一種中性解吸電噴霧萃取電離裝置及其中性解吸裝置和自動(dòng)采樣裝置的制造方法
【專利摘要】本實(shí)用新型提供一種中性解吸電噴霧萃取電離裝置及其中性解吸裝置和自動(dòng)采樣裝置，所述自動(dòng)采樣裝置為設(shè)有入口端和出口端的可密封箱體結(jié)構(gòu)，包括置于箱體腔室內(nèi)的可轉(zhuǎn)動(dòng)的工作臺(tái)、懸于工作臺(tái)上方且可上下移動(dòng)的采樣針、固定于箱體內(nèi)壁上用于夾持采樣針的夾持機(jī)構(gòu)以及用于驅(qū)動(dòng)工作臺(tái)、采樣針移動(dòng)的電機(jī)。本實(shí)用新型的自動(dòng)采樣裝置能夠在常壓下對(duì)粘稠液體不經(jīng)任何預(yù)處理而能夠進(jìn)行快速、批量質(zhì)譜分析；自動(dòng)采樣裝置處于密閉環(huán)境，可排除外界影響，該裝置能夠在電路板和電機(jī)的控制下自動(dòng)采樣和換樣，結(jié)構(gòu)簡單、使用方便、節(jié)省人力成本，并可用于快速分析大量樣本。
【專利說明】
一種中性解吸電噴霧萃取電離裝置及其中性解吸裝置和自動(dòng)采樣裝置
技術(shù)領(lǐng)域
[0001]本實(shí)用新型屬于醫(yī)藥及化學(xué)分析領(lǐng)域，涉及質(zhì)譜分析中的電離裝置及其中性解吸裝置和采樣裝置，具體涉及一種用于粘稠液體的中性解吸電噴霧萃取電離裝置及其中性解吸裝置和自動(dòng)采樣裝置。
【背景技術(shù)】
[0002]肺癌是一種發(fā)病率高、死亡率高的疾病，痰液檢查是目前無創(chuàng)確診非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)的唯一標(biāo)本，痰液標(biāo)本有無創(chuàng)、易于收集、保存及運(yùn)送方便等優(yōu)點(diǎn)，最重要的是痰液為氣管粘膜的生理覆蓋物，能更客觀地反應(yīng)支氣管的病理生理改變。除了傳統(tǒng)痰液細(xì)胞學(xué)檢查以外，現(xiàn)代痰液檢測方法有痰液基細(xì)胞學(xué)、痰自動(dòng)/半自動(dòng)DNA圖像分析儀、痰液分子標(biāo)志物檢查、快速痰細(xì)胞病理檢測和痰miRNA檢測等;近年來部分學(xué)者將質(zhì)譜分析引入到痰液分析，Ma等用質(zhì)譜分析慢性梗阻性肺部疾病(COPD)患者痰、血漿、尿等標(biāo)本，發(fā)現(xiàn)其中的鎖鏈素、異鎖鏈賴氨素表達(dá)水平與COB)的病情嚴(yán)重程度相關(guān)。我國武漢大學(xué)察冬梅等用GC-MS檢測痰液中的結(jié)核硬脂酸(TBSA)水平，發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核患者痰液中可檢出TBSA，而非肺結(jié)核患者痰液中無TBSA檢出。但目前國際主流的痰液質(zhì)譜分析必需對(duì)痰液標(biāo)本進(jìn)行消化、水解、萃取等復(fù)雜預(yù)處理，未能實(shí)現(xiàn)痰液直接分析和快速診斷
[0003]中性解吸電噴霧萃取電離質(zhì)譜(ND-EES1-MS)技術(shù)是一種新型離子化技術(shù)，能對(duì)樣品不進(jìn)行任何預(yù)處理，直接通過解吸氣體與粘稠液體(如痰液、蜂蜜、牙膏、地溝油等)內(nèi)部進(jìn)行碰撞，將待測物從樣品中解吸出來。同時(shí)，還可以根據(jù)待測物質(zhì)的性質(zhì)引入解吸溶劑，以增強(qiáng)中性解吸電噴霧萃取電離(ND-EESI)的解吸能力。目前使用的中性解吸電噴霧萃取電離(ND-EESI)裝置的采樣裝置一般包括進(jìn)氣管、解吸液管和樣品輸出管，進(jìn)氣管的入口連通向其中輸送中性試劑氣體的氣栗，樣品輸出管的出口連接到EESI的進(jìn)樣管，進(jìn)氣管的出口、解吸液管的出口和樣品輸出管的入口靠近待測樣品表面，通過進(jìn)氣管射出的中性試劑分子束直接撞擊待測樣品，從而將吸附在該樣品表面的物質(zhì)解吸出來，并在氣流沖擊下，解吸出來的待測樣本隨著氣流通過樣品輸出管被帶入到EESI離子源中。上述的現(xiàn)有技術(shù)中，ND-EESI裝置多為手工搭建，特別是采樣裝置一般暴露在空氣中，存在氣密性差、分析樣品數(shù)量有限、穩(wěn)定性差、分析速度慢等不足，為了進(jìn)一步保證ND-EESI — MS質(zhì)譜分析的可靠性，基于ND-EESI電離機(jī)理，設(shè)計(jì)可商業(yè)化高穩(wěn)定性的ND-EESI用采樣裝置尤其重要。
