一種利用兩親性分子制備六角相液晶的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體是涉及一種利用兩親性分子制備六角相液晶的方法。
【背景技術(shù)】
[0002]溶致液晶為兩種或以上組分形成的體系，在一定的組成條件下形成液晶相，同時具有液體可流動性和固體各向異性的特點。溶致液晶根據(jù)其內(nèi)部結(jié)構(gòu)的不同分為層狀相液晶、立方相液晶和六角相液晶。
[0003]目前的文獻報道中，關(guān)于立方液晶的研究較多，而關(guān)于六角相液晶的文獻報道較少。相比于立方液晶來說，六角相液晶中的藥物具有更好的緩釋作用，因此具有改變相結(jié)構(gòu)中的通道從而改變藥物釋放速率的潛質(zhì)，且六角相液晶粘度較低，適于作為體外透皮制劑。
[0004]但是，現(xiàn)今報道的六角相液晶在不加入附加劑的情況下需要在高溫體系(300°C以上)制備，從而限制了其作為藥物載體的應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]針對現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本發(fā)明的目的在于提供一種利用兩親性分子制備六角相液晶的方法。
[0006]為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采用的技術(shù)方案為:一種利用兩親性分子制備六角相液晶的方法，將I?35wt%的附加劑、55?85wt%的熔融狀態(tài)的兩親性分子和10?40wt %的水渦旋混合幾分鐘，靜置得到六角相液晶，所述附加劑選自水楊酸甲酯、氮酮中的一種或兩者的混合物。
[0007]優(yōu)選的，所述兩親性分子選自單油酸甘油酯(GMO)、植烷三醇(PT)、單亞油酸甘油酯、單反油酸甘油酯、磷脂酰乙醇胺、油酰乙醇胺、磷脂、聚乙二醇化磷脂、烷基甘油酸酯和糖酯中的一種或幾種的混合物。
[0008]優(yōu)選的，所述兩親性分子與水的重量比為17: 3?3:1。
[0009]通常來說，分子結(jié)構(gòu)在相行為的確定中起著重要作用，因此，臨界堆積參數(shù)(CPP)可以用來預(yù)測表面活性劑/水體系中的分子結(jié)構(gòu)。CPP = v/aol，其中V代表疏水鏈體積，ao是表面活性劑頭部基團的橫截面面積，I是疏水鏈長度。根據(jù)CPP，可形成不同的自組裝結(jié)構(gòu)。當CPP = I時，形成層狀液晶。當CPP < I時，形成正相自組裝結(jié)構(gòu)，如正相膠束(LI)和正相六角相(Hl)。當CPP > I時，形成反相自組裝結(jié)構(gòu)，如反相立方相液晶，反相六角相液晶和反相膠束(L2)。很多因為可影響六角相和立方相的相行為。第三種物質(zhì)的加入，如油酸、雙甘油油酸酯、視黃醇棕櫚酸酯、大豆卵磷脂、十四烷、三油酰甘油酯等可以調(diào)節(jié)液晶的材質(zhì)，甚至使液晶發(fā)生相變。據(jù)報道，溫度和壓力也可使液晶發(fā)生相變。而且，與溫度造成的影響相比，壓力依賴性轉(zhuǎn)變在脂質(zhì)系統(tǒng)中顯示出與溫度相反的趨勢。此外，已有研究顯示，鹽的濃度和PH值在某種程度上也對液晶的相形成產(chǎn)生影響。
[0010]—般來說，將親水性物質(zhì)加入到液晶體系中后，親水性物質(zhì)可進入立方液晶的水通道，并與兩親性分子的記性頭部作用，使體系中的極性區(qū)域面積增大，CPP減小，從而導(dǎo)致立方也轉(zhuǎn)為層狀液晶；相反，疏水性物質(zhì)加入后，作用于脂質(zhì)雙分子層，CPP增大，則立方相傾向于向六角相轉(zhuǎn)變。
[0011]水楊酸甲酯是一種無色或淡黃色的油狀液體，易溶于甲醇、乙醇、乙醚、異辛烷等有機溶劑，微溶于水。將其置于空氣中易變色，在酸、堿性條件下易水解成水楊酸。水楊酸甲酯外用具有消腫、消炎、鎮(zhèn)痛、止癢、抗真菌的功效，同時具有促滲的作用。
[0012]氮酮是一種促滲劑，其結(jié)構(gòu)中含有長烴鏈，同時含有極性較強的內(nèi)酰胺基，二者皆是促滲作用所必須具有的基團。氮酮無色、無味、熔點為-7V，潤滑卻無油膩感，油/水分配系數(shù)為6.6，具有高度的親脂性，常與極性溶劑乙醇、丙二醇合用，具有協(xié)同效應(yīng)，最佳的促滲濃度是0.1?5%。氮酮低毒(大鼠口服LD5。為9g/kg)、低刺激性，幾乎無生理活性，是一種較為理想的添加劑。
