腎臟疾病生物標志物的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明提供了用于患者慢性腎病檢測和分期的方法及固態(tài)裝置，其中，與健康個體樣品中的生物標志物水平相比，患者樣品中的生物標志物的水平有所提高或降低。本發(fā)明還涉及所述方法和固態(tài)裝置的應(yīng)用，用于測定特定生物標志物，進而用于判斷慢性腎病的治療效果和確定慢性腎病患者的藥物治療方案。
【專利說明】
腎臟疾病生物標志物
技術(shù)領(lǐng)域
[0001] 本發(fā)明涉及腎臟疾病及其診斷方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎臟疾病是一個通用術(shù)語，用于描述一類腎臟不能過濾和除去血液中廢棄產(chǎn)物的 病情。有兩種類型的腎臟疾病:急性腎損傷(AKI)和慢性腎病(CKD)。CKD通常是無癥狀的，除 非是在其最晚期的狀態(tài)。因此，通常需要進行血液和/或尿液檢查做出診斷。
[0003] 由腎臟疾病預(yù)后質(zhì)量倡議（Kidney Disease Outcomes Quality Initiative, KDOQI)提出的CKD定義是：
[0004] I.腎臟損傷持續(xù)至少三個月，腎臟損傷指腎臟結(jié)構(gòu)或功能異常(通常白蛋白尿如 尿白蛋白/肌酐比升高[UACR] 2 30mg/g)，和/或
[0005] 2.腎小球濾過率(GFR)〈60mL/min/l .73m2持續(xù)至少三個月。
[0006] 在這一框架內(nèi)，KDOQI將CKD分為五期，分別如下：
[0007] 1期：腎臟損傷伴隨GFR2 90mL/min/1.73m2;
[0008] 2期：腎臟損傷伴隨GFR 60-89mL/min/l · 73m2;
[0009] 3期：GFR 30-59mL/min/1.73m2;
[0010] 4期：GFR 15-29mL/min/1.73m2;
[0011] 5期:GFR〈15mL/min/1.73m2或腎衰竭，通過透析或移植治療。
[0012]根據(jù)1999-2006年國家健康與營養(yǎng)調(diào)查（NHANES)研究的數(shù)據(jù)，在美國，估計有 11.1 % (2240萬）的20歲或20歲以上的成年人患有CKD 1-3期。還有80萬20歲或20歲以上的 成年人患有CKD 4期，有超過30萬的人患有CKD 5期并接受血液透析。
[0013] 對1988-1994年和1999-2004年NHANES數(shù)據(jù)的分析表明，CKD每期的患病率都在上 升，尤其是CKD 3期的個體患病率有所增加 。CKD 5期且需要透析的患者的數(shù)量也有所增加。 據(jù)估計，到2015年，將會有超過700，000的個體患有終末期腎病(ESRD)。
[0014] 雖然CKD可能是由原發(fā)性腎?。ㄈ缒I小球疾病、腎小管間質(zhì)疾病，梗阻和多囊性腎 ?。┮鸬?，但是在絕大多數(shù)CKD患者中，腎臟損傷與糖尿病和高血壓等其他病癥有關(guān)。2008 年，除了ESRD患者，48 %的患有CKD的醫(yī)?；颊呋加刑悄虿?，91 %患有高血壓，并且46 %患有 動脈粥樣硬化性心臟病。其他CKD的危險因素包括年齡、肥胖、家族史和種族。
[0015] CKD與許多不良健康后果有關(guān)。許多研究已經(jīng)報道了GFR 30-59mL/min/1.73m2與 死亡率、心血管疾病、骨折、骨質(zhì)疏松、感染、認知障礙和虛弱的風(fēng)險增加有關(guān)。類似地，蛋白 尿(proteinuria)或白蛋白尿(albuminuria)的嚴重性和不良健康后果(包括死亡、ESRD和 心血管疾病）之間表現(xiàn)出梯度關(guān)系。而且，因 GFR減少和白蛋白尿(或蛋白尿)升高引起的不 良后果風(fēng)險呈現(xiàn)出獨立的和倍增的。
[0016] 考慮早期CKD篩查的理由包括:CKD患病率高且不斷增加，已知的危險因素，許多不 良健康后果，長期無癥狀，可提供潛在的CKD篩查試驗，以及可提供可能改變早期CKD的進 程、減少早期CKD的并發(fā)癥或與其相關(guān)的健康病癥的治療。
[0017] 一些組織已經(jīng)建議對選定的人群進行CKD篩查。改善全球腎臟病預(yù)后組織(Kidney Disease: Improving Global Outcomes ,KDIG0)建議所有患有高血壓、糖尿病或心血管疾病 的患者進行篩查?；?專家共識或臨床經(jīng)驗"，美國糖尿病協(xié)會建議所有成年糖尿病患者 每年進行篩查。美國預(yù)防、檢測、評估與治療高血壓全國聯(lián)合委員會(JNC7)建議所有糖尿病 合并高血壓的患者每年進行篩查。并且為提倡選擇性篩查，美國腎臟病基金會贊助所有成 年高血壓、糖尿病患者或其主要親屬中有腎臟疾病、高血壓或糖尿病史的成年人免費進行 CKD篩查。
[0018]大多數(shù)CKD 1-3期患者的GFR下降緩慢。但是，個體間的下降速率有所不同，許多因 素會影響其進程。因為CKD 1-2期通常無癥狀，早期CKD的檢查需要進行實驗室測試。
[0019] -些組織機構(gòu)建議監(jiān)測CKD患者的腎臟功能變化或損傷情況。例如，腎臟疾病預(yù)后 質(zhì)量倡議(KDOQI)建議成年CKD患者至少每年進行GFR預(yù)估測量，從而預(yù)測ESRD的發(fā)病以及 評價CKD治療的效果。JNC7建議所有患有"腎臟疾病"的患者每年進行白蛋白尿的定量測量。 KDOQI還建議當(dāng)CKD患者出現(xiàn)腎功能惡化時，則需更頻繁地監(jiān)測。
[0020] 盡管測量血清或尿液中的CKD臨床參數(shù)極為重要，但很少有用于早期CKD檢測以及 疾病進程監(jiān)測的診斷測試。GFR的測量對腎臟疾病的早期檢測不夠敏感，尿蛋白的測量不是 腎臟疾病特有的，也不適用于監(jiān)測該疾病的進程。因此，早期CKD診斷和腎臟疾病分期需要 有一個特異、敏感的臨床標志物或標志物的組合。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0021] 本發(fā)明提供了腎臟疾病的診斷方法。更具體地，本發(fā)明提供了用于CKD早期診斷和 分期的生物標志物。
[0022]基于
【發(fā)明人】驚人的發(fā)現(xiàn)：與對照個體血清相比，可檢測到CKD 1期、CKD 2期和CKD 3期患者的血清中個別生物標志物水平發(fā)生變化。與對照個體血清相比，CKD 1期、CKD 2期 和CKD 3期患者的血清中檢測到水平變化的生物標志物包括：補體C3a desArg (C3a desArg)、白介素8(IL_8)、巨噬細胞炎性蛋白1α(ΜΙΡ 1α)、脂聯(lián)素（ADPN)、二肽基肽酶4 (CD26)、肌酐、C反應(yīng)蛋白（CRP)、胱抑素 C(CYSC)、D-二聚體、內(nèi)皮生長因子(EGF)、E-選擇素 (ESEL)、脂肪酸結(jié)合蛋白1(肝脂肪酸結(jié)合蛋白；FABPl或LFABP)、粒細胞巨噬細胞集落刺激 因子(GMCSF)、細胞間粘附分子KICAMl)、干擾素 γ (IFNy )、白介素 IO(ILlO)、白介素15 (IL15)、白介素 Ia(ILla)、白介素 1β(ILlP)、白介素2(IL2)、白介素4(IL4)、白介素5(IL5)、 白介素6(IL6)、L-選擇素(LSEL)、單核細胞趨化蛋白I(MCPl)、基質(zhì)金屬蛋白酶9(MMP9)、中 性粒細胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運載蛋白（NGAL)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE)、P-選擇素 (PSEL)、可溶性白介素2a(sIL2a)、可溶性白介素6受體(sIL6R)、可溶性腫瘤壞死因子受體1 (STNFRl)、可溶性腫瘤壞死因子受體2(STNFR2)、腫瘤壞死因子a (TNFa)、血管內(nèi)皮生長因子 (VEGF)和血管細胞間粘附分子I (VCAM1)。
[0023]第一方面，本發(fā)明提供了一種對象腎臟疾病的檢測方法，所述方法包括測量從對 象采集的樣品中的生物標志物的量，并與正常對照比較，判斷所述生物標志物的量是否發(fā) 生變化，其中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26j；l-、CRP、 CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、 IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF和 VCAMl組成的組。
[0024] 第二方面，本發(fā)明提供了一種包含基板的固態(tài)裝置，所述基板包含與生物標志物 結(jié)合的抗體，所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26j；^f、CRP、 CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、 IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF和 VCAMl組成的組。
