一種兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備方法及應(yīng)用
【專利摘要】本發(fā)明屬于化學(xué)及納米材料領(lǐng)域，涉及銀納米粒子的制備，具體涉及一種兩親性聚乙二醇?木犀草素?銀納米粒子的制備方法及應(yīng)用。首先制備兩親性聚乙二醇?木犀草素，然后以一定比例加入硝酸銀溶液中，15~70℃反應(yīng)0.5~24h后得到聚乙二醇?木犀草素?銀納米粒子。本方法制備的聚乙二醇?木犀草素?銀納米粒子粒徑、形貌均一，分散性良好，且具有較強的抗菌活性。對金黃色葡萄球菌、β?內(nèi)酰胺酶陽性金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和β?內(nèi)酰胺酶大腸桿菌最小抑制濃度分別為10μg/mL、15μg/mL、5μg/mL和10μg/mL，在生物、制藥催化等領(lǐng)域有良好應(yīng)用前景。
【專利說明】
一種兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備方法及 應(yīng)用
技術(shù)領(lǐng)域
[0001 ]本發(fā)明屬于化學(xué)及納米材料領(lǐng)域，涉及銀納米粒子的制備，具體涉及一種兩親性 聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備方法及應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 銀納米粒子因其表面效應(yīng)、納米尺度效應(yīng)、催化性和抗菌活性在生物傳感、細胞成 像、藥物轉(zhuǎn)載及癌癥治療方面具有廣闊的應(yīng)用前景。銀納米粒子一般通過化學(xué)還原的方法 制備，常用的還原劑有硼氫化鈉、檸檬酸、抗壞血酸鹽等。但是這些過量的還原劑會對環(huán)境 造成污染，且制備的銀納米粒子生物相容性較差。因此制備無污染、穩(wěn)定性和生物相容性好 的銀納米粒子成為新的研究熱點。
[0003] 木犀草素存在于多種藥用植物和蔬菜水果中，具有抗氧化、抗菌、抗炎、抗病毒及 抗癌活性，其天然品已應(yīng)用于臨床治療咳嗽、祛痰、消炎，并且有較好的療效。為了增加木犀 草素的水溶性，我們對其結(jié)構(gòu)進行修飾，首次制備了兩親性聚乙二醇-木犀草素，并且在"綠 色化學(xué)"的指導(dǎo)原則下制備了具有抗菌活性的兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的目的是提供一種具有抗菌活性的兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒 子的制備方法及應(yīng)用。以聚乙二醇-木犀草素為還原劑和穩(wěn)定劑，在水溶液中將硝酸銀還原 成銀納米粒子。
[0005] 為實現(xiàn)上述目的本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：
[0006] -種具有抗菌活性的兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備方法，步驟如 下：
[0007] (1)兩親性聚乙二醇-木犀草素的制備：
[0008] a.常溫條件下，聚乙二醇經(jīng)小極性溶劑溶解后，加入氫氧化鈉溶液，然后緩慢加入 對甲苯磺酰氯，反應(yīng)完全后，進行后處理，得到白色固體A;
[0009] b.把木犀草素溶解于大極性無水溶劑中，在60~100°C下，加入4倍于木犀草素質(zhì) 量的弱堿，經(jīng)后處理得到黃色固體B;
[0010] C.在10~30°C條件下，將黃色固體B溶于大極性溶劑中，然后加入強堿和白色固體 A進行反應(yīng)，得到淺黃色固體C;
[0011] d.將淺黃色固體C溶解于甲醇中，制得濃度為lOg/mL的混合溶液，加入質(zhì)量分數(shù)為 5 %的鈀碳催化劑，得到聚乙二醇-木犀草素；
[0012] (2)聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備:在干燥潔凈的錐形瓶中加入AgNO3溶 液，磁力攪拌條件下，加入步驟（1)所得到的聚乙二醇-木犀草素溶液，在15~70°C下反應(yīng) 0.5~24h，至溶液顏色由無色轉(zhuǎn)變?yōu)樽攸S色時，終止反應(yīng)，離心洗滌得到棕黃色的聚乙二 醇-木犀草素-銀納米粒子。
