專利名稱：：評價腸功能的方法和裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及評價由人經(jīng)歷的腸功能水平。技術(shù)背景疾病例如癌癥、風(fēng)濕病和關(guān)節(jié)炎經(jīng)常與重度疼痛相關(guān)。疼痛病癥通常對原發(fā)性疾病例如癌癥的進(jìn)展具有負(fù)面影響，這是疼痛的最初原因。腫瘤患者感覺的疼痛范圍包括骨膜痛及其骨痛，以及內(nèi)臟痛和軟組織疼痛。重度疼痛將患者帶到身體和情緒忍受的邊緣并導(dǎo)致抑郁情緒、易激怒、虛弱、關(guān)注范圍受限和社會活動減少。因此導(dǎo)致患者生活質(zhì)量持續(xù)改進(jìn)的成功的疼痛治療對于成功實(shí)現(xiàn)綜合性治療與疾病真實(shí)原因的治療同等重要。阿片樣鎮(zhèn)痛劑在治療疼痛，尤其是慢性疼痛中起到重要的作用。阿片樣鎮(zhèn)痛劑類包括嗎啡、羥可待酮、氫嗎啡酮、尼可嗎啡、二氫可待因、二乙酰嗎啡、阿片全堿、可待因、乙基嗎啡、苯基哌啶及其衍生物、美沙酮、右丙氧芬、丁丙諾啡、噴他佐辛、替利定、曲馬多和氫可酮。阿片樣鎮(zhèn)痛劑之顯著的減輕疼痛作用是由于模擬內(nèi)源性、嗎啡樣作用物質(zhì)的作用，該物質(zhì)的生理功能是控制疼痛刺激的接收和處理。如果阿片樣鎮(zhèn)痛劑與阿片樣受體以高親和力結(jié)合并誘導(dǎo)疼痛接收的強(qiáng)烈抑制，則它們被認(rèn)為是強(qiáng)激動劑。也與阿片樣受體以高親和力結(jié)合但是不51起疼痛接收的減少并由此抵消阿片樣激動劑的物質(zhì)，被稱為拮抗劑。根據(jù)結(jié)合行為和誘導(dǎo)活性，阿片樣物質(zhì)被分為純激動劑、混合型激動劑/拮抗劑和純拮抗劑。純阿片樣拮抗劑包括例如納曲酮、納洛酮、納美芬、納絡(luò)芬、納布啡、naloxoneazinen、曱基納曲酮、ketylcyclazocine、norbinaltorfimine、納屈p引咮、6-p-naloxo1和6-p-納曲醇。更多的阿片樣激動劑和拮抗劑例如公開在W.Forth,D.Henschler,W.Rummel，K.Starke:AllgemeineundSpeziellePharmakologieundToxikologie,7thedition,1996，SpektrumAkademischerVerlag，Heidelberg,Berlin,Oxford。由于它們的鎮(zhèn)痛作用，化合物如羥可待酮、替利定、丁丙諾啡和噴他佐辛已經(jīng)以藥物形式用于疼痛治療。包含羥可待酮作為鎮(zhèn)痛活性化合物的藥物如Oxygesic⑧和包含替利定作為鎮(zhèn)痛活性化合物的Valoron⑧已經(jīng)證明對疼痛治療有價值。盡管阿片樣物質(zhì)在治療疼痛中有效，但是對于由于非治療原因依賴阿片樣物質(zhì)或誤用阿片樣物質(zhì)的個體具有濫用的風(fēng)險。除了阿片樣物質(zhì)的濫用潛能，使用強(qiáng)效的阿片樣鎮(zhèn)痛劑用于疼痛治療可導(dǎo)致不期望的副作用例如便秘、呼吸抑制、惡心和鎮(zhèn)靜作用。為了使阿片樣鎮(zhèn)痛劑的成癮和習(xí)慣形成潛能以及其他副作用最小化的努力可涉及施用抵消阿片樣鎮(zhèn)痛劑的拮抗劑。這樣的拮抗劑可選自納曲酮或納洛酮。例如這種治合產(chǎn)品ValoronN⑧中，其是可商業(yè)購買的靜脈內(nèi)麻醉藥拮抗劑，適應(yīng)于阻斷外源性施用的阿片樣物質(zhì)。WO03/084520描述了用于疼痛治療的含羥可待酮和納洛酮的儲藏穩(wěn)定的藥物制劑，其中活性化合物以持續(xù)、不變和非依賴性方式從所述制劑中釋放出來。具體來說，其中陳述了通過組合羥可待酮和納洛酮，實(shí)現(xiàn)了高效的鎮(zhèn)痛活性并同時實(shí)現(xiàn)了抑制常見副作用如便秘、呼吸抑制和成癍。在診斷和治療具有變化水平的副作用比如用阿片樣物質(zhì)治療疼痛引起的便秘的患者中，醫(yī)護(hù)人員經(jīng)常面臨困難，因為患者不能準(zhǔn)確地描述他們正在經(jīng)歷的副作用。患者用于描述阿片樣腸功能紊亂(OBD)綜合征比如便秘時缺少統(tǒng)一體系，這經(jīng)常使得醫(yī)護(hù)人員對于相同水平的便秘面臨非常不同的描述。這些不同的描述有時導(dǎo)致無效、不充分或過分治療。此外，患者用于描述其不完全腸功能時缺少統(tǒng)一體系導(dǎo)致不準(zhǔn)確的醫(yī)療記錄并且不能為臨床研究或保險提供者準(zhǔn)確描述治療期間的腸功能。腸功能降低，尤其是便秘，可能是接受麻醉性鎮(zhèn)痛劑(narcoticanalgesics)的患者的重要問題。已知一些經(jīng)常使用的參數(shù)，例如大便頻率和大便稠度不能充分反映由便秘引起的患者滿意度的損害。通常認(rèn)為患者的判斷可能比例如腸運(yùn)動次數(shù)更有意義?？梢杂绊懟颊邼M意度的主觀因子尤其包括硬便、痙攣、排便困難、腸排空不完全和疼痛性輕瀉。醫(yī)護(hù)人員正在堅持不懈地尋找新的和更好的方法以恰當(dāng)?shù)卦u價腸功能，尤其是接受麻醉性鎮(zhèn)痛劑治療之患者的腸功能。
發(fā)明內(nèi)容因此本發(fā)明的一個目的是提供一種改進(jìn)的方法，通過所述改進(jìn)方法可評價患者或人群中其他成員比如健康人對象的腸功能。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種裝置，通過所述裝置可評價患者或人群中其他成員比如健康人對象的腸功能。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種裝置，所述裝置可通過分析患者或不需要可影響患者信息公開的患者直接描述。本發(fā)明的進(jìn)一步目的是提供一種裝置，通過所述裝置可更準(zhǔn)確地評價患者或人群中其他成員比如健康人對象的腸功能，以提供更完全和準(zhǔn)確的醫(yī)療^己錄。本發(fā)明的又一目的是提供一種腸功能檢測裝置，所述裝置可更容易并準(zhǔn)確地被視覺受損患者或人群中其他成員比如健康人對象使用，尤其是考慮到視覺受損的老年疼痛治療患者的人數(shù)。根據(jù)本發(fā)明，通過觀察作為腸功能量度的參數(shù)，有可能準(zhǔn)確地評價患者或人群中其他成員比如健康人對象、尤其是接受麻醉性鎮(zhèn)痛劑治療疼痛之患者的腸功能。另外，本發(fā)明涉及測量正在經(jīng)受之人的腸功能水平的方法以及特別適用于該方法的模擬量表(analogscales)。本發(fā)明的一個方面，提供評價患者或人群中其他成員比如健康人對象腸功能的方法，其包括下述步驟-為患者提供至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表(numericanalogscale)，其中所述參數(shù)是腸功能的量度；-使得患者將正在經(jīng)歷的參數(shù)的量和/或強(qiáng)度指示在數(shù)字式模擬量表上；和-觀察指示在數(shù)字式模擬量表上的至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。作為腸功能量度或者與腸功能相關(guān)的參數(shù)可包含阿片樣腸功能紊亂(OBD)綜合征，例如便秘。OBD是強(qiáng)阿片樣鎮(zhèn)痛劑治療比如羥可待酮相關(guān)的常見嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，其限制了疼痛患者的連續(xù)治療。OBD主要與便秘相關(guān)但也與腹部痙攣、脹氣和胃食管反流相關(guān)。因此作為腸功能量度或者與腸功能相關(guān)的參數(shù)可選自排便困難、不完全腸排空感覺和便秘判斷。優(yōu)選地，向患者或人群成員提供具有至少兩個參數(shù)、更優(yōu)選至少三個參數(shù)的數(shù)字式量表。如果向患者提供一個以上的數(shù)字式模擬量表，該方法優(yōu)選包括確定平均腸功能。通過對每個參數(shù)取數(shù)字式模擬量表的平均值可計算平均腸功能。如已上述，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選用于評價接受麻醉性鎮(zhèn)痛劑治療疼痛之患者的腸功能，所述麻醉性鎮(zhèn)痛劑比如羥可待酮、更優(yōu)選羥可待酮與納洛酮的組合。然而，本發(fā)明也可用于評價接受除了例如鎮(zhèn)痛劑以外的其他活性化合物治療之患者的腸功能。原則上，本發(fā)明可用于評價任何藥物對患者腸功能的影響。相似地，本發(fā)明可用于評價不被認(rèn)為患有疾病之人群成員即非患者的腸功能。這些成員可應(yīng)用本發(fā)明方法來確定甚至當(dāng)不施用任何藥物時的腸功能。數(shù)字式模擬量表優(yōu)選從0至10或者從0至100的范圍。在本發(fā)明的進(jìn)一步方面，提供適于評價患者腸功能的模擬量表和裝置。根據(jù)本發(fā)明的模擬量表的優(yōu)選實(shí)施方案包括紙表、環(huán)狀腸功能測量器(circularbowelfunctionmeters)和電子裝置。根據(jù)本發(fā)明的示例性實(shí)施方案，提供用于評價患者腸功能的裝置，所述裝置包括顯示單元，其用于提供與患者腸功能相關(guān)之至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表；接收單元，其適于接收在數(shù)字式模擬量表上由患者所指示的至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度；以及接口單元，其適于提供在數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。這樣的裝置可向使用者(例如患者或醫(yī)生)顯示數(shù)字式模擬量表，其顯示方式使得所述量表可被使用者感知(例如視覺和/或聽覺)。這樣的顯示單元可以是監(jiān)視器(例如陰極射線管、液晶顯示器或等離子體顯示器)或可以甚至是手持裝置。此外，這樣的顯示器也可以是在上面標(biāo)記所述量表的帶或片。然后所述裝置可接收使用者的輸入，任選地可以預(yù)處理該輸入(例如將它轉(zhuǎn)換成機(jī)器可讀形式，例如數(shù)字形式)，并且可提供隨后在通信接口處傳輸?shù)慕Y(jié)果。所述裝置可作為電子裝置來實(shí)現(xiàn)，例如相似于PDA(個人數(shù)字助理)的手持裝置。此外，所述裝置可被集成到移動電話或便攜式電腦等中。使用者可通過用戶接口向裝置輸入數(shù)據(jù)，例如通過鼠標(biāo)、軌跡球、鍵盤、觸摸板或基于語音識別系統(tǒng)。尤其是，所述接口單元可適于向控制實(shí)體傳送在數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。在醫(yī)院里，例如，可以期望評價大量患者的腸功能并以集中化方式提供相應(yīng)的信息，也就是說將來自位于不同患者位置的不同裝置的數(shù)據(jù)集中提供至控制計算機(jī)?？赏ㄟ^有線或無線通信途徑實(shí)施從接口單元向控制實(shí)體傳送數(shù)據(jù)。對于有線傳送，可通過常規(guī)電纜連接將裝置的接口與中央控制計算機(jī)(例如工作站或個人計算機(jī))相連接。對于無線傳送，可通過電磁波交換將裝置的接口與中央控制計算機(jī)(例如在紅外波段或在射頻波段的電磁輻射)相通。根據(jù)本發(fā)明的另一個示例性實(shí)施方案，提供計算機(jī)可讀的介質(zhì)，其中儲存評價患者腸功能的計算機(jī)程序，當(dāng)被處理器執(zhí)行時，所述計算機(jī)程序適于控制或執(zhí)行以下的方法步驟向患者提供與腸功能相關(guān)的至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表，使得患者在數(shù)字式模擬量表上指示正在經(jīng)歷的參數(shù)的量和/或強(qiáng)度，以及觀察在數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。