一種中藥制劑、藥劑盒及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于獸藥領(lǐng)域，具體涉及雙黃連制劑的中藥制劑、藥劑盒。
【背景技術(shù)】
[0002] 雙黃連制劑是由黃芩、金銀花、連翹3味中藥經(jīng)提取、濃縮、過濾等一系列工藝制 成臨床所需的劑型，在獸醫(yī)臨床中主要應(yīng)用于畜、禽流感引起的發(fā)熱、食欲不振、咳嗽等癥。 目前市場上應(yīng)用于動(dòng)物臨床的雙黃連系列制劑主要有雙黃連口服液和雙黃連可溶性粉2 種。按照獸藥典工藝生產(chǎn)的雙黃連制劑，穩(wěn)定性差，在偏堿性的水溶液中有效成份（黃芩 苷）極易降解，而我國華北地區(qū)的水基本全部偏堿性，這一現(xiàn)象嚴(yán)重影響了雙黃連制劑的 藥效，限制了其使用，故尋找一種能使雙黃連在堿性水質(zhì)中的穩(wěn)定的方法對于雙黃連制劑 的使用和推廣意義重大。
[0003] 卡巴匹林鈣為乙酰水楊酸鈣與脲的絡(luò)合物，代謝特點(diǎn)和藥理作用與阿司匹林相 同，具有解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎及抑制血小板聚集作用，預(yù)防各種原因引起的血栓。
[0004] 專利申請200910115410.X公開了按照農(nóng)業(yè)部公告第1759號的雙黃連可溶性粉的 制備工藝：取金銀花750g、黃芩750g、連翹1500g分別煎煮、過濾、濃縮和干燥，取物粉碎成 細(xì)粉，加葡萄糖適量，混勻，60°C以下干燥，制成1000g，即得。然而該制備工藝制備的雙黃連 可溶性粉存在有效成分在偏堿性水中易降解的缺點(diǎn)，且存在在臨床上對動(dòng)物的高熱癥狀單 一使用雙黃連可溶性粉取得的效果較差。
[0005] 中華人民共和國獸藥典2010年版二部（雙黃連口服液）公開了雙黃連口服液的 制備工藝：取金銀花375g、黃芩375g、連翹750g，黃芩、與金銀花和連翹分兩部分煎煮、過 濾、濃縮，濾液調(diào)節(jié)pH值至7. 0,加水制成1000ml，攪拌均勻，靜置12小時(shí)，濾過，灌裝，滅 菌，即得。然而該制備工藝制備的雙黃連可溶性粉存在有效成分在偏性水中易降解的缺點(diǎn)， 且雙黃連口服液存在運(yùn)輸、貯存、使用不方便的問題。
[0006] 農(nóng)業(yè)部公告第1433號公開了卡巴匹林鈣與乳糖配制而成的制劑，其含卡巴匹林 鈣（ClsH14CaOs *〇14隊(duì)0)應(yīng)為標(biāo)示量的90. 0% -110. 0%，然而該制劑在臨床上對動(dòng)物的高熱 癥狀單一使用卡巴匹林鈣取得的效果較差的缺點(diǎn)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007] 為解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明將雙黃連粉劑進(jìn)行微囊包被并添加酸性輔料，既 解決其在堿性水中的穩(wěn)定性問題也保證了其活性成分的有效溶解。
[0008] 本發(fā)明的第一方面在于提供一種中藥制劑，其中，所述中藥制劑包括雙黃連粉劑 的微囊包被物和酸性輔料，所述酸性輔料占制劑總重量的10 %。
[0009] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，本發(fā)明所述中藥制劑中的雙黃連粉劑，可以按照本 領(lǐng)域的常規(guī)技術(shù)制備，例如可以按照農(nóng)業(yè)部公告第1759號的雙黃連可溶性粉的制備工藝 制備。
[0010] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述中藥制劑中的雙黃連粉劑，可以按照 以下方法制備：原料：金銀花750g、黃芩750g、連翹1500g; (1)把金銀花加8倍量水煎煮1 小時(shí)45分鐘，將煎液濃縮至密度1. 05,冷至45-60度，加20%石灰乳，使PH達(dá)到12-13,濾過 沉淀加2倍量95%乙醇，放置過60目篩，用50%硫酸調(diào)節(jié)PH至3-4,充分?jǐn)噭?，濾過，濾液用 40 %氫氧化鈉溶液中和PH至6. 5-7. 0,濾過，濾液在流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控 制水分在4. 0%以下，備用。黃芩加8倍量水，煎煮4小時(shí)，把煎液濃縮至密度1. 02-1. 03,用 鹽酸調(diào)節(jié)PH至1. 0-2. 