[0013] 所述步驟（l)a中、步驟（l)b及步驟（l)c中后處理的具體操作為：用小極性溶劑萃 取，經(jīng)硫酸鎂干燥后，濃縮、冰浴降溫至〇°C后，加乙醚沉淀、離心、洗滌并抽真空干燥;所述 小極性溶劑為氯仿或二氯甲烷。
[0014] 所述步驟（I)a中聚乙二醇:氫氧化鈉:對甲苯磺酰氯的質(zhì)量比為1: 2~4:1~3，聚 乙二醇為低分子量Mn彡5000,氫氧化鈉溶液的物質(zhì)的量濃度為20%~60%;所述步驟（l)b 中大極性無水溶劑為無水DMF或無水甲苯，弱堿為無水Na2CO3或無水K2CO 3;所述步驟（I)c 中，黃色固體B:強堿：白色固體A的質(zhì)量比為：1:2~3:3~4，強堿為無水Cs2CO3或無水NaH。
[0015] 所述步驟⑵中混合溶液中聚乙二醇-木犀草素和AgNO3的質(zhì)量比為0.5:1~3:1。
[0016] 一種具有抗菌活性的兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的應(yīng)用，所述聚乙二 醇-木犀草素-銀納米粒子作為抗菌消炎藥，對以金黃色葡萄球菌、β-內(nèi)酰胺酶陽性金黃色 葡萄球菌、大腸桿菌和β-內(nèi)酰胺酶大腸桿菌的最小抑制濃度分別為10yg/mL、15yg/mL、5yg/ mL和10yg/mL。
[0017] 本發(fā)明的有益效果在于:本發(fā)明方法簡單，操作方便，反應(yīng)時間短，制備的聚乙二 醇-木犀草素-銀納米粒子呈近球形，平均粒徑為25nm，在水溶液中具有很好的穩(wěn)定性和分 散性。所制得的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子可用于抗菌、抗炎等方面。
【附圖說明】
[0018] 圖1為聚乙二醇-木犀草素的分子結(jié)構(gòu)圖。
[0019]圖2為聚乙二醇-木犀草素的核磁共振氫譜。
[0020]圖3為聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的紫外吸收光譜。
[0021]圖4為聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子掃描電鏡(A)、透射電鏡(B和C)和電子衍射 圖⑶。
[0022]圖5為聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的XRD圖。
【具體實施方式】
[0023]實施例1:聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備：
[0024] 1、聚乙二醇-木犀草素的制備
[0025] a.白色固體A的合成：在IOOmL的圓底燒瓶中加入l.OOg mPEG(Mn=1900)用15mL CH2Cl2溶解后，加入30 %的NaOH溶液IOmL，磁力攪拌下，用恒壓滴液漏斗緩慢滴加對甲苯磺 酰氯（1.50g溶于15mL CH2Cl2)，滴加完全后，室溫反應(yīng)lh。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加入 CH2Cl2 50mL，用水(3 X IOOmL)洗滌有機相，加無水MgSO4干燥，過濾，有機相濃縮約至總體積 的5%，冰浴降溫至0°C后，加無水乙醚20mL于-20°C冷凍24h，高速離心，沉淀用無水乙醚洗 滌3次，抽真空干燥，得到0.8790g白色固體A即mPEGwoo-OTs (3-1900)，產(chǎn)率為81.4 %。
[0026] b .淺黃色固體B的合成：在50mL的SchIenk瓶中分別加入100 . Omg木犀草素， 195.Omg K2CO3和10.Omg KI，抽真空干燥，氮氣流保護下加入5mL無水N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)，室溫下反應(yīng)0.5h后，加入0.3mL芐溴，升溫至80°C反應(yīng)5h。降至室溫，加水淬滅反應(yīng)， 將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用二氯甲烷(CH 2Cl2，3 X 50mL)萃取，合并有機相，用水（3 X IOOmL)洗滌，再加無水MgSO4干燥，過濾，濃縮得到粗品。將粗品進行柱層析（淋洗液為 CH2Cl2),分離得到B(淺黃色固體粉末150.2mg，產(chǎn)率76.4%)。