這樣的計算機(jī)可讀介質(zhì)可以是CD、軟盤、USB記憶棒、硬盤(RAM、ROM、閃存)等。計算機(jī)輔助控制系統(tǒng)可包括這樣的基于軟件評價腸功能的計算機(jī)可讀介質(zhì)。根據(jù)本發(fā)明的又一示例性實(shí)施方案，提供用于評價患者腸功能的程序單元，所述程序單元被處理器執(zhí)行時，適于控制或執(zhí)行上述方法步驟?？梢詤R編或非匯編形式提供這樣的程序單元，或甚至可以是通過網(wǎng)絡(luò)例如LAN或因特網(wǎng)傳送的旅行信號(travellingsignal)?？赏ㄟ^計算機(jī)程序即通過軟件、或通過利用一種或多種專門的電子優(yōu)化電路即以硬件、或以雜合形式即通過軟件部件和硬件部件方式來實(shí)現(xiàn)所述評價腸功能。解釋本發(fā)明方法的實(shí)施方案也適用于所述裝置、計算機(jī)可讀介質(zhì)和程序單元，反之亦然。圖l顯示用于評價腸功能指數(shù)(BFI3)的紙表，其是根據(jù)本發(fā)明的模擬量表的一個實(shí)施方案，適用于評價腸功能的方法。圖2顯示環(huán)狀腸功能指數(shù)(BFI3)測量器，其是根據(jù)本發(fā)明的模擬量表的又一個實(shí)施方案，適用于評價腸功能方法。圖3顯示所述實(shí)施方案實(shí)例的臨床研究的示意性研究設(shè)計。圖4至6是根據(jù)所述實(shí)施方案實(shí)例在ITT群體中，在每次研究訪問時根據(jù)劑量比、納洛酮絕對劑量、和給定相同羥可待酮/納洛酮劑量比率的納洛酮絕對劑量的平均腸功能值的總結(jié)表。圖7是總結(jié)根據(jù)實(shí)施方案實(shí)例的對于每個納洛酮劑量對比安慰劑的差異的試驗的表。圖8顯示基于根據(jù)實(shí)施方案實(shí)例的模型參數(shù)的RSREG評價的所研究全部劑量范圍的表面圖。圖9顯示根據(jù)實(shí)施方案實(shí)施例的顆粒度10的腸功能的輪廓線圖。圖10示意性地舉例說明根據(jù)本發(fā)明一個示例性實(shí)施方案用于評價患者腸功能的裝置。圖11描述用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明一種方法的一個示例性實(shí)施方案的根據(jù)本發(fā)明一種數(shù)據(jù)處理裝置的一種示例性實(shí)施方案。圖12和13描述研究群體的人口統(tǒng)計學(xué)特征。圖14描述BFI評價的表格。圖15和16描述研究訪問期間的臨床特征以及研究中止原因。圖17顯示在訪問3和5時的l更秘項目分析。圖18顯示訪問2時便秘項的項目間相關(guān)性和內(nèi)部一致性可靠度。圖19舉例說明訪問5和6時便秘項的重復(fù)性。圖20和21顯示便秘項之間相關(guān)性的同時效度(concurrentvalidity)。圖22顯示便秘嚴(yán)重程度的區(qū)別效度(discriminantvalidity)。圖23顯示《更秘項的反應(yīng)性。具體實(shí)施方式本發(fā)明是基于這種發(fā)現(xiàn)通過采用這些參數(shù)的數(shù)字式模擬量表(NAS)測量與腸功能相關(guān)的參數(shù)可更準(zhǔn)確地測定腸功能。當(dāng)評價接受鎮(zhèn)痛劑治療的患者腸功能時，這樣的方法尤其有利，因為通常利用數(shù)字式模擬量表評價藥物的鎮(zhèn)痛療效。因此，接受鎮(zhèn)痛劑治療的患者用于處理提供獲取有意義結(jié)果的數(shù)字式模擬量表。根據(jù)本發(fā)明，通過觀察與腸功能相關(guān)的參數(shù)評價腸功能。具體來說，可以基于選自以下的參數(shù)測定腸功能通便的難易性、不完全腸排空感覺、和/或患者關(guān)于便秘的個人判斷。為了評價患者腸功能，作為替代或另外可觀察的其他參數(shù)包括大便頻率、大便稠度、痙攣和疼痛性輕瀉?；颊咄ǔＶ赋鲈谧詈笕舾商旎蛐瞧谥?，例如在最后l、2、3、4、5、6、7、10或14天期間所體驗的參數(shù)的量和/或強(qiáng)度。患者在其上指示他/她對所觀察參數(shù)的主觀體驗的數(shù)字式模擬量表可具有任何大小或形式并且其范圍可以從0或任何其他數(shù)字至任何數(shù)字，比如從0至10或從0至50或從0至300或從1至10。如果觀察一個以上的參數(shù)，可以得到數(shù)值形式的平均腸功能，所述數(shù)值是所觀察參數(shù)例如以下三種數(shù)字式模擬量表值的平均值通便的難易、不完全腸排空感覺、和便秘判斷。平均腸功能也被稱為平均腸功能分?jǐn)?shù)、腸功能指數(shù)或BFI3(如果觀察3個參數(shù))。對于本發(fā)明的目的，BFI和BFI3互換使用。在一個優(yōu)選的實(shí)施方案中，根據(jù)本發(fā)明的方法優(yōu)選用于評價接受麻醉性鎮(zhèn)痛劑治療疼痛之患者的腸功能，因為OBD癥狀例如便秘是這些患者的顯著問題。根據(jù)本發(fā)明的麻醉性鎮(zhèn)痛劑尤其包括嗎啡、羥可待酮、氫嗎啡酮、尼可嗎啡、二氫可待因、二乙酰嗎啡、阿片全堿、可待因、乙基嗎啡、苯基哌啶及其衍生物、美沙酮、右丙氧芬、丁丙諾啡、噴他佐辛、替利定、曲馬多和氫可酮。然而，如上指出，本發(fā)明的方法可用于研究除了鎮(zhèn)痛劑以外其他藥物對腸功能的影響，并且其甚至可用于評價沒有服用任何藥物之人群中典型成員的腸功能，即使這可以不被排除在外。由于疼痛治療期間OBD癥狀例如便秘的治療通常涉及聯(lián)合施用阿片樣物質(zhì)拮抗劑以及阿片樣物質(zhì)，其特別優(yōu)選將才艮據(jù)本發(fā)明的方法用于接受疼痛治療并聯(lián)合施用阿片樣拮抗劑之患者。根據(jù)本發(fā)明的這些阿片樣拮抗劑尤其包括納曲酮、納洛酮、納美芬、納絡(luò)芬、納布啡、naloxoneazinen、曱基納曲酮、ketylcyclazocine、norbinaltorfimine、納屈丐l咮、6-j5-naloxo1和6-|5-納曲醇(也見ForthW.;Henschler,D.;RummelW.;Starke,K.:AllgemeineundSpeziellePharmakologieundToxikologie,7.Auflage,1996,SpektrumAkademischerVerlag，HeidelbergBerlinOxford)。在根據(jù)本發(fā)明方法的一個特別優(yōu)選的實(shí)施方案中，利用三種關(guān)鍵參數(shù)用數(shù)字式模擬量表測量用羥可待酮納洛酮制劑處理的患者或健康人對象的腸功能。具體來說，可基于下述三種參數(shù)測定腸功能-通便難易性，例如根據(jù)患者評價在最后7天期間，其中0對應(yīng)沒有困難，100對應(yīng)嚴(yán)重困難；-不完全腸排空感覺，例如根據(jù)患者評價在最后7天期間，其中0對應(yīng)沒有不完全腸排空感覺，100對應(yīng)非常強(qiáng)烈的不完全腸排空感覺；-患者關(guān)于便秘的個人判斷，例如在最后7天期間，其中0對應(yīng)完全沒有便秘，100對應(yīng)非常嚴(yán)重的便秘?？梢缘玫綌?shù)值形式的平均腸功能，所述數(shù)值是所觀察參數(shù)例如通便難易性、不完全腸排空感覺、和便秘判斷的3種數(shù)字式模擬量表值的平均值。200680006278.3說明書第9/39頁在又一個優(yōu)選實(shí)施方案中，提供平均腸功能的總結(jié)性統(tǒng)計，例如在才艮據(jù)患者指示的最后7天期間。具體來說，如下所述利用根據(jù)本發(fā)明的模擬量表或裝置實(shí)施根據(jù)本發(fā)明用于評價腸功能的方法。應(yīng)當(dāng)理解，指示腸功能的參數(shù)例如上述那些的值是基于涉及患者穩(wěn)態(tài)研究的試驗l中得到的數(shù)據(jù)而推導(dǎo)出的。然而，可以假設(shè)從單劑量施用于患者或者單劑量和穩(wěn)態(tài)施用于人群中其他成員比如健康人對象中將得到相當(dāng)?shù)慕Y(jié)果。術(shù)語"健康人對象，，用于描述典型地參加臨床I期研究的試驗人群。當(dāng)然，用于評價腸功能的本發(fā)明方法可用于人群中這些成員，他們不是患者即未患疾病以及他們不是通常用于臨床I期試驗的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)所定義的健康人對象。如果測量健康人對象的參數(shù)例如通便難易性，典型地通過向約16至24名健康人對象的試驗人群施用制劑而得到所述參數(shù)。監(jiān)管機(jī)構(gòu)例如歐洲藥品評價署(EuropeanAgencyfortheEvaluationofMedicinalProducts)(EMEA)或食品與藥品管理局(FoodandDrugAdministration)(FDA)通常接受從例如20或24名試驗人群得到的數(shù)據(jù)。上下文中術(shù)語"健康，，人類對象指具有關(guān)于身高、體重和生理參數(shù)例如血壓等的平均值的高加索人(Caucasian)血統(tǒng)的典型男性或女性。根據(jù)基于和根據(jù)InternationalConferenceforHarmonizationofClinicalTrials(ICH)建議的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇為了本發(fā)明目的的健康人對象。因此，入選標(biāo)準(zhǔn)包括年齡為^18和S45歲之間；BMI在19至29kg/m2范圍內(nèi)；并且男性的體重范圍在60至100kg，女性的體重范圍在55至90kg;那些女性必須是非護(hù)理、未孕的，并且在接受研究藥物之前24小時內(nèi)提供陰性尿P-hCG妊娠試驗；一般健康良好，通過對醫(yī)療史無顯著異常、身體檢查、臨床實(shí)驗室試驗、生命體征和ECG等來證實(shí)。排除標(biāo)準(zhǔn)包括研究藥物之首次劑量3個月內(nèi)暴露于任何研究藥物或安慰劑；研究藥物之首次劑量之前30天內(nèi)的任何顯著疾病；在篩查醫(yī)療史、身體檢查或?qū)嶒炇曳治龅呐R床前研究中鑒定的任何臨床顯著的異常；在研究藥物首次劑量之前，在21天內(nèi)使用任何處方藥物(除了絕經(jīng)后女性的HRT和避孕藥物)，或者在7天中使用非處方藥物，包括控酸劑、維生素、草藥產(chǎn)品和/或礦物質(zhì)補(bǔ)充劑；已知干擾胃腸藥物吸收(例如延遲胃排空、不良吸收癥狀)、分布(例如肥胖)、代謝或排泄(例如肝炎、腎小球腎炎)的并發(fā)醫(yī)學(xué)狀況；并發(fā)醫(yī)學(xué)狀況或其歷史，以研究者的觀點(diǎn)，其將影響對象安全完成研究的能力；需要藥理學(xué)治療的對象之癲癇病癥歷史；每天吸香煙超過5支的當(dāng)前歷史；才艮據(jù)DSM-IV標(biāo)準(zhǔn)具有物質(zhì)或酒精濫用的活動或過去歷史之證據(jù)的對象；報告每日常規(guī)消費(fèi)2個或更多酒精飲料或在篩查時血液酒精水平>0.5%的對象；在研究藥物的首次劑量之前3個月內(nèi)捐獻(xiàn)超過500mL血液或血液產(chǎn)品或其他主要血液損失；在篩選時收集的尿樣中乙醇、阿片類、巴比妥類、安非他命類、可卡因代謝物、美沙酮、丙氧芬、苯環(huán)利定、苯二氮萆類和大麻類物質(zhì)的預(yù)研究篩選中的任何陽性結(jié)果；已知對羥可待酮、納洛酮或相關(guān)化合物等的敏感性。如果從患者中得到參數(shù)比如通便難易性，患者組將包含10至200名患者?；颊叩暮侠頂?shù)目將例如是IO、20、30、40、50、75、100、125或150名患者。