增加脂質(zhì)雙層的流動性，促進(jìn)活性 物質(zhì)吸收的作用，可提升復(fù)方制劑美白祛斑的作用。
[0047] 本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑中的蔗糖硬脂酸酯和甘油硬脂酸酯為乳化劑，甘油、 丁二醇為保濕劑，聚二甲基硅氧烷、角鯊?fù)椤⑴Ｓ凸麡涔瑸闈櫮w劑，具有保濕潤膚的作用， 黃原膠為增稠劑，N-甲基吡咯烷酮為壬二酸的良好溶劑，解決了壬二酸溶解性差的難題，提 高配方的穩(wěn)定性。
[0048] 本發(fā)明篩選了三種美白活性物，從三個通路抑制黑色素合成，再搭配修復(fù)皮膚屏 障、改善血管因素、抗炎癥等活性物達(dá)到整體美白去斑的作用。
[0049] 本發(fā)明找到一種壬二酸的良好溶劑，為N-甲基吡咯烷酮，解決了壬二酸溶解性 差，不易添加的難題，該溶劑為常用醫(yī)藥輔料，并具有促進(jìn)活性物滲透的作用，此工藝有利 于壬二酸穩(wěn)定地以溶解態(tài)存于配方中，促進(jìn)壬二酸的吸收，提高美白作用。
[0050] 穩(wěn)定性考察測試：
[0051] 對上述制備好的實(shí)施例1-5的美白祛斑復(fù)方制劑進(jìn)行穩(wěn)定性考察測試，依次 在-15°〇,5°〇,401：、491：和光照條件下，分別測試30天，60天及90天，測試本發(fā)明的紅酒 泥面膜的穩(wěn)定性，穩(wěn)定性考察測試如表2所示：
[0052]
[0053] 表 2
[0054] 表2中，實(shí)施例1-5的美白祛斑復(fù)方制劑在-15°C，5°C，40°C的條件下，90天的穩(wěn) 定性測試結(jié)果均通過；實(shí)施例1-5的美白祛斑復(fù)方制劑在49°C的條件下，30天的穩(wěn)定性測 試結(jié)果均通過，60天的穩(wěn)定性測試結(jié)果雖然稍變色，但仍然能夠通過；實(shí)施例1-5的美白祛 斑復(fù)方制劑在光照條件下，15天的穩(wěn)定性測試結(jié)果均通過，30天的穩(wěn)定性測試結(jié)果雖然稍 變色，但仍然能夠通過。但鑒于實(shí)際使用過程中，很少會將美白祛斑復(fù)方制劑在49 °C和光照 條件下存放。本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑穩(wěn)定。
[0055] 黑色素消退率測試：
[0056] 通過黑色素量的檢測評價樣品美白祛斑的作用。使用德國CK公司MC900皮膚評 價中心儀器，分別測定使用實(shí)施例1-5的美白祛斑復(fù)方制劑、空白樣品、市售樣品A在使用 前、使用后1周、2周、3周、4周臉部固定部位黑色素量的變化，并計算消退率，黑色素消退率 對比結(jié)果如圖1所示。
[0057] 圖1的黑色素消退率對比圖中顯示，實(shí)施例1-5的美白祛斑復(fù)方制劑的皮膚黑色 素的消退率明顯高于空白樣品，使用前2周實(shí)施例1-5的美白祛斑復(fù)方制劑的皮膚黑色素 的消退率明顯高于市售樣品A，在短時間內(nèi)就能達(dá)到較好的褪黑美白效果。
[0058] 祛斑評價實(shí)驗(yàn)：
[0059] 實(shí)施例5的美白祛斑復(fù)方制劑為實(shí)驗(yàn)組與某市售美白祛斑產(chǎn)品B為對照組進(jìn)行長 期試用。測試人數(shù)為30人，均分實(shí)驗(yàn)組與對照組，一個治療療程為28天，在兩組療程后進(jìn) 行評價。
[0060] 將實(shí)施例5的美白祛斑復(fù)方制劑均勻涂抹于實(shí)驗(yàn)組人群的面部，將某市售美白祛 斑產(chǎn)品B均勻涂抹于對照組人群的面部，均為每日2次，連續(xù)使用28天，在使用前、使用后 14天、使用后28天分別對受試者皮膚進(jìn)行皮損恢復(fù)情況、受試者對該產(chǎn)品的滿意度及安全 性進(jìn)行評價。
[0061] 測試人群：30例受試者，男1例，女29例，其中黃褐斑30例，年齡在25-50歲，平 均年齡42. 0歲。
