本發(fā)明涉及用于降低殺生物劑(biocide)針對(duì)水性制備物(aqueous preparation)中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)的方法。本發(fā)明還涉及水溶性鋰離子源用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)的用途。
實(shí)踐中，水性制備物并且尤其是水不溶性固體(如礦物、填料或顏料)的混懸液、分散體或漿液廣泛用于紙、油漆、橡膠和塑料工業(yè)中，作為紙張制造的涂料、填料、增量劑和顏料，以及水性漆和油漆。例如，碳酸鈣、滑石或高嶺土的混懸液或漿液在紙工業(yè)中大量用作填料和/或用作涂布紙(coated paper)的制備中的組分。水不溶性固體的典型水性制備物的特征在于，其以混懸液、漿液或分散體的形式包含水、水不溶性固體化合物和任選的其他添加劑(如分散劑)，基于制備物的總重量，水不溶性固體含量為0.1wt.％至99.0wt.％。典型水性制備物為固體含量為45.0wt.％至78.0wt.％的白色礦物分散體(White Mineral Dispersion，WMD)?？捎米髟撝苽湮镏械睦绶稚┖?或研磨助劑的水溶性聚合物和共聚物例如描述于US 5,278,248中。
前述水性制備物通常易受微生物，如真菌、酵母、原生動(dòng)物和/或需氧和厭氧細(xì)菌污染，從而導(dǎo)致制備物特性的變化，如黏度和/或pH變化、變色或其他品質(zhì)參數(shù)的降低，這些變化不利地影響其商業(yè)價(jià)值。因此，該水性制備物的制造商通常采取措施以使混懸液、分散體或漿液穩(wěn)定化。例如，已知多種殺生物劑可降低此類(lèi)微生物于水性制備物中的生長(zhǎng)和積累，并因此降低這些制備物的不期望的改變傾向，如黏度變化或令人不悅的氣味。
為確保水性制備物的可接受的微生物學(xué)品質(zhì)，在制備物的整個(gè)生命周期(生產(chǎn)、儲(chǔ)存、輸送、使用)期間使用防腐劑或殺生物劑。在本領(lǐng)/域中，已提出若干用于改良水性制備物的微生物學(xué)品質(zhì)的方法。例如，EP 1 139 741描述礦物、填料和/或顏料的水性混懸液或分散體，其含有以溶液形式的殺生物劑和以部分中和形式的酚衍生物。US 5,496,398涉及通過(guò)低溫加熱與減少殺生物劑之含量的組合來(lái)減少高嶺黏土(kaolin clay)漿液中的微生物的方法。WO 02/052941描述用于并入油漆、涂料、灰泥和塑料中的殺生物劑組合物，其包含至少一種金屬氧化物和至少一種金屬鹽。US 2006/0111410提及包含1，2-苯并異噻唑啉酮(BIT)和四羥甲基乙炔二脲(TMAD)的混合物，其用于保護(hù)工業(yè)材料和產(chǎn)品免受微生物侵襲和破壞。此外，本領(lǐng)域中提出向此類(lèi)水性制備物中添加釋放甲醛的物質(zhì)以用于改良微生物學(xué)品質(zhì)。例如，US 4,655,815提及一種包含甲醛供體的抗微生物組合物。此外，WO 2006/079911描述了通過(guò)提高混懸液的OH-離子濃度以針對(duì)微生物進(jìn)行保護(hù)的方法。
WO 2004/040979 A1涉及含有1，2-苯并異噻唑啉酮(BIT，1，2-benzisothiazolinon)和苯甲基半縮甲醛(BHF，，benzylhemiformal)的協(xié)同抗微生物混合物。對(duì)應(yīng)混合物用于例如顏料的漿液。EP 1 661 587 A1涉及包含苯二醛作為活性成分的殺菌組合物。EP 1 661 587 A1中指出，鹵素離子、碳酸鹽和碳酸氫鹽可增強(qiáng)苯二醛針對(duì)高抗性的枯草桿菌(Bacillus subtilis)孢子的殺菌功效。US 2001/0009682 A1涉及具有改良?xì)⑽⑸锘钚缘南緞饪s物，其可含有醛(如戊二醛)、乙二醇和基于鋰的緩沖液。US 2001/0009682 A1中描述的緩沖液需要將濃縮物及其稀釋物兩者的pH控制在所需的殺菌有效范圍內(nèi)。EP 2 199 348 A1涉及使用至少一種鋰離子中和的水溶性有機(jī)聚合物制造水性礦物材料混懸液或無(wú)水礦物材料的方法，以及鋰離子中和的水溶性有機(jī)聚合物在制造方法中作為分散和/或研磨增強(qiáng)劑的用途。EP 2 374 353 A1提到用于保存礦物材料的水性制備物(例如碳酸鈣制備物)的方法。EP 2 596 702 A1提到使水性礦物制備物穩(wěn)定化的方法，其包括將至少一種含醛殺生物劑和/或釋放醛的殺生物劑和/或酚類(lèi)殺生物劑和/或異噻唑啉殺生物劑添加至該水性礦物制備物中的步驟。US 4,871,754提到通過(guò)使用殺生物劑而使其免遭微生物侵?jǐn)_的水性溶液，該殺生物劑為1，2-苯并異噻唑啉-3-酮的鋰鹽的水性制備物。EP 2 272 348 A1提到殺生物劑(I)，其包含98％的一種或更多種不含鹵素的異噻唑啉酮和1wt.ppm至500wt.ppm的銅(II)離子。還描述BIT可以其堿金屬鹽的形式提供。然而，所述文獻(xiàn)均未涉及通過(guò)添加至少一種水溶性鋰離子源來(lái)降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法。
此外，本申請(qǐng)人知曉EP 2 108 260 A2，其提到一種使水性制備物(例如碳酸鈣漿液)細(xì)菌穩(wěn)定化的方法，以及可用于此種水性制備物的殺菌處理的組合物。特別地，EP 2 108 260 A2描述所述制備物包含至少一種礦物和至少一種細(xì)菌菌株，該細(xì)菌菌株對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到?。因此，單?dú)的殺生物劑未顯示針對(duì)存在于制備物中的細(xì)菌的作用，使得觀測(cè)到不受阻礙的細(xì)菌生長(zhǎng)。此外，由于制備物中存在被認(rèn)為對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌，未測(cè)定到殺生物劑的最低抑制濃度(MIC)。
殺生物劑在水性制備物中的用途面臨持續(xù)提高的限制，尤其是考慮到殺生物劑濃度。
然而，與在相同殺生物劑的較高濃度下所觀測(cè)到的殺菌功效相比，在降低的殺生物劑濃度下，各殺生物劑針對(duì)細(xì)菌、酵母和/或霉菌的功效通常不再令人滿(mǎn)意，且因此在降低的殺生物劑濃度下獲得的殺菌作用通常不足以避免微生物誘發(fā)的水性制備物的改變。
因此，在本領(lǐng)域中仍需要適當(dāng)?shù)姆椒ㄒ杂糜谠谒灾苽湮?如溶液、混懸液、分散體和漿液)中提供充足的殺微生物活性，以便實(shí)現(xiàn)水性制備物在降低的殺生物劑濃度下更長(zhǎng)的持續(xù)時(shí)間和充足的穩(wěn)定。換言之，仍需要在水性制備物中提供充足殺菌活性的方法，其中有效殺生物劑濃度低于各殺生物劑的最低抑制濃度(MIC)。
因此，本發(fā)明的目標(biāo)為提供一種方法，其用于在降低的殺生物劑濃度下在水性制備物(如溶液、混懸液、分散體和漿液)中提供充足的殺微生物活性。特別地，因此本發(fā)明的目標(biāo)為提供一種用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法。本發(fā)明的另一目標(biāo)為提供一種方法，其用于降低殺生物劑的最低抑制濃度(MIC)，使得降低或阻止微生物在水性制備物中的生長(zhǎng)和積累，由此顯著降低這些制備物的改變傾向并維持其所需要的化學(xué)和機(jī)械特性，如黏度、pH值、亮度和顏色，并防止不良?xì)馕?。本發(fā)明的另一目標(biāo)為提供一種用于降低殺生物劑的最低抑制濃度(MIC)的方法，其中該殺生物劑有效對(duì)抗水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株。另一目標(biāo)為提供一種降低殺生物劑的最低抑制濃度(MIC)以使得提供對(duì)水性制備物的微生物污染的細(xì)菌穩(wěn)定化和/或消毒和/或保護(hù)和/或控制的方法。本發(fā)明的另一目標(biāo)為提供一種水性組合物，其在降低的殺生物劑濃度下(即在低于各殺生物劑在不存在降低最低抑制濃度的化合物(降低MIC的化合物)的情況下的最低抑制濃度(MIC)的殺生物劑濃度下)提供在水性制備物中的充足的殺菌活性。
本發(fā)明的這些目的和其他目標(biāo)可通過(guò)如本發(fā)明所描述且在權(quán)利要求書(shū)中所限定的方和水性制備物解決。
根據(jù)本申請(qǐng)的一個(gè)方面，提供了降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法。該方法包括以下步驟：
a)提供水性制備物，
b)提供至少一種殺生物劑，
c)提供至少一種水溶性鋰離子源，
d)使步驟a)的水性制備物與步驟b)的至少一種殺生物劑接觸，其中當(dāng)存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株，
e)在步驟d)之前和/或期間和/或之后以一定量使步驟a)的水性制備物與步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源接觸以使得至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(I)
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.1 (I)
其中
MIC無(wú)Li為不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
其中所述至少一種水溶性鋰離子源存在于水性制備物的水相中以使得鋰離子的總量為15.0mMol/L至800.0mMol/L，其相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出，且其中所述至少一種殺生物劑以0.4ppm至6500.0ppm的量存在于水性制備物的水相中，該量相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
根據(jù)本發(fā)明，所述至少一種水溶性鋰離子源的鋰離子可視為降低殺生物劑之最低抑制濃度(降低MIC的化合物)的化合物。當(dāng)后續(xù)提及降低MIC的化合物時(shí)，意指所述至少一種水溶性鋰離子源的鋰離子。
術(shù)語(yǔ)“最低抑制濃度(minimum inhibitory concentration，MIC)”指各殺生物劑阻止或降低至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株在水性制備物中的生長(zhǎng)和/或積累(即當(dāng)根據(jù)實(shí)施例部分中所述的用于測(cè)定MIC的方法所測(cè)量的細(xì)菌濃度降至低于100cfu/板(plate))時(shí)所需的最低濃度。
在本發(fā)明的含義中，“降低MIC的化合物”為在水性制備物中誘導(dǎo)或影響殺菌活性(例如，降低或阻止如細(xì)菌、酵母和/或霉菌的微生物的生長(zhǎng)和/或積累)的化合物，該水性制備物含有的殺生物劑濃度低于各自殺生物劑在不存在降低降低MIC的化合物的情況下(除可天然存在于水性制備物中的溶解鋰離子的含量以外)的最低抑制濃度(MIC)。
因此，措辭“用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的方法”意指殺生物劑的殺微生物活性經(jīng)至少一種水溶性鋰離子源誘導(dǎo)或影響，從而導(dǎo)致MIC低于該殺生物劑在不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下的MIC。
在本發(fā)明的含義中，針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株“有效”的殺生物劑指當(dāng)以常用量(例如，如該殺生物劑的供應(yīng)商所建議的)給藥時(shí)，能夠阻止或降低至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株在水性制備物中的生長(zhǎng)或積累的殺生物劑。
根據(jù)本發(fā)明，措辭“阻止或降低生長(zhǎng)或積累為意指當(dāng)殺生物劑存在時(shí)，在水性制備物中未觀測(cè)到至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的顯著生長(zhǎng)或積累。這優(yōu)選地導(dǎo)致與即將處理之前的制備物相比，在經(jīng)處理水性制備物中的cfu(colony forming unit，菌落形成單位)值的減小，更優(yōu)選減小至低于100cfu/板的值，甚至更優(yōu)選減小至低于80cfu/板的值，使用在本文中的實(shí)施例部分中所描述的細(xì)菌計(jì)數(shù)方法。
根據(jù)本發(fā)明，如果當(dāng)在一周內(nèi)測(cè)試且通過(guò)在胰蛋白酶大豆瓊脂(TSA，tryptic soy agar)上的涂板(plate-out)進(jìn)行測(cè)量時(shí)(其中板在30℃下孵育且在48小時(shí)之后評(píng)估)，根據(jù)本文中的實(shí)施例部分中所描述的細(xì)菌計(jì)數(shù)方法，差異(即至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的生長(zhǎng))大于與檢測(cè)技術(shù)相關(guān)聯(lián)的誤差，則觀測(cè)到至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的“顯著生長(zhǎng)或積累”。
根據(jù)本發(fā)明，水性制備物中的鋰離子含量可通過(guò)膜濾(孔徑為0.2微米)濾出混懸液中的固體并通過(guò)離子層析測(cè)量濾液中的鋰離子含量來(lái)評(píng)估。
根據(jù)本發(fā)明，水相中的至少一種殺生物劑的含量可通過(guò)HPLC(高壓液相色譜)來(lái)評(píng)估。如果有必要，在用HPLC評(píng)估之前可將相應(yīng)殺生物劑轉(zhuǎn)化為衍生物。