根據(jù)待治療病癥的癥狀選擇患者。為了本發(fā)明目的，可根據(jù)實(shí)施例1的入選和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇患者。因此患者將是^18歲，患有嚴(yán)重的慢性腫瘤源和非腫瘤源的疼痛，將顯示對WHOII或II鎮(zhèn)痛劑等的不足效力和/或耐受性。如果有當(dāng)前酒精或藥物濫用、嚴(yán)重心血管和呼吸系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重肝和腎功能不全等的指征，患者將不被考慮用于確定藥代動力學(xué)參數(shù)。在一個實(shí)施方案中，呈現(xiàn)給患者或人群中其他成員比如健康人對象的參數(shù)量表或數(shù)字式模擬量表可以是不間斷線，除了在末端指示無待觀察參數(shù)的體驗或有非常強(qiáng)體驗之外，所述不間斷線沒有其他指示或標(biāo)記。然后使得患者通過在不間斷線上劃線指示所體驗參數(shù)的量和/或強(qiáng)度。然后，醫(yī)護(hù)人員或醫(yī)生可測量劃線處至指示無待觀察參數(shù)之體驗的末端或至指示有待觀察參數(shù)之非常強(qiáng)體驗的末端之間的距離，并以該測量值除以兩末端之間的距離。該結(jié)果是腸功能分?jǐn)?shù)的數(shù)值。如果觀察超過一種參數(shù)，通常通過對每個參數(shù)取數(shù)字式模擬量表值的平均值來確定平均腸功能分?jǐn)?shù)。如果觀察3個參數(shù)，這種平均腸功能分?jǐn)?shù)還稱為腸功能指數(shù)或BFI3?？赏ㄟ^該量表檢測RomeII-標(biāo)準(zhǔn)。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，圖l舉例說明可用于根據(jù)本發(fā)明評價腸功能指數(shù)之紙表的一個實(shí)例。具體來說，可以詢問患者或人群中其他成員比如健康人對象或負(fù)責(zé)該患者的開業(yè)醫(yī)生來回答在紙表上提供的問題，所述問題涉及與腸功能相關(guān)的參數(shù)，比如通便難易性，例如在最后1、3、7或14天期間；不完全腸排空的感覺，例如在最后l、3、7或14天期間；以及患者關(guān)于便秘的個人判斷，再例如在最后1、3、7或14天期間。在該實(shí)施方案中，通過在0至100的線上做標(biāo)記來回答問題，其中0對應(yīng)通便沒有困難，100對應(yīng)通便具有嚴(yán)重困難和/或其中0對應(yīng)沒有不完全腸排空感覺，100對應(yīng)非常強(qiáng)烈的不完全腸排空感覺和/或其中0對應(yīng)沒有便秘，100對應(yīng)非常嚴(yán)重的便秘。當(dāng)然，所述量表可從0或任何其他數(shù)字至任何數(shù)字，例如從0至10或從0至50或從0至300或從1至10。例如，可通過以下得到3個數(shù)值測量從標(biāo)記到指示無體驗的末端或到指示非常強(qiáng)體驗的末端之間的距離，并將該測量值除以兩端之間的距離，然后優(yōu)選將所述三個數(shù)值相加并除以3，從而得到平均腸功能分?jǐn)?shù)或平均腸功能指數(shù)(BFI)或BFI3。在進(jìn)一步的實(shí)施方案中，圖2舉例說明根據(jù)本發(fā)明的環(huán)狀BFI測量器的一個實(shí)例。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的環(huán)狀BFI測量器包含紙表，所述紙表具有涉及患者對與上述腸功能相關(guān)的一種或多種參數(shù)進(jìn)行評價的問題。而且，這樣的環(huán)狀BFI測量器優(yōu)選包含內(nèi)環(huán)上的數(shù)字式量表和外部量表上的數(shù)字式量表。數(shù)字式量表優(yōu)選彼此相關(guān)，使得一個量表上的值是另一個量表上相應(yīng)值的倍數(shù)，其中所述因子對應(yīng)所觀察參數(shù)的數(shù)目。例如，如果觀察3個參數(shù)，一個量表上的值顯示另一個量表上的相應(yīng)值除以或乘以3。此外，根據(jù)本發(fā)明的BFI測量器包含附著于環(huán)中央并可沿環(huán)移動的針或指針，從而輔助關(guān)聯(lián)內(nèi)環(huán)和外環(huán)上數(shù)字式量表上的對應(yīng)值。例如，在BFI測量器上圓環(huán)的內(nèi)部區(qū)域上給出3個問題，它們涉及通便難易性，例如在最后7天期間，其中0對應(yīng)通便沒有困難，100對應(yīng)通便具有嚴(yán)重困難；不完全腸排空感覺，例如根據(jù)患者評價在最后7天期間，其中O對應(yīng)沒有不完全腸排空感覺，100對應(yīng)非常強(qiáng)烈的不完全腸排空感覺；和患者關(guān)于便秘的個人判斷，以獲得BFI3。在內(nèi)環(huán)(3)上，量表從0至300順時針方向排列。在內(nèi)環(huán)(4)上，量表從O至IOO順時針方向排列，其與內(nèi)環(huán)上量表的標(biāo)記排成一行并且顯示除以3的內(nèi)環(huán)值。為了方便計算，將針或指針(1)附著于環(huán)中間，其能圍繞環(huán)移動。在所述針的外端有窗口(2),其框住內(nèi)環(huán)和外環(huán)的數(shù)字。為了評價平均腸功能，可將針移動到作為問題l結(jié)果的內(nèi)環(huán)上數(shù)字。然后，可以通過移動所述針到內(nèi)環(huán)的那個點(diǎn)而加上問題2的結(jié)果。第三步，可以通過移動所述針到內(nèi)環(huán)的所得點(diǎn)而加上問題3的結(jié)果。結(jié)果，在外環(huán)上可看到平均腸功能分?jǐn)?shù)。在另一些優(yōu)選的實(shí)施方案中，可以利用US6,258,042Bl和WO03/073937Al中所述的模擬量表來實(shí)施根據(jù)本發(fā)明的方法，不過它們要改造為如上所述的裝置或模擬量表。這兩篇參考文獻(xiàn)的公開內(nèi)容通過引用并入本文。在本發(fā)明的進(jìn)一步方面，模擬量表可使用具有雙側(cè)的手持板樣裝置。板的一側(cè)，即患者側(cè)，具有量度腸功能之參數(shù)的患者量表，其中該量表描述從無該參數(shù)的體驗到非常強(qiáng)的該參數(shù)體驗范圍的一系列所述參數(shù)。優(yōu)選地，量表是除了在末端指示無所述參數(shù)的體驗或有非常強(qiáng)體驗之外不具有其他指示或標(biāo)記的不間斷線。板的另一側(cè)具有醫(yī)護(hù)人員的參數(shù)量表，其被分成編號0至優(yōu)選選自10或100的整數(shù)的離散區(qū)間。所述離散區(qū)間相應(yīng)地表示利用醫(yī)護(hù)人員和保險商用于識別和處理所述參數(shù)之術(shù)語而描述的參數(shù)之體驗水平逐漸增加。優(yōu)選地，向所述裝置提供可滑動地設(shè)置在所述板上的指示器，所述指示器包繞在板周圍并與板每一側(cè)上的兩個量表重疊。所述指示器具有沿每個量表指向特定點(diǎn)的指示線。每個指示線與另一個相連接，使得當(dāng)移動一個指示線時，以互補(bǔ)方式移動另一個指示線。因此，本發(fā)明涉及顯示兩個互補(bǔ)量表并具有滑動指示器的測量裝置，人們可利用所述測量裝置描述其正在經(jīng)歷的參數(shù)的量和強(qiáng)度。使用中，醫(yī)護(hù)人員向患者出示患者參數(shù)量表并使得患者通過沿所述量表在主觀點(diǎn)定位所述指示器從而指示該患者正在經(jīng)歷或已經(jīng)歷的所述參數(shù)的量和強(qiáng)度。患者不允許觀看醫(yī)護(hù)人員的參數(shù)量表，所述參數(shù)量表顯示對應(yīng)數(shù)字和/或語言性疼痛描述符的離散、逐漸增加的區(qū)間。然后醫(yī)護(hù)人員閱讀并記錄通過滑動性指示器指示在醫(yī)護(hù)人員的疼痛量表上的數(shù)字和/或語言疼痛描述符。如上所述，所述滑動性指示器指向醫(yī)護(hù)人員疼痛量表上的一個點(diǎn)，其是由患者在患者參數(shù)量表上所指示位置的對應(yīng)點(diǎn)。在一個實(shí)施方案中，可以不同的語言提出回答關(guān)于BFI的問題，以保證回答的正確性并增加結(jié)果的效度。下面，參照圖10，將描述根據(jù)本發(fā)明一個示例性實(shí)施方案用于評價患者腸功能的電子裝置100。用于評價患者腸功能的裝置100包含LCD顯示器101，其用于提供3個數(shù)字式模擬量表102、103和104,每個數(shù)字式模擬量表被指定對應(yīng)與患者腸功能相關(guān)的3個參數(shù)A、B、C的一個。裝置100還包括接收部分105，所述接收部分105允許使用者-交互式地接收患者指示在數(shù)字式模擬量表102、103、104上0至100之間的3個參數(shù)A、B、C中每個參數(shù)的量或值。所述接收部分105包括鍵盤106、軌跡球107和按鈕108，通過它們使用者(未顯示)可輸入數(shù)據(jù)(例如患者數(shù)據(jù)"患者No.23516")并且可通過滑動條109調(diào)節(jié)3個參數(shù)A、B、C中每個參數(shù)的患者相關(guān)值。為了這個目的，使用者可通過鍵盤106、軌跡球107和按鈕108操作鼠標(biāo)指針110。處理器(例如CPU)可被包括在裝置100內(nèi)，用于計算3個參數(shù)A、B、C的平均值。所述平均值可顯示在LCD顯示器101上(在本發(fā)明實(shí)施例中"41"為"31"、"52，，和"40"的平均值)。而且，可以在紅外接口111即在紅外發(fā)射和接收單元處提供輸入值(在本發(fā)明實(shí)施例中"31"、"52"和"40"中)和/或計算值(在本發(fā)明實(shí)施例中"41")。所述紅外接口111適于以無線方式通過紅外信號112向中央控制計算機(jī)113傳輸所提供的數(shù)據(jù)。因此，可在醫(yī)院的不同病房提供多個裝置例如裝置100，并且所有數(shù)據(jù)可被輸送到中央計算機(jī)113。在中央計算機(jī)113,可后處理所有數(shù)據(jù)和/或以允許醫(yī)生監(jiān)測清楚列舉的甚大量數(shù)據(jù)的方式提供所有數(shù)據(jù)。圖11描述用于執(zhí)行根據(jù)本發(fā)明方法之示例性實(shí)施方案的根據(jù)本發(fā)明數(shù)據(jù)處理裝置的一個示例性實(shí)施方案。圖11中描述的數(shù)據(jù)處理裝置包括中央處理單元(CPU)或腸功能評價參數(shù)處理器151,其連接于用于儲存代表患者腸功能之?dāng)?shù)據(jù)的存儲器152。所述數(shù)據(jù)處理器151可連接于多個輸入/輸出網(wǎng)絡(luò)或處理裝置，比如醫(yī)院的中央計算機(jī)，在其上可儲存、訪問或后處理醫(yī)院中很多患者的中央計算機(jī)腸功能數(shù)據(jù)。此外，數(shù)據(jù)處理器可連接于顯示裝置154，例如計算機(jī)顯示器，用于顯示腸功能相關(guān)參數(shù)的信息或數(shù)字式模擬量表?；颊摺⒉僮髡呋蜥t(yī)生可通過鍵盤155和/或其他輸出裝置與數(shù)據(jù)處理器151相互作用，這些沒有描述在圖11中。而且，通過總線系統(tǒng)153，其還能將控制處理器151與網(wǎng)絡(luò)的其他計算機(jī)相連接。優(yōu)選地，由醫(yī)生使用根據(jù)本發(fā)明用于評價腸功能的裝置或模擬量表來評價便秘治療的適當(dāng)性，尤其是在接受鎮(zhèn)痛劑治療的患者中。