【實(shí)用新型內(nèi)容】
[0004]為了解決上述問題，本實(shí)用新型提供一種氣密性好、操作簡單、可靠性高的中性解吸電噴霧萃取電離裝置及其中性解吸裝置和自動(dòng)采樣裝置，該裝置用于粘稠液體的批量采樣和自動(dòng)解吸電離。
[0005]本實(shí)用新型的上述目的是由以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn)的:
[0006]一種自動(dòng)采樣裝置，用在中性解吸裝置中，用于中性粘稠樣品的采樣解吸，其為設(shè)有入口端和出口端的箱體結(jié)構(gòu)，包括置于箱體腔室內(nèi)的可轉(zhuǎn)動(dòng)的工作臺(tái)、懸于工作臺(tái)上方且可上下移動(dòng)的采樣針、固定于箱體內(nèi)壁上用于夾持采樣針的夾持機(jī)構(gòu)以及用于驅(qū)動(dòng)工作臺(tái)、采樣針移動(dòng)的電機(jī)，工作臺(tái)上分隔放置多個(gè)樣本采集瓶，采樣針設(shè)有兩根，針頭朝下，一根采樣針尾部連接箱體的入口端，另一根采樣針尾部連接箱體的出口端。
[0007]在上述自動(dòng)采樣裝置中，所述箱體腔室的開口處設(shè)有密封門，所述密封門中部嵌裝有由可透視玻璃制成的觀察窗。
[0008]在上述自動(dòng)采樣裝置中，所述箱體側(cè)壁上設(shè)有散熱孔。
[0009]在上述自動(dòng)采樣裝置中，連接箱體輸入端的采樣針下端低于連接箱體輸出端的采樣針下端。
[0010]在上述自動(dòng)采樣裝置中，所述工作臺(tái)上每一個(gè)樣本采集瓶對(duì)應(yīng)放置有一個(gè)清洗瓶。
[0011]上述自動(dòng)采樣裝置還包括有一電路板，所述電路板包括微處理器和外圍處理電路，其與電機(jī)電連接。
[0012]上述自動(dòng)采樣裝置還包括有一觸摸屏，觸摸屏設(shè)在箱體的前面板上，并與電路板電連接，觸摸屏上設(shè)置有用于人工設(shè)定采樣參數(shù)的控制鍵。
[0013]—種中性解吸裝置，包括依次連接的解吸液瓶、采樣裝置和進(jìn)樣噴頭，解吸液瓶設(shè)有向其引入載氣的載氣通道和連接采樣裝置的解吸液通道，采樣噴頭設(shè)有連接采樣裝置的樣本通道，所述采樣裝置為以上所述的自動(dòng)采樣裝置。
[0014]上述中性解吸裝置還包括用于控制所述樣本采集瓶中氣壓的氣壓控制器，所述氣壓控制器設(shè)置在樣本通道靠近自動(dòng)采樣裝置出口端的位置。
[0015]—種中性解吸電噴霧萃取電離裝置，包括用于解吸中性粘稠液體樣品的中性解吸裝置、用于形成萃取劑噴霧的電噴霧裝置和調(diào)節(jié)裝置，其中，電噴霧裝置的入口端連接一微量注射器，出口端設(shè)有一包括同軸套接的內(nèi)管和外管的離子噴頭，離子噴頭的內(nèi)管入口端通過一萃取劑通道與微量注射器相連，外管中部入口端連接有霧化氣通道，微量注射器前端金屬部分接有高壓源；中性解吸裝置包括設(shè)有載氣通道和解吸液通道的解吸液瓶、采樣裝置和設(shè)有樣本通道的進(jìn)樣噴頭，載氣通過載氣通道通入解吸液瓶，解吸液瓶通過解吸液通道連接到采樣裝置，采樣裝置通過樣本通道連接到進(jìn)樣噴頭，載氣和解吸的目標(biāo)樣本以氣溶膠的形式經(jīng)樣本通道進(jìn)入進(jìn)樣噴頭;離子噴頭和進(jìn)樣噴頭固定設(shè)置在調(diào)節(jié)裝置上，所述采樣裝置為以上所述的自動(dòng)采樣裝置。