當(dāng)術(shù)語(yǔ)“包含/包括”用于本說(shuō)明書(shū)和權(quán)利要求時(shí)，其不排除其他要素。出于本發(fā)明的目的，術(shù)語(yǔ)“由......組成(consisting of)”視為術(shù)語(yǔ)“包含/包括”的優(yōu)選實(shí)施方案。如果在下文中將組定義為包含至少特定數(shù)目的實(shí)施方案，則也將此理解為公開(kāi)了優(yōu)選地僅由這些實(shí)施方案組成的組。
其中當(dāng)提及沒(méi)有數(shù)詞限定的名詞時(shí)，，除非另有具體陳述，否則其包括該名詞的復(fù)數(shù)。
如“可獲得”或“可限定”以及“所獲得”或“經(jīng)限定”的術(shù)語(yǔ)可互換使用。這意指例如，除非上下文明確規(guī)定，否則術(shù)語(yǔ)“所獲得”不意在指明，例如，必須通過(guò)例如術(shù)語(yǔ)“獲得”之后的步驟順序獲得的實(shí)施方案，盡管術(shù)語(yǔ)“所獲得”或“經(jīng)限定”始終包括此類(lèi)限制理解以作為一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案。
此外，本發(fā)明涉及水溶性鋰離子源用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株之最低抑制濃度(MIC)的用途，其中所述降低在至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(I)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ia)，更優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ib)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ic)時(shí)實(shí)現(xiàn)：
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.1 (I)
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.5 (Ia)
MIC無(wú)Li/MICLi≥2.0 (Ib)
MIC無(wú)Li/MICLi≥4.0 (Ic)
其中
MIC無(wú)Li為不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
根據(jù)本發(fā)明的另一方面，提供了水性制備物，其中所述水性制備物包含
a)相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出，在水性制備物的水相中15.0mMol/L至800.0mMol/L的鋰離子，以及
b)至少一種殺生物劑，其有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株，
其中水性制備物包含一定量的至少一種殺生物劑以使得所述至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(I)
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.1 (I)
其中
MIC無(wú)Li為不存在水溶性鋰離子的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在水溶性鋰離子的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
當(dāng)在下文中參考本發(fā)明方法的優(yōu)選實(shí)施方案或技術(shù)細(xì)節(jié)時(shí)，所述方法用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)，應(yīng)當(dāng)理解的是，該優(yōu)選實(shí)施方案或技術(shù)細(xì)節(jié)也涉及本發(fā)明水性制備物以及如本文所限定的水溶性鋰離子源的本發(fā)明用途(只要適用即可)。如果例如陳述本發(fā)明方法的水性制備物優(yōu)選地包含至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料，則本發(fā)明水性制備物和用途也優(yōu)選地包含至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，步驟a)的水性制備物包含(i)至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料，優(yōu)選地，所述至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料選自包含以下的組：天然研磨碳酸鈣、天然和/或合成的沉淀碳酸鈣、白云石、高嶺土、滑石、氫氧化鋁、硅酸鋁、二氧化鈦、及其混合物，且所述至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料最優(yōu)選地包含天然研磨碳酸鈣和/或合成的沉淀碳酸鈣，和/或(ii)至少一種有機(jī)材料，所述至少一種有機(jī)材料優(yōu)選地選自包含以下的組：碳水化合物(如淀粉、糖、纖維素以及基于纖維素的紙漿)、甘油、烴、及其混合物。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，步驟a)和/或步驟d)和/或步驟e)的水性制備物具有(i)2至12，優(yōu)選6至12且更優(yōu)選7至10.5的pH值，和/或(ii)基于水性制備物的總重量，多至85.0wt.％，優(yōu)選10.0wt.％至82.0wt.％，且更優(yōu)選20.0wt.％至80.0wt.％的固體含量。
根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案，所述至少一種細(xì)菌菌株選自：革蘭氏陰性菌(gram-negative bacteria)、革蘭氏陽(yáng)性菌(gram-positive bacteria)、及其混合物。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，(i)所述至少一種細(xì)菌菌株選自包含以下的組：甲基桿菌屬(Methylobacterium sp.)；沙門(mén)氏菌屬(Salmonella sp.)；埃希氏菌屬(Escherichia sp.)，如大腸桿菌(Escherichia coli)；志賀氏菌屬(Shigella sp.)；腸桿菌屬(Enterobacter sp.)；假單胞菌屬(Pseudomonas sp.)，如門(mén)多薩假單胞菌(Pseudomonas mendocina)；蛭弧菌屬(Bdellovibrio sp.)；土壤桿菌屬(Agrobacterium sp.)；產(chǎn)堿桿菌屬(Alcaligenes sp.)；黃桿菌屬(Flavobaeterium sp.)；根瘤菌屬(Rhizobium sp.)；鞘氨醇桿菌屬(Sphingobacterium sp.)；氣單胞菌屬(Aeromonas sp.)；色素桿菌屬(Chromobacterium sp.)；弧菌屬(Vibrio sp.)；生絲微菌屬(Hyphomicrobium sp.)；纖毛菌屬(Leptothrix sp.)；微球菌屬(Micrococcus sp.)；葡萄球菌屬(Staphylococcus sp.)，如金黃色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)；壤霉菌屬(Agromyces sp.)；食酸菌屬(Acidovorax sp.)；及其混合物，且/或(ii)所述至少一種酵母菌株選自包含以下的組：酵母亞門(mén)(Saccharomycotina)；外囊菌亞門(mén)(Taphrinomycotina)；裂殖酵母綱(Schizosaccharomycetes)；擔(dān)子菌門(mén)(Basidiomycota)；傘菌亞門(mén)(Agaricomycotina)；銀耳綱(Tremellomycetes)；柄銹菌亞門(mén)(Pucciniomycotina)；微球黑粉菌綱(Microbotryomycetes)；念珠菌屬(Candida sp.)，如白色念珠菌(Candida albicans)、熱帶念珠菌(Candida tropicalis)、類(lèi)星型念珠菌(Candida stellatoidea)、光滑念珠菌(Candida glabrata)、克魯斯念珠菌(Candida krusei)、季也蒙念珠菌(Candida guilliermondii)、維斯念珠菌(Candida viswanathii)、葡萄牙念珠菌(Candida lusitaniae)、及其混合物；耶氏酵母屬(Yarrowia sp.)，如解脂耶氏酵母(Yarrowia lipolytica)；隱球酵母屬(Cryptococcus sp.)，如加特隱球菌(Cryptococcus gattii)和新型隱球菌(Cryptococcus neofarmans)；接合酵母屬(Zygosaccharomyces sp.)；紅酵母屬(Rhodotorula sp.)，如膠紅酵母(Rhodotorula mucilaginosa)；及其混合物，且/或(iii)所述至少一種霉菌菌株選自包含以下的組：枝頂孢屬(Acremonium sp.)、交鏈孢屬(Alternaria sp.)、曲霉屬(Aspergillus sp.)、枝孢霉屬(Cladosporium sp.)、鐮刀霉菌屬(Fusarium sp.)、毛霉菌屬(Mucor sp.)、青霉菌屬(Penicillium sp.)、根霉屬(Rhizopus sp.)、葡萄穗霉屬(Stachybotrys sp.)、木霉菌屬(Trichoderma sp.)、暗梗孢屬(Dematiaceae sp.)、莖點(diǎn)霉屬(Phoma sp.)、散囊菌屬(Eurotium sp.)、帚霉屬(Scopulariopsis sp.)、短梗霉屬(Aureobasidium sp.)、從梗孢屬(Monilia sp.)、葡萄孢屬(Botrytis sp.)、匍柄霉屬(Stemphylium sp.)、毛殼菌屬(Chaetomium sp.)、Mycelia屬.、脈孢菌屬(Neurospora sp.)、細(xì)基格孢屬(Ulocladium sp.)、擬青霉屬(Paecilomyces sp.)、節(jié)擔(dān)菌屬(Wallemia sp.)、彎孢菌屬(Curvularia sp.)、及其混合物。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，步驟b)的至少一種殺生物劑選自包含以下的組：酚類(lèi)，鹵化酚類(lèi)，含鹵素的化合物，釋放鹵素的化合物，異噻唑啉酮類(lèi)，含醛化合物，釋放醛的化合物，胍類(lèi)，砜類(lèi)，硫氰酸酯類(lèi)，吡啶硫酮類(lèi)，抗生素、如β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，季銨鹽，過(guò)氧化物，高氯酸類(lèi)，酰胺類(lèi)，胺，重金屬，殺生物酶(biocidal enzyme)，殺生物多肽(biocidal polypeptide)，唑類(lèi)，氨基甲酸酯類(lèi)，草甘膦類(lèi)，磺酰胺類(lèi)，及其混合物。
根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案，所述至少一種水溶性鋰離子源為至少一種鋰鹽，優(yōu)選地所述至少一種鋰鹽選自：碳酸鋰、氯化鋰、氫氧化鋰、磷酸鋰、檸檬酸鋰、馬來(lái)酸鋰、乙酸鋰和乳酸鋰、鋰的聚合物鹽、及其混合物，鋰的聚合物鹽優(yōu)選地選自丙烯酸均聚物、丙烯酸共聚物(如丙烯酸和馬來(lái)酸和/或丙烯酰胺的共聚物)、聚磷酸鹽、及其混合物的鋰鹽，所述鋰的聚合物鹽更優(yōu)選為L(zhǎng)i2Na2聚磷酸鹽、鋰-鈉六甲基磷酸鹽或聚丙烯酸鋰。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，進(jìn)行步驟d)以便將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中：(i)添加的量為低于至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)至少9％、優(yōu)選至少33％、更優(yōu)選至少50％且最優(yōu)選至少75％，和/或(ii)添加的量為0.5ppm至6000ppm，其相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，進(jìn)行步驟e)以使得至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(Ia)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ib)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ic)
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.5 (Ia)
MIC無(wú)Li/MICLi≥2.0 (Ib)
MIC無(wú)Li/MICLi≥4.0 (Ic)
其中
MIC無(wú)Li為不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株在以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于在步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案，進(jìn)行步驟e)以便將一定量的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以使得在水性制備物水相中的鋰離子總量為15.0mMol/L至700.0mMol/L，其相對(duì)于制備物中水的重量計(jì)算得出。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案，步驟e)在步驟d)之前進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案，重復(fù)步驟d)和/或步驟e)一次或更多次。
