芍藥內(nèi)酯苷在制備抗血栓藥物方面的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及醫(yī)藥或/和保健品領(lǐng)域，具體地說涉及芍藥內(nèi)酯苷的新用途，確切地說 是芍藥內(nèi)酯苷在抗血栓方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 血液中存在著互相拮抗的凝血系統(tǒng)和抗血栓系統(tǒng)(纖維蛋白溶解系統(tǒng)）。在生理情 況下血液中的凝血因子不斷地被激活，從而產(chǎn)生凝血酶，形成微量的纖維蛋白，沉著于血管 內(nèi)膜上。但這些微量的纖維蛋白又不斷地被激活了的纖維蛋白溶解系統(tǒng)所溶解，同時(shí)被激 活的凝血因子也不斷地被單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)所吞噬。凝血系統(tǒng)和纖維蛋白溶解系統(tǒng)的動(dòng)態(tài) 平衡，既保證了血液有潛在的可凝固性又始終保證了血液的流體狀態(tài)。然而，有時(shí)在某些能 促進(jìn)凝固過程的因素的作用下，打破了上述的動(dòng)態(tài)平衡，觸發(fā)了凝血過程，便形成血栓。
[0003] 血栓形成是許多疾病如心肌梗死、缺血性猝死、深靜脈血栓等的基本病理過程，它 嚴(yán)重地危害著人類的健康，它的形成與血小板的聚集、粘附，內(nèi)源性和外源性凝血系統(tǒng)以及 纖維蛋白的形成密切相關(guān)。根據(jù)世界衛(wèi)生組織的調(diào)查報(bào)告，由于動(dòng)脈粥樣硬化導(dǎo)致的血栓 疾病引起的死亡已經(jīng)排到了第一位。動(dòng)脈血栓是由于動(dòng)脈粥樣硬化，斑塊不穩(wěn)定發(fā)生了斑 塊的破裂，使血液里的血小板發(fā)生聚集，激活了體內(nèi)的凝血系統(tǒng)，最后導(dǎo)致血栓形成。一旦 堵塞以后就會(huì)發(fā)生組織的缺血和壞死，產(chǎn)生嚴(yán)重的后果。在動(dòng)脈血栓性疾病的急性或特殊 狀態(tài)下，需要輔助使用抗血栓藥物，才能達(dá)到更好的抗血栓效果。
[0004] 芍藥內(nèi)酯苷屬于單萜苷類物質(zhì)，具有抗抑郁補(bǔ)血等功效，但是未見有關(guān)于抗血栓 方面的運(yùn)用。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明目的在于提供一種芍藥內(nèi)酯苷在制備抗血栓藥物方面的新應(yīng)用。
[0006] 芍藥內(nèi)酯苷購(gòu)買于成都普菲德生物技術(shù)有限公司(批號(hào)：150518)。
[0007] 芍藥內(nèi)酯苷是一種化學(xué)式為C23H28O11的化學(xué)品，常溫下為白色粉末，結(jié)構(gòu)式如下所 示：
[0008] 本發(fā)明對(duì)芍藥內(nèi)酯苷的體內(nèi)抗血栓作用進(jìn)行考察，結(jié)果表明，芍藥內(nèi)酯苷具有良 好的抗血栓作用，可用于制備抗血栓藥物。
【具體實(shí)施方式】
[0009] 以下通過實(shí)施例形式對(duì)本發(fā)明的上述內(nèi)容再做進(jìn)一步的詳細(xì)說明。
[0010] 實(shí)施例1芍藥內(nèi)酯苷的抗血栓作用實(shí)驗(yàn)。
[0011] 方法:采用皮下注射鹽酸腎上腺素和冰水浴的方法制備大鼠的急性血瘀模型。大 鼠連續(xù)尾靜脈注射7天，每天1次，考察芍藥內(nèi)酯苷對(duì)急性血瘀模型大鼠血液流變性和凝血 四項(xiàng)的影響。
[0012] 儀器和材料:HF6000-4半自動(dòng)凝血分析儀、HT-100C血流變粘度測(cè)試儀、TGL-16gR 高速臺(tái)式冷凍離心機(jī)(上海安亭科學(xué)儀器廠）；香丹注射液(吉林省集安益盛藥業(yè)股份有限 公司，批號(hào)：15 0 6 2 5 0 3 );凝血酶原時(shí)間（P T )測(cè)定試劑盒（10 5 2 6 2 );活化部分凝血酶時(shí)間 (APTT)測(cè)定試劑盒（1121781);凝血酶時(shí)間（TT)測(cè)定試劑盒（121151);纖維蛋白原(FIB)含 量測(cè)定試劑盒（132079)均由上海太陽(yáng)生物技術(shù)有限公司生產(chǎn)。
[0013] 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物:SPF級(jí)的SD大鼠，雌雄各半，體重250~300 g，由河南省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提 供，許可證號(hào)：SCXK(豫)2010-0002。