[0016]本實(shí)用新型采用上述技術(shù)方案，取得以下技術(shù)效果:本實(shí)用新型采用自動(dòng)采樣裝置能夠在常壓下對(duì)粘稠液體不經(jīng)任何預(yù)處理而能夠進(jìn)行快速、批量質(zhì)譜分析；同時(shí)由于中性解吸裝置處于密閉環(huán)境，可盡量排除外界影響，該裝置能夠在控制電機(jī)和控制電路板的控制下自動(dòng)采樣和換樣，結(jié)構(gòu)簡單、使用方便、節(jié)省人力成本，并可用于快速分析大量樣本。
【附圖說明】
[0017]圖1是包含本實(shí)用新型的自動(dòng)采樣裝置的中性解吸電噴霧萃取電離裝置的整體結(jié)構(gòu)示意圖；
[0018]圖2是本實(shí)用新型的自動(dòng)采樣裝置的結(jié)構(gòu)示意圖；
[0019]圖3是采用本實(shí)用新型裝置及方法得到的二棕櫚縣磷脂酰膽堿(DPPC)的質(zhì)譜圖；
[0020]圖4是采用本實(shí)用新型裝置及方法得到的健康人與肺癌患者痰液質(zhì)譜圖；
[0021]圖5是采用本實(shí)用新型裝置及方法得到的健康人與肺癌患者痰液三維質(zhì)譜圖和PCA 圖。
[0022]圖中附圖標(biāo)記表示為:
[0023]I:中性解吸裝置，11:解吸液瓶，111:載氣通道，112:解吸液通道;12:氣壓控制器；13:自動(dòng)采樣裝置，130:采樣針夾持機(jī)構(gòu)，131:觸摸屏，132:樣本采集瓶，133:工作臺(tái)，134:采樣針,135:清洗瓶，136:觀察窗，137:電機(jī)，138:電路板,139:照明燈；14:進(jìn)樣噴頭,141:樣本通道;2:電噴霧裝置，21:高壓源，22:萃取劑通道，23:霧化氣通道，24:離子噴頭，25:微量注射器，26:微量栗;3:調(diào)節(jié)裝置。
【具體實(shí)施方式】
[0024]以下結(jié)合附圖和具體實(shí)施例，對(duì)本實(shí)用新型的中性解吸電噴霧萃取電離裝置及其中性解吸裝置和自動(dòng)采樣裝置進(jìn)行詳細(xì)說明。
[0025]本實(shí)用新型的中性解吸用自動(dòng)采樣裝置屬于中性解吸電噴霧萃取電離裝置(ND—EESI)的一部分。圖1示出了本實(shí)用新型的中性解吸電噴霧萃取電離裝置的整體結(jié)構(gòu)。如圖1所示，該中性解吸電噴霧萃取電離裝置包括用于快速解吸樣品的中性解吸裝置1、用于形成萃取劑噴霧的電噴霧裝置2和調(diào)節(jié)裝置3，其中:
[0026]電噴霧裝置2是ND— EESI的電離設(shè)備，參見圖1，電噴霧裝置2包括高壓源21、萃取劑通道22、霧化氣通道23、離子噴頭24、微量注射器25和微量栗26，離子噴頭24固定于調(diào)節(jié)裝置3上，包括同軸套接的外管和出口伸出外管的內(nèi)管，萃取劑通道22出口一端連接到離子噴頭24的內(nèi)管入口，另一端通道入口連接盛有萃取劑的微量注射器25的前端，微量注射器25的后端接微量栗26，高壓源21接在微量注射器25前端金屬部分，萃取劑可以為甲醇、水和乙酸的混合溶液(例如，體積比50:48:2);霧化氣通道23連接到離子噴頭24外管中部入口，霧化氣通道23通入霧化氣，該霧化氣可以為氮?dú)饣蚨栊詺怏w。萃取劑在微量栗26的作用下以一定流量(例如5yL/min)由微量注射器25經(jīng)萃取通道22由離子噴頭24的內(nèi)管噴出，在高壓源21的高壓作用下成為帶電小液滴，同時(shí)霧化氣從離子噴頭24的外管噴出，已電離的萃取劑和霧化氣在離子噴頭24的出口處相遇，形成電噴霧離子流。