在一個實(shí)施方案中，如果患者在根據(jù)本發(fā)明用于評價腸功能的裝置或模擬量表上指示高度便秘或低度腸功能，例如高的腸功能分?jǐn)?shù)，醫(yī)生則增加或開始施用輕瀉劑等的治療。如果患者指示低度便秘或高度腸功能，例如低的腸功能分?jǐn)?shù)，則降低或停止或不開始施用輕瀉劑等。因此，本發(fā)明進(jìn)一步提供治療患者便秘的方法，其包括以下步驟使用上述根據(jù)本發(fā)明用于評價腸功能的方法評價患者腸功能；根據(jù)患者腸功能治療便秘。在進(jìn)一步的方面，本發(fā)明提供治療便秘的方法，其包括以下步驟使用上述根據(jù)本發(fā)明用于評價腸功能的裝置評價患者腸功能；根據(jù)患者腸功能治療便秘。在本發(fā)明的情形中，根據(jù)患者腸功能治療便秘包括開始、增加、降低或停止向患者施用至少一種輕竭劑等。優(yōu)選的輕瀉劑選自下述種類抗酸劑，比如氳氧化鎂、氧化鎂止瀉劑，比如聚卡波非(Polycarbophil)、車前草親水粘膠抗高血氨藥，比如乳果糖抗高血脂藥，比如車前草親水粘膠膽液排泄增多劑，比如去氫膽酸體積形成型輕瀉劑，比如麥芽骨提取物、麥芽骨提取物和車前草、甲基纖維素、聚卡波非、車前草、車前草親水粘膠、車前草親水粘膠和羧甲基纖維素體積形成和興奮型輕瀉劑，比如車前草和番瀉、車前草親水粘膠和番瀉、車前草親水粘膠和番瀉苷二氧化碳釋放型輕瀉劑，比如酒石酸氫鉀和碳酸氫鈉高滲型輕瀉劑，比如甘油、乳果糖、聚乙二醇高滲和潤滑型輕瀉劑，比如氫氧化鎂和礦物油、礦物油和甘油高滲和興奮型輕瀉劑，比如氫氧化鎂和鼠李(cascarasagrada)高滲、鹽水型輕瀉劑，比如檸檬酸鎂、氫氧化鎂、氧化鎂、硫酸鎂、磷潤滑劑型輕瀉劑，比如礦物油興奮劑和大便軟化劑(軟化劑)型輕瀉劑，比如比沙可啶和多庫酯、casanthranol和多庫酯、丹皮酚和多庫酯、去氫膽酸和多庫酯、番瀉苷和多庫酯興奮劑或接觸型輕瀉劑，比如比沙可咬、casanthranol、鼠李和比沙可啶、鼠李、鼠李和蘆薈、蓖麻油、去氫膽酸、番瀉、番瀉苷大便軟化劑(軟化劑)型輕瀉劑，比如多庫酯、泊洛沙姆188。下面陳述顯示本發(fā)明特別有利的實(shí)施方案的實(shí)施例。所述實(shí)施例不應(yīng)解釋為限制本發(fā)明的可能實(shí)施方案。實(shí)施方案實(shí)施例實(shí)施例1:疼痛患者中納洛酮-羥可待酮比例優(yōu)化本發(fā)明的方法和本發(fā)明的模擬量表用于在歐洲進(jìn)行的臨床II期研究中。設(shè)計和實(shí)施所述臨床II期試驗以研究當(dāng)與單獨(dú)使用羥可待酮相比較時，羥可待酮/納洛酮組合是否在患有嚴(yán)重的肺瘤源和非腫瘤源性慢性疼痛患者中引起相似的鎮(zhèn)痛作用并降低便秘，以及是否需要輕瀉劑。此外，進(jìn)行分析以確定羥可待酮與納洛酮的哪個劑量比在腸功能改善、鎮(zhèn)痛療效和安全方面是最有效的以及最適于進(jìn)一步開發(fā)。1.試驗群體、入選和排除標(biāo)準(zhǔn)將總共202名患者隨機(jī)分配，152名患者接受納洛酮和羥可待酮，50名患者接受羥可待酮和納洛酮安慰劑。意向參與試驗(intenttotrial,ITT)群體由196(97.0%)名患者組成。符合方案(perprotocol,PP)群體由99(49%)名患者組成。根據(jù)入選和排除標(biāo)準(zhǔn)選擇研究參與者。一般而言，注冊參與研究的是年齡a8歲、患有嚴(yán)重的腫瘤源和非腫瘤源性慢性疼痛并且需要阿片樣物質(zhì)治療的男性或女性患者。對WHOII或III鎮(zhèn)痛劑具有不足療效或耐受性的患者以及采用穩(wěn)定羥可待酮(40至80mg/天)治療的患者適于篩選。包括在雙盲治療期的患者處于穩(wěn)定的羥可待酮治療中并且對定期攝入輕瀉劑有醫(yī)學(xué)需求。根據(jù)下述入選標(biāo)準(zhǔn)選擇患者。入逸標(biāo)虞—年齡a8歲-患有嚴(yán)重的腫瘤源和非腫瘤源性慢性疼痛并且需要阿片樣物質(zhì)治療-和/或WHOII或III鎮(zhèn)痛劑的療效不足-和/或?qū)HOII或III鎮(zhèn)痛劑的耐受性不足-或當(dāng)前處于穩(wěn)定羥可待酮(40至80mg/天)治療中的患者-能自愿參加并提供書面知情同意-能了解方案需求并愿意和能完成它們。包括在維持治療期(維持面)和滴定或?qū)?run-in)的患者是這些-處于穩(wěn)定羥可待酮治療40至80mg/天并且每周不超過5次救濟(jì)藥品攝入(羥可待酮)-有定期攝入輕瀉劑的醫(yī)學(xué)需求以具有至少3次腸排空/周微樹其中這些患者被排除在研究之外—當(dāng)前濫用酒精或藥物-當(dāng)前有嚴(yán)重的心血管和呼吸系統(tǒng)疾病(例如肺癌和轉(zhuǎn)移瘤)-當(dāng)前有嚴(yán)重肝和腎功能不全(轉(zhuǎn)氨酶高于正常范圍3倍)和/或肝/腎癌和/或轉(zhuǎn)移瘤-有麻痹性腸梗阻歷史-當(dāng)前有急性胰腺炎-有精神病歷史一有帕金森病(MorbusParkinson)歷史-在參加早期疾病相關(guān)退休的過程中-接受除了羥可待酮以外的另外阿片樣物質(zhì)治療—已知對研究藥物之一過敏-在參加研究的30天內(nèi)參加另外的臨床研究—是女性并處于妊娠或哺乳期-是具有生育潛力并且沒有充分避孕的女性可從圖12和13得到試驗人群的具體說明。2.試驗治療、劑量和施用方式滋浙通過噴霧造粒制備劑量強(qiáng)度為20mg羥可待酮、10mg羥可待酮、10mg納洛酮和5mg納洛酮的片劑。d吏用一個劑量強(qiáng)度為10mg的片劑和一個劑量強(qiáng)度為20mg的片劑施用30mg劑量強(qiáng)度的羥可待酮。使用兩個20mg劑量強(qiáng)度的片劑施用40mg劑量強(qiáng)度的羥可待酮。^磁在甲凈銜i^^y^wg鹽酸羥可待酮PR片劑10mg是圓形、雙面凸、白色膜包衣片劑并且一面是OC另一面是IO。下表給出鹽酸羥可待酮PR片劑10mg的組成鹽酸羥可待酮PR片劑lOmg的組成成分mg/片功能參考標(biāo)準(zhǔn)片劑核心活性成分鹽酸羥可待酮110.00活性成分PhEur(羥可待酮堿等效量)(9.00)其他成分乳糖一水合物(噴霧干燥的乳糖)69.25稀釋劑PhEur聚維酮(K30)5.00粘合劑PhEur季銨基甲基丙烯酸酯共聚物分散體10.00延遲劑USP/NF(EudragitRS30D)2(固體)三醋酸甘油酯2.00增塑劑PhEur硬脂醇25.00延遲劑PhEur滑石2.50助流劑PhEur硬脂酸鎂1.25潤滑劑PhEur總核心重量3130膜衣Opadry白色Y-5R-18024-A4純化水55.00包衣劑-溶劑PhEur總片劑重量135膜衣組成如下是5mg膜衣的大約組成成分鞋丙曱纖維素3mPa.s(E464)1.750成膜劑PhEur羥丙曱纖維去50mPa.s(E464)0.250成膜劑PhEur羥丙基纖維素1.500成膜劑PhEur二氧化鈥(E171)l扁著色劑PhEur聚乙二醇4000.500增塑劑PhEuri無水物。調(diào)整批次量以分析/水分含量。2EudragitRS30D由30%季銨基甲基丙烯酸酯共聚物NF(聚[丙烯酸乙酯-共-甲基丙烯酸甲酯_共_(2_三甲基氨基乙基)曱基丙烯酸酯氯化物1(1:2:0.1)NF)的純化水PhEur分散體組成，用0.25%(E，E)-己-2，4-二烯酸(山梨酸)PhEur/NF保存。3包括~4%殘留水分即5mg/片劑核心。4包衣的實(shí)際量是約5mg。將包衣用于核心片劑來得到3%至4%重量增加和一致的外觀。5處理期間除去^凝;^甲凈銜？及^浙20wg鹽酸羥可待酮PR片劑20mg是圓形、雙面凸、粉紅色膜包衣片劑，并且一面是OC另一面是20。下表給出鹽酸羥可待酮PR片劑20mg的組成鹽酸羥可待酮PR片劑20mg的組成成分mg/片功能參考標(biāo)準(zhǔn)片劑核心活性成分鹽酸羥可待酮120.00活性成分PhEur(羥可待酮基礎(chǔ)等量)(18.00)其他成分乳糖一水合物(噴霧千燥的乳糖)59.25稀釋劑PhEur聚維酮(K30)5.00粘合劑PhEur季銨基甲基丙烯酸酯共聚物分散體10.00延遲劑USP/NF(EudragitRS30D)2(固體)三醋酸甘油酯2.00增塑劑PhEur硬脂醇25.00延遲劑PhEur滑石2.50助流劑PhEur硬脂酸鎂1.25潤滑劑PhEur總核心重量3130膜衣Opadry粉紅色YS-1R-14518-A45.00包衣劑純化水5-溶劑PhEur總片劑重量135膜衣組成如下是5mg膜衣的大約組成成分羥丙甲纖維素3mPa.s(E464)1.5625成膜劑PhEur鞋丙甲纖維去6mPa.s(E464)1.5625成膜劑PhEur二氧化鈥(E171)1.4155著色劑PhEur聚乙二醇4000.4000增塑劑PhEur聚山梨醇酯800.0500潤濕劑PhEur氧化鐵紅(E172)0.0095著色劑HSE1無水物。調(diào)整批量以分析/水分含量。2EudragitRS30D由30。/。季銨基曱基丙烯酸酯共聚物NF(聚[丙烯酸乙酯-共-曱基丙烯酸曱酯_共_(2_三甲基氨基乙基)甲基丙烯酸酯氯化物]{1:2:0.1)NF)的純化水PhEur分散體組成，用0.25%(E,E)-己-2，4-二烯酸(山梨酸)PhEur/NF保存'3包括~4%殘留水分即5mg/片劑核心。4包衣的實(shí)際量是約5mg。將包衣用于核心片劑來得到3%至4%重量增加和一致的外觀。5處理期間除去。納洛酮片劑納洛酮延長釋放片劑，是使用硬脂醇和乙基纖維素基質(zhì)作為延遲劑的控釋片劑。片劑包含10mg鹽酸納洛酮/片。下表給出納洛酮延長釋放片劑的成分和定量組成的完全陳述。<table>tableseeoriginaldocumentpage24</column></row><table>在瓶中提供盲蔽的納洛酮CR片劑(5mg和10mg)。給藥方案在整個雙盲治療期間恒定不變，并且不允許劑量調(diào)整?；颊呙刻煸绯亢屯砩辖邮?、IO或20mg口服納洛酮。以PP泡罩提供開放標(biāo)記的羥可待酮CR片劑(10mg和20mg)。在滴定/導(dǎo)入期間可進(jìn)行劑量調(diào)整，并且在整個研究期間可將10mgCR羥可待酮片劑用作救濟(jì)藥物。給藥方案在整個雙盲治療期間恒定不變?；颊呙刻煸绯亢屯砩辖邮?0、30或40mg口服羥可待酮。盲蔽的納洛酮安慰劑片劑任選地在視覺上與納洛酮片劑5mg和10mg相同。劑量和施用方式與納洛酮CR片劑相同。^^設(shè)^"利用口服控釋(CR)羥可待酮、口服控釋(CR)納洛酮和相應(yīng)的納洛酮安慰劑，在德國進(jìn)行多中心、前瞻性、有對照的、隨機(jī)、雙盲(采用安慰劑-模擬)、4組平行研究的臨床研究?？傃芯砍掷m(xù)時間長達(dá)10周，包括篩選期、最少2周的滴定期(最多3周)(或1周導(dǎo)入期)、4周治療期(羥可待酮和納洛酮/納洛酮安慰劑)和2周的追蹤期。將具有穩(wěn)定疼痛控制、滿足所有入選/排除標(biāo)準(zhǔn)的患者隨機(jī)分到3個納洛酮治療組或納洛酮安慰劑治療組的一組中進(jìn)行雙盲治療。所述研究具有3個核心期隨機(jī)前期、4周的雙盲治療期(維持期)和追蹤期。隨機(jī)前期由篩選和滴定/導(dǎo)入期組成。篩選之后，患者進(jìn)入或滴定期或?qū)肫?。疼痛預(yù)處理不充分的患者進(jìn)入最少2周的滴定期并被單獨(dú)滴定并且穩(wěn)定在40mg、60mg或80mg羥可待酮劑量/每天。篩選時(40至80mg/天)處于穩(wěn)定羥可待酮預(yù)處理并且伴隨便秘的患者進(jìn)入l周的導(dǎo)入期，并不需要預(yù)先滴定而符合維持期條件。對于所有患者，在滴定或?qū)肫陂g可調(diào)整羥可待酮劑量，研究者在每二天維持強(qiáng)制性電話聯(lián)系來評價疼痛控制和改變劑量。在滴定/導(dǎo)入期結(jié)束時，將接受穩(wěn)定維持劑量40mg、60mg或80mg羥可待酮/天(每周不超過5次救濟(jì)藥物攝入)并且需要定期攝入輕瀉劑的患者隨機(jī)分到3個納洛酮治療組或1個納洛酮安慰劑治療組中的一組中。