[0027] c .淺黃色固體C的合成：在50mL的Schl enk瓶中分別加入B (146.4mg)，無水 Cs2C03437.2mg，抽真空干燥，氮氣流保護下加入5mL無水DMF溶解，室溫攪拌反應(yīng)0.5h后，加 入A溶液(534.3mg溶于5mL無水DMF)，室溫反應(yīng)20h后升至80°C反應(yīng)IOh。降至室溫，加水淬滅 反應(yīng)，用CH 2Cl2(3 X 50mL)萃取，合并有機相，用水(3 X IOOmL)洗滌，加無水MgSO4干燥，過濾， 濃縮得粗品。將粗品進行柱層析(淋洗液:先用CH 2Cl2,后用CH3OH),分離得到淺黃色固體C (淺黃色固體粉末575 · 6mg，產(chǎn)率90 % )。
[0028] d.聚乙二醇-木犀草素的合成:在50mL圓底燒瓶中加入淺黃色固體C(570.Omg)，用 50mL無水CH3OH溶解后，加入186.9mg 5%鈀碳催化劑，冰浴0°C下反應(yīng)Ih后，升至室溫繼續(xù) 反應(yīng)2011。去除鈀碳催化劑，反應(yīng)液用012(：1 2(3\5〇1^)萃取，合并有機相，用水(3\10〇1^)洗 滌，加無水MgSO4干燥，過濾，濃縮得粗品。將粗品進行柱層析(淋洗液為CH 3OH)，分離得到聚 乙二醇-木犀草素(淺黃色固體粉末364. Omg，產(chǎn)率72%)。
[0029] 2、聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備
[0030]在干燥潔凈的錐形瓶中加入AgNO3溶液，磁力攪拌下加入步驟d所得到的聚乙二 醇-木犀草素，二者的物質(zhì)的量比為0.5:1，在70°C條件下，反應(yīng)0.5h，反應(yīng)至溶液顏色由無 色轉(zhuǎn)變?yōu)樽攸S色時，終止反應(yīng)，離心洗滌得到棕黃色的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子。
[0031]實施例2:聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備：
[0032] 1、聚乙二醇-木犀草素的制備
[0033] a.白色固體A的合成：在IOOmL的圓底燒瓶中加入l.OOg mPEG(Mn=1900)用15mL CH2Cl2溶解后，加入20 %的NaOH溶液IOmL，磁力攪拌下，用恒壓滴液漏斗緩慢滴加對甲苯磺 酰氯（l.OOg溶于15mL CH2Cl2)，滴加完全后，室溫反應(yīng)lh。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加入 CH2Cl2 50mL，用水(3 X IOOmL)洗滌有機相，加無水MgSO4干燥，過濾，有機相濃縮約至總體積 的5%，冰浴降溫至0°C后，加無水乙醚20mL于-20°C冷凍24h，高速離心，沉淀用無水乙醚洗 滌3次，抽真空干燥，得到0.8690g白色固體A即HiPEG 19qq-OTs (3-1900 )，產(chǎn)率為81.2 %。
[0034] b .淺黃色固體B的合成：在50mL的SchIenk瓶中分別加入100 . Omg木犀草素， 195.Omg K2CO3和10.Omg KI，抽真空干燥，氮氣流保護下加入5mL無水N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)，室溫下反應(yīng)0.5h后，加入0.3mL芐溴，升溫至80°C反應(yīng)5h。降至室溫，加水淬滅反應(yīng)， 將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用二氯甲烷(CH 2Cl2，3 X 50mL)萃取，合并有機相，用水（3 X IOOmL)洗滌，再加無水MgSO4干燥，過濾，濃縮得到粗品。將粗品進行柱層析（淋洗液為 CH2Cl2)，分離得到B(淺黃色固體粉末149 · 2mg，產(chǎn)率76 · 3 % )。
[0035] c .淺黃色固體C的合成：在50mL的Schl enk瓶中分別加入B (146.4mg)，無水 Cs2C03439.2mg，抽真空干燥，氮氣流保護下加入5mL無水DMF溶解，室溫攪拌反應(yīng)0.5h后，加 入A溶液(585.6mg溶于5mL無水DMF)，室溫反應(yīng)20h后升至80°C反應(yīng)IOh。降至室溫，加水淬滅 反應(yīng)，用CH 2Cl2(3 X 50mL)萃取，合并有機相，用水(3 X IOOmL)洗滌，加無水MgSO4干燥，過濾， 濃縮得粗品。將粗品進行柱層析(淋洗液:先用CH 2Cl2,后用CH3OH),分離得到淺黃色固體C (淺黃色固體粉末622 · 2mg，產(chǎn)率85 % )。