[0025] 第三方面，本發(fā)明提供了一種慢性腎病治療效果的判斷方法，所述方法包括測量 從接受所述治療的對象采集的樣品中的生物標志物的量，并與從未接受治療的對照采集的 樣品的生物標志物水平相比較，從而判斷所述治療是否有改變生物標志物水平的效果，其 中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP 1〇、厶0?~工026、肌酐、〇^丄丫5(：、0-二聚 體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNγ、IL10、IL15、ILlα、ILlβ、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、 MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAMl 組成的組。
[0026] 第四方面，本發(fā)明提供了一種慢性腎病治療效果的判斷方法，所述方法包括測量 從接受所述治療的對象采集的樣品中生物標志物的量，并與從接受治療前的所述對象采集 的樣品中的生物標志物水平相比較，其中，若治療后，慢性腎病分期降低或不變或者慢性腎 病進程減緩，表明所述治療已經(jīng)成功，其中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP 1 a、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、 IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 sIL6R、 STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAMl 組成的組。
[0027] 第五方面，本發(fā)明提供了一種慢性腎病患者的藥物治療方案的確定方法，所述方 法包括比較從接受所述藥物治療的對象采集的樣品和從未接受治療的對照采集的樣品中 的生物標志物水平，從而確定所述藥物是否有改變所述生物標志物水平的效果，并根據(jù)所 述對象是否患有1期、2期或3期慢性腎病，選擇一種藥物治療方案，其中所述生物標志物選 自由 C3a de sAr g、IL-8、MIP I a、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、E SEL、FABP1、 GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、 NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAMl 組成的組。
[0028] 第六方面，本發(fā)明提供了一種試劑盒的應(yīng)用，該試劑盒用于本發(fā)明的前述任一方 面提及的方法中篩查腎臟疾病，所述試劑盒包括與生物標志物特異性結(jié)合的探針，所述生 物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP 1<1、40?10026、肌酐、〇^工￥5(：、0-二聚體46卩、 ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、 MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCMl 組成的組；或 通過免疫檢測或ID或2D凝膠電泳來檢測生物標志物水平時用到的試劑，所述生物標志物選 自由 C3a de sAr g、I L-8、MIP I a、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、E SEL、GMCSF、 ICAMl、IFNy、IL10、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、FABP1、LSEL、MCP1、MMP9、NGAL、 NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAMl 組成的組。
【附圖說明】
[0029]本發(fā)明將參考附圖進行說明：
[0030]圖1示出箱線圖，概括了健康對照者、CKD 1期或2期患者和CKD 3期患者的血清樣 品中C3a desArg水平；
[0031] 圖2示出箱線圖，概括了健康對照者、CKD 1期或2期患者和CKD 3期患者血清樣品 中MIP Ia水平；
[0032] 圖3示出箱線圖，概括了健康對照者、CKD 1期或2期患者和CKD 3期患者血清樣品 中STNFRl水平；
[0033] 圖4示出箱線圖，概括了健康對照者、CKD 1期或2期患者和CKD 3期患者血清樣品 中STNFR2水平；
[0034] 圖5示出箱線圖，概括了健康對照者、CKD 1期或2期患者和CKD 3期患者血清樣品 中IL-8水平；
[0035] 圖6示出箱線圖，概括了健康對照者、CKD 1期或2期患者和CKD 3期患者血清樣品 中EGF水平；
[0036] 圖7示出箱線圖，概括了健康對照者、CKD 1期或2期患者和CKD 3期患者血清樣品 中肌酐水平；
[0037]圖8示出包含每一種生物標志物的所有組合的匯總的AUC值，用以將對照者和1期、 2期和3期慢性腎病患者區(qū)分；
[0038]圖9示出包含每一種生物標志物的所有組合的匯總的AUC值，用以將1期或2期慢性 腎病患者和對照者區(qū)分；
[0039] 圖10示出包含每一種生物標志物的所有組合的匯總的AUC值，用以將3期慢性腎病 患者和對照者區(qū)分;和
[0040] 圖11示出包含每一種生物標志物的所有組合的匯總的AUC值，整體區(qū)分所有三組 患者(對照、1/2期、3期）。
【具體實施方式】
[0041] 本發(fā)明提供了一種腎臟疾病的檢測方法，該方法通過測定患者樣品中的生物標志 物的水平，并與對照水平相比較，所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、 CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、IL10、IL15、ILla、 IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、 TNFa、VEGF和VCAMl組成的組。與對照相比，樣品中的生物標志物水平發(fā)生變化，則表明患者 患有腎臟疾病或有發(fā)病的風(fēng)險。
[0042]在本發(fā)明背景下，術(shù)語"腎臟疾病"是指，與正常人相比，以腎功能下降為特征的病 癥或疾病。腎臟疾病可能包括慢性腎病(CKD)、急性腎損傷(AKI )、糖尿病性腎病，腎小球腎 炎、局灶性腎小球硬化癥、免疫復(fù)合物性腎病或狼瘡性腎炎。腎臟疾病可能由藥源性腎損傷 或腎移植排斥反應(yīng)引起。腎臟疾病可能表現(xiàn)為腎病綜合征或腎功能不全。
[0043] 生物標志物的"量"指的是樣品中生物標志物的數(shù)量、表達水平或濃度。生物標志 物的量也可以指用與一種或多種其他分析物量的比例或百分比表示的生物標志物的量度。 所述一種或多種其他分析物的量可以在大多數(shù)樣品或病癥中保持一致。舉例來說，所述其 他分析物可能是白蛋白、肌動蛋白或總基質(zhì)蛋白。
[0044] 生物標志物的量也可以指用與一種或多種其他分析物的量的比例或百分比表示 的生物標志物的量度，其中所述一種或多種其他分析物的量的提出對有關(guān)的臨床病癥存在 一定的生化意義。
[0045] 術(shù)語"探針"是指一種可與靶分子特異性結(jié)合的分子，由于特異性結(jié)合，所述靶分 子可以被檢測出。本發(fā)明中使用的探針包括，例如，抗體、適配子和寡核苷酸。
[0046] 術(shù)語"抗體"是指一種免疫球蛋白，其可特異性識別靶抗原上的表位，所述識別由 重鏈和輕鏈(VhS和VlS)的免疫球蛋白可變區(qū)的結(jié)合特性決定，更具體地說，由互補決定區(qū) (CDRs)的結(jié)合特性確定。許多潛在的抗體形式在本領(lǐng)域是已知的，可能包括但不限于:多個 完整的單克隆抗體或包含完整的單克隆抗體的多克隆混合物、抗體片段(如F ab、Fab'和Fv片 段，包含抗體片段的多特異性抗體和線性單鏈抗體）、單鏈可變片段（scFvS)、多特異性抗 體、嵌合抗體、人源化抗體和融合蛋白，其包含識別靶抗原上給定的表位所必需的結(jié)構(gòu)域。 優(yōu)選地，在本發(fā)明背景下引用的抗體指的是單克隆抗體。抗體也可以與各種可檢測的標記 偶聯(lián)從而使檢測成為可能，這些標記包括但不限于放射性核素、熒光探針、染料或酶類，例 如辣根過氧化物酶和堿性磷酸酶等。
[0047]術(shù)語"適配子"是指寡核苷酸分子或多肽分子，其可與靶分子特異性結(jié)合。寡核苷 酸適配子可以是核苷酸(RNA)或脫氧核苷酸(DNA)，通常由短鏈寡核苷酸組成。多肽適配子 通常由短肽結(jié)構(gòu)域組成，所述短肽結(jié)構(gòu)域可以附到蛋白骨架的一端或兩端。
[0048]術(shù)語"特異性結(jié)合"，在抗體-表位相互作用的背景下，指的是一種相互作用，其中， 與抗體或表位中的任意一個被替代物，如非相關(guān)蛋白質(zhì)，所代替的情況相比，所述抗體和表 位的結(jié)合更頻繁或更快，或持續(xù)時間更長或存在更大的親和力，或以上述的任一方式的組 合結(jié)合。通常，但不是必然地，提及的結(jié)合指的是特異性識別。此外，應(yīng)當(dāng)理解的是，一種抗 體可以特異性識別一種以上的抗原。本領(lǐng)域中已知的通過單克隆抗體測定靶的特異性結(jié)合 或其缺失的技術(shù)包括但不限于:FACS分析、免疫細胞化學(xué)染色法、免疫組織化學(xué)、蛋白質(zhì)印 跡法/斑點印跡法、ELISA和親和層析。作為示例而不是限制，特異性結(jié)合或其缺失可以通過 有對照的對比分析來測定，所述對照包含本領(lǐng)域中已知可特異性識別所述靶的抗體，和/或 不特異性識別或最小限度地特異性識別所述靶的對照(例如，所述對照包含非特異性抗體 的使用）。所述對比分析可以是定性或定量分析。但是，應(yīng)當(dāng)理解的是，據(jù)報道，與抗體，例如 同時特異性識別給定靶和同源蛋白質(zhì)的抗體相比，專門地特異性識別所述給定靶的抗體或 結(jié)合部分對所述靶有更高的特異性。