[0027]在質(zhì)譜分析中，中性解吸裝置I作為樣本引入系統(tǒng)使用，如圖1所示，中性解吸裝置I包括依次連接的解吸液瓶11、自動(dòng)采樣裝置13、氣壓控制器12和進(jìn)樣噴頭14，其中，解吸液瓶11設(shè)有向解吸液瓶11引入載氣的載氣通道111和連接解吸液瓶11和自動(dòng)采樣裝置13的解吸液通道112，解吸液瓶11中裝有解吸液(例如，甲醇)，載氣通道111 一端連接載氣源，另一端伸入解吸液瓶11的液面下，載氣源將載氣經(jīng)由載氣通道111向解吸液瓶11中通入載氣，載氣可以是氮?dú)饣蚨栊詺怏w;解吸液通道112—端伸入解吸液瓶11中且未浸入液面下，另一端連接到自動(dòng)采樣裝置13的入口；樣本通道141一端連接到自動(dòng)采樣裝置13的出口，另一端連接到進(jìn)樣噴頭14的入口，自動(dòng)采樣裝置13的出口通過樣本通道141連接到進(jìn)樣噴頭14上，氣壓控制器12位于樣本通道141靠近自動(dòng)采樣裝置13出口的位置，控制樣本通道所加的載氣流量;進(jìn)樣噴頭14固定于調(diào)節(jié)裝置3上；以上各部件通過載氣通道111、解析液通道112、樣本通道141連接形成解吸通道，載氣經(jīng)載氣通道111通入解吸液瓶11中，并在載氣壓力作用下，攜帶有解吸液的載氣通過解吸液通道112接入處于密閉環(huán)境下的自動(dòng)采樣裝置13中，與中性粘稠液體樣品相作用解吸，解吸的樣本在氣壓控制器12控制的載氣壓力作用下經(jīng)樣本通道141以氣溶膠的形式由進(jìn)樣噴頭14噴出。所有的連接通道尺寸可按需選擇，連接通道內(nèi)部的涂層具有穩(wěn)定、不解離的特性，連接通道與各部分緊密連接，使得經(jīng)過連接通道的載氣不會(huì)泄露。
[0028]在中性解吸裝置I中，自動(dòng)采樣裝置是實(shí)現(xiàn)快速高效解吸的關(guān)鍵部件，如圖2所示，自動(dòng)采樣裝置13包括采樣針夾持機(jī)構(gòu)130、觸摸屏131、樣本采集瓶132、工作臺(tái)133、采樣針134、清洗瓶135、觀察窗136、電機(jī)137、電路板138、照明燈139和用于固定及容置上述各部件的箱體。
[0029]其中，自動(dòng)采樣裝置13的箱體內(nèi)部設(shè)有上下兩個(gè)腔室，上部腔室空間大于下部腔室，上部腔室的前面設(shè)有一可左右轉(zhuǎn)動(dòng)的密封門，該密封門一側(cè)邊與上部腔室的同一側(cè)邊可轉(zhuǎn)動(dòng)地固定在一起，合上該密封門可使上部腔室形成密閉空間，觀察窗136嵌入該門內(nèi)，是由可透視的玻璃制成，可透過觀察窗136觀察上部腔室的內(nèi)部，以便發(fā)生異常能夠及時(shí)處理;箱體的上部腔室的一側(cè)壁上設(shè)置有兩個(gè)雙向接頭，分別作為自動(dòng)采樣裝置的入口端和出口端，采樣針134設(shè)有兩根，其中一根采樣針連接到箱體入口端的一側(cè)，入口端的另一側(cè)連接解吸液通道112，用于將解吸液和載氣通過該采樣針通入到樣本采集瓶132中，另一根采樣針連接到箱體出口端的一側(cè)，出口端的另一側(cè)連接樣本通道141，用于使解吸后的樣本由載氣攜帶通過樣本通道141進(jìn)入進(jìn)樣噴頭14，并且連接箱體輸入端的采樣針下端低于連接箱體輸出端的采樣針下端；照明燈139固定在上述腔室內(nèi)側(cè)壁上，用于腔室內(nèi)的照明；下部腔室的前面設(shè)有一開口，并有一蓋板將該開口蓋合;觸摸屏131設(shè)置在箱體的前面板上，用于顯示該裝置的工作狀態(tài)，并設(shè)有控制鍵，用于人工設(shè)置工作臺(tái)133和采樣針134的工作參數(shù)，例如，可以設(shè)置每份樣品的分析時(shí)長、清洗采樣的時(shí)間以及樣品份數(shù)等，自動(dòng)采樣裝置13可通過計(jì)算機(jī)程序?qū)崿F(xiàn)自動(dòng)采樣;箱體上表面設(shè)有長條狀凹槽，用于放置解吸液瓶11;為了保證自動(dòng)采樣裝置13長時(shí)間工作的穩(wěn)定性和可靠性，箱體的兩側(cè)壁上都設(shè)有散熱孔，有助于自動(dòng)采樣裝置13的密閉腔室內(nèi)的工作部件的散熱。
