專利名稱：常見(jiàn)毒物藥物液相色譜質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種常見(jiàn)毒物藥物的液相色譜質(zhì)譜(LC-MS)數(shù)據(jù)庫(kù)。尤其是能對(duì)未知 樣品進(jìn)行搜索比對(duì)的數(shù)據(jù)庫(kù)。
背景技術(shù)：
食物中毒是指攝入了含有生物性、化學(xué)性有毒有害物質(zhì)的食品或者把有毒有害物 質(zhì)當(dāng)作食品攝人后出現(xiàn)的非傳染性的急性、亞急性疾病。據(jù)衛(wèi)生部統(tǒng)計(jì)，我國(guó)每年發(fā)生的食 物中毒事件有幾百至上千起，涉及人數(shù)上萬(wàn)。食物中毒不僅嚴(yán)重危害人們的身體健康，而且 造成不良的社會(huì)影響，引起廣泛關(guān)注。能否準(zhǔn)確、快速處理食物中毒事件已成為衛(wèi)生部門應(yīng) 急反應(yīng)能力建設(shè)的重點(diǎn)。在所有的食物中毒事件中，化學(xué)性物質(zhì)引起的中毒占40%左右， 這類中毒具有發(fā)病急、中毒癥狀重、致死率高(占所有食物中毒致死人數(shù)的一半以上)的特 點(diǎn)。應(yīng)對(duì)化學(xué)性食物中毒事件時(shí)，快速有效的確定致毒物質(zhì)是后續(xù)處理和臨床治療的關(guān)鍵。 及時(shí)排查出中毒原因、鎖定毒物是確保醫(yī)生對(duì)癥下藥、準(zhǔn)確處理傷情的前提，這樣能夠促進(jìn) 患者康復(fù)，顯著降低中毒死亡率。所以，為了保證化學(xué)性食物中毒檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確、及時(shí)，必 須對(duì)中毒經(jīng)過(guò)和毒物來(lái)源作深人細(xì)致的調(diào)查和取樣，一些針對(duì)特定物質(zhì)(如亞硝酸鹽、重 金屬類、砷、汞、氰化物等)的快速檢測(cè)方法也相繼建立起來(lái)。盡管如此，考慮到食物中毒多 樣性和復(fù)雜性，這些快檢方法都具有一定的局限性和單一性，每年仍有大量的中毒事件不 能查明其原因。因此，未知中毒物的篩查確認(rèn)工作依然是衛(wèi)生檢驗(yàn)工作者面臨的巨大挑戰(zhàn)?，F(xiàn)階段，未知物的篩查主要是通過(guò)質(zhì)譜比對(duì)和標(biāo)準(zhǔn)樣品確證來(lái)完成。隨著質(zhì)譜技 術(shù)的發(fā)展，通過(guò)數(shù)據(jù)庫(kù)的比對(duì)查詢來(lái)確認(rèn)未知化合物變得簡(jiǎn)單易行[4]。目前常用的有機(jī)質(zhì) 譜數(shù)據(jù)庫(kù)主要是與氣相色譜_質(zhì)譜技術(shù)匹配的數(shù)據(jù)庫(kù)，如已有商業(yè)化的GC-EI-MS質(zhì)譜庫(kù)， 包括美國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)研究所的NIST庫(kù)含有160000余種化合物190000余張譜圖、Wiley質(zhì)譜 庫(kù)包括300000余種化合物400000余張譜圖，應(yīng)該說(shuō)包括了常見(jiàn)揮發(fā)性毒物的質(zhì)譜庫(kù)。但 這些數(shù)據(jù)庫(kù)檢索出的化合物都是以系統(tǒng)命名給出的化合物的名稱，對(duì)于非有機(jī)化學(xué)專業(yè)的 專業(yè)人士來(lái)說(shuō)，很難正確對(duì)這些命名給出準(zhǔn)確的判定，不利于重大活動(dòng)中食物中毒事件的 快速查詢。因此，如何利用現(xiàn)有的GC-EI-MS商業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)，將其中的可能與食物中毒和食物 恐怖有關(guān)的化合物的質(zhì)譜圖化學(xué)名轉(zhuǎn)化成商品名以利于快速查詢。對(duì)于難揮發(fā)性化合物， 目前的準(zhǔn)確確證一般采用LC-MS/MS、LC-Q-T0F等技術(shù)。由于各個(gè)公司的液相色譜-質(zhì)譜的 質(zhì)譜設(shè)計(jì)原理不同，參數(shù)不同，沒(méi)有一個(gè)統(tǒng)一的質(zhì)譜圖，各個(gè)公司得到的質(zhì)譜圖差別可能很 大；同一公司的儀器在相同條件下質(zhì)譜圖也不盡相同。在同一個(gè)電離模式下，各離子的豐度 比可能有差別，但各公司的儀器得到的質(zhì)譜圖準(zhǔn)分子離子峰和質(zhì)譜碎片是相同的，可以用 作快速篩選，與中毒癥狀的判斷結(jié)果進(jìn)行對(duì)比，同時(shí)通過(guò)液相色譜色譜柱、流動(dòng)相條件、保 留時(shí)間等，可以進(jìn)行進(jìn)一步的定性確認(rèn)。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明主要針對(duì)GC-EI-MS商業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)中沒(méi)有收錄的難揮發(fā)有毒有害物質(zhì)，在前
