專利名稱：：制備中心壓制包衣片的方法和設(shè)備的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及壓制包衣片的制備。特別地，本發(fā)明涉及一種改善了壓制包衣片的內(nèi)核的中心定位(centring)的方法和設(shè)備。
背景技術(shù)：
：藥物片劑是一種便捷的、容易的并且相對便宜的口服方式的精確藥物劑量的給藥方式。傳統(tǒng)的片劑被設(shè)計為在服用后立即釋放。但是，對于許多藥物，為了治療效果或更好的患者依從性，需要不同的藥物釋放形式。傳統(tǒng)的片劑也許不能解決藥物配伍禁忌(drugincompatibility)。為了解決這些問題，開發(fā)出了不同的技術(shù)，例如，薄膜包衣片、多層片劑或壓制包衣片。通過將藥劑壓在藥片內(nèi)制備壓制包衣片，使得外面的包衣形成覆蓋層。可以在一個內(nèi)核片劑的周圍壓制多達兩層的不同包衣。壓制包衣片也可以稱為"壓制包衣片(presscoatedtablets)"或"干法包衣片(drycoatedtablets)"。它們還可以用于控釋劑型。制備壓制包衣片的壓片機的發(fā)展幾乎與常規(guī)藥片的壓片機的發(fā)展同樣悠久。關(guān)于制備壓制包衣片的一篇早期專利是1886年授權(quán)的美國專利568488。該發(fā)明的實質(zhì)性特點在于用于接受裝填的包衣層材料和藥丸或藥片的模具盒(mouldbox)或腔體(cavity),該模具盒或腔體具有模具構(gòu)件或在其底部形成有沖模(die)。向模具腔體提供包衣層材料和供給藥丸是自動控制的。通過料斗喂入包衣層材料，并通過內(nèi)置的斜槽喂入藥丸，間歇地移動的檢查指針使得這些藥丸單獨地排出。該專利描述的機器只能進行預(yù)成型內(nèi)核(藥丸/藥片)的壓制包衣。這一技術(shù)的改進可以參見美國專利582794，該專利描述了將在自動地施加包衣層之前形成藥片的裝置聯(lián)合起來的機器。整個過程可以在一步操作中完成。該機器裝配有傳送裝置，該傳送裝置以與成型和包衣圓盤(formingandcoatingdisk)相同的速度旋轉(zhuǎn)，并且所述傳送裝置位于它們的軸的中間點。所述傳送裝置與成型和包衣圓盤的疊加，使得壓制的藥片向上傳送到該傳送裝置的腔室中，然后它們向下排出進入到包衣模具中。另一個進展是在1917年，美國專利1248571描述了具有位于鋸尺圓盤上的內(nèi)核給料系統(tǒng)的機械。單獨地制備內(nèi)核，并通過給料圓盤傳送到小片中。通過星形輪(starwheel)控制給料圓盤的同步化，所述星形輪由轉(zhuǎn)動架上的凸起驅(qū)動電纜控制。在一種通過壓制快速包覆藥片的方法中，美國專利2700938和2727473(Wolf)指出了需要解決的兩個主要問題第一個是內(nèi)核在將對其進行包覆的模具中的精確中心定位(centring),第二個是無論使用何種傳送方式將內(nèi)核轉(zhuǎn)移到模具中，即時地將該內(nèi)核移去而不影響其在模具中的定位。最終的壓制包衣片中內(nèi)核的精確定位是藥物釋放體系的功效的關(guān)鍵參數(shù)。Wolf的專利記載了為了避免給料圓盤與內(nèi)核的進一步接觸，在內(nèi)核附著后將底部沖壓機(bottompunch)移去，從而使內(nèi)核離開中心。