[0062] 受試者入選標(biāo)準(zhǔn)包括：1.年齡在25-50歲健康男女；2.受試者面部肌膚表現(xiàn)出如 下特征：皮膚色素沉著，灰暗無光；3.受試者愿意在整個研宄期間不直接暴露于陽光下，或 者暴露的情況下使用SPF多30的防曬產(chǎn)品；4.受試者在整個研宄期間不得使用其他美白 產(chǎn)品。
[0063] 排除標(biāo)準(zhǔn)包括：1.本人已被告知妊娠期或哺乳期婦女，則不能參加本次研宄； 2.本人還被告知孕齡期婦女應(yīng)同意在試驗(yàn)期間采取有效的避孕措施；3.受試者在近3個月 及整個研宄期間口服避孕藥。如出現(xiàn)上述情況，將于本觀察中剔除。
[0064] 試驗(yàn)方法：
[0065] 研宄觀察時間：整個研宄過程28天，包括3次訪問，分別在第0天、第14天、第28 天；
[0066] 第0天：受試者的選擇；檢查：受試者的面部臨床特征，約定復(fù)查時間；并填寫自 我調(diào)查問卷；
[0067] 第14天：檢查：受試者的面部臨床特征；總體效果評估及耐受性，如有潛在的副 作用將被及時記錄；
[0068] 第28天：臨床檢查：受試者的面部臨床特征；總體效果評估及耐受性。
[0069] 如有潛在的副作用將被及時記錄。
[0070] 產(chǎn)品方案：實(shí)驗(yàn)組與對照組的受試者早晚完成面部清潔后各使用一次對應(yīng)的產(chǎn) 品，產(chǎn)品使用量為1. 〇ml/cm2或2個米粒大小/cm2。
[0071] 診斷及療效評價標(biāo)準(zhǔn)
[0072] 黃褐斑診斷標(biāo)準(zhǔn)：
[0073] ①面部淡褐色至深褐色，界限清楚的斑片，通常對稱性分布，無炎癥表現(xiàn)及鱗 肩；②無明顯自覺癥狀；③女性多發(fā)，主要發(fā)生在青春期后；④病情可有季節(jié)性，常夏重冬 輕；
[0074] 療效評價標(biāo)準(zhǔn)：
[0075] 黃褐斑及炎癥后色素沉著療效判定標(biāo)準(zhǔn)：
[0076] (1)皮損面積評分：0為無皮損（消退> 90% )、1為面積<2cm2 (消退> 60% )、2 為面積2-4cm2 (消退> 30% )、3為皮損面積>4cm2 (消退< 30% );
[0077] (2)皮損顏色評分：0為正常膚色、1為淡褐色、2為褐色、3為深褐色。
[0078] (3)療效判定：基本治愈：①肉眼視色斑面積消退> 90%，顏色基本消失；②評分 法計算，治療后下降指數(shù)多0.8;
[0079] 顯效：①肉眼視色斑面積消退> 60%，顏色明顯變淡；②評分法計算，治療后下降 指數(shù)彡0. 5 ;
[0080] 好轉(zhuǎn)：①肉眼視色斑面積消退> 30%，顏色變淡；②評分法計算，治療后下降指數(shù) 彡 0? 3 ;
[0081] 無效：①肉眼視色斑面積消退< 30%，顏色變化不明顯；②評分法計算，治療后下 降指數(shù)彡〇 ;
[0082] 好轉(zhuǎn)或輕度改善以上算有效。
[0083] 安全性評估：主要評估使用產(chǎn)品后，受試者的客觀刺激參數(shù)。按4級分級法評價紅 斑，干燥，瘙癢和脫肩等其他癥狀。標(biāo)準(zhǔn)：4級評分：3 =嚴(yán)重、2 =中度、1 =輕微、0 =無。
[0084] 實(shí)驗(yàn)組和對照組的治療效果對比結(jié)果如表3所示：
[0085]
[0086] 表 3
[0087] 實(shí)驗(yàn)組和對照組的黃褐斑評分比較結(jié)果如表4所示，其中實(shí)驗(yàn)組和對照組各15個 受試者：
[0088]
[0089] 表 4
[0090] 由以上測試結(jié)果可知，本發(fā)明所述的美白祛斑復(fù)方制劑，產(chǎn)品穩(wěn)定，美白祛斑效果 明顯且安全過敏率低。
[0091 ] 綜上所述，本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑主要從抑制黑色素合成、修復(fù)皮膚屏障、改 善血管因素、抗炎癥四個美白祛斑機(jī)制進(jìn)行設(shè)計，具有美白祛斑、美化肌膚的作用。