[0030]工作臺(tái)133固定于箱體的上部腔室內(nèi)的底面上，多個(gè)樣本采集瓶132和清洗瓶135分別并行放置于工作臺(tái)133的四周，采樣針134通過固定于上部腔室內(nèi)側(cè)壁上的采樣針夾持機(jī)構(gòu)130懸在工作臺(tái)的上側(cè)，一個(gè)樣本采集瓶132對(duì)應(yīng)一個(gè)清洗瓶135，樣本采集瓶132和清洗瓶135為一次性使用耗材，采樣針134采集完樣本后可放入對(duì)應(yīng)的清洗瓶135中清洗，清洗瓶135中的清洗液可以是甲醇與水的混合溶液，這樣避免樣本交叉污染，便于批量樣本快速分析;采樣針夾持機(jī)構(gòu)130垂直設(shè)置，并通過兩個(gè)三角架固定于箱體的內(nèi)壁上，采樣針夾持機(jī)構(gòu)130還設(shè)有限定采樣針移動(dòng)的上、下限位置的限位機(jī)構(gòu)；電機(jī)137和電路板138分別固定于箱體的下部腔室內(nèi)，電機(jī)137的輸出軸穿過上部腔室底面與工作臺(tái)133連接，并通過電纜連接采樣針夾持機(jī)構(gòu)130，用于驅(qū)動(dòng)工作臺(tái)133轉(zhuǎn)動(dòng)和移動(dòng)以及采樣針134上下移動(dòng)，電路板138包括微處理器和相應(yīng)的處理電路，其分別電連接到電機(jī)137、觸摸屏131和照明燈139，通過程序控制電機(jī)137、觸摸屏131和照明燈139的工作，電機(jī)137和電路板138的電源通過電纜從箱體的下部腔室的開口處引入。
[0031]可通過觸摸屏131設(shè)置每份中性粘稠液體樣品的采樣時(shí)間、分析時(shí)間、清洗時(shí)間以及樣品份數(shù)，進(jìn)而電機(jī)137預(yù)先設(shè)定的程序控制下，驅(qū)動(dòng)在本實(shí)用新型的自動(dòng)采樣裝置進(jìn)行工作，其工作過程如下:
[0032]根據(jù)程序的設(shè)定，首先電機(jī)137驅(qū)動(dòng)工作臺(tái)轉(zhuǎn)動(dòng)，將工作臺(tái)上放置的某一樣本采集瓶132定位到采樣針134正下方；電機(jī)137驅(qū)動(dòng)采樣針夾持機(jī)構(gòu)130帶動(dòng)采樣針134向下移動(dòng)，直到連接箱體輸入端的采樣針浸入到樣品溶液內(nèi)，而連接箱體輸出端的采樣針未浸入到樣品溶液中，此時(shí)，調(diào)整氣壓控制器12來調(diào)節(jié)樣本采集瓶132內(nèi)的壓力，從而控制攜帶有解吸樣本的載氣的輸出流量;程序設(shè)定的采樣時(shí)間達(dá)到后，電機(jī)137驅(qū)動(dòng)采樣針夾持機(jī)構(gòu)130帶動(dòng)采樣針134向上移動(dòng)，當(dāng)采樣針離開樣本采集瓶后，電機(jī)137在程序的控制下驅(qū)動(dòng)工作臺(tái)133沿工作臺(tái)徑向向外移動(dòng)，直到清洗瓶135剛好處于采樣針的下方，然后采樣針再向下移動(dòng)，直到侵入清洗瓶135的清洗液中，清洗時(shí)間達(dá)到后，采樣針134再次向上移動(dòng)離開清洗瓶135，分析時(shí)間達(dá)到后，工作臺(tái)133在電機(jī)137的驅(qū)動(dòng)下復(fù)位;然后，以同樣的方式進(jìn)行下一個(gè)樣本采集分析，直到所設(shè)定的樣品份數(shù)采集分析完畢。
[0033]如圖1所示，調(diào)節(jié)裝置3放置于靠近質(zhì)譜掃描儀的位置，離子噴頭24和進(jìn)樣噴頭14分別固定在調(diào)節(jié)裝置3上，調(diào)節(jié)裝置3設(shè)有多個(gè)調(diào)節(jié)支架，調(diào)節(jié)支架可手動(dòng)調(diào)節(jié)也可電動(dòng)調(diào)節(jié)，用于調(diào)節(jié)兩個(gè)噴頭的位置和角度，以便質(zhì)譜掃描儀獲得更高的離子收集效率。