[0049] 在本發(fā)明背景下，"對照值"是指特定生物標志物在健康個體中通常發(fā)現(xiàn)的水平， 這些生物標志物包括C3a desArg、IL-8、MIP 1<1^0?10026、肌酐、〇^、0￥5(：、0-二聚體、 EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、 MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF 或 VCMl 等。生物標志 物的對照水平可以通過分析測定健康個體樣品或可以是技術(shù)人員認可的健康個體的生物 標志物的一般水平。"對照值"可以是技術(shù)人員認可的健康個體的生物標志物正常水平的數(shù) 值范圍。本領(lǐng)域技術(shù)人員可以理解的是，生物標志物的對照值可以通過用戶分析健康個體 樣品中的生物標志物水平來計算，或通過引用制造商所提供的用于確定樣品中生物標志物 水平的常見值來計算。
[0050] 優(yōu)選地，從患者分離的樣品是血清樣品，但也可以是血液、血漿、尿液或唾液(特別 指的是唾液肌酐）。生物標志物水平的測定可以是對患者的一個或多個樣品進行測定?；颊?樣品可以用本領(lǐng)域中常用方法采集。
[0051]本發(fā)明人已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，通過檢測樣品中生物標志物水平的變化，可用于鑒別CKD患者 或?qū)υ摬〉倪M程分期，所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26j；l，、 CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、 IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF 和VCAMl組成的組。因此，本發(fā)明可以用于早期CKD診斷。在本發(fā)明背景下，"早期"指的是 KDOQI分類定義的CKD 1期或2期。
[0052]在第一方面，本發(fā)明提供了一種鑒別CKD患者或?qū)KD進程進行分期的方法，該方 法包括測量對象樣品中生物標志物的量，并與正常對照相比，判斷所述生物標志物的量是 否發(fā)生變化，其中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26j；^f、CRP、 CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、 IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF和 VCAMl組成的組。生物標志物的對照值范圍可能因人口統(tǒng)計和被測樣品的不同而變化。舉例 來說，健康個體的血液樣品與尿液樣品的對照值范圍可能有所不同。某個樣品和病人人口 統(tǒng)計的上限和下限，可以由本領(lǐng)域技術(shù)人員通過分析一個患者群的樣品找到平均值來確 定。下述表1列出了對照患者和CKD患者的每種生物標志物的水平。
[0053]在另一方面，本發(fā)明提供了一種鑒別處于不同分期的CKD患者或?qū)KD的進程進行 分期的方法，所述方法包括測量一個或多個樣品中的兩種或以上的生物標志物的量，并判 斷與正常對照相比所述生物標志物的量是否發(fā)生變化，其中所述兩種或以上的生物標志物 選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、 GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、 NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAMl 組成的組。
[0054] 診斷方法的準確性最好是由其受試者工作特征（r e c e i V e r - 〇 p e r a t i n g characteristics,ROC)來描述（Zweig，M.H.和Campbell，G.，臨床化學(xué)39( 1993)561-577)。 ROC曲線圖是所有靈敏度/特異性的圖，所述靈敏度/特異性對是通過在觀察到的整個數(shù)據(jù) 范圍內(nèi)不斷變化判定閾值而得到的。ROC曲線圖通過繪制完整判定閾值范圍內(nèi)的靈敏度與 1-特異性曲線示出了兩個分布間的重疊部分。y軸是靈敏度，或是定義為[(真陽性測試結(jié)果 數(shù))/(真陽性+假陰性測試結(jié)果數(shù)）]的真陽性率。在疾病或病癥情況中，這也被稱為陽性。它 僅由受影響的子群計算得到。X軸是假陽性率，或是1-特異性[定義為：（假陽性結(jié)果數(shù))/(真 陰性+假陽性結(jié)果數(shù)）]。這是特異性的一個指標，并完全由未受影響的子群計算得到。因為 真、假陽性率是通過兩個不同子群的測試結(jié)果而完全獨立地計算地，ROC曲線圖與樣品中的 患病率無關(guān)。ROC曲線圖中的每一個點表示與一個特定判定閾值對應(yīng)的一個靈敏度/特異性 對。一個具有優(yōu)秀鑒別力的測試(兩個結(jié)果的分布沒有重疊)的ROC曲線圖穿過左上角，其中 真陽性率為1 .〇或100% (完美的靈敏度），并且假陽性率為〇(完美的特異性）。一個沒有鑒別 力的測試的理論圖（兩個群的結(jié)果分布相同）是一條從左下角到右上角的45°斜線。大多數(shù) 曲線圖落在這兩個極端之間。定性地，曲線圖離左上角越近，測試的整體準確性越高。
[0055]將實驗室測試的診斷準確性量化的一個目的是用單個數(shù)字來表示實驗測試的表 現(xiàn)。最常見的全球計量是ROC曲線圖中的曲線下面積(AUC) AOC曲線下面積是一種概率的度 量，使病癥的正確鑒別成為可能。按照慣例，這個面積通常大于0.5。數(shù)值范圍在1.0(兩個群 的測試數(shù)值完全分離)和〇.5(兩組測試數(shù)值之間沒有明顯的分布差異)之間。此面積不僅依 賴于曲線圖的某一特定部分，比如最接近斜線的點或特異性為90%的靈敏度，而取決于整 個曲線圖。這定量地、描述性地表達了 ROC曲線圖與完美曲線(面積=1.0)的相近程度。在本 發(fā)明的背景下，表2列出了個別生物標志物的AUC值，其中生物標志物水平的變化被用于鑒 別CKD患者或?qū)KD的進程的分期。
[0056]根據(jù)本發(fā)明，當(dāng)使用兩種或以上的生物標志物時，可以推導(dǎo)出合適的數(shù)學(xué)或機器 學(xué)習(xí)分類模型，如邏輯回歸方程。熟練的統(tǒng)計學(xué)家明白這樣一個合適的可能包含病人的年 齡和性別等變量的模型是如何推導(dǎo)出的。ROC曲線可用于評估模型的準確性，模型可獨立使 用或用于算法中以輔助制定臨床決策。在本發(fā)明的背景下，盡管邏輯回歸方程是此種情況 下常用的數(shù)學(xué)/統(tǒng)計學(xué)過程，是本發(fā)明的一種選擇，也會用到其他的數(shù)學(xué)/統(tǒng)計學(xué)、決策樹或 機器學(xué)習(xí)過程。技術(shù)人員會理解將針對某一給定人群生成的模型應(yīng)用到不同人群或患者群 獲取的數(shù)據(jù)集時，模型可能需要調(diào)整。
[0057]本發(fā)明人進一步發(fā)現(xiàn)，檢測兩種或以上的生物標志物組合水平的變化可以用于鑒 另IjCKD患者或用于對該疾病進程分期，所述兩種或以上的生物標志物選自由C3a desArg、 IL-8、MIP lα、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFN γ、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 s IL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF和VCAMl組成的組。在本發(fā)明的背景下，表3列出了兩種或 以上的生物標志物組合的AUC值，其中變化的生物標志物水平被用于鑒別CKD患者或?qū)KD 進程的分期，所述生物標志物組合的AUC值大于任何一個單獨的生物標志物的AUC值。
[0058]另一方面，本發(fā)明提供了一種方法來支持對疑似患有腎臟疾病的患者的治療干預(yù) 有影響的決定，該方法包括測量從對象采集的樣品中生物標志物的量，并與正常對照相比 判斷所述生物標志物的量是否發(fā)生變化，其中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、 MIPlα、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNγ、 ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 sIL6R、 STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF和VCAMl組成的組，并且基于測量的生物標志物的量，減少或影 響治療干預(yù)。