[0036] d.聚乙二醇-木犀草素的合成:在50mL圓底燒瓶中加入淺黃色固體C(570.0mg)，用 50mL無水CH3OH溶解后，加入186.9mg 5%的鈀碳催化劑，冰浴0°C下反應(yīng)Ih后，升至室溫繼 續(xù)反應(yīng)2011。去除鈀碳催化劑，反應(yīng)液用012(：1 2(3\5〇1^)萃取，合并有機相，用水(3\10〇1^) 洗滌，加無水MgSO4干燥，過濾，濃縮得粗品。將粗品進行柱層析(淋洗液為CH 3OH)，分離得到 聚乙二醇-木犀草素(淺黃色固體粉末364. Omg，產(chǎn)率72 % )。
[0037] 2、聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備
[0038]在干燥潔凈的錐形瓶中加入AgNO3溶液，磁力攪拌下加入步驟d所得到的聚乙二 醇-木犀草素，二者的物質(zhì)的量比為1.7:1，在43°C條件下，反應(yīng)12h，反應(yīng)至溶液顏色由無色 轉(zhuǎn)變?yōu)樽攸S色時，終止反應(yīng)，離心洗滌得到棕黃色的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子。 [0039]實施例3:聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備：
[0040] a.白色固體A的合成：在IOOmL的圓底燒瓶中加入l.OOg mPEG(Mn=1900)用15mL CH2Cl2溶解后，加入60 %的NaOH溶液6.7mL，磁力攪拌下，用恒壓滴液漏斗緩慢滴加對甲苯磺 酰氯(3. Og溶于15mL CH2Cl2)，滴加完全后，室溫反應(yīng)Ih。將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，加入 CH2Cl2 50mL，用水(3 X IOOmL)洗滌有機相，加無水MgSO4干燥，過濾，有機相濃縮約至總體積 的5%，冰浴降溫至0°C后，加無水乙醚20mL于-20°C冷凍24h，高速離心，沉淀用無水乙醚洗 滌3次，抽真空干燥，得到1.4790g白色固體A即mPEGwoo-OTs (3-1900)，產(chǎn)率為81.4 %。
[0041 ] b .淺黃色固體B的合成：在50mL的SchIenk瓶中分別加入100 . Omg木犀草素， 195.Omg K2CO3和10.Omg KI，抽真空干燥，氮氣流保護下加入5mL無水N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)，室溫下反應(yīng)0.5h后，加入0.3mL芐溴，升溫至80°C反應(yīng)5h。降至室溫，加水淬滅反應(yīng)， 將反應(yīng)液轉(zhuǎn)移至分液漏斗中，用二氯甲烷(CH 2Cl2，3 X 50mL)萃取，合并有機相，用水（3 X IOOmL)洗滌，再加無水MgSO4干燥，過濾，濃縮得到粗品。將粗品進行柱層析（淋洗液為 CH2Cl2),分離得到B(淺黃色固體粉末150.2mg，產(chǎn)率76.4%)。
[0042](：.淺黃色固體(]的合成：在5〇1111^的3(31116111<:瓶中分別加入13(146.411^)，無水〇82〇〇3 292.8mg，抽真空干燥，氮氣流保護下加入5mL無水DMF溶解，室溫攪拌反應(yīng)0.5h后，加入A溶 液(439.2mg溶于5mL無水DMF)，室溫反應(yīng)20h后升至80°C反應(yīng)10h。降至室溫，加水淬滅反應(yīng)， 用CH 2Cl2(3X50mL)萃取，合并有機相，用水(3\10〇1^)洗滌，加無水1^〇4干燥，過濾，濃縮 得粗品。將粗品進行柱層析(淋洗液:先用CH 2Cl2,后用CH3OH),分離得到淺黃色固體C(淺黃 色固體粉末495.6mg，產(chǎn)率88 % )。
[0043] d.聚乙二醇-木犀草素的合成:在50mL圓底燒瓶中加入淺黃色固體C(570.0mg)，用 50mL無水CH3OH溶解后，加入186.9mg 5%的鈀碳催化劑，冰浴0°C下反應(yīng)Ih后，升至室溫繼 續(xù)反應(yīng)2011。去除鈀碳催化劑，反應(yīng)液用012(：1 2(3\5〇1^)萃取，合并有機相，用水(3\10〇1^) 洗滌，加無水MgSO4干燥，過濾，濃縮得粗品。將粗品進行柱層析(淋洗液為CH 3OH)，分離得到 聚乙二醇-木犀草素(淺黃色固體粉末364. Omg，產(chǎn)率72 % )。
[0044] 2、聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備