[0034]以上各部件按照上述連接關(guān)系依次連接形成中性解吸電噴霧萃取電離裝置，該裝置包括本實(shí)用新型的自動(dòng)采樣裝置，該自動(dòng)采樣裝置能夠?qū)崿F(xiàn)對(duì)粘稠液體(例如痰液、蜂蜜、牙膏、地溝油等)自動(dòng)批量采樣，并且在載氣及解吸劑的作用下將樣品中的目標(biāo)物解吸，使之以氣溶膠的形式從解吸通道的進(jìn)樣噴頭14出口處與帶電的萃取劑液滴發(fā)生電離生成離子流。包含本實(shí)用新型裝置的中性解吸電噴霧萃取電離裝置可與質(zhì)譜掃描儀聯(lián)用，生成的離子進(jìn)入質(zhì)譜儀進(jìn)行質(zhì)譜分析，該電離質(zhì)譜分析方法稱為中性解吸電噴霧萃取電離質(zhì)譜(ND-EES1-MS)分析方法;本實(shí)用新型裝置的工作臺(tái)133可一次安置18例樣品，并實(shí)現(xiàn)自動(dòng)采樣，通過合理設(shè)置樣品的采樣時(shí)間、分析時(shí)間，每例樣品從置入工作臺(tái)133、樣品分析、清洗采樣針到自動(dòng)換樣僅需3分鐘，大大提高了分析效率。
[0035]本實(shí)用新型的中性解吸電噴霧萃取電離質(zhì)譜(ND-EES1-MS)分析方法包括以下步驟:
[0036](丨)將中性解吸裝置丨、電噴霧裝置2和調(diào)節(jié)裝置3連接好，調(diào)整好離子噴頭24與進(jìn)樣噴頭14的位置和角度，并設(shè)置好質(zhì)譜掃描儀；
[0037](2)將裝有樣品的樣本采集瓶132和裝有甲醇與水混合溶液的清洗瓶135放至工作臺(tái)133上；
[0038](3)通過觸摸屏131設(shè)置每份樣品的采樣時(shí)間、分析時(shí)間、清洗時(shí)間以及樣品份數(shù)；
[0039](4)在程序的控制下，電機(jī)137驅(qū)動(dòng)工作臺(tái)轉(zhuǎn)動(dòng)，將工作臺(tái)上放置的某一樣本采集瓶132定位到采樣針134正下方;然后由電機(jī)137驅(qū)動(dòng)采樣針夾持機(jī)構(gòu)130帶動(dòng)采樣針134向下移動(dòng)，直到連接箱體輸入端的采樣針浸入到樣品溶液內(nèi)，而連接箱體輸出端的采樣針未浸入到樣品溶液中；調(diào)節(jié)氣壓控制器12，使通入樣本采集瓶132的載氣氣壓保持為0.6MPa，在載氣與解吸劑的作用下將待解吸樣品解吸，解吸的目標(biāo)樣品以氣溶膠的形式從進(jìn)樣噴頭14噴出；
[0040](5)采用微量注射器25吸取一定體積的萃取劑溶液，將微量注射器前端與離子噴頭24的內(nèi)管連接，萃取劑在微量栗26的作用下以5yL/min的流量向離子噴頭24的內(nèi)管噴出，霧化氣從離子噴頭24的外管噴出，萃取劑和霧化氣在離子噴頭24的出口處相遇，萃取劑在(微量注射器25金屬部位所加的)高電壓和霧化氣作用下形成帶電小液滴，并與目標(biāo)樣品發(fā)生萃取電離反應(yīng)，形成帶電離子流；
[0041](6)形成的帶電離子進(jìn)入質(zhì)譜掃描儀進(jìn)行分析，獲得質(zhì)譜數(shù)據(jù)；
[0042 ] (7)采樣時(shí)間和分析時(shí)間達(dá)到后，通過程序由電機(jī)137控制工作臺(tái)133移動(dòng)，定位該樣本采集瓶132所對(duì)應(yīng)的清洗瓶135到采樣針134的正下方，進(jìn)行清洗;清洗時(shí)間達(dá)到后，由電機(jī)137驅(qū)動(dòng)工作臺(tái)133復(fù)位;返回步驟(4)進(jìn)行下一輪采樣分析，直到所有的樣品分析完畢。
[0043]采用本實(shí)用新型的裝置及方法，能夠自動(dòng)萃取電離粘稠液體中的目標(biāo)樣本，能使粘稠液體在常壓下不經(jīng)任何預(yù)處理而能夠進(jìn)行快速、批量采樣；同時(shí)由于中性解吸裝置I的自動(dòng)采樣裝置處于密閉環(huán)境，可盡量排除外界影響，該裝置能夠在電路板138和電機(jī)137的控制下自動(dòng)采樣和換樣，結(jié)構(gòu)簡單、使用方便、節(jié)省人力成本，并可用于快速分析大量樣本。因此，本實(shí)用新型的ND-EES1-MS方法適用于對(duì)粘稠液體內(nèi)部信息不易獲取的樣品進(jìn)行分析。通過本實(shí)用新型的自動(dòng)采樣裝置進(jìn)行電離質(zhì)譜分析，提高了ND-EES1-MS的分析速度，簡化了傳統(tǒng)ND-EES1-MS裝置的復(fù)雜性，并擴(kuò)展了ND-EES1-MS方法的應(yīng)用范圍。