每名患者每天接受其維持劑量的羥可待酮加10mg、20mg、40mg納洛酮或納洛酮安慰劑CR片劑(見表l)。治療期后，患者僅僅再繼續(xù)2周追蹤期(40mg、60mg或80mg羥可待酮/每天)維持其維持劑量的羥可待酮。在研究過程期間患者堅持每日日志，并進(jìn)行療效和安全性評價。表l:治療組對于基于每天納洛酮劑量的維持期<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>將202名對象隨機(jī)分配，196名是ITT群體并且166名完成研究。圖3顯示臨床研究的研究設(shè)計示意圖。意向參與試驗(ITT)群體包括接受至少一個研究藥物劑量并具有至少一個隨機(jī)后療效評價的所有隨機(jī)分配患者。對于一些分析，對在訪問4后中止的那些ITT患者(ITT/LOCF)進(jìn)行最后的觀察。在另外情況中，僅僅使用可用的數(shù)據(jù)(ITT非-缺乏)。符合方案(PP)群體包括完成研究(包括追蹤期)而無重大違背方案的所有隨機(jī)分配患者。重大的違背方案定義如下-在維持期期間每周接受50mg以上羥可待酮作為救濟(jì)藥物的患者或不遵守預(yù)定的羥可待酮給藥方案(40mg、60mg或80mg羥可待酮/每天)之一的患者。-在每次訪問前最后7天期間記錄平均疼痛強(qiáng)度評價少于4個早晨和4個晚上。-于預(yù)定訪問有非常大偏差，即訪問日期在各自訪問時間窗之外。僅僅維持期訪問(訪問4和5)之訪問窗的偏差被認(rèn)為是重大的違背方案。其他訪問的偏差被認(rèn)為是次要的違背方案。對于重大違背方案的識別，訪問4和5的訪問窗在數(shù)據(jù)的盲蔽評審之后稍微增加并被定義如下-訪問4(維持期期間)-訪問3加6至12天-訪問5(維持期結(jié)束時)-訪問3加25至31天3.主要療效變量根據(jù)病例報告表和患者日志記錄的數(shù)據(jù)確定療效評價。所關(guān)注的主要療效變量是如下的疼痛和腸功能a)每次訪問之前最后7天期間的平均疼痛，基于患者使用0至100數(shù)字式模擬量表(NAS)對疼痛強(qiáng)度之每日兩次評價(0=沒有疼痛，100=能想像到的最嚴(yán)重疼痛)。以進(jìn)入最后7天的所有患者日志條目的日平均值的平均值計算平均疼痛。b)平均腸功能在每次研究訪問時患者對每次訪問之前最后7天期間腸功能的評價。從3個0至100NAS分?jǐn)?shù)的平均值計算平均腸功能易于通便(0=容易/無困難，100=嚴(yán)重困難)，不完全腸排空感覺(0=完全沒有，100=非常強(qiáng)烈)，和便秘判斷(0=完全沒有，100=非常強(qiáng)烈)。4.鎮(zhèn)痛療效結(jié)果下面總結(jié)維持期結(jié)束平均疼痛結(jié)果表2:滴定訪問(V3)結(jié)束和維持訪問(V5)結(jié)束時由納洛酮絕對劑量的平均疼痛-ITT(具有非缺失數(shù)據(jù))和PP分析群體<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table>*在訪問5(維持期結(jié)束)時差異對比安慰劑的95W置信區(qū)間基于ANC0VA模型，其中在該模型中以治療和基線疼痛強(qiáng)度作為因子-相對于0至100疼痛量表，所述差異是小的并且置信區(qū)間相當(dāng)窄，不指向活性納洛酮和納洛酮安慰劑之間的鎮(zhèn)痛療效差異。以納洛酮和羥可待酮作為因子和基線疼痛作為協(xié)變量的二次響應(yīng)表面模型顯示影響維持期結(jié)束平均疼痛的僅有因子是基線疼痛量值。沒有證據(jù)表明平均疼痛隨納洛酮量的變化而變化。然而，所述研究未設(shè)計成或作為羥可待酮/納洛酮對比羥可待酮/納洛酮安慰劑之非劣效性的正式證明。5.腸功能療效結(jié)果由3個NAS值通便難易性、不完全腸排空感覺和便秘判斷的平均值計算每次研究訪問的平均腸功能。對于羥可待酮和納洛酮的分組劑量比(groupingsdoseratio)、納洛酮絕對劑量和給定相同羥可待酮/納洛酮比的納洛酮絕對劑量，對每次研究訪問提供最后7天期間平均腸功能的總結(jié)性統(tǒng)計。為了檢驗納洛酮對比安慰劑的絕對劑量的差異，對維持期結(jié)束期間(納洛酮治療4周后)得到的值進(jìn)行t-檢驗。此外，提供了治療組之間平均值差異的雙側(cè)95。/。CI(CI，置信區(qū)間)。還對維持期結(jié)束(納洛酮治療4周后)進(jìn)行響應(yīng)表面分析。對ITT和PP群體進(jìn)行這些分析。僅僅對于ITT群體，還進(jìn)行了差異t-檢驗來研究訪問4(納洛酮治療1周后)時的平均腸功能。此外，為ITT群體中羥可待酮之分組絕對劑量提供追蹤期結(jié)束最后7天期間平均腸功能的總結(jié)性統(tǒng)計。為了評價滴定/導(dǎo)入期的作用，與基線訪問前最后7天期間的平均腸功能相比較，對滴定/導(dǎo)入結(jié)束前最后7天期間的平均腸功能進(jìn)行差異配對t-檢驗。在滴定期群體中進(jìn)行該分析。此外，提供了治療期之間平均值差異的雙側(cè)95%CI。為ITT和PP群體提供了圖。在維持期結(jié)束之前最后7天期間所得平均腸功能值(平均值+95%CI)對羥可待酮/納洛酮劑量比和納洛酮絕對劑量作圖。此外，對維持期結(jié)束時得到的結(jié)果提供曲面圖(surfaceplot)。為了研究腸功能是否取決于羥可待酮和納洛酮比例或納洛酮絕對劑量，為ITT群體提供了另外的分析和圖。對維持期最后一周期間羥可待酮總消耗劑量對比納洛酮劑量進(jìn)行響應(yīng)面分析。以衍生的參數(shù)估計顯示所研究全部劑量范圍的曲面圖。而且，繪制了顆粒度為10的腸功能的輪廓線圖。圖4至6中顯示ITT群體中根據(jù)劑量比、納洛酮絕對劑量和給定相同羥可待酮/納洛酮劑量比的納洛酮絕對劑量在每次研究訪問時的平均腸功能值。圖7總結(jié)了納洛酮每個劑量對比安慰劑的差異性檢驗。圖8顯示基于模型參數(shù)的RSREG估計的全部研究劑量范圍之曲面圖。圖9顯示顆粒度為10的腸功能的輪廓線圖。在ITT群體中，觀察到隨納洛酮劑量增加而平均腸功能提高的趨勢。在維持期結(jié)束時最后7天期間，平均(±SD)腸功能在1/1、1.5/1和2/1劑量比中最低(對于1/1、1.5/1和2/1劑量比分別為21.9±22.25、21.8±21.35和26.7±23.98)。而且，隨納洛酮量降低，平均腸功能惡化，劑量比為6/1時達(dá)到最大值47.8(±23.20)。訪問4之前最后7天，平均腸功能在從比例1/1時的20.7(±19.24)至比例8/1時的45.7(±26.86)范圍(見表4)。在兩次訪問時，羥可待酮/納洛酮安慰劑劑量比中的平均腸功能值高于兩次訪問時1/1、1.5/1和2/1劑量比中的平均腸功能值。納洛酮絕對劑量的分析顯示，在維持結(jié)束時安慰劑、10mg、20mg和40mg的值分別為45.4(±22.28)、40.3(±23.09)、31.3(±25.82)和26.1(±25.08)(20mg和40mg納洛酮對比安慰劑，p<0.05,差異性t檢驗)，在訪問4時分別為43.3(±26.41)、42.1(±25.53)、34.2(±30.04)和27.9(±22.68)(40mg納洛酮對比安慰劑，p=0.004,差異性t-檢驗)(見圖5和7)。給定相同羥可待酮/納洛酮劑量比的納洛酮絕對劑量的分析顯示，在兩個劑量比組(4/1和2/1)中，接受較高羥可待酮劑量的患者在訪問4和5時具有較高的平均腸功能(見圖6)。從維持期結(jié)束到追蹤期結(jié)束，平均腸功能惡化(劑量比組在維持期結(jié)束時平均腸功能的范圍是21.8(士21.35)至48.2(±21.71)，劑量比組在追蹤期結(jié)束時平均腸功能的范圍是33.2(士20.76)至52.1(±26.79))。40mg納洛酮組中的變化最大；在維持期結(jié)束時平均腸功能是26.1(士25.08)以及在追蹤期結(jié)束時平均腸功能是42.4(±23.19)。利用PP群體的分析一般地反映平均腸功能在ITT群體中觀察到的趨勢。在維持期結(jié)束時最后7天期間，平均(±SD)腸功能在1/1劑量比(10.7±15.35)中最低并在劑量比6/1時惡化到最大值57.3(±17.38)。對于所有羥可待酮/安慰劑劑量比，平均腸功能值高于1/1、1.5/1和2/1比。除了3/l劑量比以外，在訪問4之前最后7天觀察到相似的值。在維持期結(jié)束時，安慰劑、10mg、20mg和40mg納洛酮的平均腸功能為42.3(±24.03)、39.4(±23.44)、29.8(±29.29)和29.6(±28.34)。在平均腸功能的差異性t-檢驗在PP群體分析中沒有得到PP群體中每個治療組中具有統(tǒng)計學(xué)顯著性p-值的少量患者。下面總結(jié)維持期結(jié)束時的平均腸功能結(jié)果表3:根據(jù)納洛酮絕對劑量在滴定期結(jié)束時訪問(V3)和維持期結(jié)束時訪問(V5)的平均腸功能-ITT(非缺失)和ITT/LOCF分析群體<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table>*使用ANCOVA模型并在模型中使用納洛酮劑量和基線腸功能作為因子比較納洛酮安慰劑如上所述，在ITT群體內(nèi)，可見隨納洛酮劑量增加，平均腸功能提高；在維持期結(jié)束時，安慰劑、10mg、20mg和40mg的平均值(士SD)分別為45.4(±22.3)，40.3(±23.1)，31.3(士25.8)和26.1(±25.1)(20mg和40mg納洛酮對比安慰劑的p<0.05)。與納洛酮安慰劑的平均腸功能差異的95%置信區(qū)間是(-2.83,16.69)10mg納洛酮、(5.46,24.82)20mg納洛酮和(9.54,29.11)40mg納洛酮。結(jié)果顯示隨納洛酮劑量增加，腸功能的改善增加；在維持期結(jié)束時，20mg和40mg劑量對比安慰劑具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。響應(yīng)面二次分析證明，隨納洛酮劑量增加，腸功能提高，納洛酮劑量的線性作用具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。表4顯示對于所研究的不同羥可待酮/納洛酮比例，對比納洛酮安慰劑的平均腸功能分?jǐn)?shù)的改進(jìn)估計。這些估計都對應(yīng)研究設(shè)計中實(shí)際上代表的羥可待酮/納洛酮組合，以及二次面插值適當(dāng)?shù)囊恍┙M合。所述估計顯示平均腸功能的提高一般在每個比例內(nèi)恒定，并且獨(dú)立于羥可待酮和納洛酮劑量的變化。僅有的可能例外是80/40mg組合，其中提示比60/30mg和40/20mg組合具有更低的預(yù)期作用；然而，應(yīng)了解該現(xiàn)象必須用標(biāo)準(zhǔn)誤差的大小來解釋。表4:羥可待酮劑量和羥可待酮/納洛酮比例的腸功能療效的響應(yīng)面分析(估計提高(SE)對比納洛酮安慰劑)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>除了評估單個羥可待酮/納洛酮組合的治療作用以外，對特定比例獲得全面治療作用評估。通過合并來自不同羥可待酮/納洛酮組合的結(jié)果來計算所述估計，例如；相對于納洛酮安慰劑，通過平均化40/20mg、60/30mg和80/40mg羥可待酮/納洛酮組合的預(yù)期結(jié)果而形成2:1比例估計。下面顯示各種羥可待酮/納洛酮比例對比納洛酮安慰劑組的平均腸功能的平均差異估計(SE)。表5:羥可待酮劑量和羥可待酮/納洛酮比例的腸功能療效的響應(yīng)面分析(估計提高(SE)對比納洛酮安慰劑)<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>所述估計顯示腸功能的提高隨羥可待酮/納洛酮比例降低而增加，2:1時估計提高比4:1時高出約50%(p<0.05)，并且從2:1比例至1.5:1比例時提高最小。6.