[0059] 由醫(yī)生給出影響治療干預(yù)的決定，并且所述干預(yù)用于抵抗腎臟疾病。治療干預(yù)可 能包括一種或多種成人干細胞治療、移植治療、透析、飲食管理、運動或藥物治療。藥物治療 可以選自由利尿劑、血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑、血管緊張素 II受體拮抗劑、β-腎上腺素能拮 抗劑、a-腎上腺素能拮抗劑、鈣通道拮抗劑、他汀類藥物、促紅細胞生成素、維生素 D、維生素 C、維生素 B、葉酸、降尿酸藥、磷酸鹽結(jié)合劑、鉀結(jié)合樹脂、免疫抑制劑和鈣補充劑組成的組。
[0060] 所述生物標志物的測量步驟可以被替換為測量一種免疫復(fù)合物，該免疫復(fù)合物由 加入患者樣品的可以與生物標志物特異性結(jié)合的抗體形成。抗體與所述生物標志物結(jié)合形 成一種免疫復(fù)合物，其可以利用現(xiàn)有技術(shù)中已知的標準技術(shù)進行檢測和測量。
[0061 ] 表1列出了血清中每種生物標志物的測量水平。為免產(chǎn)生疑義，C3a desArg、IL-8、 MIP lα、ADPN、CD26、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、ICAMl、IL10、ILlβ、IL5、IL6、 MCPI、MMP9、NGAL、PSEL、s I L2a、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF 或VCMl 的表達水平的增加（與健 康未患病對照相比）表明患有1期或2期慢性腎病或有患該病的風(fēng)險。C3a desArg、IL-8、MIP lα、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IL10、IL15、ILl 0、IL5、IL6、MCPl、MMP9、NGAL、PSEL、sIL2a、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF 或 VCAMl 的表達水平 的增加(與健康未患病對照或1期或2期慢性腎病患者相比)表明患有3期慢性腎病或有患該 病的風(fēng)險。肌酐、IL4、LSEL或NSE的表達水平的降低（與健康未患病對照相比）表明患有1期 或2期慢性腎病或有患該病的風(fēng)險。ILla、IL4或NSE的表達水平的降低(與健康未患病對照 或1期或2期慢性腎病患者相比)表明患有3期慢性腎病或有患該病的的風(fēng)險。
[0062]表2列出了單個生物標志物的AUC值，其中生物標志物的水平的變化被用于鑒別 CKD患者或?qū)KD進程分期。數(shù)據(jù)表明單個生物標志物的AUC值可用于區(qū)分健康對照者和慢 性腎病患者(對照V CKD)、區(qū)分健康對照者和1期或2期慢性腎病患者(對照V 1/2期）、區(qū)分 健康對照者和3期慢性腎病患者(對照V 3期)和區(qū)分健康對照者、1期或2期慢性腎病患者和 3期慢性腎病患者(總體）。
[0063]表3列出了兩種或以上的生物標志物組合的AUC值，其中生物標志物的水平變化可 用于鑒別CKD患者或CKD進程的分期。數(shù)據(jù)表明生物標志物組合的AUC值被用于區(qū)分健康對 照者和慢性腎病患者(對照V CKD)、區(qū)分健康對照者和1期或2期慢性腎病患者(對照V 1/2 期）、區(qū)分健康對照者和3期慢性腎病患者(對照V 3期）以及區(qū)分健康對照者、1期或2期慢性 腎病患者和3期慢性腎病患者(總體）。
[0064]表 1
[0065] 血清中生物標志物水平總結(jié)

[0068] 表 2
[0069] 在CKD的診斷和分期中，變化的單個生物標志物水平的AUC值 L〇〇/1」 表3
[0072]在CKD的診斷和分期中，變化的兩種或以上的生物標志物組合水平的AUC值
L〇〇74」依據(jù)CKD分期將患者分類，可用于評估，與其他治療類型相比，患者是否會受益于 一種治療類型，并且可以用于監(jiān)測治療是否成功?；颊叩姆诸愡€有助于確定患者的預(yù)后，從 而可滿足未來護理需求。
[0075]本發(fā)明中的方法可以采用本領(lǐng)域已知的方法，如基于酶和/或化學(xué)蛋白質(zhì)測定或 免疫檢測的方法，測定C3a desArg、IL-8、MIP 1<1^0?~工026、肌酐、〇^丄￥3(：、0-二聚體、 EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、 LSEL、MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAM1 的水 平。用于測定C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、 FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNy 、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、 MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAMl水平的免疫檢測， 有多種檢測方式，包括夾心法檢測如(ELISA)、競爭性檢測(競爭性RIA)、橋梁免疫檢測、免 疫組織化學(xué)（IHC)和免疫細胞化學(xué)（ICC)。用于測定C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26、 肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、 IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、 TNFa、VEGF或VCAMl水平的方法，包括:使患者樣品與抗體接觸，所述抗體與03&(^84坪、11^ 8、MIP la、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNγ、 ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAMl結(jié)合，并檢測所述結(jié)合。對C3adesArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、 IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAMl有特異性的抗體可以通過常規(guī)方法固定在支撐 材料上。C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、 FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNy 、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、 MMP9、NGAL、NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF 或 VCAMl 與支撐物上的抗體 的結(jié)合，可以利用另外的對C3a de sAr g、IL-8、MIP I a、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚 體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy 、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、 LFABP、LSEL、MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAMl 有特異性或反應(yīng)性(可能對于生物標志物或其他有識別能力的分析物)的抗體進行檢測，或 通過表面等離子體共振(Biacore Int，Sweden)等物理方法進行檢測。
[0076]優(yōu)選地，固態(tài)裝置可以用于測定患者樣品中的一種或多種生物標志物水平，所述 一種或多種生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26JA-、CRP、CYSC、D_: 聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、IL10、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、 LFABP、LSEL、MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAMl 組成的組中。所述固態(tài)裝置包含一個具有活化表面的基板，將C3a desArg、IL-8、MIP la、 ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、IL10、IL15、 ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 sIL6R、 STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAMl的抗體涂敷在所述活化表面的不連續(xù)的區(qū)域。優(yōu)選地， 所述固態(tài)裝置可以進行多分析物檢測，從而可以同時測定患者樣品中的C3a deSArg、IL-8、 MIPlα、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNγ、 ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 s IL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF或 VCAM1 的水平，和樣品中的 C3a de s Ar g、I L-8、MIPI a、 ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、IL10、IL15、 ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 sIL6R、 STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAMl中的任何其他生物標志物的水平。在此實施例中，所述 固態(tài)裝置具有許多個不連續(xù)的反應(yīng)位點，每一個反應(yīng)位點存在一個所需的抗體，所述抗體 通過共價鍵結(jié)合到所述基板上，并且相對于目標生物標志物，所述反應(yīng)位點之間的基板表 面是惰性的。因此，本發(fā)明中的固態(tài)、多分析物裝置可能表現(xiàn)出很少或沒有非特異性結(jié)合。