[0014]實(shí)驗(yàn)方法： 樣品溶液的配置:先用少量的DMSO溶解樣品，再加入適量的聚山梨酯80,最后用生理鹽 水稀釋到終體積。DMS0:聚山梨酯80:生理鹽水=10%: 5%: 85%，配好的樣品溶液用高壓蒸汽滅 菌法（121.3°C，103.4千帕）滅菌15min。
[0015] 雌雄各半的SD大鼠，隨機(jī)分為4組，每組6只。分別為空白組、模型組、陽(yáng)性對(duì)照組和 芍藥內(nèi)酯苷給藥組。連續(xù)給藥7天，每天1次，空白對(duì)照組和模型組給予相應(yīng)的空白溶劑 (DMS0:聚山梨酯80:生理鹽水=10%: 5%: 85%)，陽(yáng)性對(duì)照組給予香丹注射液(3.6 mL/kg)，給 藥組給予相應(yīng)的藥物，于第6天開始造模，方法如下： 大鼠皮下注射鹽酸腎上腺素注射液(〇. 8 mg/kg )2次，間隔時(shí)間為4 h。第1次皮下 給予鹽酸腎上腺素后2 h，將大鼠置于0~2°C冰水中游泳5 min，造成大鼠急性血瘀模 型。最后一次皮下注射鹽酸腎上腺素后大鼠禁食不禁水飼養(yǎng)，16 h后給予第7次藥物，30 min后用10 %水合氯醛(300 mg/kg)麻醉大鼠，于腹主動(dòng)脈取血，測(cè)量相應(yīng)的指標(biāo)。
[0016] 數(shù)據(jù)處理:結(jié)果采用算術(shù)平均值和標(biāo)準(zhǔn)差表示，數(shù)值統(tǒng)計(jì)采用SPSS19.0軟件單因 素方差分析法(One-Way AN0VA)比較其顯著性差異。測(cè)定結(jié)果如下： 表1芍藥內(nèi)酯苷對(duì)急性血瘀模型大鼠全血粘度的影響
Data represent mean +SD. n=6 ； 與空白組相比，*#P〈〇. 001; 與模型組相比，###Ρ〈〇.〇〇1; 與陽(yáng)性對(duì)照相比，0.001〈Μρα. 01。
[0017] 模型組與空白組相比，高、中、低切變頻率下的全血粘度均極顯著升高(P〈0.001)， 說明大鼠的急性血瘀模型造模成功。與模型組相比，芍藥內(nèi)酯苷組各切變頻率下的全血粘 度均極顯著降低(P〈〇.001)，且芍藥內(nèi)酯苷在中切和低切下降低全血粘度的效果與陽(yáng)性對(duì) 照相當(dāng)(P>〇.05)，說明芍藥內(nèi)酯苷具有良好的抗血栓活性。
[0018] 表2芍藥內(nèi)酯苷對(duì)急件血瘀樽型太鼠血漿粘度的影晌
Data represent mean +SD. n=6 ； 與空白組相比，*#P〈〇. 001; 與模型組相比，###Ρ〈〇.〇〇1; 與陽(yáng)性對(duì)照相比，λΡ〈〇.〇5。
[0019] 模型組與空白組相比，在中切變率下的血漿粘度極顯著升高(Ρ〈0.001 )，說明大鼠 急性血瘀模型造模成功。與模型組相比，芍藥內(nèi)酯苷組可極顯著降低血漿粘度(Ρ〈〇.001)， 說明其具有良好的抗血栓活性。
[0020] 表3芍藥內(nèi)酯對(duì)急性血瘀模型大鼠凝血四項(xiàng)的影響
Data represent mean±SD. n=5； 與空白組相比，*#P〈〇. 001; 與模型組相比，###P〈〇 · 001，or，#P〈0 · 05; 與陽(yáng)性對(duì)照相比，^P〈〇 · 001 or，0 · 001 <^卩〈0 · 01。
[0021] 模型組與空白組相比，TT、APTT和PT均極顯著地縮短，而FIB極顯著地升高（P〈 0.001)，說明大鼠的急性血瘀模型造模成功。與模型組相比，芍藥內(nèi)酯苷給藥組可極顯著地 延長(zhǎng)TT、APTT和PT，且能極顯著地降低？18(?〈0.001)，且芍藥內(nèi)酯苷延長(zhǎng)4?1'1'和降低？18的 效果與陽(yáng)性對(duì)照相當(dāng)(P>〇.05)。說明芍藥內(nèi)酯苷給藥組可以通過內(nèi)源性凝血途徑和外源性 凝血途徑以及降低血漿中纖維蛋白原的含量來(lái)抑制血液的凝固，從而來(lái)抑制血栓的形成。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.芍藥內(nèi)酯苷在制備抗血栓藥物方面的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明屬于天然產(chǎn)物應(yīng)用領(lǐng)域，具體涉及芍藥內(nèi)酯苷的新用途。通過體內(nèi)抗血栓活性進(jìn)行考察發(fā)現(xiàn)：芍藥內(nèi)酯苷具有良好的抗血栓活性，可以用于制備抗血栓藥物。
【IPC分類】A61P7/02, A61K31/7048
【公開號(hào)】CN105640974
【申請(qǐng)?zhí)枴?br>【發(fā)明人】康文藝, 王金梅, 王學(xué)標(biāo), 謝平耀, 余琦
【申請(qǐng)人】河南大學(xué)
【公開日】2016年6月8日
【申請(qǐng)日】2016年1月25日