根據(jù)本發(fā)明的又一個(gè)實(shí)施方案，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，步驟d)和/或步驟e)的水性制備物不含量為250.0ppm至5000.0ppm的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑，該量相對(duì)于制備物中水的重量計(jì)算得出。
如上文所述，用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)的本發(fā)明方法包括步驟a)、步驟b)、步驟c)、步驟d)和步驟e)。在下文中，提及了本發(fā)明(尤其是本發(fā)明方法的前述步驟)的另一些細(xì)節(jié)，所述方法用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)。本領(lǐng)域的技術(shù)人員將理解本文所描述的許多實(shí)施方案可組合或一起應(yīng)用。
步驟a)的特征描述：提供水性制備物
根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟a)，提供水性制備物。
應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明方法的步驟a)中所提供的水性制備物可為需要?dú)⑽⑸锘钚?即降低或阻止至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的生長(zhǎng)和/或積累)的任何水性制備物。
術(shù)語(yǔ)“水性(aqueous)”制備物指一種系統(tǒng)，其中制備物的液相包含水，優(yōu)選為由水組成。然而，所述術(shù)語(yǔ)不排除水性制備物包含選自包含以下之組的有機(jī)溶劑：醇，如甲醇、乙醇、異丙醇；含羰基溶劑，如酮，例如丙酮或醛；酯，如乙酸異丙酯；羧酸，如甲酸；亞砜，如二甲基亞砜；及其混合物。如果水性制備物包含有機(jī)溶劑，則基于水性制備物的液相的總重量，水性制備物包含的有機(jī)溶劑的量多至40.0wt.％，優(yōu)選1.0wt.％至30.0wt.％且最優(yōu)選1.0wt.％至25.0wt.％。例如，所述水性制備物的液相由水組成。如果所述水性制備物的液相由水組成，則所用的水可為任何可利用的水，如自來(lái)水和/或去離子水。
步驟a)的水性制備物可為水性溶液或水性混懸液。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟a)的水性制備物為水性混懸液。
術(shù)語(yǔ)“水性溶液(aqueous solution)”在本發(fā)明的含義中指其中在溶劑中觀測(cè)不到離散固體顆粒的系統(tǒng)，即在存在另外的材料，如至少一種有機(jī)材料的情況下，形成具有水的溶液，其中另外的材料之可能的顆粒溶解于溶劑中。
術(shù)語(yǔ)“水性混懸液(aqueous suspension)”在本發(fā)明的含義中指包含溶劑和至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料和/或至少一種有機(jī)材料的系統(tǒng)，其中至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料的至少一部分顆粒和/或至少一種有機(jī)材料以不溶固體存在于溶劑中。
步驟a)中所提供的水性制備物優(yōu)選為包含至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料。
術(shù)語(yǔ)“至少一種”無(wú)機(jī)顆粒材料在本發(fā)明的含義中意指無(wú)機(jī)顆粒材料包含一種或更多種無(wú)機(jī)顆粒材料，優(yōu)選為由一種或更多種無(wú)機(jī)顆粒材料組成。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料包含一種無(wú)機(jī)顆粒材料，優(yōu)選為由一種無(wú)機(jī)顆粒材料組成?；蛘撸鲋辽僖环N無(wú)機(jī)顆粒材料包含兩種或更多種無(wú)機(jī)顆粒材料，優(yōu)選為由兩種或兩種以上無(wú)機(jī)顆粒材料組成。例如，所述至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料包含兩種或三種無(wú)機(jī)顆粒材料，優(yōu)選為由兩種或三種無(wú)機(jī)顆粒材料組成。優(yōu)選地，所述至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料包含一種無(wú)機(jī)顆粒材料，優(yōu)選為由一種無(wú)機(jī)顆粒材料組成。
例如，所述至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料選自包含以下的組：天然研磨碳酸鈣、天然和/或合成的沉淀碳酸鈣、白云石、高嶺土、滑石、氫氧化鋁、硅酸鋁、二氧化鈦、及其混合物。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料包含天然研磨碳酸鈣和/或合成的沉淀碳酸鈣。
“研磨碳酸鈣(ground calcium carbonate)”(GCC)在本發(fā)明的含義中為獲得自天然來(lái)源(如石灰石、大理石或白堊)，且經(jīng)過(guò)例如旋風(fēng)分離器或分類(lèi)器通過(guò)濕式和/或干式處理(如研磨、篩分和/或分級(jí))加工的碳酸鈣。
“沉淀碳酸鈣(precipitated calcium carbonate)”(PCC)在本發(fā)明的含義中為合成材料，其通常通過(guò)在二氧化碳與石灰在水性環(huán)境中的反應(yīng)之后的沉淀或通過(guò)鈣與碳酸根離子源在水中的沉淀獲得。
天然研磨碳酸鈣和/或合成的沉淀碳酸鈣可另外進(jìn)行表面處理，例如用脂肪酸，如硬脂酸和對(duì)應(yīng)的鈣鹽進(jìn)行表面處理。
如果步驟a)中所提供的水性制備物包含至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料，則所述至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料可具有的顆粒尺寸分布為涉及所產(chǎn)生之產(chǎn)物類(lèi)型的材料按照常規(guī)所使用的分布。一般而言，90％的顆粒將具有小于5微米(μm)的esd(等效球體直徑(equivalent spherical diameter)，如由熟知的沉積技術(shù)使用Micromeritics的Sedigraph 5100系列所測(cè)量)。粗糙無(wú)機(jī)顆粒材料可具有的顆粒esd通常(即至少90wt.％)在1微米至5微米范圍內(nèi)。精細(xì)無(wú)機(jī)顆粒材料可具有的顆粒esd通常小于2μm，例如50.0wt.％至99.0wt.％小于2μm且優(yōu)選為60.0wt.％至90.0wt.％小于2μm。優(yōu)選地，如使用Micromeritics Instrument公司的SedigraphTM 5100所測(cè)量，水性制備物中的至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料的重量中值顆粒尺寸(weight median particle size)d50值為0.1μam至5μm，優(yōu)選為0.2μm至2μm且最優(yōu)選為0.35μm至1μm，例如0.7μm。
為保持此類(lèi)無(wú)機(jī)顆粒材料分散于水性制備物中并由此確保制備物的黏度隨時(shí)間推移而保持基本上相同，可使用添加劑，如分散劑。根據(jù)本發(fā)明的適合的分散劑優(yōu)選為由選自以下單體和/或共聚單體制成的均聚物或共聚物：丙烯酸、甲基丙烯酸、伊康酸、巴豆酸、反式丁烯二酸、馬來(lái)酸酐酸、異巴豆酸、烏頭酸(順式或反式)、甲基反式丁烯二酸、芥子酸、十一碳烯酸、當(dāng)歸酸、canellic acid、羥基丙烯酸、丙烯醛、丙烯酰胺、丙烯腈、甲基丙烯酸二甲氨基乙酯、乙烯吡咯啶酮、苯乙烯、丙烯酸和甲基丙烯酸的酯、及其混合物，其中聚(丙烯酸)和/或聚(甲基丙烯酸)的鹽作為優(yōu)選的分散劑。
作為替代或補(bǔ)充，步驟a)的水性制備物包含至少一種有機(jī)顆粒材料。例如，所述至少一種有機(jī)材料選自包含以下的組：乙二醇、碳水化合物(如CMC或淀粉)、纖維素和基于纖維素的紙漿、甘油、及其混合物。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟a)的水性制備物包含至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料，其優(yōu)選地選自包含以下的組：天然研磨碳酸鈣、天然和/或合成的沉淀碳酸鈣、白云石、高嶺土、滑石、氫氧化鋁、硅酸鋁、二氧化鈦、及其混合物，且大多數(shù)包含天然研磨碳酸鈣和/或合成沉淀碳酸鈣。
因此，步驟a)的水性制備物優(yōu)選為水性混懸液。
應(yīng)當(dāng)理解的是，步驟a)中所提供的水性制備物的固體含量可多至85.0wt.％。例如，基于水性制備物的總重量，水性制備物的固體含量為10.0wt.％至82.0wt.％，且更優(yōu)選為20.0wt.％至80.0wt.％。
在本申請(qǐng)的含義中的總固體含量對(duì)應(yīng)于水性制備物在105℃下干燥3小時(shí)之后的殘余重量，如在至少3g至5g樣品中所測(cè)量的。
步驟a)中所提供的水性制備物的pH值可在廣泛范圍內(nèi)變化且優(yōu)選地在此類(lèi)水性制備物通常所觀測(cè)到的pH值范圍內(nèi)。因此應(yīng)該領(lǐng)會(huì)的是，步驟a)的水性制備物優(yōu)選具有2至12的pH值。例如，步驟a)的水性制備物具有6至12且更優(yōu)選7至10.5的pH值。
通常，步驟a)中所提供的水性制備物的黏度優(yōu)選地在50mPa·s至2000mPa·s范圍內(nèi)，且優(yōu)選在80mPa·s至800mPa·s范圍，如使用在100rpm的速度下且配備有LV-3轉(zhuǎn)子的Brookfield DV-II黏度計(jì)所測(cè)量。
根據(jù)本發(fā)明的水性制備物可通過(guò)本領(lǐng)域中已知的方法產(chǎn)生，通過(guò)例如在水中使水不溶性固體、優(yōu)選為無(wú)機(jī)顆粒材料分散、懸浮或漿化，同時(shí)(如果適宜)添加分散劑和(如果適宜)其他添加劑。
步驟b)的特征描述：提供至少一種殺生物劑
根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟b)，提供至少一種殺生物劑。
術(shù)語(yǔ)“至少一種”殺生物劑在本發(fā)明的含義中意指該殺生物劑包含一種或更多種殺生物劑，優(yōu)選為由一種或更多種殺生物劑組成。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種殺生物劑包含一種殺生物劑，優(yōu)選為由一種殺生物劑組成?；蛘撸鲋辽僖环N殺生物劑包含兩種或兩種以上殺生物劑，優(yōu)選為由兩種或兩種以上殺生物劑組成。例如，所述至少一種殺生物劑包含兩種或三種殺生物劑，優(yōu)選為由兩種或三種殺生物劑組成。優(yōu)選地，所述至少一種殺生物劑包含兩種或兩種以上殺生物劑，優(yōu)選為由兩種或兩種以上殺生物劑組成。
適用于本發(fā)明的殺生物劑可為在不存在降低MIC之化合物(即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下在該殺生物劑的最低抑制濃度下有效對(duì)抗水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的任何殺生物劑。
根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選的殺生物劑包括選自包含以下之組的殺生物劑：酚類(lèi)、鹵化酚類(lèi)、含鹵素的化合物、釋放鹵素的化合物、異噻唑啉酮類(lèi)、含醛化合物、釋放醛的化合物、胍類(lèi)、砜類(lèi)、硫氰酸酯類(lèi)、吡啶硫酮類(lèi)、抗生素(如β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素)、季銨鹽、過(guò)氧化物、高氯酸類(lèi)、酰胺類(lèi)、胺、重金屬、殺生物酶、殺生物多肽、唑類(lèi)、氨基甲酸酯類(lèi)、草甘膦類(lèi)、磺酰胺類(lèi)、及其混合物。
本發(fā)明的酚類(lèi)殺生物劑優(yōu)選為2-苯基苯酚(OPP)(CAS編號(hào)90-43-7)和/或堿金屬鹽形式的2-苯基苯酚(OPP)，例如鈉鹽(CAS編號(hào)132-27-4)或鉀鹽(CAS編號(hào)13707-65-8)。
例如，所述酚類(lèi)殺生物劑的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物1500ppm至6000ppm(w/w)活性殺生物劑。
本發(fā)明的鹵化酚類(lèi)殺生物劑優(yōu)選為4-氯-3-甲基苯酚(CAS編號(hào)59-50-7)和/或4-氯-2-甲基苯酚(CAS編號(hào)1570-64-5)。
例如，所述鹵化酚類(lèi)殺生物劑的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC之化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物3900ppm至25000ppm(w/w)活性殺生物劑。