0,，80度保溫，靜置，濾過，沉淀加水，攪勻，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié) PH至7. 0,加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液在流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控制 水分在4. 0 %以下，備用。連翹粉碎，加8倍量水煎煮4. 5小時(shí)，濾過，濾液在60度以下減壓 濃縮至相對密度為1. 10-1. 20的清膏（室溫），放冷，加入4倍量乙醇，攪勻，靜置2小時(shí)，沉 淀，濾過，濾液回收乙醇，濃縮液在流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控制水分在4.0% 以下，備用。將上述金銀花包被物l〇〇g、黃芩包被物l〇〇g、連翹包被物200g與檸檬酸100g 加葡萄糖至l〇〇〇g即得。
[0011] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述中藥制劑中，所述雙黃連粉劑的金銀 花、黃芩和連翹提取物分別經(jīng)微膠囊技術(shù)處理。
[0012] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述中藥制劑中，所述微囊物中使用的包 被劑為環(huán)糊精；所述酸性輔料為檸檬酸、枸櫞酸、草酸。
[0013] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述中藥制劑中，所述中藥制劑還包括甜 味劑。
[0014] 本發(fā)明的第二方面在于提供一種中藥制劑，其中，所述中藥制劑包括雙黃連粉劑 的微囊包被物和酸性輔料，所述酸性輔料占制劑總重量的10% ;所述中藥制劑還包括卡巴 匹林鈣，卡巴匹林鈣占所述制劑總重量的50%。
[0015]卡巴匹林鈣與本發(fā)明的雙黃連中藥制劑混合使用不僅可以解決其在堿性水中的 穩(wěn)定性，還可以增強(qiáng)其解熱方面的療效，與雙黃連的主要成分協(xié)同發(fā)揮作用。并提供臨床上 比兩者單獨(dú)使用在對畜禽發(fā)熱癥狀上的更加經(jīng)濟(jì)、有效的方法。
[0016] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述復(fù)合制劑中的雙黃連粉劑，可以按照 以下方法制備：原料：金銀花750g、黃芩750g、連翹1500g、卡巴匹林鈣50% (制劑總重）； (1)把金銀花加8倍量水煎煮1小時(shí)45分鐘，將煎液濃縮至密度1. 05,冷至45-60度，加 20%石灰乳，使pH達(dá)到12-13,濾過沉淀加2倍量95%乙醇，放置過60目篩，用50%硫酸調(diào) 節(jié)pH至3-4,充分?jǐn)噭?，濾過，濾液用40%氫氧化鈉溶液中和pH至6. 5-7. 0,濾過，濾液在 流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控制水分在4. 0%以下，備用。黃芩加8倍量水，煎煮 4小時(shí)，把煎液濃縮至密度1. 02-1. 03,用鹽酸調(diào)節(jié)pH至1. 0-2. 0,80度保溫，靜置，濾過，沉 淀加水，攪勻，用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH至7. 0,加等量乙醇，攪拌使溶解，濾過，濾液在 流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控制水分在4.0%以下，備用。連翹粉碎，加8倍量水 煎煮4. 5小時(shí)，濾過，濾液在60度以下減壓濃縮至相對密度為1. 10-1. 20的清膏（室溫）， 放冷，加入4倍量乙醇，攪勾，靜置2小時(shí)，沉淀，濾過，濾液回收乙醇，濃縮液在流化床用0 環(huán)糊精制成微囊包被物，控制水分在4. 0%以下，備用。將上述金銀花包被物100g、黃芩包 被物l〇〇g、連翹包被物200g加500g卡巴匹林鈣與100g檸檬酸至1000g即得。
[0017] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述中藥制劑中，所述雙黃連粉劑的金銀 花、黃芩和連翹提取物分別經(jīng)微膠囊技術(shù)處理。
[0018] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述中藥制劑中，所述微囊物中使用的包 被劑為環(huán)糊精；所述酸性輔料為檸檬酸、枸櫞酸、草酸。
[0019] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明的所述中藥制劑中，所述中藥制劑還包括 甜味劑。
