復(fù)合顱骨板及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種用于修復(fù)顱骨的材料。
【背景技術(shù)】
[0002] 顱骨手術(shù)，如顱骨的缺損、修復(fù)和整形，顱骨修補(bǔ)術(shù)是治療顱骨缺損的有效方法， 手術(shù)中需要使用一種材料（人工材料或自體骨），用于缺損顱骨的修復(fù)。
[0003]目前常規(guī)采用的顱骨修復(fù)材料為鈦網(wǎng)，或者由有機(jī)玻璃或硅橡膠等材料制成的 片狀物。手術(shù)時(shí)，根據(jù)顱骨缺損大小進(jìn)行裁減后安置在缺損處，四周鉆孔用絲線或金屬材 料固定。這類顱骨網(wǎng)板存在的一個(gè)突出問(wèn)題是，強(qiáng)度差，不利于顱骨缺損部位的保護(hù)。如 專利申請(qǐng)?zhí)枮?01120482438.X提供的顱骨網(wǎng)板，再如中國(guó)專利申請(qǐng)?zhí)枮?01010297116. 8 提供的具有防粘涂層的顱骨缺損修復(fù)鈦網(wǎng)，以及申請(qǐng)?zhí)?01120482478. 4和申請(qǐng)?zhí)?201110173696. 4提供的用于顱骨修補(bǔ)術(shù)的雙層鈦網(wǎng)。
[0004] 為了克服上述缺陷，也有專利報(bào)道，如ZL01341241公開的技術(shù)，該專利采用碳纖 維與聚醚醚酮進(jìn)行復(fù)合，制備了一種復(fù)合復(fù)合顱骨板，但是上述的專利材料，與人體骨材料 的相容性存在一定的缺陷。
[0005] 也有技術(shù)報(bào)道，將金屬材料與高分子聚合物復(fù)合，為了提高兩種材料的結(jié)合度，在 材料中增加了偶聯(lián)劑，導(dǎo)致了獲得的材料對(duì)人體具有一定的刺激性，不利于人體的使用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種復(fù)合顱骨板及其制備方法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺 陷，滿足臨床應(yīng)用的需要。
[0007] 本發(fā)明所述的復(fù)合顱骨板，由弧形片狀的顱骨板本體和鑲嵌在所述的顱骨板本 體中的增強(qiáng)網(wǎng)構(gòu)成；
[0008] 所述的顱骨板本體的材料為羥磷灰石、聚丙烯酸烷酯、EAM樹脂和丙烯酸烷酯固化 后的復(fù)合物，以顱骨板本體的材料總重量計(jì)，各個(gè)組分的重量份數(shù)為：
[0009] 羥磷灰石 100份 聚丙烯酸烷酯 5Q-10:0份 EAM樹脂 50-60份 丙烯酸烷酯： 14-18份
[0010] 所述的增強(qiáng)網(wǎng)的材料為鈦，由縱橫交叉的網(wǎng)絲構(gòu)成，所述的網(wǎng)絲表面的粗糙度為 Ra= 4 ~6um;
[0011] 本發(fā)明的制備方法，包括如下步驟：
[0012] (1)將鈦絲編結(jié)成為增強(qiáng)網(wǎng)，在模具中，壓制成為預(yù)定的形狀；
[0013] (2)然后將其置于重量濃度2-5%的鹽酸中，50-80°C處理10-30分鐘，取出，洗 滌，干燥，或者采用激光蝕刻的方法進(jìn)行處理，或者采用沙磨的方法進(jìn)行處理，獲得所述的 網(wǎng)絲表面的粗糙度為Ra=4~6ym的鈦絲網(wǎng)；
[0014] (3)將步驟⑵獲得的鈦絲網(wǎng)置于顱骨板本體模具中；
[0015] (4)將顱骨板本體材料各個(gè)組分，填入步驟（3)的設(shè)有鈦絲網(wǎng)的顱骨板本體模具 中成型；獲得預(yù)制體；
[0016] (5)然后預(yù)制體置于水中煮沸15-20分鐘，取出固化8~12小時(shí)，洗滌干燥，即可 獲得所述的復(fù)合顱骨板。
[0017] 本發(fā)明獲得的復(fù)合顱骨板，不吸水，也不溶于水，不會(huì)產(chǎn)生形變，具有很高的化學(xué) 穩(wěn)定性，密度與人體骨接近，安全性高，即使顱骨板本體破碎，其碎片也與增強(qiáng)網(wǎng)結(jié)合在一 起，不會(huì)刺破硬腦膜對(duì)人體產(chǎn)生傷害，同時(shí)也避免了金屬網(wǎng)板對(duì)肌肉組織的刺激，產(chǎn)生過(guò) 敏、排異反應(yīng)，便于臨床的應(yīng)用。
【附圖說(shuō)明】