作為含鹵素或釋放鹵素的化合物的殺生物劑優(yōu)選為選自溴硝醇(bronopol)(CAS編號(hào)52-51-7)、5-溴-5-硝基-1，3-二烷(bronidox)(CAS編號(hào)30007-47-7)、2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺(DBNPA，2，2-dibrom-3-nitrilpropionamid)(CAS編號(hào)10222-01-2)、1，2-二溴-2，4-二氰基丁烷(CAS編號(hào)35691-65-7)、單氯胺(CAS編號(hào)10599-90-3)、溴化銨(CAS編號(hào)12124-97-9)、次氯酸鈣(CAS編號(hào)7778-54-3)、碘(CAS編號(hào)7553-56-2)、三碘化物(CAS編號(hào)14900-04-0)、碘酸鉀(CAS編號(hào)7758-05-6)、及其混合物。
根據(jù)本發(fā)明，“含鹵素的殺生物劑”指具有一個(gè)或更多個(gè)鹵素基團(tuán)的殺生物劑。根據(jù)本發(fā)明，“釋放鹵素的殺生物劑”指能夠釋放或轉(zhuǎn)移鹵素基團(tuán)的化合物。
例如，此類(lèi)含鹵素或釋放鹵素的化合物(例如溴硝醇)的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物300ppm至1500ppm(w/w)活性殺生物劑。
異噻唑啉酮類(lèi)殺生物劑優(yōu)選地選自包含以下的組：異噻唑啉酮(IT，isothiazolinone)(CAS編號(hào)1003-07-2)、苯并異噻唑啉酮(BIT)(CAS編號(hào)2634-33-5)、5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CMIT，5-chloro-2-methyl-2H-isothiazolin-3-one)(CAS編號(hào)26172-55-4)、2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT，2-methyl-2H-isothiazolin-3-one)(CAS編號(hào)2682-20-4)、辛基異噻唑啉酮(OIT，octylisothiazolinone)(CAS編號(hào)26530-20-1)、二氯辛基異噻唑啉酮(DOIT，dichlorooctylisothiazolinone)(CAS編號(hào)64359-81-5)、及其混合物。例如，異噻唑啉酮?dú)⑸飫〤MIT/MIT(CAS編號(hào)55965-84-9)為5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CMIT)與2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)以3∶1的重量比的混合物。
例如，這樣的異噻唑啉酮類(lèi)殺生物劑的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物25ppm至1500ppm(w/w)活性殺生物劑。例如，苯并異噻唑啉酮(BIT)的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物240ppm至1500ppm(w/w)活性殺生物劑。例如，2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物75ppm至450ppm(w/w)活性殺生物劑。如果使用5-氯-2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(CMIT)與2-甲基-2H-異噻唑啉-3-酮(MIT)(重量比為3∶1)的混合物用作殺生物劑，則該混合物的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物27ppm至99ppm(w/w)活性殺生物劑。
含醛化合物優(yōu)選地選自包含以下的組：甲醛(CAS編號(hào)50-00-0)、乙醛、乙二醛、戊二醛(CAS編號(hào)111-30-8)、2-丙烯醛、鄰苯二甲二醛、及其混合物，且優(yōu)選為甲醛、戊二醛或其混合物。
根據(jù)本發(fā)明，“含醛殺生物劑”指具有一個(gè)或更多個(gè)醛基的殺生物劑。
例如，此類(lèi)含醛化合物的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物300ppm至3000ppm(w/w)活性殺生物劑。例如，戊二醛的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物300ppm至3000ppm(w/w)活性殺生物劑。
釋放醛的殺生物劑優(yōu)選地選自包含以下的組：釋放甲醛的殺生物劑、釋放乙醛的殺生物劑、釋放丁二醛的殺生物劑、釋放2-丙烯醛的殺生物劑、及其混合物，優(yōu)選釋放甲醛的殺生物劑。釋放甲醛的殺生物劑優(yōu)選地選自包含以下的組：苯甲醇單(聚)-半縮甲醛(CAS編號(hào)14548-60-8)、四羥甲基乙炔二脲(CAS編號(hào)5395-50-6)、噻二嗪硫酮-四氫二甲基(DAZOMET)(CAS編號(hào)533-74-4)、(亞乙基二氧)二甲醇(EDDM)(CAS編號(hào)3586-55-8)、2-氯-N-(羥甲基)乙酰胺(CAS編號(hào)2832-19-1)、二甲基惡唑烷(DMO)(CAS編號(hào)51200-87-4)、六亞甲基四胺(CAS編號(hào)100-97-0)、雙[四(羥甲基)]硫酸鹽(THPS)(CAS編號(hào)55566-30-8)、1-(順-3-氯烯丙基)-3，5，7-三氮-1-氮金剛烷氯化物(CAS編號(hào)51229-78-8)、六氫-1，3，5-參(羥乙基)-均三嗪(CAS編號(hào)4719-04-4)、及其混合物。
根據(jù)本發(fā)明，“釋放醛的殺生物劑”指能夠釋放單醛、二醛和/或三醛的化合物。
例如，此類(lèi)釋放醛的化合物的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物375ppm至750ppm(w/w)活性殺生物劑(例如就DAZOMET而言)。
胍類(lèi)殺生物劑較優(yōu)選地選自胍十二烷基一氯化物(CAS編號(hào)13590-97-1)和/或聚乙氧基乙氧基乙基胍六氯化物(CAS編號(hào)374572-91-5)。砜類(lèi)殺生物劑優(yōu)選為六氯二甲基砜(CAS編號(hào)3064-70-8)和/或4，4′-二胺基二苯砜(CAS編號(hào)80-08-0)。硫氰酸酯類(lèi)殺生物劑優(yōu)選為亞甲基雙(硫氰酸酯)(CAS編號(hào)6317-18-6)和/或(苯并噻唑-2-基硫)甲基硫氰酸酯(CAS編號(hào)21564-17-0)。作為抗生素的殺生物劑優(yōu)選地選自β-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素，如青霉素G(CAS編號(hào)69-57-8)和/或胺芐青霉素(ampicillin)(CAS編號(hào)69-53-4)和/或比阿培南(CAS編號(hào)120410-24-4)和/或頭孢克肟(CAS編號(hào)79350-37-1)。酰胺類(lèi)殺生物劑優(yōu)選為2，2-二溴-3-次氮基丙酰胺(DBNPA)(CAS編號(hào)10222-01-2)。唑類(lèi)殺生物劑可優(yōu)選地選自苯咪丁酮(CAS編號(hào)38083-17-9)、咪康唑(CAS編號(hào)22916-47-8)、克霉唑(CAS編號(hào)23593-75-1)、及其混合物，包括呈鹽形式的殺生物劑，如硝酸咪康唑(CAS編號(hào)22832-87-7)。氨基甲酸酯類(lèi)殺生物劑可優(yōu)選地選自胺基甲酸碘代丙炔丁酯(CAS編號(hào)55406-53-6)、丁醛肟威(CAS編號(hào)116-06-3)、蟲(chóng)螨威(CAS編號(hào)1563-66-2)、及其混合物。草甘膦殺生物劑優(yōu)選地選自N-(膦酰甲基)甘胺酸(CAS編號(hào)1071-83-6)和/或呈鹽形式的N-(膦酰甲基)甘胺酸，如銨鹽或異丙基銨鹽(CAS編號(hào)40465-66-5和CAS編號(hào)38641-94-0)。
吡啶硫酮類(lèi)殺生物劑優(yōu)選為吡啶硫酮鈉(CAS編號(hào)3811-73-2)和/或吡啶硫酮鋅(CAS編號(hào)13463-41-7)。
例如，這樣的吡啶硫酮類(lèi)殺生物劑的商業(yè)供應(yīng)商的劑量建議在不存在降低MIC的化合物的情況下通常為每份具有75wt.％碳酸鈣固體含量的水性制備物600ppm至1500ppm(w/w)活性殺生物劑。
至少一種殺生物劑可更優(yōu)選地選自季銨鹽、過(guò)氧化物、高氯酸類(lèi)、三丁基錫、重金屬、殺生物酶、殺生物多肽、磺酰胺類(lèi)、及其混合物。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種殺生物劑呈未經(jīng)稀釋?zhuān)礉饪s形式。在本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案中，將所述至少一種殺生物劑在步驟d)中與水性制備物接觸之前稀釋至適合的濃度。在稀釋的形式中，所述至少一種殺生物劑優(yōu)選為溶解于水中，基于組合物的總重量，對(duì)應(yīng)的稀釋組合物包含優(yōu)選多至99.0wt.％的至少一種殺生物劑。更優(yōu)選地，基于組合物的總重量，水中的組合物包含1.0wt.％至95.0wt.％的至少一種殺生物劑，且最優(yōu)選為1.0wt.％至85.0wt.％的至少一種殺生物劑，其中組合物可進(jìn)一步包含適合的穩(wěn)定劑。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑不含量為250.0ppm至5000.0ppm的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑，該量相對(duì)于制備物中水的重量計(jì)算得出。優(yōu)選地，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑不含足以針對(duì)水性制備物中的此類(lèi)細(xì)菌菌株有效的量的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑。因此，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，在本發(fā)明方法的步驟d)和/或步驟e)之后獲得的水性制備物也優(yōu)選地不含量為250.0ppm至5000.0ppm的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑，該量相對(duì)于制備物中水的重量計(jì)算得出。更優(yōu)選地，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，在本發(fā)明方法的步驟d)和/或步驟e)之后獲得的水性制備物不含足以針對(duì)水性制備物中的此類(lèi)細(xì)菌菌株有效的量的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑。
步驟c)的特征描述：提供至少一種水溶性鋰離子源
根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟c)，提供至少一種水溶性鋰離子源。
術(shù)語(yǔ)“至少一種”水溶性鋰離子源在本發(fā)明的含義中意指水溶性鋰離子源包含一種或更多種水溶性鋰離子源，優(yōu)選為由一種或更多種水溶性鋰離子源組成。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種水溶性鋰離子源包含一種水溶性鋰離子源，優(yōu)選為由一種水溶性鋰離子源組成?；蛘?，所述至少一種水溶性鋰離子源包含兩種或兩種以上水溶性鋰離子源，優(yōu)選為由兩種或兩種以上水溶性鋰離子源組成。例如，所述至少一種水溶性鋰離子源包含兩種或三種水溶性鋰離子源，優(yōu)選為由兩種或三種水溶性鋰離子源組成。優(yōu)選地，所述至少一種水溶性鋰離子源包含兩種或兩種以上水溶性鋰離子源，優(yōu)選為由兩種或兩種以上水溶性鋰離子源組成。
應(yīng)當(dāng)理解的是，本發(fā)明方法的步驟c)中所提供的至少一種水溶性鋰離子源可為任何可溶于水的包含鋰離子的化合物。
因此，術(shù)語(yǔ)“水溶性”鋰離子源或“可溶于水”在本發(fā)明的含義中指其中鋰離子源的至少一部分與水形成溶液，即至少一種鋰離子源的顆粒的至少一部分溶解于溶劑中的系統(tǒng)。特別的，如果步驟c)中所提供的至少一種鋰離子源的至少一部分形成溶解于水性制備物的水相中的鋰離子，則將至少一種鋰離子源視為“水溶性”。
術(shù)語(yǔ)至少一種水溶性“鋰離子源(source of lithium ions)”在本發(fā)明的含義中指包含鋰離子(即鋰陽(yáng)離子)的化合物。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種水溶性鋰離子源優(yōu)選地以至少一種鋰鹽的形式提供。優(yōu)選地，所述至少一種鋰鹽的陰離子基團(tuán)選自包含以下的組：碳酸根、氯離子、氫氧根、磷酸根、檸檬酸根、馬來(lái)酸根、乙酸根、乳酸根、硫酸根、硝酸根、及其混合物。特別地，所述至少一種鋰鹽選自碳酸鋰、氯化鋰、氫氧化鋰、磷酸鋰、檸檬酸鋰、馬來(lái)酸鋰、乙酸鋰和乳酸鋰，且其作為本發(fā)明的降低MIC的化合物是尤其優(yōu)選的。
例如，所述至少一種水溶性鋰離子源優(yōu)選為碳酸鋰(CAS編號(hào)554-13-2)、檸檬酸鋰(CAS編號(hào)919-16-4)或氫氧化鋰(CAS編號(hào)1310-65-2)。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種水溶性鋰離子源不含氟化鋰。因此，優(yōu)選地，在本發(fā)明方法的步驟d)和/或步驟e)之后獲得的水性制備物也不含氟化鋰，即氟離子。
應(yīng)當(dāng)注意的是，前述實(shí)施例反映通過(guò)至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中的氟離子的量，且不涵蓋任何可天然存在于水性制備物中的溶解的氟離子。然而，在例如碳酸鈣漿液中的溶解的天然存在的氟離子的量通常被忽略，且基于漿液的顏料含量，其遠(yuǎn)低于0.5ppm。