[0092] 本技術(shù)領(lǐng)域中的普通技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)認(rèn)識到，以上的實(shí)施例僅是用來說明本發(fā)明， 而并非用作為對本發(fā)明的限定，只要在本發(fā)明的實(shí)質(zhì)精神范圍內(nèi)，對以上所述實(shí)施例的變 化、變型都將落在本發(fā)明的權(quán)利要求書范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種美白祛斑復(fù)方制劑，其特征在于，包括以下重量份的組分：2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種美白祛斑復(fù)方制劑，其特征在于，所述滇山茶葉提取物 是通過將滇山茶葉經(jīng)乙醇提取后制備得到，其制備步驟為： (1) 將滇山茶葉經(jīng)75%乙醇回流提取，過濾濃縮后，得到滇山茶葉粗提物，再將滇山茶 葉粗提物經(jīng)樹脂柱色譜，用70%乙醇洗脫后，過濾濃縮，再進(jìn)行噴霧干燥后，得滇山茶葉活 性物； (2) 將滇山茶葉活性物用丁二醇溶解，過濾后，形成滇山茶葉提取物，滇山茶葉提取物 中滇山茶葉活性物的含量為0.2% -1.5%。3. -種如權(quán)利要求1所述的美白祛斑復(fù)方制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步 驟： A、將黃原膠分散在甘油中，得到黃原膠的甘油分散液，將去離子水、卡波姆、丁二醇以 及黃原膠的甘油分散液依次投入到水鍋中，并加熱至70°C-75°C，保溫攪拌30分鐘，得到水 相物料； B、 將蔗糖硬脂酸酯、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鯊?fù)?、牛油果樹果脂、植物甾?羥基硬脂酸酯、青刺果油以及胡椒提取物依次加入油鍋中，加熱至70-75°C，攪拌均勻，得到 油相物料； C、 將乳化鍋預(yù)先加熱至60°C_65°C，將2/3的A步驟得到的水相物料加入到乳化鍋中， 再將B步驟得到的油相物料加入到乳化鍋中，最后加入剩余的A步驟得到的水相物料，然后 將乳化鍋內(nèi)的溫度升溫至70°C_75°C，并在70°C_75°C下保溫均質(zhì)10分鐘后，保溫攪拌3-5 分鐘，然后降溫； D、 將壬二酸和四氫姜黃素依次溶解于N-甲基吡咯烷酮制備成預(yù)分散液； E、 當(dāng)乳化鍋內(nèi)的溫度降至60°C-65°C時，將D步驟得到的預(yù)分散液加入到乳化鍋中，均 質(zhì)3分鐘；當(dāng)乳化鍋內(nèi)的溫度降至45°C時，依次加入苯氧乙醇、還原型谷胱甘肽、滇山茶葉 提取物、艾葉提取物和七葉樹提取物，均質(zhì)3-5分鐘，攪拌30分鐘后出料。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種美白祛斑復(fù)方制劑，包括以下組分：去離子水、蔗糖硬脂酸酯、甘油、丁二醇、N-甲基吡咯烷酮、卡波姆、苯氧乙醇、甘油硬脂酸酯、聚二甲基硅氧烷、角鯊?fù)椤⑴Ｓ凸麡涔?、植物甾醇羥基硬脂酸酯、胡椒提取物、青刺果油、滇山茶葉提取物、艾葉提取物、七葉樹提取物、四氫姜黃素、谷胱甘肽、壬二酸和黃原膠。本發(fā)明的美白祛斑復(fù)方制劑主要從抑制黑色素合成、修復(fù)皮膚屏障、改善血管因素、抗炎癥四個美白祛斑機(jī)制進(jìn)行設(shè)計，具有美白祛斑、美化肌膚的作用。本發(fā)明還公開了一種美白祛斑復(fù)方制劑的制備方法，使用特殊工藝解決壬二酸的溶解問題，提升了產(chǎn)品的穩(wěn)定性。
【IPC分類】A61Q19/00, A61K8/49, A61Q19/02, A61K8/35, A61K8/97, A61K8/362, A61K8/64
【公開號】CN104958228
【申請?zhí)枴緾N201510450427
【發(fā)明人】馬驍, 蘇溫柔, 莫雋穎, 劉海洋, 何黎
【申請人】上海貝泰妮生物科技有限公司
【公開日】2015年10月7日
【申請日】2015年7月28日