一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)pcsk9表達的裝置的制造方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置，包括流動腔裝置和提供定?；蚍嵌ǔ恿Φ膭恿ρb置，流動腔裝置包括通過管道從上到下依次連接的儲存有營養(yǎng)液的高位儲液箱、恒溫的平行板流動腔和儲存有營養(yǎng)液的低位儲液箱，高位儲液箱和恒溫的平行板流動腔之間的管道上設(shè)置有動力裝置，高位儲液箱和低位儲液箱均連接有供氣泵，平行板流動腔內(nèi)設(shè)置有壓力傳感器和溫度傳感器，平行板流動腔上還設(shè)置有細胞形態(tài)變化的觀察記錄裝置；動力裝置使流經(jīng)平行板流動腔的營養(yǎng)液產(chǎn)生不同狀態(tài)流動，模擬血管中切應(yīng)力異常區(qū)域血液流動狀態(tài)，氣泵為營養(yǎng)液提供培養(yǎng)氣體，通過觀察細胞在不同切應(yīng)力下的形態(tài)變化，由此觀察和驗證切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達。
【專利說明】
一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本發(fā)明涉及生物力學(xué)工程研究領(lǐng)域，具體是一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置。【背景技術(shù)】
[0002]動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是一種長期累積的綜合性生理、病理過程， 在血管分叉部位和搭橋血管連接部位，都易發(fā)動脈粥樣硬化。動脈粥樣硬化的已知形成因素目前已經(jīng)超過200種，但主要是以下幾個方面[1]:(1)吸煙；(2)低密度脂蛋白(LDL)和低密度脂蛋白(VLDL)水平增高、高密度脂蛋白(HLD)水平降低；(3)肥胖；(4)高血壓；(5)糖尿病。最近的研究認為:上述因素并不能完全解釋血管分叉處更易形成斑塊，有學(xué)者認為血液流動所產(chǎn)生作用力是關(guān)鍵所在。臨床及大量實驗研究表明，動脈粥樣硬化易發(fā)于人體動脈系統(tǒng)某些局部部位，如腹主動脈、冠狀動脈、頸動脈及外周動脈，也就是動脈血管的分叉處、 血管狹窄處、彎曲處等這樣一些血管幾何形狀發(fā)生急劇變化的部位[2]。該規(guī)律與該部位的解剖學(xué)和血流流動特點有關(guān)，動脈分叉處有一定的傾斜角度和走向，對局部血流流動有顯著影響。研究發(fā)現(xiàn)，血管壁的切應(yīng)力減小或增加，血流流動狀態(tài)異常如非層流狀態(tài)、渦流、邊界層血流分離等血流動力學(xué)因素均可能致動脈粥樣硬化發(fā)生或者斑塊破裂[3]。但局部血流流動狀態(tài)的改變是如何導(dǎo)致某些部位易發(fā)動脈粥樣硬化的呢？
[0003]血管內(nèi)皮細胞凋亡、脫落是動脈粥樣硬化的初始誘因，也是促使動脈粥樣硬化病變不斷進展和動脈粥樣硬化成熟斑塊脫落發(fā)生動脈粥樣硬化性血栓引發(fā)急性臨床病例的主要原因[4]。內(nèi)皮細胞脫落后導(dǎo)致血管內(nèi)膜完整性被破壞，在血液和血管壁之間存在脂質(zhì)濃度差，血液中的脂質(zhì)貼近內(nèi)膜，蓄積增加，逐漸形成斑塊。在AS斑塊成熟后，成熟斑塊脫落，血栓形成。如果血栓量大則致血管腔部分或局部堵塞，甚至完全堵塞，從而發(fā)生急性臨床事件，如急性心肌梗塞等。有研究表明[5]，血管局部的切應(yīng)力異常如低切應(yīng)力、紊亂流動等也是導(dǎo)致內(nèi)皮細胞凋亡的原因。但切應(yīng)力異常導(dǎo)致血管內(nèi)皮細胞凋亡、脫落的機制仍未完全闡明。