[0045]在干燥潔凈的錐形瓶中加入AgNO3溶液，磁力攪拌下加入步驟d所得到的聚乙二 醇-木犀草素，二者的物質(zhì)的量比為3:1，在15°C條件下，反應(yīng)24h，反應(yīng)至溶液顏色由無色轉(zhuǎn) 變?yōu)樽攸S色時，終止反應(yīng)，離心洗滌得到棕黃色的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子。
[0046] 實施例4
[0047] 1、聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備
[0048]步驟1:聚乙二醇-木犀草素的制備
[0049]首先，聚乙二醇(Mn= 1900)用二氯甲烷溶解后，加入氫氧化鈉溶液，攪拌下緩慢加 入對甲苯磺酰氯，反應(yīng)完全后用二氯甲烷萃取，硫酸鎂干燥后，濃縮，冰浴降溫至0 °c后，加 乙醚沉淀，離心，沉淀用乙醚洗滌，抽真空干燥，得到白色固體A。然后，木犀草素溶解于無水 DMF中，在弱堿K2CO3作用下，利用芐溴于60~100°C選擇性對木犀草素分子中β'-ΟΗ,ν-ΟΗ， 7-0Η進行芐基化保護，反應(yīng)液用二氯甲烷萃取，合并有機相，經(jīng)無水硫酸鎂干燥后，濃縮，分 離得到黃色固體Β。接著，黃色固體B溶解于無水DMF中，在強堿Cs 2CO3作用下和白色固體A進 行反應(yīng)，反應(yīng)液用二氯甲烷萃取，無水硫酸鎂干燥后，濃縮，冰浴降溫至0 °C后，加乙醚沉淀、 離心，乙醚洗滌，抽真空干燥，得到淺黃色固體C。最后，淺黃色固體C溶解于甲醇中，在5%的 鈀碳催化劑作用下脫去芐基保護基，離心去除鈀碳催化劑，濃縮得到聚乙二醇-木犀草素。 [0050]步驟2:聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備
[0051 ]在干燥潔凈的錐形瓶中加入AgNO3溶液，磁力攪拌下加入步驟1所得到的聚乙二 醇-木犀草素，二者的物質(zhì)的量比為0.5:1~3:1，反應(yīng)至溶液顏色由無色轉(zhuǎn)變?yōu)樽攸S色時， 終止反應(yīng)，離心洗滌得到棕黃色的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子。
[0052]步驟3:抗菌活性測試
[0053]打孔法測得聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子對以金黃色葡萄球菌、β_內(nèi)酰胺酶陽 性金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和β-內(nèi)酰胺酶大腸桿菌的抑制濃度如表1所示，四種菌的最小 抑制濃度分別為 I Oyg/mL、15yg/mL、5yg/mL 和 I Oyg/mL。
[0054] 表1在不同濃度下聚乙二醇-太犀草素-銀納米粒子對不同細菌的抑菌圈官徑
[0056] 2、制備得到的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的表征
[0057] 按照實施例制備得到的聚乙二醇-木犀草素為淺黃色固體，結(jié)構(gòu)式如圖1所示，在 1H MMR(400MHz，DMS0-d6)圖2中，Sl〇.677(broad，lH)，9.683(broad，lH)，9.474(s，lH)， 7.312~7.300(m，2H)，6.858(d，2H，J = 8.8Hz)，6.489(d，lH，J=1.6Hz)，6.374~6.359(m, 2H)，4· 089(t，2H, J = 4· 4Hz)，3 · 803~3 · 233(mPEGi9〇〇chain)。
[0058] 按照I中制備得到棕黃色的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子。圖3顯示，制備的聚 乙二醇-木犀草素-銀納米粒子最大吸收波長為440nm，是典型的銀納米粒子的SPR吸收峰。
[0059] 將制備的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子在掃描、透射電子顯微鏡下觀察，可以 看到納米粒子為球形，粒徑在25nm左右，且較為均勻（圖4A、B、C)。
[0060] 圖4D是聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的電子衍射圖，它是由同心圓環(huán)組成，環(huán) 形花樣主要是由大量細小的晶體顆粒產(chǎn)生，由此說明銀納米粒為多晶結(jié)構(gòu)。