[0020] 作為本發(fā)明的一種優(yōu)選實(shí)施方式，在本發(fā)明所述中藥制劑中，所述中藥制劑包括 占所述制劑總重量10%的金銀花微囊包被物、10%的黃芩微囊包被物、20%的連翹微囊包 被物、10 %所述酸性輔料、50 %卡巴匹林鈣。
[0021] 本發(fā)明的另一方面在于提供一種藥劑盒，其中，所述藥劑盒包括雙黃連口服液和 卡巴匹林鈣部分，所述卡巴匹林鈣部分還包括酸性輔料。
[0022] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述藥劑盒中，所述酸性輔料為檸檬酸、枸 櫞酸、草酸。
[0023] 本發(fā)明的另一方面在于提供本發(fā)明所述的中藥制劑在制備治療畜禽發(fā)熱的藥物 中的應(yīng)用。
[0024] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述中藥制劑的應(yīng)用中，所述的復(fù)合制劑 2g兌水 1000mL。
[0025] 本發(fā)明的另一方面在于提供本發(fā)明所述的藥劑盒在制備治療畜禽發(fā)熱的藥物中 的應(yīng)用。
[0026] 作為本發(fā)明的一種實(shí)施方式，在本發(fā)明所述藥劑盒的應(yīng)用中，所述雙黃連口服液 和卡巴匹林鈣溶于水中，卡巴匹林鈣與雙黃連口服液重量比為1 :2。
【具體實(shí)施方式】
[0027] 下面結(jié)合具體實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和特點(diǎn)將會隨著描述更 為清楚。但這些實(shí)施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人 員應(yīng)該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn) 行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
[0028] 實(shí)施例1、取金銀花750g、黃芩750g、連翹1500g，把金銀花加8倍量水煎煮1小時(shí) 45分鐘，將煎液濃縮至密度1. 05,冷至50度，加20 %石灰乳，使PH達(dá)到12,濾過沉淀加2 倍量95 %乙醇，放置過60目篩，用50 %硫酸調(diào)節(jié)PH至3. 5，充分?jǐn)嚬?，濾過，濾液用40 %氫 氧化鈉溶液中和PH至7. 0,濾過，濾液在流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控制水分在 4. 0%以下，備用。黃芩加8倍量水，煎煮4小時(shí)，把煎液濃縮至密度1. 02,用鹽酸調(diào)節(jié)PH至 2. 0,80度保溫，靜置，濾過，沉淀加水，攪勻，用40%氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至7. 0,加等量乙 醇，攪拌使溶解，濾過，濾液在流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控制水分在4.0%以下， 備用。連翹粉碎，加8倍量水煎煮4. 5小時(shí)，濾過，濾液在60度以下減壓濃縮至相對密度為 1. 10的清膏（室溫），放冷，加入4倍量乙醇，攪勻，靜置2小時(shí)，沉淀，濾過，濾液回收乙醇， 濃縮液在流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控制水分在4.0%以下，備用。將上述金銀 花包被物l〇〇g、黃芩包被物l〇〇g、連翹包被物200g酸性輔料優(yōu)選為檸檬酸100g與葡萄糖 500g，混和均勻用鋁箱袋分裝即得。
[0029] 例2、取金銀花750g、黃芩750g、連翹1500g，把金銀花加8倍量水煎煮1小時(shí)45 分鐘，將煎液濃縮至密度1. 05,冷至50度，加20%石灰乳，使PH達(dá)到12,濾過沉淀加2倍量 95%乙醇，放置過60目篩，用50%硫酸調(diào)節(jié)PH至3. 5,充分?jǐn)嚬?，濾過，濾液用40%氫氧化 鈉溶液中和PH至7. 0,濾過，濾液在流化床用0環(huán)糊精制成微囊包被物，控制水分在4. 0 % 以下，備用。黃芩加8倍量水，煎煮4小時(shí)，把煎液濃縮至密度1. 02,用鹽酸調(diào)節(jié)PH至2. 0， 80度保溫，靜置，濾過，沉淀加水，攪勻，用40 %氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至7.