[0004]PCSK9(Proprotein Convertase Subtilisin/kexin Type 9，PCSK9)[6,7]是2003 年發(fā)現(xiàn)的一個與血液膽固醇代謝調(diào)節(jié)相關(guān)的蛋白，其主要生物學(xué)作用是吸附肝細胞低密度脂蛋白受體，低密度脂蛋白受體減少，血液脂肪含量高于正常值，導(dǎo)致高脂血癥，進而導(dǎo)致 AS。目前對PCSK9的研究主要是說明了其通過調(diào)節(jié)肝臟脂質(zhì)代謝影響血脂，從而間接導(dǎo)致AS 發(fā)生。但是，P〇 1 isecki E[8]等的研究發(fā)現(xiàn)，調(diào)控PCSK9基因R46L位點的單核苷酸多態(tài)性，降低了低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)水平，但是并沒有明顯降低血管疾病的發(fā)生，說明PCSK9 可能對血管壁內(nèi)皮細胞有直接作用。Abboud S[9]等人研究表明，PCSK9是AS大血管疾病的直接原因。因此Brown MS[ 10]在《Science》發(fā)文，PCSK9對AS發(fā)生發(fā)展有直接作用。異常切應(yīng)力是否會通過影響PCSK9表達導(dǎo)致內(nèi)皮細胞凋亡。
【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明所要提供的是一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置。[〇〇〇6]為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明提供以下技術(shù)方案:一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9 表達的裝置，包括流動腔裝置和提供定?；蚍嵌ǔ恿Φ膭恿ρb置，所述流動腔裝置包括通過管道從上到下依次連接的儲存有營養(yǎng)液的高位儲液箱、恒溫的平行板流動腔和儲存有營養(yǎng)液的低位儲液箱，所述高位儲液箱和恒溫的平行板流動腔之間的管道上設(shè)置有動力裝置，所述高位儲液箱和低位儲液箱均連接有供氣栗，所述平行板流動腔內(nèi)設(shè)置有壓力傳感器和溫度傳感器，所述平行板流動腔上還設(shè)置有細胞形態(tài)變化的觀察記錄裝置。
[0007]進一步的，所述高位儲液箱和恒溫的平行板流動腔之間的管道上還設(shè)置有流量計和流量控制閥。
[0008]進一步的，所述動力裝置為蠕動栗。
[0009]進一步的，所述壓力傳感器、溫度傳感器和觀察記錄裝置均與計算機相連。
[0010]進一步的，所述觀察記錄裝置為電子顯微鏡。
[0011]本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具有的有益效果是:動力裝置提供定?；蚍嵌ǔ５尿?qū)動力，驅(qū)動營養(yǎng)液產(chǎn)生定?；蚍嵌ǔＡ鲃?，使黏附在平行板流動腔底部的細胞受到恒定或脈動剪切力，動力裝置使流經(jīng)平行板流動腔的營養(yǎng)液產(chǎn)生不同狀態(tài)流動，模擬血管中切應(yīng)力異常區(qū)域血液流動狀態(tài)，氣栗為營養(yǎng)液提供培養(yǎng)氣體，通過流量計和流量控制閥實時監(jiān)測控制流經(jīng)平行板流動腔的營養(yǎng)液的流量，可以通過調(diào)整高位儲液箱和平行板流動腔的高度差調(diào)節(jié)平行板流動腔中液體壓強，壓力傳感器和溫度傳感器實時檢測平行板流動腔內(nèi)的壓力和溫度并傳遞到計算機，觀察記錄裝置實時拍攝細胞形態(tài)并傳遞到計算機，通過計算機實時監(jiān)測平行板流動腔內(nèi)的壓力、溫度和細胞形態(tài)變化，通過觀察細胞在不同切應(yīng)力下的形態(tài)變化，由此觀察和驗證切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達?！靖綀D說明】
[0012]圖1為本發(fā)明的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0013]圖2為本發(fā)明的電路原理結(jié)構(gòu)示意圖。
[0014]圖中標號為:1-動力裝置、2-高位儲液箱、3-平行板流動腔、4-低位儲液箱、5-供氣栗、6-壓力傳感器、7-溫度傳感器、8-觀察記錄裝置、9-流量計、10-流量控制閥、11-計算機?！揪唧w實施方式】
[0015]為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點更加清楚明白，以下結(jié)合附圖及實施例，對本發(fā)明進行進一步詳細說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實施例僅僅用以解釋本發(fā)明，并不用于限定本發(fā)明。