內(nèi)核附著的另一個改進在于給料支撐板元件(feedsupportplateelement),該元件是薄的類似弓形的部件，該部件能夠允許內(nèi)核由所述支撐板部件向底部填料的滑動或輕輕下落。美國專利2849965(Stott)描述了一種制備壓制包衣片的機器，其中，內(nèi)核的傳送和附著是通過一個可伸縮的或具有收縮性的傳送臂進行的。該傳送裝置具有一個腔體，該腔體與內(nèi)核藥片精確地吻合，使得內(nèi)核可以被傳送到底部填料上的恰當(dāng)位置。該系統(tǒng)還裝配有可移式砝碼，用于釋放藥片并向內(nèi)核輕輕施加壓力以防止內(nèi)核高出離開其固定位置。US3000331提出了現(xiàn)有技術(shù)的機器中出現(xiàn)的問題，為此，通過設(shè)置在一個輪子的邊緣的給料系統(tǒng)將內(nèi)核傳送到?jīng)_模，所述給料系統(tǒng)與旋轉(zhuǎn)盤的上表面部分重疊。所述沖模只存在一個最佳的內(nèi)核對準(zhǔn)點，因此使給料盤和該旋轉(zhuǎn)盤精確地同步旋轉(zhuǎn)。US3000331描述了一種系統(tǒng)，該系統(tǒng)通過以下方式將內(nèi)核傳送到各個沖模中沿著方塊(dices)的路徑的弧形部分移動藥片，所述方塊位于沖模腔體的縱斷面(verticalalignment);當(dāng)放置內(nèi)核后將內(nèi)核推下。沿著該弧形放置能夠使得傳送穩(wěn)定，并且使給料系統(tǒng)的內(nèi)核能夠在藥片沖模內(nèi)精確定位。近幾年，Korsch公司在壓制包衣領(lǐng)域做了大量的工作。美國專利5088915描述了一種裝配有具有一個傳送頭的滑動臂(slidingarm)的內(nèi)核傳送系統(tǒng)設(shè)備，每個滑動臂由具有凹槽的凸輪(cam)引導(dǎo)。該給料盤的具有凹槽的凸輪為特殊的彎曲形狀，能使所述傳送頭和沖模在所述方塊的路徑的弧形部分精確地重疊。由于傳送頭/沖模的精確分布不限于一個點，因此這種途徑使得內(nèi)核的定位更好。該發(fā)明的上游沖壓機(upperpunch)可以用于將內(nèi)核推出該傳送頭，并在底部填料中輕輕壓內(nèi)核以保證內(nèi)核的定位。US5256046描述了進一步的改進。旋臂(radialarm)向內(nèi)和向外可移動地支持在轉(zhuǎn)盤(turntablerotor)上，在沖模板(dietable)的部分圓周上設(shè)置有接收內(nèi)核的袋。因此，通過旋臂(radialarm)在所述沖模板上的簡單移動，將內(nèi)核由所述袋傳送到?jīng)_模中，而不需要單獨的傳送裝置。這種機器的設(shè)計在機械上保證了在方塊的路徑的長弧部分傳送頭與沖模的精確對準(zhǔn)。在這種壓片機中也應(yīng)用了先前描述的其它特征，例如，使用用于將內(nèi)核推下到底部填料上以及輕壓內(nèi)核以保證內(nèi)核定位的上游沖壓機。美國專利4569650報道了一種具有嵌入式抽氣裝置的機器，該嵌入式抽氣裝置用于制備環(huán)形藥片(annulartablet)的柱塞沖壓機(rampunch)以除去灰塵。用于制備環(huán)形藥片的沖壓機包括固定柱塞和可移動柱塞，該可移動柱塞在沖模填充粉末的過程中運動，而在壓制步驟中保持不動，以使藥片形成環(huán)形(或圓環(huán)形)。