[0061 ] 從圖5 XRD中可以看出，聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子在38.25°、44.40°、 64.42°、77.54°和81.68°處出現(xiàn)特征衍射峰，分別對應(yīng)于面心立方銀的（111 )、（ 200)、 (220)、（311)和(222)晶面。而35°以前出現(xiàn)的峰主要是mPEG的衍射峰，說明銀納米粒表面結(jié) 合有聚乙二醇-木犀草素分子。
[0062]如圖3所示，濃度為4X 10-4mol · L-1的聚乙二醇-木犀草素水溶液的UV-vis吸收曲 線;反應(yīng)后聚乙二醇-木犀草素 -銀納米粒子的UV-vis吸收曲線。比較反應(yīng)前后溶液在354nm 處的吸光度值的變化，確定反應(yīng)溶液中大約有89.9 %的聚乙二醇-木犀草素結(jié)合到聚乙二 醇-木犀草素-銀納米粒子的表面。然后通過ICP檢測出聚乙二醇-木犀草素 -銀納米粒子中 Ag的含量為6.65 %。
【主權(quán)項】
1. 一種兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備方法，其特征在于:步驟如下： 兩親性聚乙二醇-木犀草素的制備： a. 常溫條件下，聚乙二醇經(jīng)小極性溶劑溶解后，加入氫氧化鈉溶液，然后緩慢加入對 甲苯磺酰氯，反應(yīng)完全后，經(jīng)后處理，得到白色固體A; b. 把木犀草素溶解于大極性無水溶劑中，在60~IOOtC下，加入2倍于木犀草素質(zhì)量的 弱堿，經(jīng)后處理得到黃色固體B; c .在10~30°C條件下，將黃色固體B溶于大極性溶劑中，然后加入強堿和白色固體A進 行反應(yīng)，經(jīng)后處理，得到淺黃色固體C; d.將淺黃色固體C溶解于甲醇中，制得濃度為lOg/mL的混合溶液，加入質(zhì)量分數(shù)為5% 的鈀碳催化劑，得到聚乙二醇-木犀草素； (2 )聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備:在干燥潔凈的錐形瓶中加入AgNO3溶液，磁 力攪拌條件下，加入步驟(1)所得到的聚乙二醇-木犀草素溶液，在15~70°C下反應(yīng)0.5~24h， 離心洗滌得到棕黃色的聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子。2. 如權(quán)利要求1所述的兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備方法，其特征在 于:所述步驟（l)a中、步驟（l)b及步驟（I) c中后處理的具體操作為：用小極性溶劑萃取，經(jīng) 硫酸鎂干燥后，濃縮、冰浴降溫至〇°C后，加乙醚沉淀、離心、洗滌并抽真空干燥;所述小極性 溶劑為氯仿或二氯甲烷。3. 如權(quán)利要求1所述的兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備方法，其特征在 于:所述步驟(l)a中聚乙二醇:氫氧化鈉:對甲苯磺酰氯的質(zhì)量比為1:2~4:1~3,聚乙二醇為 低分子量Mn < 5000，氫氧化鈉溶液的物質(zhì)的量濃度為20%~60%;所述步驟（I) b中大極性無水 溶劑為無水DMF或無水甲苯，弱堿為無水Na2CO3或無水K 2CO3;所述步驟（I )c中，黃色固體B: 強堿：白色固體A的質(zhì)量比為：1:2~3:3~4，強堿為無水Cs2CO3或無水NaH。4. 如權(quán)利要求1所述的兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的制備方法，其特征在 于:所述步驟(2)中混合溶液中聚乙二醇-木犀草素和AgNO 3的質(zhì)量比為0.5:1~3:1。5. -種兩親性聚乙二醇-木犀草素-銀納米粒子的應(yīng)用，其特征在于:所述聚乙二醇-木 犀草素-銀納米粒子作為抗菌消炎藥，對以金黃色葡萄球菌、β-內(nèi)酰胺酶陽性金黃色葡萄球 菌、大腸桿菌和β -內(nèi)酰胺酶大腸桿菌的最小抑制濃度分別為10yg/mL、15yg/mL、5yg/mL和10 yg/mL〇
【文檔編號】A61K9/14GK105943556SQ201610333113
【公開日】2016年9月21日
【申請日】2016年5月19日
【發(fā)明人】慶偉霞, 劉繡華, 王勇, 李明靜
【申請人】河南大學(xué)