研究結(jié)論研究證明，在兩個較高的納洛酮劑量(20mg和40mg)時，向控釋羥可待酮中添加控釋納洛酮導(dǎo)致平均腸功能的統(tǒng)計學(xué)顯著的提高。隨羥可待酮/納洛酮比例降低，所述提高增加，并且似乎在2:1比例時達(dá)到穩(wěn)定水平，2:1比例時總體作用比4:1時高出約50%。數(shù)據(jù)顯示一般而言腸功能提高是所述比例的函數(shù)；即一般而言所述提高在每個比例內(nèi)恒定，并且獨(dú)立于羥可待酮和納洛酮劑量的變化。僅有的例外是80/40mg組合，其中提示比60/30mg和40/20mg組合具有更低的預(yù)期作用；然而，應(yīng)該了解，此現(xiàn)象必須用標(biāo)準(zhǔn)誤差的大小來解釋。實(shí)施例2:BFI驗證1.目的本研究的目的是(0評價腸功能指數(shù)(BFI)的心理測量特性和(ii)評價BFI的響應(yīng)性和臨床顯著性。2.研究方法對實(shí)施例1中試驗收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行作為二次分析的心理測量分析。如上概述在該研究期間在每次訪問時患者回答B(yǎng)FI表格(見圖14的評估方案)。數(shù)據(jù)提供為凈化處理的SAS-即用數(shù)組(cleanedSAS-readydatasets)。采用SAS版本8.2完成所有分析。2.2,悉者-孩普的錄^如實(shí)施例1中解釋，在臨床試驗中使用3個問題來評價來自患者觀點(diǎn)的便秘，根據(jù)數(shù)字式模擬量表(NAS)從0(好)至100(壞)進(jìn)行分級，其被稱為腸功能指數(shù)(BowelFunctionIndex,BFI):1.根據(jù)患者評價在最后7天期間的通便難易性(NAS)(0=容易/無困難；100=嚴(yán)重困難)2.根據(jù)患者評價在最后7天期間的不完全腸排空感覺(NAS)(0=完全沒有；100=非常強(qiáng)烈)3.在最后7天期間患者對便秘的個體判斷(NAS)(0=完全沒有；100=非常強(qiáng)烈)將3個便秘問題平均化以得到總結(jié)分?jǐn)?shù)(總分?jǐn)?shù)范圍0至100)。此外，單獨(dú)使用每個問題(項目分?jǐn)?shù)范圍O至IOO)。所有3目的平均值用作初級終點(diǎn)；單個項目用作二級終點(diǎn)。2.丄2在訪問5(維持期第4周結(jié)束)時詢問患者和調(diào)查人員對耐受性的綜合評價。回答在7分Likert式量表上(非常好至非常差)。分析調(diào)查人員和患者耐受性綜合評價之間的相關(guān)性。相關(guān)系數(shù)是0.87;因此僅僅基于患者綜合評價的分析被顯示在該有效性分析中。2丄3炎桌辨^^炎凝要求患者完成每日日志，從基線訪問(訪問2)開始。來自該曰志的相關(guān)數(shù)據(jù)用于這些有效性分析中大便頻率每天的腸排空次數(shù)。大便稠度以4-分評估量表(硬、固體、半固體、腹瀉)上分級中值患者。輕瀉劑攝取天數(shù)。中止原因選擇由于腹瀉而中止的對象用于亞組分析。2.2為、浙這些分析的可評價群體是接受試驗藥物并完成3個BFI便秘問題中任何一個的所有隨機(jī)分組對象。將來自訪問2的社會人口學(xué)數(shù)據(jù)用于反映基線時樣本的特征。訪問3(滴定/導(dǎo)入結(jié)束)數(shù)據(jù)用于分析預(yù)治療基線，而訪問5(雙盲治療維持期結(jié)束)數(shù)據(jù)用作終點(diǎn)數(shù)據(jù)。如果假設(shè)穩(wěn)定性是從維持期結(jié)束至追蹤期結(jié)束是最大的，訪問5至訪問6用作再試驗時間間隔。沒有評價中心作用并且沒有對多重比較進(jìn)行調(diào)整?；谠L問3數(shù)據(jù)(根據(jù)訪問3之前的星期中日志數(shù)據(jù)的可用性而選擇)顯示下述臨床變量的平均值和中值每日疼痛強(qiáng)度、大便頻率、大便稠度和輕瀉劑攝取天數(shù)(圖15)。圖16中顯示"腹瀉"作為中止原因的對象數(shù)。為了幫助評價項目性能，采用訪問3和訪問5數(shù)據(jù)，提供每個便秘項目的描述性統(tǒng)計平均值、標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)、范圍、中值、地板值(floorvalue)%、天花板值(ceilingvalue)%和缺失％(圖17)。在訪問3和訪問5(終點(diǎn))時每個這些數(shù)值之間進(jìn)行比較作為確定是否項目性能隨時間變化的描述性手段。2.3.1可靠性/信度利用訪問2數(shù)據(jù)基于Cronbach，sa評價內(nèi)部一致性信度(Haysetal.1998;Nunnally&Bernstein1994)(圖18)。一般認(rèn)為高于0.70的值指示良好內(nèi)部信度。還對每個項目分析項目刪除的a;經(jīng)過項目去除而高出總分?jǐn)?shù)(3-項平均)alO。/o以上的值增加指示潛在地內(nèi)部不一致性項目。還分析了項目間相關(guān)性以評價項目的內(nèi)部一致性，其中認(rèn)為0.40或更小的相關(guān)性是低的項目間相關(guān)性(Cohen1988)。利用訪問5至訪問6作為再試驗時間間隔，在隨機(jī)分至納洛酮安慰劑組的患者亞組中分析試驗-再試驗信度。計算訪問5和訪問6之間的同類相關(guān)系數(shù)(ICC)、Pearson相關(guān)系數(shù)和分?jǐn)?shù)變化(通過t-檢驗來確定變化的統(tǒng)計學(xué)顯著性)來評價試驗-再試驗信度(圖19)。還對訪問5至訪問6沒有大便頻率變化的納洛酮安慰劑對象亞組進(jìn)行這些分析。ICC量化相關(guān)系數(shù)的強(qiáng)度，但是合并斜率和截距上的信息來解決積矩相關(guān)性用于檢測系統(tǒng)性變化的局限性(Deyoetal.1991)。測量中穩(wěn)定性越好，預(yù)期相關(guān)系數(shù)以及ICC越高。2.3.2效度儀器的效度指儀器測量其意圖測量的構(gòu)建物的范圍(Haysetal.1998;Nunnally&Bernstein1994)。同時效度(Concurrentvalidity)指儀器與其他相似評價的關(guān)系。為了分析同時效度，采用Spearman等級秩相關(guān)性分析3個便秘問題和總分?jǐn)?shù)以及選定臨床特征(大便頻率和硬度、輕瀉劑攝取天數(shù)、和耐受性綜合評價)之間的關(guān)系(圖20)。使用訪問5(終點(diǎn))數(shù)據(jù)以允許基于在終點(diǎn)最佳測量的結(jié)果(例如輕瀉劑攝取天數(shù))進(jìn)行評價。當(dāng)3個便秘項目的總分?jǐn)?shù)和項目分?jǐn)?shù)與測量相似概念的項目或量表顯著相關(guān)(>0.40)時支持同時效度(Cohen1988)。相反地，測量不同概念的項目或量表應(yīng)當(dāng)具有更小的相關(guān)性<<0.40)。以下是同時效度假設(shè)1.無效假設(shè)BFI項目和下述變量之間無正相關(guān)性輕瀉劑攝取(收集便秘項目數(shù)據(jù)之后7天的數(shù)據(jù))和患者耐受性等級。替代假設(shè)BFI項目和所述變量之間具有統(tǒng)計學(xué)顯著的正相關(guān)性(圖20)。2.無效假設(shè)BFI項目和大便頻率或大便稠度之間沒有逆相關(guān)性(收集便秘項目數(shù)據(jù)之前7天的數(shù)據(jù))。替代假設(shè)BFI項目和大便頻率之間具有統(tǒng)計學(xué)顯著的負(fù)相關(guān)性(圖20)。3.無效假設(shè)至訪問5仍然留在研究中的患者和由于腹瀉副作用中止的那些患者之間沒有BFI分?jǐn)?shù)差異。替代假設(shè)由于腹瀉中止的患者將具有比仍然留在研究中的患者更低的BFI分?jǐn)?shù)(圖21)。4.無效假設(shè)偏好維持治療期并且在便秘項目上具有更好分?jǐn)?shù)的患者與偏好滴定治療期的患者之間沒有BFI分?jǐn)?shù)差異。替代假設(shè)相對于偏好滴定治療期的患者，偏好維持治療期的患者將具有更高的BFI分?jǐn)?shù)(圖21)。區(qū)別效度(discriminantvalidity)是來自儀器的分?jǐn)?shù)可在有關(guān)鍵指示差異的對象組之間進(jìn)行區(qū)分的來自儀器的分?jǐn)?shù)的范圍，所述關(guān)鍵指示通常本質(zhì)上為臨床的。為了評價區(qū)別效度，通過基于訪問5(終點(diǎn))數(shù)據(jù)的嚴(yán)重水平，使用方差分析(ANOVA)模型比較便秘項目和總分?jǐn)?shù)(圖22)?；诖蟊愠矶?，利用日志數(shù)據(jù)(研究訪問5之前7天的平均值)將患者分成3個嚴(yán)重水平(輕度、中度、重度)，其中輕度=松散，中度=軟或正常，重度=硬。無效假設(shè)是劃分為輕度和劃分為重度的患者之間沒有差異。替代假設(shè)是劃分為輕度的患者的BFI分?jǐn)?shù)將統(tǒng)計學(xué)顯著性地低于劃分為重度的患者。詢^遂和侈^LI著遂使用作用大小來研究隨時間對真實(shí)變化的響應(yīng)。測量的標(biāo)準(zhǔn)誤差(SEM)用作一個基礎(chǔ)來定量不同于個體患者觀點(diǎn)的特定BFI分?jǐn)?shù)差異的臨床顯著性(Wyrwichetal.1999)并且對一個標(biāo)準(zhǔn)偏差的一半的檢驗(Normanetal.2003)用作確定臨床顯著性的另一個手段。作用大小是分?jǐn)?shù)變化的定量測量，并且提供將用于組之間比較的量進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化的手段和補(bǔ)充統(tǒng)計學(xué)試驗來為健康狀態(tài)測量提供對項目或儀器性能更綜合，見察的方法(Kazisetal.1989)。作用大小1被定義為治療前至治療后(訪問3至訪問5)的平均差異除以治療前(訪問3)所有對象的標(biāo)準(zhǔn)偏差。作用大小的第二個評估，作用大小2,也稱為Guyatt反應(yīng)性統(tǒng)計，是僅僅在穩(wěn)定患者之間利用相同分子而限制分母為分?jǐn)?shù)變化的標(biāo)準(zhǔn)偏差(穩(wěn)定患者之間的平均分?jǐn)?shù)變化/分?jǐn)?shù)變化的標(biāo)準(zhǔn)偏差)的上述作用大小的變異(Kazisetal.1989;Guyattetal.1987)。穩(wěn)定對象被定義為從訪問3至訪問5的便秘項目判斷的降低小于或等于25%的那些。通過治療組計算作用大小并且作用大小是評價重要性高低的分?jǐn)?shù)變化考呈度的一個方法(Kazisetal.1989)。3.結(jié)果"#本圖15包含有關(guān)基線時樣本的臨床特征的信息，以基于訪問3之前的該周的周平均值計算。平均每日疼痛強(qiáng)度是38，其中范圍是0至81。每日平均大便頻率是l，其中范圍是0.1至4。對象報告在1至4量表上的平均每周強(qiáng)度是2.4。在訪問3之前的該周，對象每周平均使用6次輕瀉劑。3.2資厚遂雜圖17中顯示項目性能數(shù)據(jù)。在訪問3時有202名患者的BFI數(shù)據(jù)是可用的。在下限或上限值(floorvalueorceilingvalue)時響應(yīng)比率較低。下限時的高比率(最好響應(yīng))將限制檢測隨時間變化的靈敏性。上限板時的高比率(最差響應(yīng))可能顯示差的便秘嚴(yán)重度測量。在該樣本中任何之一都不為真。在這些項目中，項目2顯示最高比率的下限效應(yīng)(flooreffect)，表明與通便難易性或總體便秘分級相比，該樣本之中的不完全排空癥狀的嚴(yán)重性較低。在訪問5時有169名患者的BFI數(shù)據(jù)是可用的。