粒狀粉末可以進入到相對于位于固定柱塞和可移動柱塞的另一個表面而移動的表面之間。這樣會迅速地阻塞系統(tǒng)，除非及時將它們清理掉。該專利所述的抽氣裝置的目的在于防止粉末在柱塞沖壓機的孔中積聚，并使圓環(huán)形藥片能連續(xù)地生產(chǎn)。M.Hariharan&V.K.Gupta"Anovelconceptfortheproductionofcompression-coatedtablets"PharmaceuticalTechnologyEuropeApril2002page46-56(M.Hariharan&V.K.Gupta的"壓制包衣片生產(chǎn)的新觀念"歐洲制藥技術(shù)，2002年4月，46-56頁)描述了一種用于形成壓制包衣片的沖壓系統(tǒng)，該沖壓系統(tǒng)不需要單獨地形成內(nèi)核藥片或用于將內(nèi)核轉(zhuǎn)移到包衣材料層中的傳送機制。該文件描述了通過將內(nèi)核混合物以粒狀形態(tài)加入到包衣材料中，然后壓制該材料以形成藥片。需要一種能夠提高壓制包衣片的內(nèi)核定位準(zhǔn)確度的改進的加工工具。還需要一種能夠避免內(nèi)核在被放置后由于高速制藥制品的離心力的作用而偏移它的中心位置。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了對壓制包衣片的內(nèi)核的中心定位的改進。本發(fā)明為一種加工工具，該工具可以用于對任何設(shè)計用于壓制包衣的壓片機的機器進行有限的改進。本發(fā)明的目的在于當(dāng)內(nèi)核被放置在底部填料上后使其保持在原位，從而限制高速過程產(chǎn)生的離心力的影響。本發(fā)明對內(nèi)核中心定位的有效性不依賴于所使用的內(nèi)核給料系統(tǒng)。根據(jù)本發(fā)明的第一個方面，提供了一種制備壓制包衣片的方法，該方法包括如下步驟7(a)用第一粉末材料填充沖模；(b)將位于所述沖模中的粉末材料與成形的沖壓機組件(shapedpunchassembly)接觸，并向所述沖壓機施加壓力以在所述粉末材料中形成壓印，其中，所述沖壓機包括適于容納銷子(pin)的腔體，該銷子能夠在所述腔體內(nèi)移動，并且所述銷子的一端具有凸起元件(protrudingelement),該凸起元件能夠與用于向所述銷子和沖壓機的腔體施加壓力的裝置嚙合，所述銷子具有扭轉(zhuǎn)裝置(torsionmean),該扭轉(zhuǎn)裝置用于與所述腔體嚙合，其中，所述沖壓機具有制動裝置(brakemean),該制動裝置用于使所述銷子在所述腔體中的運動減慢；其中，由所述扭轉(zhuǎn)裝置將所述銷子保持在第一位置以使所述銷子的凸起元件與用于施加壓力的裝置嚙合，以及使位于所述腔體內(nèi)的銷子向粉末材料移動以在所述粉末材料中形成所述壓??；(c)將藥片內(nèi)核放置在粉末材料中形成的壓印中，以形成部分包覆的壓制包衣片，以及，任選地(d)向所述沖模中加入第二粉末材料，使該第二粉末材料位于所述部分包覆的壓制包衣片的上表面，以及(e)使所述第二粉末材料與所述沖壓機接觸，向所述沖壓機施加壓力以形成完全包覆的壓制包衣片，其中，通過所述制動裝置將所述銷子保持在所述腔體中的第二位置，所述用于施加壓力的裝置適于僅與所述沖壓機的腔體嚙合，而不與所述銷子嚙合。