[0018] 圖1為復(fù)合顱骨板的結(jié)構(gòu)示意圖。
[0019] 圖2為增強(qiáng)網(wǎng)結(jié)構(gòu)示意圖。
【具體實(shí)施方式】
[0020] 參見圖1和圖2,本發(fā)明所述的復(fù)合顱骨板，由弧形片狀的顱骨板本體1和鑲嵌在 所述的顱骨板本體1中的增強(qiáng)網(wǎng)2構(gòu)成；
[0021] 所述的顱骨板本體1的材料為羥磷灰石、聚丙烯酸烷酯、EAM樹脂、丙烯酸烷酯固 化后的復(fù)合物；
[0022] 所述的增強(qiáng)網(wǎng)2的材料為鈦，由縱橫交叉的網(wǎng)絲201構(gòu)成；所述的增強(qiáng)網(wǎng)的材料為 鈦，由縱橫交叉的網(wǎng)絲201構(gòu)成，所述的網(wǎng)絲表面的粗糙度為Ra=4~6ym;
[0023] 所述的顱骨板本體1的厚度為2-5_。
[0024] 優(yōu)選的，所述的網(wǎng)絲的的直徑為0? 05-0. 01mm;
[0025] 優(yōu)選的，網(wǎng)孔為圓形、菱形、矩形或者三角形，網(wǎng)孔的當(dāng)量直徑為l_3mm;所述的當(dāng) 量直徑指的是，當(dāng)網(wǎng)孔為非圓形時(shí)，直徑為網(wǎng)孔的周長(zhǎng)/圓周率。
[0026] 實(shí)施例1
[0027] 制備如圖1和圖2所示的復(fù)合顱骨板，其中：
[0028] 增強(qiáng)網(wǎng)的材料為鈦，由縱橫交叉的網(wǎng)絲構(gòu)成，所述的網(wǎng)絲表面的粗糙度為Ra= 6ym;網(wǎng)孔為圓開$，網(wǎng)孔的當(dāng)量直徑為1mm;
[0029] 配方：（重量）
[0030] 羥磷灰石 100份 聚丙烯酸烷酯 55份 EAM樹脂 60份 丙烯酸烷酯 15份
[0031] 制備方法：
[0032] (1)將鈦絲編結(jié)成為增強(qiáng)網(wǎng)，在模具中，壓制成為預(yù)定的形狀；
[0033] (2)然后將其置于重量濃度為2%的鹽酸中，80°C處理10分鐘，取出，洗滌，干燥， 獲得所述的網(wǎng)絲表面的粗糙度為Ra= 4ym的鈦絲網(wǎng)；
[0034] (3)將步驟（2)獲得的鈦絲網(wǎng)置于顱骨板本體模具中；
[0035] (4)將顱骨板本體材料各個(gè)組分，充分混勻填入在步驟（2)的設(shè)有鈦絲網(wǎng)置于顱 骨板本體模具中成型；獲得預(yù)制體；
[0036] (5)然后預(yù)制體置于水中煮沸15分鐘，然后取出，固化12小時(shí)，洗滌干燥，即可獲 得所述的復(fù)合顱骨板。
[0037] 檢測(cè)方法：
[0038] 采用以下標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)：
[0039] 1固化體抗彎強(qiáng)度：
[0040] 按GB1449-2005規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)，大于30MPa。
[0041] 2生物學(xué)性能：
[0042] 2. 1細(xì)胞毒性試驗(yàn)
[0043] 按照GB/T16886. 5-2003中規(guī)定的浸提液試驗(yàn)方法進(jìn)行檢測(cè)，細(xì)胞毒性反應(yīng)< 1 級(jí)。
[0044] 2. 2致敏試驗(yàn)
[0045] 按照GB/T16886. 10-2005中規(guī)定的最大劑量致敏試驗(yàn)方法進(jìn)行，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。
[0046] 2. 3遺傳毒性試驗(yàn)
[0047] 按GB/T16886. 3-2008中規(guī)定的Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)方法進(jìn)行，Ames試驗(yàn)：結(jié)果 為陰性；細(xì)胞染色體致畸試驗(yàn)：結(jié)果為陰性；按GB/T16886. 3-2008中規(guī)定的細(xì)胞染色體致 畸試驗(yàn)，微核試驗(yàn)：結(jié)果為陰性。
[0048] 2.4骨內(nèi)種植試驗(yàn)
[0049] 按GB/T16886. 6-1997規(guī)定進(jìn)行，結(jié)果判定按YY0305-1998,總毒性比率1~0級(jí) (< 1)0