作為替代或補(bǔ)充，所述至少一種水溶性鋰離子源可通過(guò)鋰的聚合物鹽，如丙烯酸均聚物、丙烯酸共聚物(如丙烯酸與馬來(lái)酸的共聚物)和/或丙烯酰胺、聚磷酸鹽、及其混合物(它們具有多個(gè)可用鋰離子部分或完全中和的酸性位點(diǎn))而引入水性制備物中。鋰的聚合物鹽優(yōu)選為選自Li2Na2聚磷酸鹽、鋰-鈉六甲基磷酸鹽或聚丙烯酸鋰。
可在本發(fā)明的步驟c)中提供的鋰的聚合物鹽優(yōu)選地使用含有鋰離子和任選的其他堿金屬和/或堿土金屬的中和劑(neutralizing agent)部分或完全中和，優(yōu)選為中和至5.0％至100.0％的程度，優(yōu)選為中和至25.0％至100.0％的程度，且最優(yōu)選為中和至75.0％至100.0％的程度。在一個(gè)實(shí)施方案中，使用僅含有鋰的中和劑中和鋰的聚合物鹽的酸性位點(diǎn)。平均分子量不超過(guò)50000，優(yōu)選平均分子量在1000至25000范圍內(nèi)且更優(yōu)選在3000至12000范圍的經(jīng)中和聚丙烯酸酯和/或聚甲基丙烯酸酯尤其適合。
一般而言，所述至少一種水溶性鋰離子源可以水性溶液、水性分散體或干燥材料的形式提供。如果所述至少一種水溶性鋰離子源以水性溶液的形式提供，則基于水性溶液的總重量，水性溶液包含1.0wt.％至45.0wt.％，優(yōu)選5.0wt.％至25.0wt.％的量的至少一種水溶性鋰源。
如果所述至少一種水溶性鋰離子源以水性分散體的形式提供，則基于水性分散體的總重量，水性分散體包含1.0wt.％至60.0wt.％，優(yōu)選5.0wt.％至50.0wt.％且更優(yōu)選15.0wt.％至45.0wt.％的量的至少一種水溶性鋰源。
優(yōu)選地，所述至少一種水溶性鋰離子源以水性溶液的形式提供。
步驟d)的特征描述：使水性制備物與至少一種殺生物劑接觸
根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟d)，使步驟a)的水性制備物與步驟b)的至少一種殺生物劑接觸。本發(fā)明的一個(gè)要求為，當(dāng)存在于水性制備物中時(shí)，步驟b)的至少一種殺生物劑有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株。
因此應(yīng)理解的是，當(dāng)至少一種殺生物劑存在時(shí)，所述至少一種殺生物劑有效對(duì)抗水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株。這在經(jīng)處理水性制備物中阻止至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的生長(zhǎng)或積累或引起cfu值(菌落形成單位)的降低。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種細(xì)菌菌株選自革蘭氏陰性菌、革蘭氏陽(yáng)性菌、及其混合物。
應(yīng)理解的是，革蘭氏陽(yáng)性菌及革蘭氏陰性菌在本領(lǐng)域中公知，且例如描述于Biology of Microorganisms，“Brock”，Madigan MT，Martinko JM，Parker J，1997，第8版中。特別地，該細(xì)菌表示進(jìn)化上關(guān)系極遠(yuǎn)的細(xì)菌類(lèi)別，其分別包含許多細(xì)菌家族。革蘭氏陰性菌的特征在于兩層膜(外膜和內(nèi)膜)，而革蘭氏陽(yáng)性菌僅含有一層膜。通常，前者含有較高量的脂多醣和薄的肽聚糖單層，而后者幾乎不具有脂多醣而具有多層厚肽聚糖且包衣含有磷壁酸。由于這些差異，革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌對(duì)環(huán)境影響有不同反應(yīng)。用于鑒別革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌的方法包括通過(guò)DNA測(cè)序技術(shù)的物種識(shí)別或生物化學(xué)表征確定?；蛘撸さ臄?shù)目可通過(guò)薄部分透射電子顯微學(xué)直接測(cè)定。
術(shù)語(yǔ)“至少一種細(xì)菌菌株”在本發(fā)明的含義中意指所述細(xì)菌菌株包含一種或更多種細(xì)菌菌株，優(yōu)選地由一種或更多種細(xì)菌菌株組成。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種細(xì)菌菌株包含一種細(xì)菌菌株，優(yōu)選地由一種細(xì)菌菌株組成?；蛘?，所述至少一種細(xì)菌菌株包含兩種或兩種以上細(xì)菌菌株，優(yōu)選地由兩種或兩種以上細(xì)菌菌株組成。例如，所述至少一種細(xì)菌菌株包含兩種或三種霉菌菌株，優(yōu)選地由兩種或三種細(xì)菌菌株組成。優(yōu)選地，所述至少一種細(xì)菌菌株包含兩種或兩種以上細(xì)菌菌株，優(yōu)選為由兩種或兩種以上細(xì)菌菌株組成。
例如，所述至少一種細(xì)菌菌株選自包含以下的組：甲基桿菌屬；沙門(mén)氏菌屬；埃希氏菌屬，如大腸桿菌；志賀氏菌屬；腸桿菌屬；假單胞菌屬，如門(mén)多薩假單胞菌；蛭弧菌屬；土壤桿菌屬；產(chǎn)堿桿菌屬；黃桿菌屬；根瘤菌屬；鞘氨醇桿菌屬；氣單胞菌屬；色素桿菌屬；弧菌屬；生絲微菌屬；纖毛菌屬；微球菌屬；葡萄球菌屬，如金黃色葡萄球菌；壤霉菌屬；食酸菌屬；及其混合物。
例如，所述至少一種細(xì)菌菌株選自埃希氏菌屬，如大腸桿菌；葡萄球菌屬，如金黃色葡萄球菌；及其混合物。
作為替代或補(bǔ)充，所述至少一種酵母菌株選自包含以下的組：酵母亞門(mén)；外囊菌亞門(mén)；裂殖酵母綱；擔(dān)子菌門(mén)；傘菌亞門(mén)；銀耳綱；柄銹菌亞門(mén)；微球黑粉菌綱；念珠菌屬，如白色念珠菌、熱帶念珠菌、類(lèi)星型念珠菌、光滑念珠菌、克魯斯念珠菌、季也蒙念珠菌、維斯念珠菌、葡萄牙念珠菌；及其混合物；耶氏酵母屬，如解脂耶氏酵母；隱球酵母屬，如加特隱球菌和新型隱球菌；接合酵母屬；紅酵母屬，如膠紅酵母；及其混合物。
術(shù)語(yǔ)“至少一種酵母菌株”在本發(fā)明的含義中意指所述酵母菌株包含一種或更多種酵母菌株，優(yōu)選地由一種或更多種酵母菌株組成。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種酵母菌株包含一種酵母菌株，優(yōu)選地由一種酵母菌株組成?；蛘?，所述至少一種酵母菌株包含兩種或兩種以上酵母菌株，優(yōu)選地由兩種或兩種以上酵母菌株組成。例如，所述至少一種酵母菌株包含兩種或三種酵母菌株，優(yōu)選地由兩種或三種酵母菌株組成。優(yōu)選地，所述至少一種酵母菌株包含兩種或兩種以上酵母菌株，優(yōu)選為由兩種或兩種以上酵母菌株組成。
作為替代或補(bǔ)充，所述至少一種霉菌菌株選自包含以下的組：枝頂孢屬、交鏈孢屬、曲霉屬、枝孢霉屬、鐮刀霉菌屬、毛霉菌屬、青霉菌屬、根霉屬、葡萄穗霉屬、木霉菌屬、暗梗孢屬、莖點(diǎn)霉屬、散囊菌屬、帚霉屬、短梗霉屬、從梗孢屬、葡萄孢屬、匍柄霉屬、毛殼菌屬、Mycelia屬、脈孢菌屬、細(xì)基格孢屬、擬青霉屬、節(jié)擔(dān)菌屬、彎孢菌屬、及其混合物。
術(shù)語(yǔ)“至少一種霉菌菌株”在本發(fā)明的含義中意指霉菌菌株包含一種或更多種霉菌菌株，優(yōu)選地由一種或更多種霉菌菌株組成。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，所述至少一種霉菌菌株包含一種霉菌菌株，優(yōu)選地由一種霉菌菌株組成。或者，所述至少一種霉菌菌株包含兩種或兩種以上霉菌菌株，優(yōu)選地由兩種或兩種以上酵母菌株組成。例如，所述至少一種霉菌菌株包含兩種或三種霉菌菌株，優(yōu)選地由兩種或三種霉菌菌株組成。優(yōu)選地，所述至少一種霉菌菌株包含兩種或兩種以上霉菌菌株，優(yōu)選地由兩種或兩種以上霉菌菌株組成。
優(yōu)選地，當(dāng)存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株和至少一種酵母菌株以及至少一種霉菌菌株。
或者，當(dāng)存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株或至少一種酵母菌株或至少一種霉菌菌株。
或者，當(dāng)存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株以及至少一種酵母菌株或至少一種霉菌菌株，或當(dāng)存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株或至少一種酵母菌株以及至少一種霉菌菌株。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑不含量為250.0ppm至5000.0ppm的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑，該量相對(duì)于制備物中水的重量計(jì)算得出。優(yōu)選地，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，所述至少一種殺生物劑不含足以針對(duì)水性制備物中的此類(lèi)細(xì)菌菌株有效的量的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑。
在本發(fā)明的含義中，“對(duì)......具有抗性”的細(xì)菌菌株指當(dāng)以一定量給藥以使得在水性制備物中的釋放醛的殺生物劑和/或基于醛的殺生物劑的總量為250.0ppm至5000.0ppm(相對(duì)于制備物中水的量計(jì)算得出)時(shí)能夠耐受釋放醛的殺生物劑和/或基于醛的殺生物劑之影響的細(xì)菌。在本發(fā)明的含義中，“對(duì)......具有耐受性為的細(xì)菌菌株指在釋放醛的殺生物劑和/或基于醛的殺生物劑存在下能夠存活而不發(fā)生隨機(jī)突變的細(xì)菌?！敖到鉃樗鲠尫湃┑臍⑸飫┖?或基于醛的殺生物劑的細(xì)菌菌株在本發(fā)明的含義中對(duì)應(yīng)于能夠?qū)⒃摎⑸飫┺D(zhuǎn)化成失活形式和/或較小分子的細(xì)菌，例如通過(guò)利用這些底物作為其途徑中的中間物。
一般而言，可通過(guò)技術(shù)人員已知的任何慣用方式使步驟a)的水性制備物與步驟b)的至少一種殺生物劑接觸。
應(yīng)理解的是，接觸步驟d)優(yōu)選地通過(guò)將步驟b)的至少一種殺生物劑添加至步驟a)的水性制備物中進(jìn)行。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)行使步驟a)的水性制備物與步驟b)的至少一種殺生物劑接觸的步驟以便在混合下將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中?？赏ㄟ^(guò)搖動(dòng)水性制備物或通過(guò)攪動(dòng)(其可提供更完全的混合)以實(shí)現(xiàn)充分混合。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在攪動(dòng)下進(jìn)行接觸步驟d)以確保水性制備物與至少一種殺生物劑的徹底混合。該攪動(dòng)可連續(xù)或不連續(xù)地進(jìn)行。
根據(jù)本發(fā)明，使水性制備物與至少一種殺生物劑接觸以使得至少一種殺生物劑以0.4ppm至6500.0ppm的量存在于水性制備物的水相中，該量相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
例如，進(jìn)行接觸步驟d)以便以0.5ppm至6000.0ppm的量將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中，該量相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
作為替代或補(bǔ)充，進(jìn)行接觸步驟d)以便以比至少一種殺生物劑在不存在降低MIC的化合物(即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)低至少9％的量將所述至少一種殺生物劑添加至水性制備物中。
例如，進(jìn)行接觸步驟d)以便以比至少一種殺生物劑在不存在降低MIC的化合物(即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)低至少33％，更優(yōu)選低至少50％且最優(yōu)選低至少75％的量將所述至少一種殺生物劑添加至水性制備物中。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，使水性制備物與至少一種殺生物劑接觸以使得至少一種殺生物劑以0.4ppm至6500.0ppm，優(yōu)選0.5ppm至6000.0ppm的量(相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出)存在于水性制備物的水相中，且使得以比至少一種殺生物劑在不存在降低MIC的化合物(即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)低至少9％，優(yōu)選低至少33％，更優(yōu)選低至少50％且最優(yōu)選低至少75％的量將所述至少一種殺生物劑添加至水性制備物中。
應(yīng)理解的是，接觸步驟d)可重復(fù)一次或更多次。
在步驟d)中獲得的水性制備物優(yōu)選地具有對(duì)應(yīng)于步驟a)中所提供的水性制備物之固體含量的固體含量。因此應(yīng)理解的是，在步驟d)中獲得的水性制備物的固體含量?jī)?yōu)選多至85.0wt.％。例如，基于在步驟d)中獲得的水性制備物的總重量，在步驟d)中獲得的水性制備物的固體含量為10.0wt.％至82.0wt.％，且更優(yōu)選為20.0wt.％至80.0wt.％。