正如預(yù)期治療有意改善腸運(yùn)動，與治療前相比，更多患者在治療后在量表上將它們的便秘癥狀分級在最佳可能水平上。因此，與治療前相比，治療后的平均和中值BFI值更低，正如治療后所預(yù)期的。少于27%的樣本|艮告地板處的值，顯示對BFI項目的足夠分?jǐn)?shù)分布?；颊唔憫?yīng)跨越從0至100可能值的整個范圍。沒有缺失數(shù)據(jù)顯示患者完成這些項目不是困難的或迷惑的。圖18顯示項目間相關(guān)性。項目l和3具有最高的相關(guān)性，0.86。項目2與項目l和3的相關(guān)性分別為0.59和0.60。這些相關(guān)性結(jié)果提示，相對于項目1或3從項目2所獲得的信息，從項目1和3得到的信息更高度相關(guān)。項目與總分?jǐn)?shù)的相關(guān)性是高的，這是測量如此少項目的預(yù)期結(jié)果。項目-總相關(guān)性結(jié)果與項目間相關(guān)性結(jié)果一致，顯示項目2對總BFI分?jǐn)?shù)的相關(guān)性稍微低于其他項目對總BFI分?jǐn)?shù)的相關(guān)性。如所預(yù)期，所有相關(guān)系數(shù)均大大高于0.70的接受閾值，提示有強(qiáng)的聯(lián)系。3.3./力命一放遂^/r,圖18顯示所有項目和總分?jǐn)?shù)的Cronbach，sa。內(nèi)部一致性非常好，并且a超過0.70。刪除項目2使a稍微增加，提示項目2與其他BFI項目的相關(guān)性小于項目1和3與其他BFI項目的相關(guān)性。相對于項目1和項目3相關(guān)性來說，這些結(jié)果與項目2和其他項目之間較小程度的相關(guān)性相一致。刪除項目l使a降低，刪除項目3也是如此，為項目l和3之值對BFI的內(nèi)聚性提供支持性證據(jù)。當(dāng)測量單一構(gòu)建物時，期望具有高的項目內(nèi)部一致性，盡管非常高相關(guān)性的項目可能傳遞多余的信息。在非常簡潔的3項目詳細(xì)記錄例如BFI中，項目冗余不是關(guān)心的問題。藥物對便秘具有良好的作用，并且因此那些偏好維持期的患者分?jǐn)?shù)比其他患者的更低。完成研究的對象和由于腹瀉而中止的那些患者之間的比較沒有包括在內(nèi)，因為僅僅一個中止對象的數(shù)據(jù)是可用的。3."足身戎產(chǎn)根據(jù)在訪問5時對大便稠度的響應(yīng)，將患者分成3組。報告硬便的那些患者被分為重度，報告正?；蜍浀哪切┍环譃橹卸龋瑘蟾嫠缮⒋蟊愕哪切┍环譃檩p度(圖22)。被分為中度的患者和被分為重度的那些之間的BFI分?jǐn)?shù)具有差異。被分為輕度的患者和被分為重度的那些之間的BFI分?jǐn)?shù)也具有差異。輕度和中度之間的差異不具有統(tǒng)計學(xué)顯著性。這些結(jié)果支持BFI的區(qū)別效度，提示根據(jù)大便稠度作為嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)，BFI分?jǐn)?shù)量級對應(yīng)于便秘嚴(yán)重程度水平。3.5#j根據(jù)治療前至治療后(訪問3至訪問5)的平均差異計算作用大?。蛔饔么笮使用治療前(訪問3)的所有患者的標(biāo)準(zhǔn)偏差作為分母，作用大小2僅僅使用穩(wěn)定患者之中的分?jǐn)?shù)變化的標(biāo)準(zhǔn)偏差作為分母(Kazisetal.1989;Guyattetal.1987)。穩(wěn)定對象被定義為從訪問3至訪問5的便秘項目判斷的降低小于或等于25%的那些。結(jié)果顯示在圖23中。通過治療組計算作用大小并且作用大小是評價重要性高低的分?jǐn)?shù)變化程度的一個方法(Kazisetal.1989)。利用0.2代表小變化，0.5代表中度變化，0.8代表大變化的Cohen's(1988)作用大小標(biāo)準(zhǔn)，所述作用大小是在預(yù)期量級。而且，通過在預(yù)期方向上的納洛酮劑量增加作用大小，其中最大劑量時患者的作用大小最大。相對于其他2個項目，項目2的作用大小最低，提示正如通過該項目測量，隨時間的響應(yīng)變化有限。采用兩種不同的方法計算的作用大小實(shí)際上是相似的，這是支持有利于在該樣本中觀察到的作用大小量級的證據(jù)。3.5.2浙#時標(biāo)虞娛產(chǎn)"皿,計算SEM作為確定BFI臨床顯著性分?jǐn)?shù)變化范圍的一種方法(例如Normanetal.2003;Wyrwichetal.1999)。圖23顯示SEM值。對于訪問3時的所有對象，SEM值是9.01，提示9分或更大的分?jǐn)?shù)變化從個體患者的角度可以具有臨床顯著性。接近于半數(shù)SD的SEM值提供具有臨床意義的趨同證據(jù)(convergingevidence)。訪問3的BFI總分?jǐn)?shù)的SD是22.6(見圖17);SD的半數(shù)是11.3?；诮ㄗh半數(shù)SD可限制臨床顯著性的低限，這提示BFI總分?jǐn)?shù)差異低于11分可能低于臨床顯著性的閾值。而且將需要進(jìn)一步評估來確定如SEM所建議的9分和如半數(shù)SD所建議的11分之間分?jǐn)?shù)差異的臨床顯著性。4.討論BFI是基于患者的便秘分級。在此報告的分析顯示BFI滿足基本心理測量性能的標(biāo)準(zhǔn)。項目性能數(shù)據(jù)顯示項目可適于執(zhí)行的并且在該樣本中不導(dǎo)致實(shí)質(zhì)上的地板或天花板效應(yīng)。因此，這些項目測量所關(guān)注狀況以及檢測該狀況中真實(shí)變化的能力不受響應(yīng)程度的限制。如所預(yù)期，BFI的項目彼此相關(guān)。項目l和3顯示基于相關(guān)性的顯著重疊；概念上所述內(nèi)容是截然不同的，從而減少任何對冗余的關(guān)注。項目2的內(nèi)容不象相互重疊那樣與項目l和3重疊。根據(jù)癥狀體驗，不完全腸排空可能明顯不同于通便難易性；與便秘之判斷的重疊更少提示與不完全排空感覺相比，判斷更多基于通便難易性。BFI項目是內(nèi)部一致的，提示它們都測量相同或?qū)嵸|(zhì)上相關(guān)的構(gòu)建物。與項目l和3相比，項目2可能與那個構(gòu)建物具有輕微不同的關(guān)聯(lián)，而項目2的性能支持其包括在BFI中。項目2內(nèi)部一致性結(jié)果支持利用項目內(nèi)相關(guān)性發(fā)現(xiàn)的結(jié)果并且提示與不完全排空感覺相比，易于通便更有助于對便秘的綜合判斷。所有項目的貢獻(xiàn)超出接受的閾值而且，所有項目均對總BFI作出有意義的貢獻(xiàn)。BFI證明隨時間的重復(fù)性。相關(guān)性的量級在中度范圍內(nèi)。重復(fù)性數(shù)據(jù)的解釋必須允許在再試驗時間間隔期間發(fā)生在患者中的一些真實(shí)變化的可能性。特別是，項目l相對于其他項目的更低的相關(guān)性顯示患者易于通便的體驗確實(shí)隨檢測的時間點(diǎn)而變化，結(jié)論符合癥狀的臨床過程。BFI分?jǐn)?shù)和相關(guān)大便頻率以及大便稠度報告的相關(guān)患者之間的關(guān)系在期望的方向上，所有相關(guān)系數(shù)符合統(tǒng)計學(xué)顯著性標(biāo)準(zhǔn)。直接涉及BFI項目的輕瀉劑天數(shù)(例如在后來的周中輕瀉劑天數(shù)越多，便秘的麻煩越多)，與期望的患者之隨后的輕瀉劑使用癥狀經(jīng)歷一致。耐受性評價的綜合等級顯示與BFI分?jǐn)?shù)具有低至低-中度的關(guān)聯(lián)。雖然便秘癥狀僅僅是耐受性特征的一部分，這些結(jié)果強(qiáng)調(diào)它們是那個特征的實(shí)質(zhì)部分。相關(guān)地，與對滴定期表現(xiàn)出偏好的患者相比，對正在進(jìn)行的維持治療表現(xiàn)出偏好的患者顯示更好的便秘解決，如通過BFI分?jǐn)?shù)測量。對維持期表現(xiàn)出偏好的患者應(yīng)該是利用可接受的副作用特征成功控制疼痛的那些患者，相對于滴定期期間經(jīng)歷的疼痛控制/副作用特征。希望這些患者具有更少的便秘癥狀或比其他患者嚴(yán)重程度更輕的癥狀，BFI數(shù)據(jù)支持該解釋，導(dǎo)致BFI效度的可信值為便秘的測量值。當(dāng)根據(jù)大便稠度將患者分成便秘嚴(yán)重組時，BFI分?jǐn)?shù)再次顯示期望的模式，與其他患者相比，患有最嚴(yán)重便秘的那些患者具有更高的BFI分?jǐn)?shù)。雖然硬度作為通便難易性、不完全排空以及相關(guān)便秘之判斷的代表具有局限性，但是其使得以下具有臨床意義為了證明BFI區(qū)別效度的目的，希望它是合理的代表。BFI顯示隨時間對期望的便秘變化之響應(yīng)和檢測的作用大小以劑量-響應(yīng)方式增加。也就是說，納洛酮劑量越高，患者的作用大小越大。如所期望，納洛酮安慰劑組患者的作用大小接近于零，因為便秘狀態(tài)的真正變化不是安慰劑患者所期望的。SEM是整組患者的測量特征。所有患者的SEM是9.01?；谠L問3數(shù)據(jù)，一個SD的一半是11.3。這些結(jié)果一起提示分?jǐn)?shù)變化低于9分可能不具有臨床意義。從個體患者觀點(diǎn)，ll.O分及以上的分?jǐn)?shù)變化可能與便秘狀態(tài)中具有臨床意義的變化相關(guān)。應(yīng)當(dāng)指出，治療可能對患者具有重要的作用，甚至當(dāng)治療和對照組之間的平均差異顯著低于發(fā)現(xiàn)的具有臨床意義的最小變化時(例如Guyatt等1998)。估計在此報告的值有助于分?jǐn)?shù)解釋。而且，基于這兩個證據(jù)，11分或更大的分?jǐn)?shù)變化可能具有臨床意義。9和11分之間的分?jǐn)?shù)差異之解釋需要進(jìn)一步評價。BFI可檢測便秘狀態(tài)中有意義的變化。5.總體結(jié)論BFI是一種簡要的患者便秘分級。在此報告的數(shù)據(jù)支持了用于解釋基于BFI的任何數(shù)據(jù)的心理測量特性、必需信息?；谠撛囼灥臄?shù)據(jù)，特定BFI分?jǐn)?shù)變化可用作建立在便秘中具有臨床意義的變化之闊值的基礎(chǔ)。6.參考文獻(xiàn)誦Cohen1.Statisticalpoweranalysesforthebehavioralsciences(2ndEd.)HillsdaleNJ:Erlbaum,1988.-DeyoRA,DieherP,PatrickDL.Reproducibilityandresponsivenessofhealthstatusmeasures.Statisticsandstrategiesforevalution.ContClinTrials1991;12:142S-158S.-DrossmanDA,CorazziariE,TalleyNJ,ThompsonWo，WhiteheadWE>Rome11MultinationalWorkingTeams.Wome〃7TzeFimc〃o加/Ga加o/"to^/加/Itowde".2nded.McLean,VA:DegnonAssociates;2000.-GuyattGH，JuniperE,WalterS,GriffithL,GoldsteinR.Interpretingtreatmenteffectsinrandomisedtrials.BrMedJ1998:316(7132);690-693.-Guyatt0，WalterS,NonnanGMeasuringchangeovertime:assessingtheusefulnessofevaluativeinstruments.JChronicDis1987;40(2):171-178.