所述壓制包衣片包括含有活性物質(zhì)的內(nèi)核，該內(nèi)核與一種或多種載體和/或阻擋層(barrierlayer)相結(jié)合。這樣的藥片可以形成多層藥片，其中，由兩個或兩個以上的層包圍著內(nèi)核。可以根據(jù)需要來選擇層的分布和定位。所述壓制包衣片可以具有全部基本上為圓形的截面，或者可以采用更橢圓形的截面或任何其它合適的幾何形狀，例如直線形。該藥片也可以被制成囊片(膠囊形藥片)。在一些藥片結(jié)構(gòu)中，所述阻擋層也可以含有活性物質(zhì)，使得它相對于含有第一活性物質(zhì)的層來說被用作阻擋層，但是其本身就是含有活性物質(zhì)的層。盡管也可以發(fā)現(xiàn)在不同的活性層中以不同的含量存在同一種活性物質(zhì)的排布方式，但是，一般地，在這樣的實施方式中，在各個活性層中的活性物質(zhì)是不同的。任何適于口服給藥的藥物活性物質(zhì)均可以制成本發(fā)明的藥片。因此，活性物質(zhì)是用于治療的藥物(藥品)。這樣的物質(zhì)還包括用于非治療目的的給藥的物質(zhì)，例如診斷或以飲食為目的物質(zhì)。優(yōu)選地，所述活性物質(zhì)可以為以治療慢性病為目的物質(zhì)，例如，作用于心血管系統(tǒng)的藥物、抗心律失常藥、強心劑、血管擴張劑、鈣拮抗劑、抗高血壓藥，例如，中樞作用和末梢作用的抗腎上腺素藥或作用于小動脈肌肉組織的物質(zhì)、鎮(zhèn)痛物質(zhì)、作用于血管緊縮系統(tǒng)的物質(zhì)、抗高血壓藥和相關(guān)的利尿劑、抗帕金森病藥物、用于治療阿爾茨海默病的利尿劑和藥物、抗組胺和/或抗哮喘藥?？梢酝ㄟ^任何公知的技術(shù)制備粉末，例研磨、微粉化、造粒或粉碎。第一粉末材料可以為活性劑與一種或多種制藥學(xué)可接受的賦形劑和/或稀釋劑的粒狀組合物。合適的賦形劑和稀釋劑為本領(lǐng)域所公知，包括能夠用于將藥片中的活性物質(zhì)控制釋放(持續(xù)和/或延時釋放)和即時釋放的物質(zhì)。當(dāng)制備用于控制釋放的粒狀制劑的粉末材料時，該材料可以包括一種或多種天然的或合成的親水性聚合物，該親水性聚合物為生物相容性的和/或可生物降解的材料，并且是制藥學(xué)可接受的，例如，一般為聚乙烯吡咯烷酮，特別是非交聯(lián)的聚乙烯吡咯烷酮(例如，分子量30000-400000)、分子量為100000-4000000的羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉(例如，非交聯(lián)的，例如，典型的分子量為卯000-700000)、羧甲基淀粉、甲基丙烯酸鉀鹽與二乙烯基苯的共聚物、分子量為2000-4000000的羥丙基甲基纖維素、不同分子量的9聚乙二醇(優(yōu)選為200-15000，更優(yōu)選為1000-15000)以及分子量不高于20000000(更優(yōu)選為400000-700000)的聚氧乙烯、羥基乙烯聚合物、泊洛沙姆(poloxamer)(聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物)、聚乙烯醇、葡聚糖(glucanes)(葡聚糖(glucans))、角叉菜膠(carrageenan)、硬葡聚糖(scleroglucanes)(硬葡聚糖(scleroglucaiis))、甘露聚糖、半乳甘露聚糖、凝膠糖(gellans)、黃原膠(xanthan)、藻酸及其衍生物(例如，藻酸鈉或藻酸鈣、藻酸丙二醇酯)、聚氮基酸(例如，明膠)、乙烯基甲醚/馬來酸酐共聚物、羧甲基纖維素及其衍生物(例如，羧甲基纖維素鈣)、乙基纖維素、甲基纖維素、淀粉及淀粉衍生物、a-環(huán)糊精、(3-環(huán)糊精、Y-環(huán)糊精以及糊精衍生物(例如，糊精)。