[0044]下面通過兩個(gè)具體實(shí)施例來說明本實(shí)用新型的裝置及方法的應(yīng)用效果。
[0045]實(shí)施例1:
[0046]采用上述ND-EES1-MS方法對(duì)二棕櫚磷脂酰膽堿(DPPC)標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)進(jìn)行質(zhì)譜分析。分析結(jié)果參見如圖3。
[0047]在該實(shí)施例中，如圖3所示，采用上述方法，設(shè)置質(zhì)譜掃描的掃描范圍為50到2000Da，而位于700到900Da范圍的主要是磷脂類，故對(duì)目標(biāo)物質(zhì)進(jìn)行放大分析，發(fā)現(xiàn)能夠檢測到m/z757，并通過多級(jí)串聯(lián)質(zhì)譜對(duì)其進(jìn)行鑒定，證明其為DPPC。
[0048]實(shí)施例2:
[0049]該實(shí)施例采用本實(shí)用新型的裝置及方法對(duì)正常人痰液及肺癌患者的痰液分別進(jìn)行采樣、質(zhì)譜分析。
[0050]采用常壓質(zhì)譜分析的方法，快速確定肺癌患者與正常人的痰液指紋譜圖，在體檢是通過對(duì)痰液的檢測，以確定患肺癌的可能性，若痰液與肺癌患者指紋圖譜相同或相近，則進(jìn)一步進(jìn)行高分辨CT等檢查以確診，從而達(dá)到快熟診斷或排除是否肺癌的可能，對(duì)于肺癌的快速診斷或排除具有十分重要的意義。
[0051]在該實(shí)施例中，用樣品收集瓶132將痰液收集好之后，按照本實(shí)用新型的方法，選用甲醇/水/醋酸(體積比50:48:2)作為萃取劑，施加+3.5kV的高電壓，萃取劑以5yL/min的流速通入萃取劑通道22，霧化氣通道23所加的N2壓力為1.4MPa，解吸通路所加的N2壓力為
0.6MPa，本實(shí)施例設(shè)置每份樣品分析時(shí)長為90s及采樣針134清洗時(shí)間為60s，分析一個(gè)樣本的時(shí)間僅需3分鐘，質(zhì)譜分析結(jié)果參見圖4和圖5。
[0052]圖4說明，用ND-EES1-MS方法對(duì)肺癌患者痰液與正常人痰液進(jìn)行分析，其一級(jí)質(zhì)譜圖有明顯區(qū)別。在圖5中，經(jīng)ND-EES1-MS方法分析的痰液質(zhì)譜結(jié)果用PCA分析方法能夠有效的區(qū)分，說明肺癌患者痰液與正常人痰液中物質(zhì)有著明顯區(qū)別，且能通過主要離子貢獻(xiàn)圖(圖5中的左圖)找到主要區(qū)分的離子。
[0053]總之，利用本實(shí)用新型的裝置及方法，能夠?qū)?fù)雜粘稠液體內(nèi)部物質(zhì)進(jìn)行穩(wěn)定可靠的檢測，擴(kuò)展了電離質(zhì)譜分析的應(yīng)用范圍，該裝置及方法可適用于食品安全、成分分析、生物醫(yī)藥、臨床診斷等領(lǐng)域。
[0054]本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本實(shí)用新型而不限制本實(shí)用新型的范圍，對(duì)本實(shí)用新型所做的各種等價(jià)變型和修改均屬于本實(shí)用新型公開內(nèi)容。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種自動(dòng)采樣裝置，用在中性解吸裝置中，用于中性粘稠樣品的采樣解吸，其特征在于，其為設(shè)有入口端和出口端的箱體結(jié)構(gòu)，包括置于箱體腔室內(nèi)的可轉(zhuǎn)動(dòng)的工作臺(tái)、懸于工作臺(tái)上方且可上下移動(dòng)的采樣針、固定于箱體內(nèi)壁上用于夾持采樣針的夾持機(jī)構(gòu)以及用于驅(qū)動(dòng)工作臺(tái)、采樣針移動(dòng)的電機(jī)，工作臺(tái)上分隔放置多個(gè)樣本采集瓶，采樣針設(shè)有兩根，針頭朝下，一根采樣針尾部連接箱體的入口端，另一根采樣針尾部連接箱體的出口端。