本發(fā)明屬于農(nóng)藥領(lǐng)域，具體涉及一種尼可霉素可溶性粒劑的制備方法。

背景技術(shù)：

尼可霉素類（Nikkomycins）抗生素是1976年德國研究者發(fā)現(xiàn)的，多年來國內(nèi)外一直堅(jiān)持研究開發(fā)這種全新型抗真菌藥。尼可霉素是一種生物農(nóng)藥，屬于核苷肽類抗生素，通過抑制真菌細(xì)胞壁骨架成分之一幾丁質(zhì)的合成產(chǎn)生藥效，主要用于植物真菌性病害的防治，兼具抑螨作用，是一種較理想的農(nóng)用抗生素，具有良好的推廣應(yīng)用前景。

但是，尼可霉素在水中不穩(wěn)定，固體制劑穩(wěn)定。關(guān)于尼可霉素的提取工藝已有報(bào)道，如中國專利申請201210123099.5對可以用于各類制劑加工的尼可霉素原藥的制備方法進(jìn)行了研究。又如《華中農(nóng)業(yè)大學(xué)》 2007年汪志鑫的碩士畢業(yè)論文《尼可霉素提取工藝，HPLC定量分析方法及劑型初步研究》通過微生物發(fā)酵手段生產(chǎn)，發(fā)酵工藝中對發(fā)酵液的提取有離子交換法和減壓濃縮法，通過對后一種工藝中濃縮溫度及發(fā)酵液pH兩種因素的優(yōu)化，使得率由32—35％提高到57-61％，該論文中也對三種劑型的穩(wěn)定性進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)水劑的穩(wěn)定性差，無法商品化，還研究了可溶性粉劑和可溶性粒劑的載體及助劑對其穩(wěn)定性的影響，篩選出合適的載體及助劑，但是針對可溶性粒劑采用的依然是先制備原藥后制成粒徑的方法。目前現(xiàn)有技術(shù)中均未有更佳的制備尼可霉素可溶性粒劑的制備方案，而作為優(yōu)良的農(nóng)用抗生素，其多元化的簡單可行的制備方法在現(xiàn)有技術(shù)中需求非常大。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

為了解決現(xiàn)有技術(shù)中存在的技術(shù)問題，本發(fā)明提供一種尼可霉素可溶性粒劑的制備方法，該方法可制造20-50%的尼可霉素可溶性粒劑，得到的尼可霉素可溶性粒劑的有效成分可以全溶解，生產(chǎn)工藝簡單，生產(chǎn)和使用過程不產(chǎn)生粉塵，劑型較可濕性粉劑更為合理，且儲存穩(wěn)定。

本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：一種尼可霉素可溶性粒劑的制備方法，包括如下步驟：

（1）將尼可霉素含量1%-3%發(fā)酵液用草酸酸化至pH=3±0.3；過濾，得到澄清濾液；

（2）將濾液中尼可霉素的含量濃縮至6%-10%；再加入載體以調(diào)整固形物含量；

（3）采用噴霧造粒干燥機(jī)，在塔內(nèi)溫度65℃-95℃條件下噴霧造粒，制得含量20-50%的尼可霉素可溶性粒劑。

在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟（1）中所述的過濾采用板框過濾。

在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟（2）中所述的濃縮采用真空薄膜蒸發(fā)器在60℃下濃縮。

在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟（2）中所述的載體為硫酸銨、硫酸鉀、磷酸二氫鉀、氯化銨中的一種或多種組合。

在本發(fā)明的優(yōu)選的實(shí)施方式中，步驟（3）中所述的塔內(nèi)溫度為85℃。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明有如下技術(shù)效果：

（1）相對于可濕性粉劑、可溶解性粉劑等粉狀劑型，本發(fā)明在加工和使用過程中不產(chǎn)生粉塵，對生產(chǎn)者、使用者和環(huán)境來說都比較安全環(huán)保，且劑型較可濕性粉劑更為合理，溶解性能好，儲存穩(wěn)定。經(jīng)檢測，各項(xiàng)指標(biāo)滿足農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)的要求，熱貯14天檢測的分解率都低于10%。

（2）本發(fā)明的加工工藝路線簡單，不用先得到原藥，再加工成制劑，而是直接通過簡單且操作性強(qiáng)的工藝直接得到復(fù)合農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)要求的在實(shí)踐中可以直接使用的含量20-50%的尼可霉素可溶性粒劑。