因此，所述親水性聚合物為可以被描述為控制釋放的聚合物或能夠做到控制釋放(CR)的聚合物。本發(fā)明合適的沖模包括可以形成藥片的空腔?？梢杂玫谝环勰┎牧系膶犹畛渌鰶_模，然后通過成型的沖壓機組件(shapedpunchassembly)的作用在該第一粉末材料中形成壓印。在形成壓印后，再在所述沖模中填充第二粉末材料，壓制該第二粉末材料形成最終的藥片。所述第二粉末材料可以與所述第一粉末材料相同或不同?？蛇x擇地，可以在所述沖模中的物質(zhì)中加入這樣另外層的粉末材料，然后再進行壓制步驟以形成多層藥片?？梢杂沙尚偷臎_壓機組件(punchassembly)通過將所述沖壓機組件降低直到它能夠接觸到?jīng)_模中的粉末的表面的程度，來適當(dāng)?shù)亟佑|所述粉末。適宜地，所述成型的沖壓機組件的橫截面為圓形。但是，所述沖壓機(punch)的橫截面可以為任何適合的形狀。雖然所述沖壓機組件的腔體可以為任何其它適合的形狀以與所述銷子的形狀相對應(yīng)，但所述沖壓機組件的腔體也可以為圓筒形的。根據(jù)本發(fā)明的這個方面，當(dāng)所述銷子在第一位置時，該銷子的凸起元件伸出所述腔體的一端，所述銷子的另一端與所述腔體同高。當(dāng)所述銷子位于第二位置時，所述銷子的凸起元件與所述腔體的一端同高，所述銷子的另一端從所述腔體內(nèi)伸出。用于向所述沖壓機施加壓力的工具包括軋輥(roll)。所述軋輥可以與運動中的銷子的凸起元件接觸，并且能夠施加壓力以使位于所述腔體內(nèi)的銷子移動到粉末材料中，從而在所述粉末材料中形成壓印。所述銷子移動的距離由所述銷子的凸起元件的高度限定。當(dāng)所述銷子的凸起元件被壓下直到它與所述腔體的頂部同高時，可以通過所述軋輥向所述銷子的凸起元件上施加壓力，直到所述軋輥接觸到所述腔體。所述銷子的凸起元件(protrudingelement)可以包括位于所述銷子的上表面的凸起部分(raisedportion)。所述凸起部分的高度與粉末壓印所需要的深度相同。所述凸起部分可以占據(jù)所述銷子的上表面的一部分，或者覆蓋所述銷子的整個上表面。由所述銷子移動到粉末材料中產(chǎn)生的壓印的深度適于與待放置在所述壓印中的壓制包衣片的藥片內(nèi)核的厚度相同。在底部填料中形成的壓印的深度適于小于1.5mm，因此，位于內(nèi)機缸(insidecylinder)的頂部的凸起部分的高度也適于小于1.5mm。所述壓印在粉末材料中形成一個適于容納預(yù)先成形的內(nèi)核的"杯"。該"杯"的側(cè)面可以用作保證該內(nèi)核在放置到底部填料上后不移動的導(dǎo)向物(guide)。所述扭轉(zhuǎn)裝置可以包括彈簧。但是，在本發(fā)明中可以使用各種合適的扭轉(zhuǎn)裝置。優(yōu)選地，所述制動裝置可以包括一個鍵(key),該鍵從所述銷子的水平面凸出，并且與所述沖壓機組件的腔體中的凹槽連通，以起到停止作用，從而對所述銷子相對于腔體移動進行限制。