[0050] 2.5皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)
[0051] 按GB/T16886. 10-2005規(guī)定進(jìn)行，試驗(yàn)樣品與溶劑對(duì)照平均記分之差應(yīng)不大于 1. 0〇
[0052] 2.6急性全身毒性試驗(yàn)
[0053] 按GB/T16886. 11-2011規(guī)定進(jìn)行，應(yīng)無(wú)急性全身毒性反應(yīng)。
[0054] 2. 7亞慢性全身毒性試驗(yàn)
[0055] 按GB/T16886. 11-2011規(guī)定進(jìn)行對(duì)亞慢性全身毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)無(wú)明顯的亞慢 性全身毒性反應(yīng)。
[0056] 實(shí)施例2
[0057] 制備如圖1和圖2所示的復(fù)合顱骨板，其中：
[0058] 增強(qiáng)網(wǎng)的材料為鈦，由縱橫交叉的網(wǎng)絲構(gòu)成，所述的網(wǎng)絲表面的粗糙度為Ra= 6ym;網(wǎng)孔為三角形，網(wǎng)孔的當(dāng)量直徑為3mm;
[0059] 配方：（重量）
[0060] 羥磷灰石 100份 聚丙烯酸烷酯 100份 EAM樹脂 50份 丙烯酸烷酯 1:8份
[0061] 制備方法：
[0062] (1)將鈦絲編結(jié)成為增強(qiáng)網(wǎng)，在模具中，壓制成為預(yù)定的形狀；
[0063] (2)然后將其采用激光蝕刻的方法進(jìn)行處理，獲得所述的網(wǎng)絲表面的粗糙度為Ra =6ym的鈦絲網(wǎng)；
[0064] (3)將步驟（2)獲得的鈦絲網(wǎng)置于顱骨板本體模具中；
[0065] (4)將顱骨板本體材料各個(gè)組分，充分混勻填入在步驟（2)的設(shè)有鈦絲網(wǎng)置于顱 骨板本體模具中成型；獲得預(yù)制體；
[0066] (5)然后預(yù)制體置于水中煮沸20分鐘，然后取出，固化8小時(shí)，洗滌干燥，即可獲得 所述的復(fù)合顱骨板。
[0067] 檢測(cè)方法：
[0068] 采用以下標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的方法進(jìn)行檢測(cè)：
[0069] 1固化體抗彎強(qiáng)度：
[0070] 按GB1449-2005規(guī)定進(jìn)行檢測(cè)，大于30MPa。
[0071] 2生物學(xué)性能：
[0072] 2. 1細(xì)胞毒性試驗(yàn)
[0073] 按照GB/T16886. 5-2003中規(guī)定的浸提液試驗(yàn)方法進(jìn)行檢測(cè)，細(xì)胞毒性反應(yīng)< 1 級(jí)。
[0074] 2. 2致敏試驗(yàn)
[0075] 按照GB/T16886. 10-2005中規(guī)定的最大劑量致敏試驗(yàn)方法進(jìn)行，無(wú)過(guò)敏反應(yīng)。
[0076] 2. 3遺傳毒性試驗(yàn)
[0077] 按GB/T16886. 3-2008中規(guī)定的Ames試驗(yàn)、微核試驗(yàn)方法進(jìn)行，Ames試驗(yàn)：結(jié)果 為陰性；細(xì)胞染色體致畸試驗(yàn)：結(jié)果為陰性；按GB/T16886. 3-2008中規(guī)定的細(xì)胞染色體致 畸試驗(yàn)，微核試驗(yàn)：結(jié)果為陰性。
[0078] 2.4骨內(nèi)種植試驗(yàn)
[0079] 按GB/T16886. 6-1997規(guī)定進(jìn)行，結(jié)果判定按YY0305-1998,總毒性比率1~0級(jí) (< 1)0
[0080] 2.5皮內(nèi)反應(yīng)試驗(yàn)
[0081] 按GB/T16886. 10-2005規(guī)定進(jìn)行，試驗(yàn)樣品與溶劑對(duì)照平均記分之差應(yīng)不大于 1. 0〇
[0082] 2.6急性全身毒性試驗(yàn)
[0083] 按GB/T16886. 11-2011規(guī)定進(jìn)行，應(yīng)無(wú)急性全身毒性反應(yīng)。
[0084] 2. 7亞慢性全身毒性試驗(yàn)
