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      基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因子分解的基因選擇和癌癥分類方法

      文檔序號(hào):6637773閱讀:643來源:國(guó)知局
      基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因子分解的基因選擇和癌癥分類方法
      【專利摘要】一種基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因子分解的基因選擇和癌癥分類方法,用蒙特卡洛方法從原樣本的基因表達(dá)數(shù)據(jù)中產(chǎn)生多個(gè)基因子集;每個(gè)子集通過非負(fù)矩陣因子分解方法分解為系數(shù)矩陣和基矩陣;每一個(gè)非負(fù)矩陣因子分解迭代中,若基矩陣中某樣本的稀疏性小于原樣本的最小稀疏性,該樣本中的元素從小到大逐步被零代替,至其稀疏性不再小于原樣本最小稀疏性;判斷收斂;迭代收斂后,基因得分用于判斷基因的重要性:按得分大小以降序排列基因,逐個(gè)選擇序列中的基因建立一系列模型,各模型通過十折交叉驗(yàn)證方法校正;準(zhǔn)確性最好的模型被用于預(yù)測(cè)。該方法能有效鑒別基因中的生物標(biāo)志物,且由鑒定出的生物標(biāo)志物建立的模型可用于有效地預(yù)測(cè)新的癌癥中的顯型。
      【專利說明】基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因子分解的基因選擇和癌癥分類 方法

      【技術(shù)領(lǐng)域】
      [0001] 本發(fā)明屬于化學(xué)計(jì)量【技術(shù)領(lǐng)域】,涉及一種基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因子分解的基 因選擇和癌癥分類方法。

      【背景技術(shù)】
      [0002] 癌癥分類是臨床研宄中鑒定生物標(biāo)志物和治愈惡性腫瘤方面的關(guān)鍵問題。通過微 陣列基因芯片技術(shù)得到的基因表達(dá)譜已經(jīng)被成功地應(yīng)用于鑒定生物標(biāo)志物和分類癌癥樣 本。
      [0003] 基因表達(dá)譜通過大量的基因數(shù)據(jù)來反映生物信息?;虮磉_(dá)譜中的所有基因數(shù)據(jù) 都可看作是潛在的生物標(biāo)志物?;驍?shù)據(jù)中的一些重要的生物標(biāo)志物和基因數(shù)據(jù)的特征可 以用來精確地預(yù)測(cè)新腫瘤的顯型。然而,如果使用所有的數(shù)據(jù),分類將會(huì)遇到高維數(shù)據(jù)的問 題。
      [0004] 非負(fù)矩陣因子分解(nonnegative matrix factorization, NMF)能夠產(chǎn)生基 因數(shù)據(jù)的非負(fù)和稀疏的基向量,它們能有效地表達(dá)基因數(shù)據(jù)并能用于精確地鑒定生物標(biāo) 志物。稀疏性是基向量的重要特征,通過稀疏的基向量可以發(fā)現(xiàn)重要的基因。因此,一 些方法被發(fā)展起來用于控制基向量的稀疏性。基于投影梯度下降(projected gradient descent,SNMF/P⑶)的一個(gè)方法通過乘性更新原理更新基因數(shù)據(jù)陣的逆矩陣,從而獲得具 有渴望稀疏度的基向量。通過使用兩個(gè)正則化參數(shù),約束非負(fù)矩陣因子分解(constrained NMF,CNMF)方法被提出并用于產(chǎn)生稀疏的基向量。通過使用定義的稀疏非負(fù)矩陣因子分解 [sparse NMF/L (SNMF/L)和sparse NMF/R (SNMF/R)]方法,一個(gè)方法通過在基因數(shù)據(jù)陣 的逆矩陣上強(qiáng)加稀疏性來獲得稀疏的基向量。然而,通過稀疏化后得到的基因數(shù)據(jù)陣的稀 疏的基向量會(huì)丟失原基因數(shù)據(jù)的很多重要信息,且稀疏性越大,丟失的信息越多。