所述用于施加壓力的裝置可以適于通過具有與所述銷子的凸起元件相匹配的凹槽而僅與所述沖壓機的腔體嚙合。所述用于施加壓力的裝置可以為軋輥，或任何其它常規(guī)用于向壓片機施加壓力的合適的裝置。所述凹槽的寬度可以與所述銷子的凸起元件的寬度相同或更大。因此，所述軋輥不能通過所述凸起元件向所述銷子施加任何壓力，而只是與所述腔體接觸。因此，所述銷子保持在第二位置，所述銷子的末端與所述腔體的末端同高。需要的是，所述銷子沖壓機機缸可以容易地拆卸以進行清洗。根據(jù)本發(fā)明的第二個方面，本發(fā)明提供了一種用于制備壓制包衣片的設(shè)備，該設(shè)備包括沖壓機組件，該沖壓機組件包括腔體和能在所述腔體內(nèi)移動的銷子，其中，所述腔體適于容納所述銷子并與所述銷子嚙合，所述銷子的一端具有凸起元件，該凸起元件適于與用于向所述銷子施加壓力以使所述銷子相對于所述腔體由第一位置移動到第二位置的裝置嚙合，所述銷子具有扭轉(zhuǎn)裝置以在移除所述用于施加壓力的裝置時使所述銷子恢復(fù)到第一位置，其中，所述沖壓機具有制動裝置，該制動裝置用于使超過第一位置的銷子在所述腔體中的運動減慢。所述設(shè)備還可以包括只用于向所述腔體施加壓力的裝置。所述只用于向所述腔體施加壓力的裝置可以包括表面具有凹槽的軋輥。所述凹槽優(yōu)選地比所述銷子的凸起的高度深。所述凹槽的寬度應(yīng)與所述銷子的凸起的寬度相同或更大，并且應(yīng)該考慮到轉(zhuǎn)盤的曲率以避免所述凸起部分與凹槽的邊緣接觸。所述凹槽可以定位在軋輥上，以與所述銷子的凸起元件相匹配，從而不向所述銷子施加任何壓力，而只與所述腔體接觸。因此，所述銷子保持在第二位置。因此，將本發(fā)明應(yīng)用于干法包衣片的壓機時需要對用于施加最終壓力以形成壓制包衣片的軋輥的改進進行調(diào)整。如果所述壓機配備有用于預(yù)壓制的軋輥，那么這個軋輥也需要改變。12本發(fā)明的第二個方面的優(yōu)選的特征與第一個方面的必要變更有關(guān)。下面，將通過結(jié)合本發(fā)明的實施例和對優(yōu)選的實施方式的描述，對本發(fā)明進行進一步的描述，這些實施例僅是以說明為目的，而不應(yīng)解釋為對本發(fā)明的限定。在對實施例、優(yōu)選的實施方式的描述中，涉及了下列的附圖-圖1顯示了收縮(pinch)沖壓機組件的兩個部分的橫截面圖；圖2顯示了銷子沖壓機組件在非工作位置的橫截面圖；圖3顯示了銷子沖壓機組件在沖壓位置的橫截面圖；圖4顯示了銷子沖壓機組件在粉末中形成壓印后的非工作位置的橫截面圖5顯示了向銷子沖壓機組件施加壓力的具有凹槽的軋輥的橫截面圖；圖6顯示了使用常規(guī)的設(shè)備壓制的包衣片與使用本發(fā)明的設(shè)備壓制的包衣片在內(nèi)核的中心定位上的對比。具體實施例方式在一種優(yōu)選的實施方式中，本發(fā)明包括藥片壓制上沖壓機，該沖壓機包括如圖l所示的兩個主要部分。第一部分為空心的沖壓機機缸l;第二部分為銷子3，銷子3與沖壓機機缸1的內(nèi)部精確匹配，并且可以相對于沖壓機機缸1移動。術(shù)語"機缸"不限于它的幾何意義。銷子3具有鍵5，鍵5限制銷子3在沖壓機機缸1內(nèi)的移動。鍵5的頭部從銷子3凸出來，并且與沖壓機機缸1的凹槽7相適合。