-HaysRD,AndersonRT，RevickiDA.Assessingreliabilityandvalidityofmeasurementinclinicaltrials.In:StaquetMJ，HaysRD，F(xiàn)ayersPM,eds.p/7—7&力Me^wwewfC7/w'ca/7>!'a/5vyWe/Zwa^/Va"/ee.Oxford:OxfordUniversityPress;1998.-KazisLE,AndersonJJ,MeenanRF.Effectsizesforinterpretingchangesinhealthstatus.MedCare1989;27(3Suppl):S178-89.-LeidyNK，RevickiDA，GenesteB.Recommendationsforevaluatingthevalidityofqualityoflifeclaimsforlabelingandpromotion.&//ea/仇1999;2(2):113-127.-NonnanGR，SloanJA，WyrwichKW.Interpretationofchangesinhealth-relatedqualityoflife.Theremarkableuniversalityofhalfastandarddeviation.MedCare2003;41:582-592.-NunnallyJC,BernsteinIH.尸57c/o贈We7Tieo;7.3rded.NewYork:McGraw-Hill;1994.-RevickiDA,OsobaD,FaircloughD，etal.Recommendationsonhealth-relatedqualityofliferesearchtosupportlabelingandpromotionalclaimsintheUnitedStates.QOLWwearc/j.2000;9(8):887-900.-WyrwichKW,TierneyWM,WolinskyFD.FurtherevidencesupportinganSEM-basedcriterionforidentifyingmeaningflilintra-individualchangesinhealth-relatedqualityoflife.JClinEpidemioI1999;52:861-873.已經(jīng)如此詳細(xì)描述了本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，應(yīng)當(dāng)理解，上述段落限定的本發(fā)明并不局限于上述描述闡明的特定細(xì)節(jié)，因此許多顯而易見的變化是可能發(fā)生的而且不背離本發(fā)明的精神或范圍。本文引用或參考的所有文獻(xiàn)("本文引用的文獻(xiàn)，，)包括在此或在此參考的任何文獻(xiàn)中提及的任何產(chǎn)品的任何生產(chǎn)商的說明書、描述、產(chǎn)品說明書和產(chǎn)品表，因此通過參考并入本文。該申請中任何文獻(xiàn)的引用或證明并不是承認(rèn)這樣的文獻(xiàn)可用作本發(fā)明的現(xiàn)有技術(shù)。例如，對于以實(shí)例方式給出的詳細(xì)描述，不意在將本發(fā)明僅僅限制于所述的具體實(shí)施方案。權(quán)利要求1.一種評價患者或人群中其他成員腸功能的方法，其包括向患者提供與腸功能相關(guān)的針對至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表；使得患者在所述數(shù)字式模擬量表上指示正在經(jīng)歷的參數(shù)的量和/或強(qiáng)度；和觀察在所述數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。2.根據(jù)權(quán)利要求i的方法，其中所述至少一種參數(shù)選自包括通^1困難、不完全腸排空感覺和《更秘判斷的阿片樣物質(zhì)腸功能紊亂癥狀。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中向患者提供針對至少兩種、優(yōu)選至少三種參數(shù)的數(shù)字式或可視模擬量表。4.根據(jù)權(quán)利要求3的方法，其進(jìn)一步包括通過對針對每個參數(shù)的數(shù)字式模擬量表值進(jìn)行平均來確定平均腸功能。5.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的方法，其中所述患者是接受麻醉性鎮(zhèn)痛劑治療的患者。6.根據(jù)權(quán)利要求5的方法，其中所述患者是接受羥可待酮治療的患者。7.根據(jù)權(quán)利要求6的方法，其中所述患者是接受羥可待酮聯(lián)合納洛酮治療的患者。8.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的方法，其中所述數(shù)字式模擬量表范圍從O至10或者從0至100。9.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的方法，其中呈現(xiàn)給患者的數(shù)字式模擬量表是不間斷的線，除了在末端指示沒有體驗待觀察參數(shù)或者非常強(qiáng)的體驗之外，所述線不帶有其他任何指示或標(biāo)記。10.根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其中患者通過在不間斷線上劃線而指示所經(jīng)歷的參數(shù)的量和/或強(qiáng)度。11.4艮據(jù)權(quán)利要求10的方法，其中測量從劃線處至指示無體驗之末端或者至指示非常強(qiáng)體驗之末端的距離，并且用所述距離除以兩末端之間的距離而獲得腸功能評分的數(shù)值。12.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的方法，其中使用紙表來評價腸功能指數(shù)，所述紙表包含關(guān)于與腸功能相關(guān)的至少一種參數(shù)的問題，所述至少一種參數(shù)比如通便困難性、不完全腸排空感覺和便秘。13.根據(jù)前述任一項權(quán)利要求的方法，其中使用環(huán)狀腸功能指數(shù)測量器來評價腸功能指數(shù)。14.根據(jù)權(quán)利要求13的方法，其中所述環(huán)狀BFI測量器包含紙表，所述紙表具有涉及患者評價與腸功能相關(guān)之至少一種參數(shù)的問題。15.根據(jù)權(quán)利要求13或14的方法，其中所述環(huán)狀BFI測量器包含內(nèi)環(huán)上的數(shù)字式量表和外環(huán)上的數(shù)字式量表，其中所述數(shù)字式量表彼此相關(guān)，使得一個量表上的值是另一個量表上相應(yīng)值的倍數(shù)，其中所述因子對應(yīng)所觀察參數(shù)的數(shù)目。16.才艮據(jù)權(quán)利要求13至15任一項的方法，其中所述環(huán)狀BFI測量器包含附著于所述圓環(huán)中間并且可繞圓環(huán)移動的指針。17.根據(jù)權(quán)利要求l至ll任一項的方法，其中所述數(shù)字式模擬量表是具有兩側(cè)的手持式板樣裝置，其中板的一側(cè)帶有與腸功能相關(guān)的參數(shù)的患者量表，描述從無所述參數(shù)體驗至非常強(qiáng)體驗所述參數(shù)的所述參數(shù)范圍，并且板的另一側(cè)帶有所述參數(shù)的醫(yī)護(hù)人員之量表，所述參數(shù)被分成編號O至優(yōu)選自5、10、50或100的整數(shù)的離散區(qū)間。18.—種評價患者腸功能的裝置，所述裝置包括顯示單元，用于提供與患者腸功能相關(guān)的至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表；接收單元，適于接收患者在數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度；和接口單元，適于提供在數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。19.根據(jù)權(quán)利要求18的裝置，作為電子裝置而被實(shí)現(xiàn)。20.根據(jù)權(quán)利要求18或19的裝置，其中所述接口單元適于向控制實(shí)體傳送在數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。21.根據(jù)權(quán)利要求18至20任一項的裝置，其中所述接口單元適于通過有線或無線通訊途徑向控制實(shí)體傳送在數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。22.—種計算機(jī)可讀介質(zhì)，其中儲存評價患者腸功能的計算機(jī)程序，當(dāng)被處理器執(zhí)行時，其適于控制或執(zhí)行以下方法步驟向患者提供針對與腸功能相關(guān)的至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表；使得患者在所述數(shù)字式模擬量表上指示正在經(jīng)歷的參數(shù)的量和/或強(qiáng)度；和觀察在所述數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。23.—種評價患者腸功能的程序單元，當(dāng)被處理器執(zhí)行時，其適于控制或執(zhí)行以下方法步驟向患者提供針對與腸功能相關(guān)的至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表；使得患者在所述數(shù)字式模擬量表上指示正在經(jīng)歷的參數(shù)的量和/或強(qiáng)度5和觀察在所述數(shù)字式模擬量表上指示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。24.根據(jù)權(quán)利要求1至17任一項的評價患者腸功能的方法，其中使用根據(jù)權(quán)利要求18至21的裝置以評價腸功能。25.治療患者便秘的方法，其包括以下步驟根據(jù)權(quán)利要求1至17或24的方法評價患者腸功能；根據(jù)患者的腸功能來治療便秘。26.治療便秘的方法，其包括以下步驟使用根據(jù)權(quán)利要求18至21的裝置評價患者腸功能；根據(jù)患者所評價的腸功能來治療便秘。27.才艮據(jù)權(quán)利要求25或26的方法，其中根據(jù)患者的腸功能來治療便秘包括開始、增加、降低或中止向患者施用至少一種輕瀉劑等。全文摘要本發(fā)明提供一種評價患者腸功能的方法，其包括向患者提供至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表，所述至少一種參數(shù)是腸功能的量度；使得患者在所述數(shù)字式模擬量表上指示正在經(jīng)歷的參數(shù)的量和/或強(qiáng)度；和觀察在所述數(shù)字式模擬量表上顯示的所述至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。此外，本發(fā)明提供一種評價患者腸功能的裝置，所述裝置包括顯示單元，用于提供與患者腸功能相關(guān)的至少一種參數(shù)的數(shù)字式模擬量表；接收單元，適于接收患者在數(shù)字式模擬量表上指示的至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度；和接口單元，適于提供在數(shù)字式模擬量表上指示的至少一種參數(shù)的量和/或強(qiáng)度以評價腸功能。文檔編號G06F19/00GK101128147SQ200680006278公開日2008年2月20日申請日期2006年2月28日優(yōu)先權(quán)日2005年2月28日發(fā)明者彼得拉·萊恩德克,米夏埃爾·霍普,阿克塞爾·德魯茲申請人:歐洲凱爾特公司