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動(dòng)采樣裝置，其特征在于，所述箱體腔室的開口處設(shè)有密封門，所述密封門中部嵌裝有由可透視玻璃制成的觀察窗。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的自動(dòng)采樣裝置，其特征在于，所述箱體側(cè)壁上設(shè)有散熱孔。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動(dòng)采樣裝置，其特征在于，連接箱體輸入端的采樣針下端低于連接箱體輸出端的采樣針下端。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的自動(dòng)采樣裝置，其特征在于，所述工作臺(tái)上每一個(gè)樣本采集瓶對(duì)應(yīng)放置有一個(gè)清洗瓶。6.根據(jù)權(quán)利要求1至5任一項(xiàng)所述的自動(dòng)采樣裝置，其特征在于，還包括有一電路板，所述電路板包括微處理器和外圍處理電路，其與電機(jī)電連接。7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的自動(dòng)采樣裝置，其特征在于，還包括有一觸摸屏，觸摸屏設(shè)在箱體的前面板上，并與電路板電連接，觸摸屏上設(shè)置有用于人工設(shè)定采樣參數(shù)的控制鍵。8.—種中性解吸裝置，包括依次連接的解吸液瓶、采樣裝置和進(jìn)樣噴頭，解吸液瓶設(shè)有向其引入載氣的載氣通道和連接采樣裝置的解吸液通道，采樣噴頭設(shè)有連接采樣裝置的樣本通道，其特征在于，所述采樣裝置為權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的自動(dòng)采樣裝置。9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的中性解吸裝置，其特征在于，還包括用于控制所述樣本采集瓶中氣壓的氣壓控制器，所述氣壓控制器設(shè)置在樣本通道靠近自動(dòng)采樣裝置出口端的位置。10.—種中性解吸電噴霧萃取電離裝置，包括用于解吸中性粘稠液體樣品的中性解吸裝置、用于形成萃取劑噴霧的電噴霧裝置和調(diào)節(jié)裝置，其中，電噴霧裝置的入口端連接一微量注射器，出口端設(shè)有一包括同軸套接的內(nèi)管和外管的離子噴頭，離子噴頭的內(nèi)管入口端通過一萃取劑通道與微量注射器相連，外管中部入口端連接有霧化氣通道，微量注射器前端金屬部分接有高壓源；中性解吸裝置包括設(shè)有載氣通道和解吸液通道的解吸液瓶、采樣裝置和設(shè)有樣本通道的進(jìn)樣噴頭，載氣通過載氣通道通入解吸液瓶，解吸液瓶通過解吸液通道連接到采樣裝置，采樣裝置通過樣本通道連接到進(jìn)樣噴頭，載氣和解吸的目標(biāo)樣本以氣溶膠的形式經(jīng)樣本通道進(jìn)入進(jìn)樣噴頭;離子噴頭和進(jìn)樣噴頭固定設(shè)置在調(diào)節(jié)裝置上，其特征在于，所述采樣裝置為權(quán)利要求1至7任一項(xiàng)所述的自動(dòng)采樣裝置。
【文檔編號(hào)】G01N1/14GK205538340SQ201620114490
【公開日】2016年8月31日
【申請(qǐng)日】2016年2月4日
【發(fā)明人】魏益平, 陳煥文, 劉坤, 徐建軍, 張建勇, 丁健樺, 熊劍文
【申請(qǐng)人】南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院, 東華理工大學(xué)