作為替代或補(bǔ)充，在步驟d)中獲得的水性制備物的pH值優(yōu)選地對(duì)應(yīng)于在步驟a)中所提供的水性制備物的pH值。因此應(yīng)理解的是，在步驟d)中獲得的水性制備物具有優(yōu)選2至12的pH值。例如，在步驟d)中獲得的水性制備物具有6至12且更優(yōu)選7至10.5的pH值。
通常，在步驟d)中獲得的水性制備物的黏度優(yōu)選地在50mPa·s至2000mPa·s且優(yōu)選80mPa·s至800mPa·s的范圍內(nèi)，如用在100rpm的速度下且配備有LV-3轉(zhuǎn)子(spindle)的Brookfield DV-II黏度計(jì)所測(cè)量。
步驟e)的特征描述：使水性制備物與至少一種水溶性鋰離子源接觸
根據(jù)本發(fā)明的方法的步驟e)，使步驟a)的水性制備物在步驟d)之前和/或期間和/或之后與步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源接觸。
可通過(guò)技術(shù)人員已知的任何常規(guī)方式使步驟a)的水性制備物與步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源接觸。
應(yīng)理解的是，接觸步驟e)優(yōu)選地通過(guò)在將步驟b)的至少一種殺生物劑添加至步驟a)的水性制備物中之前和/或在其期間和/或在其之后將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至步驟a)的水性制備物中以進(jìn)行。
例如，至少一種水溶性鋰離子源優(yōu)選地通過(guò)混合添加至水性制備物中?？赏ㄟ^(guò)搖動(dòng)或通過(guò)攪動(dòng)(其可提供更徹底的混合)來(lái)達(dá)到充分混合。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，在攪動(dòng)下進(jìn)行接觸步驟e)以確保水性制備物與至少一種水溶性鋰離子源的徹底混合。這樣的攪動(dòng)可連續(xù)或不連續(xù)地進(jìn)行。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)行使步驟a)的水性制備物與步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源接觸的步驟以便在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前和在其期間以及在其之后將所述至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中。
或者，通過(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前和在其之后將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)。或者，通過(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前和在其期間將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)?；蛘?，通過(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中期間和在其之后將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)。
在步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前和在其期間以及在其之后，或者在該添加之前和在其期間，或者在該添加期間和在其之后，或者在該添加之前及在其之后添加至水性制備物中的情況下，步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源優(yōu)選地在使水性制備物與步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源接觸所需的時(shí)間段內(nèi)以若干份和/或連續(xù)地添加。
如果步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源以若干份添加，則步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源可以大約等份或不等份地添加至水性制備物中。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)行接觸步驟e)以便使步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前或在其期間或在其之后添加至步驟a)的水性制備物中。
例如，通過(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前或在其期間將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)?；蛘撸ㄟ^(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前或在其之后將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)?；蛘撸ㄟ^(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中期間或在其之后將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，通過(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)?；蛘?，通過(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中期間將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)。或者，通過(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之后將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)。
例如，通過(guò)在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中以進(jìn)行接觸步驟e)。因此，優(yōu)選地在接觸步驟d)之前進(jìn)行接觸步驟e)。
或者，將步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源添加至與步驟b)的至少一種殺生物劑組合的水性制備物中作為成品混合物(finished mixture)。因此，步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源優(yōu)選地在進(jìn)行接觸步驟d)期間添加至水性制備物中。
在該實(shí)施方案中，本發(fā)明方法的接觸步驟e)優(yōu)選地通過(guò)將包含步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源和步驟b)的至少一種殺生物劑的成品混合物添加至步驟a)的水性制備物中以進(jìn)行。
如果步驟b)的至少一種殺生物劑和步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源以混合物形式提供，則該混合物可以任何適當(dāng)形式存在，例如以干燥材料形式或以水性溶液形式。
如果步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前或在其期間或在其之后添加至水性制備物中，則至少一種水溶性鋰離子源優(yōu)選地在將至少一種殺生物劑添加至水性制備物中之前或在其期間或在其之后一次性和/或連續(xù)地添加。
因此，所述至少一種殺生物劑和至少一種水溶性鋰離子源可分開(kāi)地(首先至少一種殺生物劑，隨后至少一種水溶性鋰離子源，或者反之亦然)或同時(shí)(例如作為水性混合物)添加至水性制備物中。此外，所述至少一種殺生物劑和/或至少一種水溶性鋰離子源可一次性地或以若干次(例如以特定時(shí)間間隔)添加至水性制備物中。優(yōu)選地，所述至少一種水溶性鋰離子源一次性添加且至少一種殺生物劑一次性地或以若干次(例如以特定時(shí)間間隔)添加至水性制備物中。
應(yīng)理解的是，接觸步驟e)可重復(fù)一次或更多次。
本發(fā)明的一個(gè)要求為，步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源存在于水性制備物的水相中以使得鋰離子的總量為15.0mMol/L至800.0mMol/L，相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。例如，步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源存在于水性制備物的水相中以使得鋰離子的總量為15.0mMol/L至700.0mMol/L，相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，步驟c)的至少一種水溶性鋰離子源存在于水性制備物的水相中以使得鋰離子的總量為15.0mMol/L至600.0mMol/L，相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
應(yīng)注意的是，前述數(shù)字反映作為降低MIC之化合物的通過(guò)至少一種水溶性鋰離子源添加至水性制備物中的鋰離子的量且不涵蓋任何可天然存在于水性制備物中的溶解的鋰離子。然而，在例如碳酸鈣漿液中的溶解的天然存在的鋰離子的量通常被忽略，且基于漿液的顏料含量，其遠(yuǎn)低于50.0ppm。
添加至水性制備物中的至少一種水溶性鋰離子源的量可依賴(lài)于將添加至水性制備物中的至少一種殺生物劑而定單獨(dú)地調(diào)節(jié)。特別地，所述至少一種水溶性鋰離子源的量依賴(lài)于將用于水性制備物的至少一種殺生物劑的性質(zhì)和存在而定。在限定范圍內(nèi)所用的最佳量可通過(guò)實(shí)驗(yàn)室規(guī)模的初步測(cè)試和測(cè)試系列以及補(bǔ)充操作測(cè)試來(lái)確定。
根據(jù)本發(fā)明，所述至少一種水溶性鋰離子源的鋰離子充當(dāng)降低MIC的化合物，且因此本發(fā)明方法適用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)。
特別地，以一定量使水性制備物與至少一種水溶性鋰離子源接觸以使得至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(I)
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.1 (I)
其中
MIC無(wú)Li為在不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)行接觸步驟e)以使得至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(Ia)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ib)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ic)
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.5 (Ia)
MIC無(wú)Li/MICLi≥2.0 (Ib)
MIC無(wú)Li/MICLi≥4.0 (Ic)
其中
MIC無(wú)Li為在不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
例如，進(jìn)行接觸步驟e)以使得至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(II)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIa)，更優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIb)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIc)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤30.0 (II)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤25.0 (IIa)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤20.0 (IIb)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤10.0 (IIc)
其中
MIC無(wú)Li為不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，進(jìn)行接觸步驟e)以使得至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(III)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIa)，更優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIb)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIc)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤30.0 (III)
1.5≤MIC無(wú)Li/MICLi≤25.0 (IIIa)
2.0≤MIC無(wú)Li/MICLi≤20.0 (IIIb)
4.0≤MIC無(wú)Li/MICLi≤10.0 (IIIc)
其中
MIC無(wú)Li為不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
