相色譜儀測定所需的色譜分析條件為：
[0032]氣相色譜柱：Agilentdb-624(30m*0. 32mm)，
[0033] 儀器：Agilent6890NGC，
[0034]載氣：氮氣（N2) :4.OmL/min(分流比：40:1)，
[0035] 氫氣（H2) :40mL/min，
[0036] 空氣（Air) :400mL/min，
[0037]輔助氣體：20mL/min，N2;
[0038] 柱溫：100 °C，
[0039] 進樣口 ：200 °C，
[0040] FID檢測器：25(TC，
[0041] 進樣方式：直接進樣0· 2μL。
[0042] (3)將氣相色譜儀按步驟（2)中的氣相色譜條件調試好儀器，至基線平直，儀器穩(wěn) 定后，采用高鴿注射器取〇. 2μL的待測樣，首先對五份標準品分別進行測試，之后對五份 供試品進行測定，采用外標法計算含量。
[0043]
[0044] 由表上數(shù)據(jù)得出：按照上述色譜條件，對所有標準品和供試品分別進樣，標準品 中甲苯和DMF的RSD分別為0. 13 %、0. 16 %，供試品中甲苯和DMF的RSD分別為0. 10 %、 0. 24%，同時甲苯與DMF兩者的分離度大于2,相互不干擾，符合測試要求。
[0045] 最后應說明的是：以上各實施例僅用以說明本發(fā)明的技術方案，而非對其限制； 盡管參照前述各實施例對本發(fā)明進行了詳細的說明，本領域的普通技術人員應當理解：其 依然可以對前述各實施例所記載的技術方案進行修改，或者對其中部分或者全部技術特征 進行等同替換；而這些修改或者替換，并不使相應技術方案的本質脫離本發(fā)明各實施例技 術方案的范圍。
【主權項】
1.GCLE合成中混合溶劑甲苯與DMF含量的檢測方法，其特征在于，GCLE的合成中用到 了甲苯和DMF為溶劑，反應完后將溶劑對其進行回收處理，因其沸點低于160°C，采用氣相 色譜進行定量分析；所述氣相色譜進行檢測的具體過程為： (1) 混合溶劑分析樣品的制備： a) 標準品的制備：精密量取分析純甲苯3.OOmL與分析純DMF7.OOmL，置于10mL容量 瓶中，立即搖勻，即得標準品，同時平行做五份標準品。 b) 供試品的制備：取回收的混合溶劑用1. 00ml注射器溶液經(jīng)0. 45um的有機濾頭過 濾，得供試品，同時平行做五份供試品樣品； (2) 氣相色譜儀采用的色譜條件如下所述： 氣相色譜儀儀器：Agilent6890NGC 氣相色譜柱：Agilentdb-624 30m*0. 32mm 載氣：氮氣（N2) :4.OmL/min 氫氣（?) :40mL/min; 空氣（Air) ：400mL/min； 輔助氣體：20mL/min，N2; 分流比：40:1 柱溫：100°C; 進樣口 ：200°C; FID檢測器：250°C; 進樣方式：直接注入0. 2μL; (3) 將氣相色譜儀按步驟（2)中的氣相色譜條件調試好儀器，至基線平直，儀器穩(wěn)定 后，采用注射器取0. 2μL的待測樣，首先對五份標準品分別進行測試，之后對五份供試品 進行測定，采用外標法計算含量。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種GCLE合成中混合溶劑甲苯與DMF含量的檢測方法，其特征在于，GCLE的合成中用到了甲苯和DMF為溶劑，反應完后將溶劑對其進行回收處理，因其沸點低于160℃，采用氣相色譜進行定量分析。本發(fā)明提供的檢測方法，能夠通過氣相色譜儀測定回收的混合溶劑中的甲苯與DMF的各自含量，其中方法簡單，易于操作，重現(xiàn)性強，能夠準確的對混合溶劑進行含量檢測，便于有效地將回收的混合溶劑用于其他反應中。
【IPC分類】G01N30/02, G01N30/06
【公開號】CN105372351
【申請?zhí)枴緾N201510931868
【發(fā)明人】黃薇, 楊渤, 王曉紅, 宗玉娟
【申請人】天津醫(yī)藥集團津康制藥有限公司
【公開日】2016年3月2日
【申請日】2015年12月14日