銷子3還具有彈簧9，彈簧9能夠?qū)N子3推回到位于與存在有小凸起部分11的沖壓端相反的另一端處的非工作位置。當(dāng)該銷子沖壓機在非工作位置時(如圖2所示)，銷子3的沖壓端與銷子沖壓機機缸1的末端同高，凸起部分11在銷子3的反向末端處從沖壓機機缸l中凸出來。通過鍵5碰擊凹槽7的頂側(cè)，避免了銷子3退回到?jīng)_壓機機缸1中。彈簧9是松弛的。然后將所述銷子沖壓機裝配體定位，使它與沖模17中的底部填料粉末19的頂部接觸。將軋輥13置于銷子3的非沖壓端，在銷子3上的凸起部分11上施加壓力。壓力使銷子3相對于沖壓機機缸1移動，壓縮彈簧9直到銷子3從沖壓機機缸1中凸出來(圖3)。在銷子3移動時，它在底部填料中沖壓出壓印21或一個"杯"(圖4)。壓印21的尺寸直接取決于銷子3的尺寸，壓印21的深度直接取決于位于銷子3頂部的凸起部分11的高度。然后使所述銷子沖壓機離開第一軋輥13，銷子3通過彈簧9和鍵5的作用回到它原來的位置，鍵5將銷子3鎖定在這個位置。然后將內(nèi)核放置在壓印21中，由該壓印的邊緣將內(nèi)核保持在正確的位置。然后加入壓制包衣片的其余的外部粉末。然后施加最終的壓力(和預(yù)壓力)。在這個階段，銷子3位于非工作位置，該系統(tǒng)像常規(guī)的沖壓機那樣工作(圖5)。對于最后的壓制步驟，軋輥13具有與銷子3上的凸起部分11相匹配的凹槽15，從而不向凸起部分ll施加壓力，銷子3不相對于沖壓缸l移動。有時可以在壓制包衣片的上表面發(fā)現(xiàn)輕微的痕跡，這表示在它的生產(chǎn)中使用了"兩部分(twopiece)"沖壓機。本發(fā)明的設(shè)備可以完全拆卸以易于清洗。實施例制備壓制包衣片，以及與使用常規(guī)沖壓機制得的藥片的比較通過對作用常規(guī)的沖壓機或本發(fā)明的沖壓機制得的壓制包衣片的X射線分析(Sherlock軟件)證明了本發(fā)明的產(chǎn)品的效果。使用本發(fā)明的設(shè)備制備一組藥片。用粉末材料填充沖模，使銷子沖壓機組件與該粉末材料接觸。向銷子的頂部的凸起部分施加壓力，使銷子移動到底部填料中的粉末中，以在粉末中形成壓印。然后將藥片內(nèi)核轉(zhuǎn)移到粉末中的壓印中，向所述沖模中再加入粉末以覆蓋藥片。然后由所述銷子沖壓機組件對沖模中的物質(zhì)進行壓制，而不使機缸內(nèi)的銷子移動，以形成壓制包衣片。使用常規(guī)的沖壓機制備一組藥片，以與本發(fā)明描述的沖壓機制得的藥片相對比。圖6顯示了得到的結(jié)果(AC值)的對比。當(dāng)使用本發(fā)明的沖壓機時，顯著地限制了偏離理論中心的偏差A(yù)C。當(dāng)使用本發(fā)明的設(shè)備時，制得的藥片中超過90。/。的藥片的內(nèi)核位置的偏差小于0.3mm。作為對照，當(dāng)使用常規(guī)的設(shè)備時，制得的藥片中約15。/。的藥片的內(nèi)核位置的偏差小于0.3mm。1權(quán)利要求1、一種制備壓制包衣片的方法，該方法包括如下步驟(a)用第一粉末材料填充沖模；(b)將位于所述沖模中的粉末材料與成型的沖壓機組件接觸，并向所述沖壓機施加壓力以在所述粉末材料中形成壓印，其中，所述沖壓機包括適于容納銷子的腔體，該銷子能夠在所述腔體內(nèi)移動，并且所述銷子的一端具有凸起元件，該凸起元件能夠與用于向所述銷子和沖壓機的腔體施加壓力的裝置嚙合，所述銷子具有扭轉(zhuǎn)裝置，該扭轉(zhuǎn)裝置用于與所述腔體嚙合，其中，所述沖壓機具有制動裝置，該制動裝置用于使所述銷子在所述腔體中的運動減慢；其中，由所述扭轉(zhuǎn)裝置將所述銷子保持在第一位置以使所述銷子的凸起元件與用于施加壓力的裝置嚙合，以及使位于所述腔體內(nèi)的銷子向粉末材料移動以在所述粉末材料中形成所述壓??