[0077]本發(fā)明中可用的裝置可以通過以下步驟制備:將合適基板的表面活化，并將一系 列抗體涂敷到所述表面的不連續(xù)位點上。合適的基板由塑料、陶瓷或玻璃等惰性材料制成。 如果需要，其他活性區(qū)域可以被封閉。配位體可以通過連接子等結(jié)合到所述基板上。特別 地，優(yōu)選地，所述活化表面依次與有機硅烷、雙官能團連接子和抗體反應(yīng)。用于本發(fā)明方法 中的所述固態(tài)裝置可以根據(jù)，如GB-A-2324866(其中的內(nèi)容在此整體引用)所公開的方法制 造。優(yōu)選地，本發(fā)明方法中用到的固態(tài)裝置是一個生物芯片，是生物芯片陣列技術(shù)系統(tǒng) (BAT)(朗道實驗診斷有限公司提供)的一部分。
[0078] 本發(fā)明方法用到的固態(tài)裝置包含C3a desArg、IL_8、MIP la、ADPN、CD26j；l，、 CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、 IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRI、STNFR2、TNF a、VEGF或VCAMl的抗體。優(yōu)選地，所述抗體特異于C3adesArg、IL-8、MIPla、ADPN、CD26、肌 酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、 IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、 TNFa、VEGF或VCAMl，并且與其他抗原的交叉反應(yīng)性小于0.5 %，最好是小于0.1 %。優(yōu)選地， 所述抗體是單克隆抗體。本發(fā)明方法中用到的固態(tài)裝置可以利用朗道實驗診斷有限公司的 BAT分析器進行處理。
[0079] 本發(fā)明還提供了從對象分離得到的樣品中的兩種或以上的生物標志物的量的檢 測方法，其中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26j；l-、CRP、 CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、 IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF和 VCAMl組成的組。本發(fā)明中的檢測方法可以用于測量樣品中的三、四、五、六、七種或以上的 所述生物標志物組合的水平。所述檢測方法可以利用本發(fā)明中的所述固態(tài)裝置進行，并且 可以用于本發(fā)明中的方法中。
[0080] 本發(fā)明中的方法可以用于術(shù)后監(jiān)測患者，以評估患者腎臟并發(fā)癥患病的風(fēng)險。特 別地，手術(shù)后，間隔一定的時間采集患者樣品，并測定樣品中的任何一種或多種生物標志物 的水平，所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26j；l-、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABP1、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、 LFABP、LSEL、MCPI、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRI、STNFR2、TNFa、VEGF或VCAMl 組成的組。對特定時間段內(nèi)的一種或多種生物標志物水平的評估，為臨床醫(yī)生提供了患者 是否患有早期CKD的指示以及是否可以采取相應(yīng)的醫(yī)療干預(yù)的指示。
[0081 ] 實施例
[0082]利用本領(lǐng)域中已知的方法，通過靜脈穿刺術(shù)采集376名慢性腎病患者和211名健康 對照的血清樣品，并儲存于-80°C以備用。利用KDOQI指南對患者的CKD進行分期，并且因為 早期腎臟疾病難于用常規(guī)基于生物標志物的方法進行測定，為了便于分析，CKD 1期和2期 的患者統(tǒng)稱為腎臟疾病早期患者。
[0083] 所述樣品組包括：
[0084]總共587個血清樣品
[0085] 271 個 CKD 1/2期患者
[0086] 105個CKD 3期患者
[0087] 211個供體對照。
[0088] 采用利用生物芯片陣列技術(shù)(BAT)的免疫檢測測定樣品中的生物標志物(不包括 肌酐)水平。利用市售的臨床化學(xué)檢測（產(chǎn)品號CR3814;朗道實驗診斷有限公司）測量肌酐， 在RX Daytona(由朗道實驗診斷有限公司提供)上分析樣品。
[0089] 協(xié)議說明
[0090] 出具報告時，數(shù)據(jù)用各自的檢測單位表示，并且分析之前不使用任何的標準化技 術(shù)。首先通過常規(guī)的單變量非參數(shù)測試分析數(shù)據(jù)。表1報告了每個分析物的中位數(shù)和5-95% 的值。在多重比較(對照vs 1/2期，對照vs 3期，1/2期vs 3期)時，利用具備Bonferroni校正 的曼-惠特尼U檢驗確定重要性。對此數(shù)據(jù)進行受試者工作特征(ROC)分析，并測定曲線下面 積用于區(qū)分:所有的CKD患者（1/2/3期）與健康對照，1/2期與健康對照，3期與健康對照;和 用于區(qū)分健康對照、1/2期和3期(總體）。這些AUC值總結(jié)在表2中。
[0091] 采用兩種方法確定生物標志物的潛在組合是否可能具有改善的診斷和分級性能。 第一種方法采用了邏輯回歸，利用該群的一個子集建立一個模型，用以區(qū)分CKD患者和健康 對照。利用反向進入選擇需要的最優(yōu)變量。利用一個驗證子集驗證所述模型，利用邏輯回歸 方程計算CKD的預(yù)測概率，隨后進行ROC分析。
[0092] 第二種方法用以充分觀察這些生物標志物組合的值，從而提高診斷性能和疾病分 期，利用一個隨機選擇的針對所有可能的單個、兩個、三個和四個生物標志物組合的數(shù)據(jù)子 集，建立隨機森林?？偣步?6675個模型，并利用一個獨立的驗證子集計算AUC值。對所有 組合的AUC值進行匯總，其中這些AUC值包含每個生物標志物的值，將匯總AUC平均值最高的 生物標志物作為最重要的生物標志物。根據(jù)顯示，C3a desArg幾乎在任何組合中是表現(xiàn)最 好的，是最佳表現(xiàn)模型的78%。表3列出了，在CKD鑒別和疾病進程分期中，一些組合的AUC 值。
【主權(quán)項】
1. 一種對象腎臟疾病的檢測方法，所述方法包括測量從對象采集的樣品中的生物標志 物的量，并與正常對照比較，判斷所述生物標志物的量是否發(fā)生變化，其中所述生物標志物 選自由C3a desArg、IL-8、MIP lα、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、 GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、 NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFR1、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAM1 組成的組。2. -種慢性腎病治療效果的判斷方法，所述方法包括測量從接受所述治療的對象采集 的樣品中生物標志物的量，并與從未接受治療的對照采集的樣品的生物標志物水平相比 較，從而判斷所述治療是否有改變生物標志物水平的效果，其中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP lα、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、 ICAMl、IFNy 、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、 s I L2a、s IL6R、STNFR 1、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAM1 組成的組。