[0013]本發(fā)明通過引入合理的附加劑(氮酮、水楊酸甲酯)，無需較高的溫度(常規(guī)熔融溫度下即可，一般低于1(TC)即可制備六角相液晶。制備的六角相液晶易于涂布，并具有緩釋、對藥物保護作用，且載藥量及藥物生物利用度高。
【附圖說明】
[0014]圖1為實施例1制備的六角相液晶的偏光顯微鏡照片。六角相液晶在分子排列上具有各向異性，因此具有光學(xué)雙折射性，通過圖1可以看出，其在偏光顯微鏡下呈現(xiàn)扇形花紋(立方液晶分子的排列是各向同性的，所以不具有雙折射性，在偏光顯微鏡下為暗視野)。
[0015]圖2為鹽酸青藤堿六角相液晶與鹽酸青藤堿立方液晶、鹽酸青藤堿凝膠的大鼠經(jīng)皮吸收藥時曲線。
【具體實施方式】
[0016]為進一步描述本發(fā)明，下面結(jié)合附圖以及實施例對本發(fā)明作進一步詳細說明，但并不因此將本發(fā)明限制在的實施例范圍之內(nèi)。
[0017]實施例1
[0018]首先將70g植烷三醇加熱至熔融(約60°C )，取1g氮酮加入20g水中并超聲溶解，然后將含氮酮的溶液加入至植烷三醇中，渦旋5分鐘，放置一周，即可得到如圖1照片所示的六角相液晶。
[0019]取實施例1制備的六角相液晶，加入8%的鹽酸青藤堿，制備獲得載鹽酸青藤堿藥物的六角相液晶(即鹽酸青藤堿六角相液晶)，與相同載藥量的鹽酸青藤堿立方液晶、鹽酸青藤堿凝膠(均按現(xiàn)有技術(shù)制備)進行大鼠經(jīng)皮吸收試驗，吸收曲線見圖2。通過圖2曲線可以看出，鹽酸青藤堿六角相液晶的生物利用度明顯高于其余兩者。
[0020]實施例2
[0021]將68g植烷三醇加熱至熔融，取20g氮酮加入至植烷三醇中超聲溶解，渦旋混勻后，加入12g水渦旋5分鐘，放置一周，即可得到近似于圖1照片所示的六角相液晶。
[0022]實施例3
[0023]將70g植烷三醇加熱至熔融，取5g水楊酸甲酯加入至植烷三醇中超聲溶解，渦旋混勻后，加入25g水渦旋5分鐘，放置一周，即可得到近似于圖1照片所示的六角相液晶。
[0024]實施例4
[0025]將55g單油酸甘油酯加熱至熔融(約50°C )，取30g水楊酸甲酯加入至單油酸甘油酯中超聲溶解，渦旋混勻后，加入15g水渦旋5分鐘，放置一周，即可得到近似于圖1照片所示的六角相液晶。
[0026]以上內(nèi)容僅僅是對本發(fā)明的構(gòu)思所作的舉例和說明，所屬本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員對所描述的具體實施例做各種各樣的修改或補充或采用類似的方式替代，只要不偏離發(fā)明的構(gòu)思或者超越本權(quán)利要求書所定義的范圍，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護范圍。
【主權(quán)項】
1.一種利用兩親性分子制備六角相液晶的方法，其特征在于:將I?35wt %的附加劑、55?85wt%的熔融狀態(tài)的兩親性分子和10?40wt%的水渦旋混合幾分鐘，靜置得到六角相液晶，所述附加劑選自水楊酸甲酯、氮酮中的一種或兩者的混合物。2.如權(quán)利要求1所述的利用兩親性分子制備六角相液晶的方法，其特征在于:所述兩親性分子選自單油酸甘油酯(GMO)、植烷三醇(PT)、單亞油酸甘油酯、單反油酸甘油酯、磷脂酰乙醇胺、油酰乙醇胺、磷脂、聚乙二醇化磷脂、烷基甘油酸酯和糖酯中的一種或幾種的混合物。3.如權(quán)利要求1所述的利用兩親性分子制備六角相液晶的方法，其特征在于:所述兩親性分子與水的重量比為17: 3?3:1。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物制劑領(lǐng)域，具體是涉及一種利用兩親性分子制備六角相液晶的方法。將1～35wt％的附加劑、55～85wt％的熔融狀態(tài)的兩親性分子和10～40wt％的水渦旋混合幾分鐘，靜置得到六角相液晶，所述附加劑選自水楊酸甲酯、氮酮中的一種或兩者的混合物。本發(fā)明通過引入合理的附加劑，無需較高的溫度(常規(guī)熔融溫度下即可，一般低于100℃)即可制備六角相液晶，制備的六角相液晶易于涂布，并具有緩釋、對藥物保護作用，且載藥量及藥物生物利用度高。
【IPC分類】A61K47/22, A61K47/14
【公開號】CN105169397
【申請?zhí)枴?br>【發(fā)明人】桂雙英, 陳玉林, 吳曉晴
【申請人】安徽中醫(yī)藥大學(xué)
【公開日】2015年12月23日
【申請日】2015年8月28日