；(c)將藥片內(nèi)核放置在粉末材料中形成的壓印中，通過向所述沖壓機組件施加壓力而形成部分包覆的壓制包衣片，其中，通過所述制動裝置將所述銷子保持在所述腔體中的第二位置，所述用于施加壓力的裝置適于僅與所述沖壓機的腔體嚙合，而不與所述銷子嚙合；以及，任選地(d)向所述沖模中加入第二粉末材料，使該第二粉末材料位于所述部分包覆的壓制包衣片的上表面，以及(e)使所述第二粉末材料與所述沖壓機接觸，向所述沖壓機施加壓力以形成完全包覆的壓制包衣片，其中，通過所述制動裝置將所述銷子保持在所述腔體中的第二位置，所述用于施加壓力的裝置適于僅與所述沖壓機的腔體嚙合，而不與所述銷子嚙合。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中，所述銷子上的所述凸起元件包括凸起部分。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的方法，其中，所述凸起部分的高度決定了所述粉末材料中的壓印的深度。4、根據(jù)權(quán)利要求1-3中的任意一項所述的方法，其中，所述用于施加壓力的裝置包括軋輥。5、根據(jù)權(quán)利要求1-4中的任意一項所述的方法，其中，所述用于施加壓力的裝置通過具有與所述銷子的凸起元件相匹配的凹槽而適于僅與沖壓機機缸的腔體嚙合。6、根據(jù)權(quán)利要求1-5中的任意一項所述的方法，其中，所述制動裝置包括從所述銷子凸出的鍵，該鍵與位于所述腔體內(nèi)的凹槽連通。7、一種用于制備壓制包衣片的設(shè)備，該設(shè)備包括沖壓機組件，該沖壓機組件包括腔體和能在該腔體內(nèi)移動的銷子，其中，所述腔體適于容納所述銷子并與所述銷子嚙合，所述銷子的一端具有凸起元件，該凸起元件適于與用于向所述銷子施加壓力以使所述銷子相對于所述腔體由第一位置移動到第二位置的裝置嚙合，所述銷子具有扭轉(zhuǎn)裝置以在移除用于施加壓力的裝置時使所述銷子恢復(fù)到第一位置，其中，所述沖壓機具有制動裝置，該制動裝置用于使超過第一位置的銷子在所述腔體中的運動減慢。8、根據(jù)權(quán)利要求7所述的設(shè)備，其中，該設(shè)備還包括只用于向所述腔體施加壓力的裝置。9、根據(jù)權(quán)利要求8所述的設(shè)備，其中，所述只用于向所述腔體施加壓力的裝置包括具有凹槽的軋輥。10、根據(jù)權(quán)利要求9所述的設(shè)備，其中，所述凹槽與所述銷子的凸起元件相匹配，以防止所述軋輥向所述銷子施加壓力。全文摘要本發(fā)明提供了一種在制備壓制包衣片的生產(chǎn)工藝中用于將壓制包衣片的內(nèi)核(core)定位的方法和設(shè)備。文檔編號B30B11/34GK101652241SQ200880004911公開日2010年2月17日申請日期2008年2月15日優(yōu)先權(quán)日2007年2月15日發(fā)明者G·韋尼奧,P·格勒尼耶申請人:佳高泰克有限公司