（3）采用板框過濾去不溶解物質(zhì)，添加了全溶解載體，產(chǎn)品全溶解，使用時質(zhì)地均一，不會堵塞噴頭。

具體實(shí)施方式

為了使本發(fā)明的目的、技術(shù)方案及優(yōu)點(diǎn)更加清楚明白，以下結(jié)合具體實(shí)施例，對本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步詳細(xì)說明。應(yīng)當(dāng)理解，此處所描述的具體實(shí)施例僅用以解釋本發(fā)明，而不構(gòu)成對本發(fā)明的限制。

實(shí)施例1

取2000Kg含量1.0 %的尼可霉素發(fā)酵液，用15Kg草酸將pH調(diào)整到2.8，然后板框過濾，得到1857Kg含量1.0%澄清濾液，將該濾液60℃進(jìn)行真空濃縮，得到6%濃縮液290.8Kg，固形物含量27.4%,在其中加入硫酸鉀，混合至溶解均勻，固形物含量達(dá)到28%。將該濃縮液進(jìn)入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調(diào)整塔內(nèi)溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量21.4%尼可霉素可溶性粒劑79.23Kg。

實(shí)施例2

取2000Kg含量1.5%的尼可霉素發(fā)酵液，用15Kg草酸將pH調(diào)整到2.8，然后板框過濾，得到1850Kg含量1.5%澄清濾液，將該濾液60℃進(jìn)行真空濃縮，得到6.3%濃縮液405.2Kg，固形物含量23.2%,在其中加入7.3硫酸銨，混合至溶解均勻，固形物含量達(dá)到25%。將該濃縮液進(jìn)入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調(diào)整塔內(nèi)溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量25.2%尼可霉素可溶性粒劑98.86Kg。

實(shí)施例3

取2000Kg含量2.1%的尼可霉素發(fā)酵液，用15Kg草酸將pH調(diào)整到2.8，然后板框過濾，得到1860Kg含量2.1%澄清濾液，將該濾液60℃進(jìn)行真空濃縮，得到7.4%濃縮液485.1Kg，固形物含量24.6%,在其中加入1.94Kg磷酸二氫鉀，混合至溶解均勻，固形物含量達(dá)到25%。將該濃縮液進(jìn)入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調(diào)整塔內(nèi)溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量29.6%尼可霉素可溶性粒劑118.8Kg。

實(shí)施例4

取2000Kg含量3.0%的尼可霉素發(fā)酵液，用15Kg草酸將pH調(diào)整到2.9，然后板框過濾，得到1872Kg含量3.0%澄清濾液，將該濾液60℃進(jìn)行真空濃縮，得到10%濃縮液533.5Kg，固形物含量18.4%,在其中加入8.5Kg氯化銨，混合至溶解均勻，固形物含量達(dá)到20.0%。將該濃縮液進(jìn)入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調(diào)整塔內(nèi)溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量50%尼可霉素可溶性粒劑103.5Kg。

實(shí)施例5

取2000Kg含量3.0%的尼可霉素發(fā)酵液，用15Kg草酸將pH調(diào)整到2.9，然后板框過濾，得到1872Kg含量3.0%澄清濾液，將該濾液60℃進(jìn)行真空濃縮，得到10%濃縮液533.5Kg，固形物含量18.4%,在其中加入4.5Kg氯化銨，4Kg硫酸鉀，混合至溶解均勻，固形物含量達(dá)到20.0%。將該濃縮液進(jìn)入150kg/h，噴霧造粒干燥塔，調(diào)整塔內(nèi)溫度為85℃，干燥完畢后，得到含量50%尼可霉素可溶性粒劑103.3Kg。

以上產(chǎn)品經(jīng)過檢測，各項(xiàng)指標(biāo)均滿足農(nóng)藥可溶性粒劑的要求。將實(shí)施例1-5的尼可霉素可溶性粒劑于54℃熱貯14天后取樣進(jìn)行分解率檢測，結(jié)果如下表1所示。

表1 實(shí)施例的分解率結(jié)果

以上所述，僅為本發(fā)明的具體實(shí)施方式，但本發(fā)明的保護(hù)范圍并不局限于此，任何不經(jīng)過創(chuàng)造性勞動想到的變化或替換，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。因此，本發(fā)明的保護(hù)范圍應(yīng)該以權(quán)利要求書所限定的保護(hù)范圍為準(zhǔn)。