      【發(fā)明內(nèi)容】

      [0005] 本發(fā)明的目的是提供一種基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因子分解的基因選擇和癌癥 分類方法,能最大限度地保留原基因數(shù)據(jù)中的重要信息,建立的模型可以用于有效地預(yù)測(cè) 新的癌癥中的顯型。
      [0006] 為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是:一種基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因 子分解的基因選擇和癌癥分類方法,其特征在于,該方法具體為:利用蒙特卡洛方法從原樣 本的基因表達(dá)數(shù)據(jù)中產(chǎn)生^個(gè)基因子集;每個(gè)基因子集包含1/5的從基因表達(dá)數(shù)據(jù) 中通過隨機(jī)采樣得到的/7·^基因數(shù)據(jù),當(dāng)直小于矩陣的秩if寸,直將設(shè)置為等于r; 然后,每個(gè)子集通過非負(fù)矩陣因子分解方法分解為一個(gè)系數(shù)矩陣s辦P-個(gè)基矩陣S//; 的初始元素是隨機(jī)數(shù),^沖的初始元素是子集中的元素;在每一個(gè)非負(fù)矩陣因子分解迭代 中,如果沖某樣本的稀疏性小于原樣本的最小稀疏性,該樣本中的元素將從小到大逐步 被零代替,直至其稀疏性不再小于原樣本的最小稀疏性; 為了判斷收斂,參數(shù)SC定義如下:

      【權(quán)利要求】
      1. 一種基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因子分解的基因選擇和癌癥分類方法,其特征在于, 該方法具體為:利用蒙特卡洛方法從原樣本的基因表達(dá)數(shù)據(jù)中產(chǎn)生S個(gè)基因子集;每個(gè) 基因子集包含1/5的從基因表達(dá)數(shù)據(jù)中通過隨機(jī)采樣得到的/7^基因數(shù)據(jù),當(dāng)/74直 小于矩陣的秩if寸,直將設(shè)置為等于r;然后,每個(gè)子集通過非負(fù)矩陣因子分解方法分解 為一個(gè)系數(shù)矩陣S辦P-個(gè)基矩陣S的初始元素是隨機(jī)數(shù)的初始元素是子集 中的元素;在每一個(gè)非負(fù)矩陣因子分解迭代中,如果SZ中某樣本的稀疏性小于原樣本的最 小稀疏性,該樣本中的元素將從小到大逐步被零代替,直至其稀疏性不再小于原樣本的最 小稀疏性; 為了判斷收斂,參數(shù)SC定義如下:
      式中,?是第?個(gè)回歸的數(shù)字;當(dāng)SCf直接近零時(shí),計(jì)算趨近收斂;一個(gè)閾值用來判斷收 斂,即直小于該閾值時(shí),認(rèn)為計(jì)算收斂;如果當(dāng)?值小于100時(shí)直小于閾值,則?值設(shè) 為 100 ; 迭代收斂后,如下基因得分用于判斷基因的重要性:
      式中,萬是一個(gè)基因的信息熵;一個(gè)基因在^個(gè)子集中出現(xiàn)沒次,因此,其最終得分是 其沒個(gè)得分的平均值; 然后,所有基因按其得分的大小以降序排列,通過逐個(gè)選擇序列中的基因建立一系列 模型,且每個(gè)模型通過基于PLS-LDA的十折交叉驗(yàn)證方法進(jìn)行校正;校正準(zhǔn)確性最好的模 型被用于預(yù)測(cè)。
      2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的基于蒙特卡洛和非負(fù)矩陣因子分解的基因選擇和癌癥分類 方法,其特征在于,當(dāng)直大于等于矩陣的秩K寸,直為隨機(jī)采樣的基因個(gè)數(shù)。
      【文檔編號(hào)】G06F19/00GK104462817SQ201410745298
      【公開日】2015年3月25日 申請(qǐng)日期:2014年12月9日 優(yōu)先權(quán)日:2014年12月9日
      【發(fā)明者】陳晶, 張苗, 邵學(xué)廣 申請(qǐng)人:西北師范大學(xué), 陳晶
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