3. -種慢性腎病治療效果的判斷方法，所述方法包括測量從接受所述治療的對象采集 的樣品中生物標志物的量，并與從接受治療前的所述對象采集的樣品中生物標志物水平相 比較，其中，若治療后，慢性腎病分期降低或不變或者慢性腎病進程減緩，表明所述治療已 經(jīng)成功，其中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26j；l-、CRP、 CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNγ、IL10、IL15、ILla、ILlβ、IL2、IL4、 IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF和 VCAM1組成的組。4. 一種慢性腎病患者的藥物治療方案的確定方法，所述方法包括比較從接受所述藥物 治療的對象采集的樣品和從未接受治療的對照采集的樣品中的生物標志物水平，從而判斷 所述藥物是否有改變所述生物標志物水平的效果，并根據(jù)所述對象是否患有1期、2期或3期 慢性腎病，選擇一種藥物治療方案，其中所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、 ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、FABPl、GMCSF、ICAMl、IFNγ、IL10、IL15、 ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、sIL6R、STNFRl、 STNFR2、TNFa、VEGF 和VCAM1 組成的組。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其中所述的藥物治療方案根據(jù)所述對象是否患有1期或 2期慢性腎病或所述對象是否患有3期慢性腎病進行選擇。6. 根據(jù)權(quán)利要求1 _5中的任意一項所述的方法，其中對所述的C3a desArg的水平進行 測量。7. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中的任意一項所述的方法，其中對所述的ΜΙΡ Ια的水平進行測量。8. 根據(jù)權(quán)利要求1-5中的任意一項所述的方法，其中所述的腎臟疾病是慢性腎病。9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的慢性腎病是1期或2期慢性腎病。10. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其中所述的慢性腎病是3期慢性腎病。11. 根據(jù)權(quán)利要求1-10中的任意一項所述的方法，其中所述的樣品是尿液、血液、血漿、 血清或唾液。12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中所述的樣品是血漿或血清。13. 根據(jù)權(quán)利要求1-12中的任意一項所述的方法，其中樣品中的所述生物標志物的量 是通過結(jié)合與所述生物標志物特異性結(jié)合的抗體進行測量的。14. 根據(jù)權(quán)利要求13所述的方法，其中與所述生物標志物特異性結(jié)合的抗體有可被檢 測的標記。15. 根據(jù)權(quán)利要求14所述的方法，其中所述標記是辣根過氧化物酶。16. 根據(jù)權(quán)利要求1-15中的任意一項所述的方法，其中樣品中所述生物標志物的量是 利用生物芯片陣列技術(shù)進行測量的。17. 根據(jù)權(quán)利要求1-16中的任意一項所述的方法，其中樣品中的所述生物標志物的量 是利用夾心法ELISA檢測進行測量的。18. 根據(jù)權(quán)利要求1-17中的任意一項所述的方法，其中對從對象采集的樣品中的兩種 或以上的生物標志物水平進行測量。19. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg和GMCSF的水平進行測量。20. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg和IL5的水平進行測量。21. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg和ΜΙΡ Ια的水平進行測量。22. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、CRP和CYSC的水平進行測量。23. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、GMCSF和CYSC的水平進行測量。24. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、GMCSF和PSEL的水平進行測量。25. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、IL5和PSEL的水平進行測量。26. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、CYSC和ΜΙΡ Ια的水平進行測量。27. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、GMCSF和IL6的水平進行測量。28. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、ESEL和ΜΙΡ Ια的水平進行測量。29. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、GMCSF和IL4的水平進行測量。30. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、肌酐和IL2的水平進行測量。31. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a de sAr g、NGAL、PSEL和IL5的水平進行測 量。32. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、NGAL、PSEL和GMCSF的水平進行測 量。33. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、GMCSF、CYSC和ΜΙΡ Ια的水平進行 測量。34. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、IL5、IFNG和CYSC的水平進行測 量。35. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、D-二聚體、IL5和CYSC的水平進行 測量。36. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、NGAL、PSEL和IL15的水平進行測 量。37. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、TNFA、CYSC和ΜΙΡ Ια的水平進行 測量。38. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對033(1684找、10411、11^5和11^1€[的水平進行測 量。39. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對MI Ρ 1 α、IL8、IL 1β和CYSC的水平進行測量。40. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對VCAM1、IL15、IL8和CYSC的水平進行測量。41. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對VCAM1、MI P 1 α、IL8和CYSC的水平進行測量。42. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對NSE、MIP la、IL8和CYSC的水平進行測量。43. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對NSE、VCAM1、MI P 1 a和IL8的水平進行測量。44·根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對EGF、FABPl、IL8、sTNFRl、sTNFR2、D-二聚體、 NGAL和MIP la的水平進行測量。45. 根據(jù)權(quán)利要求18所述的方法，其中對C3a desArg、CRP、CYSC、EGF、FABPl、IL8、 sTNFRl、sTNFR2、D-二聚體、NGAL和ΜΙΡ Ια的水平進行測量。46. -種試劑盒的應(yīng)用，該試劑盒用于在權(quán)利要求1-45中的任意一項所述的方法中篩 查腎臟疾病，所述試劑盒包括與生物標志物特異性結(jié)合的探針，所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP lα、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、GMCSF、ICAMl、IFN γ、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、 sIL2a、sIL6R、STNFRl、STNFR2、TNFa、VEGF和VCAMl組成的組；或通過免疫檢測或lD或2D凝膠 電泳來檢測生物標志物水平時用到的試劑，所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP lα、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、GMCSF、ICAMl、IFNγ、IL10、IL15、ILl a、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、sIL2a、 sIL6R、STNFRl、 STNFR2、TNFa、VEGF 和VCAM1 組成的組。47. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述的腎臟疾病是慢性腎病。48. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述的探針與生物標志物特異性結(jié)合，所述生物 標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26、肌酐、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、 GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、MMP9、 NGAL、NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFR1、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAM1 組成的組。49. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述探針是與生物標志物特異性結(jié)合的抗體或 適配子，所述生物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP la、ADPN、CD26JA，、CRP、CYSC、D-二聚體、EGF、ESEL、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、 LSEL、MCP 1、MMP9、NGAL、NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFR1、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAM1 組成的 組。50. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針。51. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針。52. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針和與GMCSF特異性結(jié)合的探針。53. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針和與IL5特異性結(jié)合的探針。54. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針。55. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與CRP特異性結(jié)合的探針和與CYSC特異性結(jié)合的探針。56. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與GMCSF特異性結(jié)合的探針和與CYSC特異性結(jié)合的探針。57. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與GMCSF特異性結(jié)合的探針和與PSEL特異性結(jié)合的探針。58. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與IL5特異性結(jié)合的探針和與PSEL特異性結(jié)合的探針。59. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與CYSC特異性結(jié)合的探針和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針。60. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與GMCSF特異性結(jié)合的探針和與IL6特異性結(jié)合的探針。61. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與ESEL特異性結(jié)合的探針和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針。62. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與GMCSF特異性結(jié)合的探針和與IL4特異性結(jié)合的探針。63. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與肌酐特異性結(jié)合的探針和與IL2特異性結(jié)合的探針。64. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與NGAL特異性結(jié)合的探針、與PSEL特異性結(jié)合的探針和與IL5特異性結(jié)合的探針。65. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與NGAL特異性結(jié)合的探針、與PSEL特異性結(jié)合的探針和與GMCSF特異性結(jié)合的探針。66. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與GMCSF特異性結(jié)合的探針、與CYSC特異性結(jié)合的探針和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針。67. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與IL5特異性結(jié)合的探針、與IFNG特異性結(jié)合的探針和與CYSC特異性結(jié)合的探針。68. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與D-二聚體特異性結(jié)合的探針、與IL5特異性結(jié)合的探針和與CYSC特異性結(jié)合的探針。69. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與NGAL特異性結(jié)合的探針、與PSEL特異性結(jié)合的探針和與IL 15特異性結(jié)合的探針。70. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與TNFA特異性結(jié)合的探針、與CYSC特異性結(jié)合的探針和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針。71. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與ICAM1特異性結(jié)合的探針、與IL5特異性結(jié)合的探針和與IL Ια特異性結(jié)合的探針。72. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針、與 IL8特異性結(jié)合的探針、與IL10特異性結(jié)合的探針和與CYSC特異性結(jié)合的探針。73. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與VCAM1特異性結(jié)合的探針、與 IL15特異性結(jié)合的探針、與IL8特異性結(jié)合的探針和與CYSC特異性結(jié)合的探針。74. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與VCAM1特異性結(jié)合的探針、與 ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針、與IL8特異性結(jié)合的探針和與CYSC特異性結(jié)合的探針。75. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與NSE特異性結(jié)合的探針、與MIP Ια特異性結(jié)合的探針、與IL8特異性結(jié)合的探針和與CYSC特異性結(jié)合的探針。76. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與NSE特異性結(jié)合的探針、與 VCAM1特異性結(jié)合的探針、與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的探針和與IL8特異性結(jié)合的探針。77. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與EGF特異性結(jié)合的探針、與 FABP1特異性結(jié)合的探針、與IL8特異性結(jié)合的探針、與sTNFRl特異性結(jié)合的探針、與STNFR2 特異性結(jié)合的探針、與D-二聚體特異性結(jié)合的探針、與NGAL特異性結(jié)合的探針和與ΜΙΡ Ια 特異性結(jié)合的探針。78. 