應(yīng)理解的是，選擇根據(jù)本發(fā)明的至少一種水溶性鋰離子源的量使得其與水性制備物中的至少一種殺生物劑組合足以(即足夠高)降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)。換言之，通過(guò)使用本發(fā)明方法，殺生物劑的最低抑制濃度(MIC)被降低以使得水性制備物中的至少一種殺生物劑的量可顯著降低以便提供有效的殺生物活性。
因此應(yīng)理解的是，本發(fā)明的水性制備物包含鋰離子。水性制備物優(yōu)選地可通過(guò)本發(fā)明的方法，即降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)的方法獲得。
所述至少一種水溶性鋰離子源的鋰離子視為降低MIC的化合物。因此需要水性制備物包含鋰離子以使得水相中的鋰離子的總量為15.0mMol/L至800.0mMol/L，更優(yōu)選為15.0mMoI/L至700.0mMol/L且最優(yōu)選為15.0mMol/L至600.0mMol/L，相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
另外，水性制備物包含有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的至少一種殺生物劑。優(yōu)選地，水性制備物包含至少一種殺生物劑以使得其在水相中的總量為0.4ppm至6500.0ppm，優(yōu)選為0.5ppm至6000.0ppm，相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
關(guān)于至少一種殺生物劑、至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的定義及其優(yōu)選實(shí)施方案，當(dāng)論述本發(fā)明方法的技術(shù)細(xì)節(jié)時(shí)參考上文提供的描述。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，本發(fā)明方法的水性制備物不含量為250.0ppm至5000.0ppm的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑，該量相對(duì)于制備物中水的重量計(jì)算得出。優(yōu)選地，當(dāng)對(duì)釋放醛和/或基于醛的殺生物劑具有抗性、耐受性和/或?qū)⑵浣到獾募?xì)菌菌株存在于水性制備物中時(shí)，本發(fā)明方法的水性制備物不含足以針對(duì)水性制備物中的此類(lèi)細(xì)菌菌株有效的量的釋放醛和/或基于醛的殺生物劑。
如上文已提及的，所述至少一種水溶性鋰離子源的鋰離子實(shí)現(xiàn)至少一種殺生物劑有效對(duì)抗水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度的降低。
因此，水性制備物包含低于相同殺生物劑在不存在鋰離子情況下的最低抑制濃度(MIC)的量的至少一種殺生物劑。
因此應(yīng)理解的是，本發(fā)明的水性制備物包含比至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株在不存在降低MIC的化合物(即至少一種水溶性鋰離子源)的情況下的最低抑制濃度(MIC)低至少9％、優(yōu)選低至少33％、更優(yōu)選低至少50％且最優(yōu)選低至少75％的量的所述至少一種殺生物劑。
因此，本發(fā)明水性制備物的一個(gè)特定發(fā)現(xiàn)為，其包含一定量的至少一種殺生物劑以使得所述至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(I)
MIC無(wú)Li/MICLi≥l.l (I)
其中
MIC無(wú)Li為不存在水溶性鋰離子的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在水溶性鋰離子的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
優(yōu)選地，水性制備物包含一定量的至少一種殺生物劑以使得所述至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(Ia)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ib)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ic)
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.5 (Ia)
MIC無(wú)Li/MICLi≥2.0 (Ib)
MIC無(wú)Li/MICLi≥4.0 (Ic)
其中
MIC無(wú)Li為不存在水溶性鋰離子的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在水溶性鋰離子的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
例如，水性制備物包含一定量的至少一種殺生物劑以使得所述至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(II)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIa)，更優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIb)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIc)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤30.0 (II)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤25.0 (IIa)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤20.0 (IIb)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤10.0 (IIc)
其中
MIC無(wú)Li為在不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，水性制備物包含一定量的至少一種殺生物劑以使得所述至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(III)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIa)，更優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIb)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIc)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤30.0 (III)
1.5≤MIC無(wú)Li/MICLi≤25.0 (IIIa)
2.0≤MIC無(wú)Li/MICLi≤20.0 (IIIb)
4.0≤MIC無(wú)Li/MICLi≤10.0 (IIIc)
其中
MIC無(wú)Li為在不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
水性制備物的液相包含水，優(yōu)選為由水組成。在本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案中，水性制備物包含選自包含以下之組的有機(jī)溶劑：醇，如甲醇、乙醇、異丙醇；含羰基溶劑，如酮，例如丙酮或醛；酯，如乙酸異丙酯；羧酸，如甲酸；亞砜，如二甲基亞砜；及其混合物。如果水性制備物包含有機(jī)溶劑，則基于水性制備物的液相的總重量，水性制備物包含量多至40.0wt.％，優(yōu)選1.0wt.％至30.0wt.％且最優(yōu)選1.0wt.％至25.0wt.％的有機(jī)溶劑。例如，水性制備物的液相由水組成。如果水性制備物的液相由水組成，則水可為任何水，如自來(lái)水和/或去離子水。
水性制備物優(yōu)選為包含至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料和/或至少一種有機(jī)材料。
關(guān)于至少一種無(wú)機(jī)顆粒材料、至少一種有機(jī)材料的定義及其優(yōu)選實(shí)施方案，當(dāng)論述本發(fā)明方法的技術(shù)細(xì)節(jié)時(shí)參考上文提供的描述。
因此，水性制備物優(yōu)選為水性漿液。
水性制備物優(yōu)選地具有多至多至85.0wt.％的固體含量。例如，基于水性制備物的總重量，水性制備物的固體含量為10.0wt.％至82.0wt.％，且更優(yōu)選為20.0wt.％至80.0wt.％。
水性制備物具有優(yōu)選2至12的pH值。例如，水性制備物具有6至12且更優(yōu)選7至10.5的pH值。
通常，水性制備物的黏度優(yōu)選為在50mPa·s至800mPa·s且優(yōu)選80mPa·s至600mPa·s的范圍內(nèi)，如用在100rpm的速度下且配備有LV-3轉(zhuǎn)子的Brookfield DV-II黏度計(jì)所測(cè)量。
本發(fā)明方法或水性制備物因此提供多種改良特性。首先，與相同殺生物劑在不存在鋰離子的情況下的最低抑制濃度(MIC)相比，添加特定量的以至少一種水溶性鋰離子源形式的鋰離子(當(dāng)存在于水性制備物中時(shí))降低所述至少一種殺生物劑有效對(duì)抗至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)。因此至少一種水溶性鋰離子源的鋰離子充當(dāng)降低MIC的化合物。本發(fā)明方法因此允許水性制備物中的殺生物劑濃度的降低，從而維持和/或改良?xì)⑸锘钚浴?/p>
在本發(fā)明方法或組合物中添加鋰離子引起至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株在水性制備物中的生長(zhǎng)和積累降低或受阻，以及此制備物的改變傾向降低，同時(shí)可維持制備物的低黏度、顏色亮度和氣味品質(zhì)。此外，此類(lèi)制備物針對(duì)由水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株造成的侵襲和破壞的穩(wěn)定導(dǎo)致制備物的良好微生物學(xué)品質(zhì)。
根據(jù)本發(fā)明，所述至少一種水溶性鋰離子源用作降低MIC的化合物。本文中所提及的降低MIC的化合物為相對(duì)于不具有這種降低MIC之化合物的水性制備物，能夠降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)的化合物。換言之，根據(jù)本發(fā)明與至少一種殺生物劑組合使用的至少一種水溶性鋰離子源的鋰離子降低殺生物劑在水性制備物中的最低抑制濃度(MIC)。
鑒于所獲得的良好結(jié)果，本發(fā)明在另一方面中涉及水溶性鋰離子源用于降低殺生物劑針對(duì)水性制備物中的至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)的用途。應(yīng)理解的是，所述降低在至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足以下方程式(I)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ia)，更優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ib)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(Ic)時(shí)實(shí)現(xiàn)：
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.1 (I)
MIC無(wú)Li/MICLi≥1.5 (Ia)
MIC無(wú)Li/MICLi≥2.0 (Ib)
MIC無(wú)Li/MICLi≥4.0 (Ic)
其中
MIC無(wú)Li為在不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
優(yōu)選地，所述降低在至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(II)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIa)，更優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIb)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIc)時(shí)實(shí)現(xiàn)：
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤30.0 (II)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤25.0 (IIa)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤20.0 (IIb)
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤10.0 (IIc)
其中
MIC無(wú)Li為在不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
更優(yōu)選地，所述降低在至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的最低抑制濃度(MIC)滿(mǎn)足方程式(III)，優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIa)，更優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIb)且最優(yōu)選滿(mǎn)足方程式(IIIc)時(shí)實(shí)現(xiàn)：