3期工作的基礎(chǔ)上，建立和完善常見(jiàn)毒物和藥物的有機(jī)質(zhì)譜庫(kù)，內(nèi)容主要包括如下兩部分(1)質(zhì)譜圖的采集根據(jù)對(duì)已有資料的查詢，篩選出常見(jiàn)食物中毒事件的毒物和常用藥物，其中毒物 包括真菌毒素、貝類毒素、藻毒素、鼠藥、植物毒素等；藥物包括各種抗生素、抗菌素、抗腫瘤 藥物、鎮(zhèn)靜劑、麻醉品等。準(zhǔn)備所需化合物的對(duì)照品，配制標(biāo)準(zhǔn)溶液，在不同的儀器條件下采 集其LC-MS譜圖。(2)質(zhì)譜庫(kù)的構(gòu)建對(duì)上述LC-MS譜圖譜圖進(jìn)行核對(duì)，選定有代表性、含有有效信息的質(zhì)譜圖轉(zhuǎn)入質(zhì) 譜庫(kù)中，同時(shí)編輯相應(yīng)譜圖文本數(shù)據(jù)如化合物名稱、描述、CAS號(hào)、分子式、分子量、儀器采集 條件、保留時(shí)間等，必要時(shí)通過(guò)其他軟件輔助輸入結(jié)構(gòu)式。待所有物質(zhì)的譜圖和信息錄入完 畢后，將自建譜庫(kù)進(jìn)行格式轉(zhuǎn)化，以適合對(duì)比搜索的需要。本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案根據(jù)對(duì)已有的資料查詢，篩選出常見(jiàn)食物恐怖事件的毒物。在此基礎(chǔ)上對(duì)現(xiàn)有的 GC-EI-MS的Nist和Wiley數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行查詢，建立常見(jiàn)的中毒毒物如有機(jī)磷、有機(jī)氯、鎮(zhèn)定劑 等質(zhì)譜圖。對(duì)于難揮發(fā)的化合物，建立LC-MS質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，該庫(kù)將基于保留時(shí)間和質(zhì)譜圖進(jìn) 行定性。該發(fā)明了涵蓋了 400余種物質(zhì)的質(zhì)譜圖，其中包括16種貝類毒素、42種毒麻品、20 種真菌毒素、18種農(nóng)藥、6種鼠藥、50種激素、18種受體激動(dòng)劑、19種受體阻斷劑、 200余種抗生素等藥物，登記了化合物英文名、CAS號(hào)、分子量、分子式、采集條件、保留時(shí)間 等信息?？捎糜诓幻髦露疚镔|(zhì)的快速篩查，為衛(wèi)生系統(tǒng)處理食物中毒或藥物中毒等公共衛(wèi) 生突發(fā)事件提供技術(shù)支持。
具體實(shí)施例方式未知樣品的比對(duì)通過(guò)LC-MS自帶的軟件完成，涉及到鑒別方法(Identifymethod) 和譜庫(kù)搜索方法(Library search method)。首先將未知樣品進(jìn)行分離提取，在特定的 儀器條件下采集提取液的LC-MS譜圖，以保留時(shí)間和碎片分布為考察依據(jù)與譜庫(kù)對(duì)比，分 析對(duì)比結(jié)果。
具體實(shí)施方式
如下首先在控制液相色譜質(zhì)譜儀的計(jì)算機(jī)系統(tǒng)盤C盤安裝 NIST (或NIST DEM0)軟件，將建成的譜庫(kù)文件放入NIST Massearch文件夾中。在Masslynx Ghromalynx 中編輯 Identifymethod禾口 Library Search method, Library Search method Library List中添加相應(yīng)的譜庫(kù)文件。于特定的液相條件和質(zhì)譜條件下采集未知樣品譜 圖，米集完畢后在Masslynx Chromalynx 中點(diǎn)擊 Identify samples,選定 Identify method 和Library Search method和要對(duì)比的樣品號(hào)，點(diǎn)擊OK。等待結(jié)果處理(需要幾到十幾分 鐘不等)。再對(duì)比對(duì)結(jié)果進(jìn)行解析。
權(quán)利要求
一個(gè)常見(jiàn)毒物藥物液相色譜質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，其特征是能通過(guò)化合物質(zhì)譜圖進(jìn)行檢索。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)，其特征是包括了400余種常見(jiàn)毒物各類農(nóng)藥、 獸藥、各種人用藥物、生物毒素的不同儀器條件下的質(zhì)譜圖。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的數(shù)據(jù)查詢系統(tǒng)，其特征是可對(duì)未知樣品經(jīng)簡(jiǎn)單處理后進(jìn)行質(zhì) 譜數(shù)據(jù)采集和搜索比對(duì)。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種常見(jiàn)毒物藥物液相色譜質(zhì)譜數(shù)據(jù)庫(kù)。本發(fā)明包括了毒素、興奮劑、各類藥物、農(nóng)藥等400余種常見(jiàn)毒物藥物不同儀器條件下的液相色譜質(zhì)譜數(shù)據(jù)，在特定儀器上安裝運(yùn)行以后，與未知樣品進(jìn)行譜庫(kù)搜索比對(duì)，使用方便，比對(duì)結(jié)果準(zhǔn)確。適合相關(guān)毒物藥物的快速篩查，為可能發(fā)生的中毒等相關(guān)事件的快速查詢和處置提供了技術(shù)保障。
文檔編號(hào)G06F17/30GK101859305SQ20091013163
公開(kāi)日2010年10月13日 申請(qǐng)日期2009年4月13日 優(yōu)先權(quán)日2009年4月13日
發(fā)明者張晶, 楊奕, 邵兵 申請(qǐng)人:北京市疾病預(yù)防控制中心