根據(jù)權(quán)利要求46所述的應(yīng)用，其中所述試劑盒包括與C3a desArg特異性結(jié)合的探 針、與CRP特異性結(jié)合的探針、與CYSC特異性結(jié)合的探針、與EGF特異性結(jié)合的探針、與FABP1 特異性結(jié)合的探針、與IL8特異性結(jié)合的探針、與sTNFRl特異性結(jié)合的探針、與STNFR2特異 性結(jié)合的探針、與D-二聚體特異性結(jié)合的探針、與NGAL特異性結(jié)合的探針和與ΜΙΡ Ια特異 性結(jié)合的探針。79. -種包含基板的固態(tài)裝置，所述基板包含與生物標志物特異性結(jié)合的抗體，所述生 物標志物選自由C3a desArg、IL-8、MIP 1<1、40?10026、肌酐、〇^工￥5(：、0-二聚體46卩、 ESEL、GMCSF、ICAMl、IFNy、ILlO、IL15、ILla、IL10、IL2、IL4、IL5、IL6、LFABP、LSEL、MCPl、 MMP9、NGAL、NSE、PSEL、s I L2a、s IL6R、STNFR1、STNFR2、TNFa、VEGF 和 VCAM1 組成的組。80. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包含與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體。81. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗體。82. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體和與GMCSF特異性結(jié)合的抗體。83. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體和與IL5特異性結(jié)合的抗體。84. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗體。85. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與CRP特異性結(jié)合的抗體和與CYSC特異性結(jié)合的抗體。86. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與GMCSF特異性結(jié)合的抗體和與CYSC特異性結(jié)合的抗體。87. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與GMCSF特異性結(jié)合的抗體和與PSEL特異性結(jié)合的抗體。88. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與IL5特異性結(jié)合的抗體和與PSEL特異性結(jié)合的抗體。89. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與CYSC特異性結(jié)合的抗體和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗體。90. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與GMCSF特異性結(jié)合的抗體和與IL6特異性結(jié)合的抗體。91. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與ESEL特異性結(jié)合的抗體和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗體。92. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與GMCSF特異性結(jié)合的抗體和與IL4特異性結(jié)合的抗體。93. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與肌酐特異性結(jié)合的抗體和與IL2特異性結(jié)合的抗體。94. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與NGAL特異性結(jié)合的抗體、與PSEL特異性結(jié)合的抗體和與IL5特異性結(jié)合的抗體。95. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與NGAL特異性結(jié)合的抗體、與PSEL特異性結(jié)合的抗體和與GMCSF特異性結(jié)合的抗體。96. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與GMCSF特異性結(jié)合的抗體、與CYSC特異性結(jié)合的抗體和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗 體。97. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與IL5特異性結(jié)合的抗體、與IFNG特異性結(jié)合的抗體和與CYSC特異性結(jié)合的抗體。98. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與D-二聚體特異性結(jié)合的抗體、與IL5特異性結(jié)合的抗體和與CYSC特異性結(jié)合的抗 體。99. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與NGAL特異性結(jié)合的抗體、與PSEL特異性結(jié)合的抗體和與IL 15特異性結(jié)合的抗體。100. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與TNFA特異性結(jié)合的抗體、與CYSC特異性結(jié)合的抗體和與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗體。101. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與ICAM1特異性結(jié)合的抗體、與IL5特異性結(jié)合的抗體和與IL Ια特異性結(jié)合的抗體。102. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗 體、與IL8特異性結(jié)合的抗體、與IL10特異性結(jié)合的抗體和與CYSC特異性結(jié)合的抗體。103. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與VCAM1特異性結(jié)合的抗體、 與IL15特異性結(jié)合的抗體、與IL8特異性結(jié)合的抗體和與CYSC特異性結(jié)合的抗體。104. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與VCAM1特異性結(jié)合的抗體、 與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗體、與IL8特異性結(jié)合的抗體和與CYSC特異性結(jié)合的抗體。105. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與NSE特異性結(jié)合的抗體、與 ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗體、與IL8特異性結(jié)合的抗體和與CYSC特異性結(jié)合的抗體。106. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與NSE特異性結(jié)合的抗體、與 VCAM1特異性結(jié)合的抗體、與ΜΙΡ Ια特異性結(jié)合的抗體和與IL8特異性結(jié)合的抗體。107. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與EGF特異性結(jié)合的抗體、與 FABP1特異性結(jié)合的抗體、與IL8特異性結(jié)合的抗體、與sTNFRl特異性結(jié)合的抗體、與STNFR2 特異性結(jié)合的抗體、與D-二聚體特異性結(jié)合的抗體、與NGAL特異性結(jié)合的抗體和與ΜΙΡ Ια 特異性結(jié)合的抗體。108. 根據(jù)權(quán)利要求79所述的固態(tài)裝置，其中所述基板包括與C3a desArg特異性結(jié)合的 抗體、與CRP特異性結(jié)合的抗體、與CYSC特異性結(jié)合的抗體、與EGF特異性結(jié)合的抗體、與 FABP1特異性結(jié)合的抗體、與IL8特異性結(jié)合的抗體、與sTNFRl特異性結(jié)合的抗體、與STNFR2 特異性結(jié)合的抗體、與D-二聚體特異性結(jié)合的抗體、與NGAL特異性結(jié)合的抗體和與ΜΙΡ Ια 特異性結(jié)合的抗體。109. 根據(jù)權(quán)利要求79-108中的任意一項所述固態(tài)裝置，其中所述抗體是單克隆抗體。110. 根據(jù)權(quán)利要求79-109中的任意一項所述固態(tài)裝置的應(yīng)用，用于篩查對象的慢性腎 病。111. 根據(jù)權(quán)利要求79-109中的任意一項所述固態(tài)裝置的應(yīng)用，用于篩查1期或2期慢性 腎病。
【文檔編號】G01N33/543GK105849566SQ201480066681
【公開日】2016年8月10日
【申請日】2014年10月6日
【發(fā)明人】伊凡·麥康奈爾, 塞倫·理查森, 約翰·拉蒙特, 史蒂芬·彼得·菲茨杰拉德
【申請人】朗道有限公司