1.1≤MIC無(wú)Li/MICLi≤30.0 (III)
1.5≤MIC無(wú)Li/MICLi≤25.0 (IIIa)
2.0≤MIC無(wú)Li/MICLi≤20.0 (IIIb)
4.0≤MIC無(wú)Li/MICLi≤10.0 (IIIc)
其中
MIC無(wú)Li為在不存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出，
MICLi為存在至少一種水溶性鋰離子源的情況下至少一種殺生物劑針對(duì)至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株以ppm計(jì)的最低抑制濃度(MIC)，其相對(duì)于步驟a)的水性制備物中水的重量計(jì)算得出。
關(guān)于至少一種水溶性鋰離子源、水性制備物、至少一種殺生物劑、至少一種細(xì)菌菌株和/或至少一種酵母菌株和/或至少一種霉菌菌株的限定及其優(yōu)選實(shí)施方案，當(dāng)論述本發(fā)明方法的技術(shù)細(xì)節(jié)時(shí)，參考上文提供的陳述。
以下實(shí)施例可另外說(shuō)明本發(fā)明，但并不意在將本發(fā)明限制于所示例的實(shí)施方案。以下實(shí)施例顯示受根據(jù)本發(fā)明的組合物保護(hù)的礦物、顏料或填料之水性制備物的良好微生物學(xué)穩(wěn)定性：
實(shí)施例
測(cè)量方法
使用以下測(cè)量方法評(píng)估實(shí)施例和權(quán)利要求中所給出的參數(shù)。
材料的BET比表面積
通過(guò)BET方法根據(jù)ISO 9277使用氮?dú)鉁y(cè)量BET比表面積。
顆粒材料的顆粒尺寸分布(直徑＜X的顆粒的質(zhì)量％)和重量中值直徑(weight median diameter)(d50)
通過(guò)沉積方法(即分析在重力場(chǎng)中的沉積行為)測(cè)定顆粒材料的重量中值顆粒直徑和顆粒直徑質(zhì)量分布。用Micromeritics Instrument公司的SedigraphTM5100進(jìn)行測(cè)量。
方法和儀器是技術(shù)人員已知的，并且通常用于測(cè)定填料和顏料的顆粒尺寸(grain size)。測(cè)量在0.1wt.％Na4P2O7水性溶液中進(jìn)行。使用高速攪拌器和超聲波使樣品分散。
pH測(cè)量
通過(guò)使用標(biāo)準(zhǔn)pH計(jì)在約25℃下測(cè)量水樣品的pH。
Brookfield黏度
所有Brookfield黏度均用配備有LV-3轉(zhuǎn)子的Brookfield DV-II黏度計(jì)在100rpm的速度和室溫(20±3℃)下測(cè)量。
殺生物劑和鋰的量
所有以ppm標(biāo)注的殺生物劑和鋰的量均表示在水性制備物中每公斤水的mg值。鋰離子濃度另外根據(jù)國(guó)際單位制以水性制備物的水中的mMol/L(毫摩爾/升)或mM(毫摩)標(biāo)注。
細(xì)菌計(jì)數(shù)
當(dāng)未另外指出時(shí)，以下表中的所標(biāo)注的細(xì)菌計(jì)數(shù)(值以cfu/板計(jì))在涂板且在30℃下培育之后2天測(cè)定。計(jì)數(shù)方法如下。用棉藥簽(cotton swab)(例如Applimed SA，編號(hào)1102245)充分?jǐn)嚢杷灾苽湮铮煌ㄟ^(guò)將其輕輕地抵靠在水性制備物容器的側(cè)面來(lái)移除過(guò)量水性制備物，留下大約200mg水性制備物在藥簽上。隨后在胰蛋白酶大豆瓊脂培養(yǎng)板(TSA，使用BD 236950制備)上自右至左制成三條均勻的條痕，且自頂部至底部再制成三條。隨后在30℃下孵育TSA板48小時(shí)。隨后對(duì)菌落形成單位(cfu)進(jìn)行計(jì)數(shù)且以每板的cfu來(lái)報(bào)告。每板100至999cfu的計(jì)數(shù)報(bào)告為≥100cfu/板。每板1000cfu以及1000cfu以上的計(jì)數(shù)報(bào)告為≥1000cfu/板。按照對(duì)于細(xì)菌的描述對(duì)酵母和霉菌進(jìn)行計(jì)數(shù)，其中有以下不同指出：a)使用含有氯霉素的薩蒲洛氏(Sabouraud)右旋糖瓊脂(SDA)(例如heipha Dr.Müller公司，編號(hào)1460030020)而非TSA，b)在25℃下孵育SDA板5天，以及c)在孵育48小時(shí)和5天之后計(jì)數(shù)并報(bào)導(dǎo)cfu。每板20至99cfu的酵母和霉菌計(jì)數(shù)報(bào)導(dǎo)為≥20cfu/板。每板100cfu以及100cfu以上的酵母和霉菌計(jì)數(shù)報(bào)導(dǎo)為≥100cfu/板。
固體含量
使用Mettler-Toledo MJ33的濕度分析儀(Moisture Analyzer)測(cè)量固體含量。方法和儀器是技術(shù)人員已知的。
最低抑制濃度(MIC)
為測(cè)定MIC，使測(cè)試微生物，即細(xì)菌菌株和/或酵母菌株和/或霉菌菌株新鮮生長(zhǎng)直至對(duì)數(shù)生長(zhǎng)期結(jié)束，根據(jù)各物種的要求至大約107-109個(gè)細(xì)胞/ml的密度。
例如，通過(guò)以下制備細(xì)菌大腸桿菌(E.coli)(例如大腸桿菌ATCC 11229)和金黃色葡萄球菌(S.aureus)(例如金黃色葡萄球菌菌株DSMZ 346)的新鮮細(xì)菌培養(yǎng)物：用貯藏培養(yǎng)物接種3ml液體生長(zhǎng)培養(yǎng)基(胰蛋白酶大豆培養(yǎng)液，例如Fluka目錄編號(hào)22092)且在30℃下伴以150轉(zhuǎn)每分鐘(rpm)的攪動(dòng)孵育16至20小時(shí)從而導(dǎo)致大約2×108個(gè)細(xì)胞/毫升的細(xì)胞密度。通過(guò)貯藏培養(yǎng)物接種50g 75wt.％固體含量的CaCO3漿液，并在30℃下在無(wú)攪動(dòng)的情況下孵育14至28天來(lái)制備適應(yīng)含殺生物劑的CaCO3漿液中之條件的抗性細(xì)菌的新鮮培養(yǎng)物。所述漿液含有菌株在下文所描述的濃度下對(duì)其具有抗性的對(duì)應(yīng)殺生物劑。rOmyAK為對(duì)750ppm1，6-二羥基-2，5-二氧六環(huán)(CAS編號(hào)3586-55-8)與19ppm CMIT/MIT(CAS編號(hào)55965-84-9)的殺生物劑混合物具有抗性的門(mén)多薩假單胞菌菌株。rOPP為對(duì)660ppm 2-苯基苯酚(OPP)(CAS編號(hào)90-43-7)具有抗性的門(mén)多薩假單胞菌菌株。rGDA/IT為對(duì)340ppm戊二醛(CAS編號(hào)111-30-8)與20ppm CMIT/MIT(CAS編號(hào)55965-84-9)的殺生物劑混合物具有抗性的門(mén)多薩假單胞菌菌株。
通過(guò)添加水溶性鋰鹽以將鋰離子添加至水性制備物(例如CaCO3漿液)中。舉例而言，向50g具有75％(w/w)固體含量的CaCO3漿液添加1.177ml 74g/lLi2CO3懸浮液且將其充分混合，從而在水相中產(chǎn)生172mM或1205ppm的鋰離子濃度。作為另一個(gè)實(shí)施例，向具有75wt.％(w/w)固體含量的50g CaCO3漿液添加0.04ml 292g/L檸檬酸Li3(2M)溶液且將其充分混合，從而在水相中產(chǎn)生19mM或135ppm的鋰離子濃度。
待測(cè)試的殺生物劑以自0ppm(無(wú)殺生物劑)起始的遞增濃度添加至水性制備物(例如具有或不具有鋰離子的CaCO3漿液)中。濃度在高于由供應(yīng)商推薦的濃度至極低量(低至1ppm或更低)范圍內(nèi)。對(duì)于各殺生物劑濃度，使3ml水性制備物樣品與20μl新鮮細(xì)菌培養(yǎng)物組合。
如果測(cè)試治愈性MIC，則在添加殺生物劑和鋰之前使用每3ml水性制備物20μl新鮮細(xì)菌培養(yǎng)物或每3ml水性制備物來(lái)自漿液的0.1ml抗性細(xì)菌的新鮮培養(yǎng)物來(lái)將細(xì)菌添加至水性制備物中。
所有樣品均在30℃下孵育24小時(shí)。在孵育之后，如上文所描述在細(xì)菌計(jì)數(shù)下測(cè)定每板的菌落形成單位(cfu)(cfu/板)。
細(xì)菌的MIC定義為在所有經(jīng)測(cè)試樣品中殺生物劑在存在或不存在鋰離子的情況下的最低濃度，其中細(xì)菌濃度降至低于100cfu/板。酵母和霉菌的MIC定義為在所有經(jīng)測(cè)試樣品中殺生物劑在存在或不存在鋰離子的情況下的最低濃度，其中微生物濃度降至低于100cfu/板。測(cè)試僅在不具有殺生物劑的樣品顯示出對(duì)細(xì)菌而言超過(guò)100cfu/板以及對(duì)于酵母和霉菌而言超過(guò)20cfu/板的情況下有效。如果含有各殺生物劑的樣品沒(méi)有一個(gè)降至對(duì)細(xì)菌而言低于100cfu/板以及對(duì)于酵母和霉菌而言低于20cfu/板，則將MIC報(bào)告為＞經(jīng)測(cè)試的最高殺生物劑濃度(例如＞1000ppm)。
實(shí)施例1：碳酸鈣漿液的制備
在75wt.％固體含量下制備碳酸鈣(意大利大理石(Italian marble)；d50＝10μm；21wt.％＜2μm)的水性漿液。在95℃下使用相對(duì)于干燥固體材料0.6wt.％的經(jīng)鈉/鈣中和的聚丙烯酸酯研磨劑(Mw 6 000)對(duì)漿液進(jìn)行濕式研磨，在2001立式球磨機(jī)中研磨至d50＝0.7μm；90wt.％＜2μm的最終顆粒尺寸分布。
實(shí)施例2：MIC測(cè)定和降低
多種種殺生物劑在不存在鋰離子的情況下針對(duì)各種細(xì)菌物種的菌株的最低抑制濃度(MIC)的測(cè)定以及各殺生物劑在鋰離子存在下針對(duì)各種細(xì)菌物種的菌株的對(duì)應(yīng)MIC降低概括在以下表1至表4中。以不同殺生物劑濃度在恒定鋰離子濃度下進(jìn)行測(cè)試。數(shù)字指示cfu/板。
表1：測(cè)試MIT(CAS編號(hào)2682-20-4)在存在和不存在鋰離子的情況下針對(duì)細(xì)菌菌株rOmyAK的MIC
細(xì)菌的MIC定義為在所有經(jīng)測(cè)試樣品中殺生物劑在存在或不存在鋰離子的情況下的最低濃度，其中細(xì)菌濃度降至低于100cfu/板。如可自表1推定的，當(dāng)殺生物劑以所列的量單獨(dú)實(shí)施時(shí)(即在不存在鋰離子的情況下)，MIT針對(duì)rOmyAK菌株的最低抑制濃度(MIC)顯然地在35ppm MIT以上，MIC無(wú)Li為106ppm。結(jié)果還顯示當(dāng)通過(guò)添加Li2CO3單獨(dú)提供鋰離子時(shí)，其對(duì)rOmy AK菌株不具有抗微生物作用。然而，如果殺生物劑與鋰離子組合實(shí)施，則MIT針對(duì)rOmy AK菌株的MICLi降低至35ppm MIT。
表2：測(cè)試4-氯-3-甲基苯酚(CAS編號(hào)59-50-7)在存在和不存在鋰離子的情況下針對(duì)細(xì)菌大腸桿菌菌株ATCC11229的MIC
如可自表2推定的，當(dāng)殺生物劑以所列的量單獨(dú)實(shí)施時(shí)(即在不存在鋰離子的情況下)，4-氯-3-甲基苯酚針對(duì)大腸桿菌菌株的最低抑制濃度(MIC)顯然地在177ppm 4-氯-3-甲基苯酚以上，MIC無(wú)Li為354ppm。結(jié)果還顯示當(dāng)通過(guò)添加Li2CO3單獨(dú)提供鋰離子時(shí)，其對(duì)大腸桿菌菌株不具有抗微生物作用。然而，如果殺生物劑與鋰離子組合實(shí)施，則4-氯-3-甲基苯酚針對(duì)大腸桿菌菌株的MICLi降低至177ppm 4-氯-3-甲基苯酚。
表3：測(cè)試CMIT/MIT(CAS編號(hào)55965-84-9)混合物(重量比：3∶1)在存在和不存在鋰離子的情況下針對(duì)細(xì)菌金黃色葡萄球菌菌株DSMZ346的MIC
如可自表3推定的，當(dāng)殺生物劑以所列的量單獨(dú)實(shí)施時(shí)(即在不存在鋰離子的情況下)，CMIT/MIT針對(duì)金黃色葡萄球菌菌株的最低抑制濃度(MIC)顯然地在14ppm CMIT/MIT以上，MIC無(wú)Li為28ppm。結(jié)果還顯示當(dāng)通過(guò)添加Li2CO3單獨(dú)提供鋰離子時(shí)，其對(duì)金黃色葡萄球菌菌株不具有抗微生物作用。然而，如果殺生物劑與鋰離子組合實(shí)施，則CMIT/MIT針對(duì)金黃色葡萄球菌菌株的MICLi降低至7ppm CMIT/MIT。
表4：測(cè)試吡啶硫酮鈉(CAS編號(hào)3811-73-2)在存在和不存在鋰離子的情況下針對(duì)細(xì)菌金黃色葡萄球菌菌株DSMZ 346的MIC
如可自表4推定的，當(dāng)殺生物劑以所列的量單獨(dú)實(shí)施時(shí)(即在不存在鋰離子的情況下)，吡啶硫酮鈉針對(duì)金黃色葡萄球菌菌株的最低抑制濃度(MIC)顯然地在900ppm吡啶硫酮鈉以上，MIC無(wú)Li＞900ppm。結(jié)果還顯示當(dāng)通過(guò)添加檸檬酸鋰單獨(dú)提供鋰離子時(shí)，其對(duì)金黃色葡萄球菌菌株不具有抗微生物作用。然而，如果殺生物劑與這些鋰離子組合實(shí)施，則吡啶硫酮鈉針對(duì)金黃色葡萄球菌菌株的MICLi降低至150ppm吡啶硫酮鈉。
實(shí)施例3：多種殺生物劑的MIC降低
所測(cè)試的殺生物劑在鋰離子存在下針對(duì)多種細(xì)菌物種的菌株的MIC降低概括于以下表5中。以如表5中所描述的不同殺生物劑濃度、不同鋰離子濃度和不同鋰離子源進(jìn)行測(cè)試。
表5中顯示鋰離子的存在可降低經(jīng)測(cè)試殺生物劑的MIC。特別地，MIC降低由MIC比值(MIC無(wú)Li/MICLi)≥1.1表示。
表5：各種殺生物劑的MIC降低的分析