[0085] 按GB/T16886. 11-2011規(guī)定進(jìn)行對(duì)亞慢性全身毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)，應(yīng)無(wú)明顯的亞慢 性全身毒性反應(yīng)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 復(fù)合顱骨板，其特征在于，由弧形片狀的顱骨板本體和鑲嵌在所述的顱骨板本體中 的增強(qiáng)網(wǎng)構(gòu)成； 所述的顱骨板本體的材料，以顱骨板本體的材料總重量計(jì)，各個(gè)組分的重量份數(shù)為： 羥磷灰石 100份 聚丙烯酸烷酯 50-100份 MM:樹脂 50-60份 丙烯酸烷酯 14-18份。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)合顱骨板，其特征在于，所述的增強(qiáng)網(wǎng)的材料為鈦，由縱橫 交叉的網(wǎng)絲構(gòu)成。3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的復(fù)合顱骨板，其特征在于，所述的網(wǎng)絲表面的粗糙度為Ra = 4 ~6 μ m〇4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的復(fù)合顱骨板，其特征在于，所述的網(wǎng)絲的的直徑為 0. 05-0.0 lmm05. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)合顱骨板，其特征在于，網(wǎng)孔為圓形、菱形、矩形或者三角 形，網(wǎng)孔的當(dāng)量直徑為l_3mm。6. 根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的復(fù)合顱骨板，其特征在于，所述的顱骨板本體的厚 度為2_5mm。7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6任一項(xiàng)所述的復(fù)合顱骨板的制備方法，其特征在于，包括如下步 驟： (1) 將鈦絲編結(jié)成為增強(qiáng)網(wǎng)，在模具中，壓制成為預(yù)定的形狀； (2) 然后將其置于重量濃度2-5%的鹽酸中，50-80°C處理10-30分鐘，取出，洗滌，干 燥，或者采用激光蝕刻的方法進(jìn)行處理，或者采用沙磨的方法進(jìn)行處理，獲得所述的網(wǎng)絲表 面的粗糙度為Ra = 4~6 μ m的鈦絲網(wǎng)； (3) 將步驟（2)獲得的鈦絲網(wǎng)置于顱骨板本體模具中； (4) 將顱骨板本體材料各個(gè)組分，填入步驟（3)的設(shè)有鈦絲網(wǎng)的顱骨板本體模具中成 型；獲得預(yù)制體； (5) 然后預(yù)制體置于水中煮沸15-20分鐘，取出固化8~12小時(shí)，洗滌干燥，即可獲得 所述的復(fù)合顱骨板。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種復(fù)合顱骨板及其制備方法，所述復(fù)合顱骨板，由弧形片狀的顱骨板本體和鑲嵌在所述的顱骨板本體中的增強(qiáng)網(wǎng)構(gòu)成；以顱骨板本體的材料總重量計(jì)，各個(gè)組分的重量份數(shù)為：羥磷灰石100份，聚丙烯酸烷酯50-100份，EAM樹脂50-60份，丙烯酸烷酯14-18份。本發(fā)明獲得的復(fù)合顱骨板，不吸水，也不溶于水，不會(huì)產(chǎn)生形變，具有很高的化學(xué)穩(wěn)定性，密度與人體骨接近，安全性高，即使顱骨板本體破碎，其碎片也與增強(qiáng)網(wǎng)結(jié)合在一起，不會(huì)刺破硬腦膜對(duì)人體產(chǎn)生傷害，同時(shí)也避免了金屬網(wǎng)板對(duì)肌肉組織的剌激，產(chǎn)生過(guò)敏、排異反應(yīng)，便于臨床的應(yīng)用。
【IPC分類】A61L27/16, A61L27/50, A61B17/80, A61L27/06, A61L27/12
【公開號(hào)】CN105167831
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】劉義榮, 陳詠, 任慶平
【申請(qǐng)人】上海倍爾康生物醫(yī)學(xué)科技有限公司
【公開日】2015年12月23日
【申請(qǐng)日】2015年7月31日