[0016]參照附圖，一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置，包括流動腔裝置和提供定?；蚍嵌ǔ恿Φ膭恿ρb置1，所述流動腔裝置包括通過管道從上到下依次連接的儲存有營養(yǎng)液的高位儲液箱2、恒溫的平行板流動腔3和儲存有營養(yǎng)液的低位儲液箱4,所述高位儲液箱2和恒溫的平行板流動腔3之間的管道上設(shè)置有動力裝置1，所述高位儲液箱2和低位儲液箱4均連接有供氣栗5,所述平行板流動腔3內(nèi)設(shè)置有壓力傳感器6和溫度傳感器7,所述平行板流動腔3上還設(shè)置有細胞形態(tài)變化的觀察記錄裝置8。
[0017]實施例中，所述高位儲液箱2和恒溫的平行板流動腔3之間的管道上還設(shè)置有流量計9和流量控制閥10。
[0018]實施例中，所述動力裝置1為蠕動栗。
[0019]實施例中，所述壓力傳感器6、溫度傳感器7和觀察記錄裝置8均與計算機11相連。
[0020]實施例中，所述觀察記錄裝置8為電子顯微鏡。[〇〇21]本發(fā)明的工作原理:動力裝置1提供定?；蚍嵌ǔ５尿?qū)動力，驅(qū)動營養(yǎng)液產(chǎn)生定常或非定常流動，使黏附在平行板流動腔3底部的細胞受到恒定或脈動剪切力，動力裝置1使流經(jīng)平行板流動腔3的營養(yǎng)液產(chǎn)生不同狀態(tài)流動，模擬血管中切應(yīng)力異常區(qū)域血液流動狀態(tài)，供氣栗5為營養(yǎng)液提供培養(yǎng)氣體，通過流量計9和流量控制閥10實時監(jiān)測控制流經(jīng)平行板流動腔3的營養(yǎng)液的流量，可以通過調(diào)整高位儲液箱2和平行板流動腔3的高度差調(diào)節(jié)平行板流動腔3中液體壓強，壓力傳感器6和溫度傳感器7實時檢測平行板流動腔3內(nèi)的壓力和溫度并傳遞到計算機11，觀察記錄裝置8實時拍攝細胞形態(tài)并傳遞到計算機11，通過計算機 11實時監(jiān)測平行板流動腔3內(nèi)的壓力、溫度和細胞形態(tài)變化，通過觀察細胞在不同切應(yīng)力下的形態(tài)變化，由此觀察和驗證切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達。
[0022]以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)所作的任何修改、等同替換和改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項】
1.一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置，其特征在于:包括流動腔裝置和提供定 ?；蚍嵌ǔ恿Φ膭恿ρb置，所述流動腔裝置包括通過管道從上到下依次連接的儲存有營 養(yǎng)液的高位儲液箱、恒溫的平行板流動腔和儲存有營養(yǎng)液的低位儲液箱，所述高位儲液箱 和恒溫的平行板流動腔之間的管道上設(shè)置有動力裝置，所述高位儲液箱和低位儲液箱均連 接有供氣栗，所述平行板流動腔內(nèi)設(shè)置有壓力傳感器和溫度傳感器，所述平行板流動腔上 還設(shè)置有細胞形態(tài)變化的觀察記錄裝置。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置，其特征在于:所 述高位儲液箱和恒溫的平行板流動腔之間的管道上還設(shè)置有流量計和流量控制閥。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置，其特征在于:所 述動力裝置為蠕動栗。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置，其特征在于:所 述壓力傳感器、溫度傳感器和觀察記錄裝置均與計算機相連。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于觀察切應(yīng)力調(diào)節(jié)PCSK9表達的裝置，其特征在于:所 述觀察記錄裝置為電子顯微鏡。
【文檔編號】G01N33/483GK105974102SQ201610284194
【公開日】2016年9月28日
【申請日】2016年4月28日
【發(fā)明人】畢彥平, 申杰奮, 于毅, 任武, 李中偉, 張業(yè)宏, 劉太剛, 張彬
【申請人】新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院