本發(fā)明屬于蠟樣芽孢桿菌的危害控制領(lǐng)域，具體涉及紫色桿菌素在制備抑制或殺滅蠟樣芽孢桿菌產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、蠟樣芽孢桿菌(bacillus?cereus)是一類(lèi)革蘭氏陽(yáng)性菌，有鞭毛，能夠運(yùn)動(dòng)，能形成芽孢，易形成生物被膜，具有較強(qiáng)的生長(zhǎng)環(huán)境適應(yīng)性和致病性生物被膜，廣泛存在于土壤、空氣、水以及各種生熟食品中。蠟樣芽孢桿菌作為典型的食源性病原菌，致病性蠟樣芽孢桿菌能夠產(chǎn)生多種毒素，如溶血素(hbl)、非溶血素腸毒素(nhe)、嘔吐毒素(ces)和細(xì)胞毒素k(cytk)等，這些毒素攻擊宿主細(xì)胞，引起惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等食物中毒現(xiàn)象，嚴(yán)重時(shí)還可引起腦膜炎、敗血癥等，甚至導(dǎo)致死亡。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全球每年大約有十分之一的消費(fèi)者會(huì)因食用腐敗食品患病，其中蠟樣芽孢桿菌的感染事件排名第三，占細(xì)菌性中毒事件的11.4％。為此如何抑制和清除食品中的蠟樣芽孢桿菌，控制其毒素的產(chǎn)生引起了人們廣泛關(guān)注。

2、蠟樣芽孢桿菌有3種不同形態(tài)，分別為營(yíng)養(yǎng)態(tài)、芽孢態(tài)和生物被膜態(tài)，其中，營(yíng)養(yǎng)態(tài)的蠟樣芽孢桿菌對(duì)抗菌劑、高溫等抑菌滅菌手段最為敏感的，是最容易被滅殺的形態(tài)。而當(dāng)蠟樣芽孢桿菌產(chǎn)生芽孢后，由于芽孢代謝極其不活躍，且對(duì)熱、鹽、酸、輻射等物理殺菌方法和多種消毒防腐劑具有極強(qiáng)的抗性。因此，常規(guī)的殺菌手段極難將芽孢態(tài)的菌清除干凈。而且，蠟樣芽孢桿菌還容易形成生物被膜，降低了防腐劑的滲透，能夠?qū)Ρ荒?nèi)營(yíng)養(yǎng)態(tài)和芽孢態(tài)菌體起到保護(hù)作用，增強(qiáng)了細(xì)菌對(duì)外界物理、化學(xué)和生物等脅迫因子的抵抗能力，降低了物理熱殺菌和添加化學(xué)防腐劑等殺菌手段的實(shí)際效果，因此，生物被膜也是蠟樣芽孢桿菌污染食品的一種重要方式。綜上，蠟樣芽孢桿菌因芽孢和生物被膜形態(tài)的存在，成為最難抑制或滅殺的致病微生物之一，而經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，能夠抑制或滅殺營(yíng)養(yǎng)態(tài)蠟樣芽孢桿菌的藥物，比如抗生素，對(duì)芽孢態(tài)和生物被膜態(tài)蠟樣芽孢桿菌的抑制效果卻極不理想，有的需要營(yíng)養(yǎng)態(tài)的十幾倍到幾十倍的抗生素濃度才能殺滅芽孢態(tài)和生物被膜態(tài)蠟樣芽孢桿菌；因此如何清除所有形態(tài)的蠟樣芽孢桿菌污染成為食品安全領(lǐng)域的一大挑戰(zhàn)，具有重要的意義。

3、正由于蠟樣芽孢桿菌具有上述3種不同形態(tài)，而目前已知的防治蠟樣芽孢桿菌污染或感染的藥物僅僅針對(duì)其某種形態(tài)效果顯著，而對(duì)于其他形態(tài)沒(méi)有效果或效果很差，因此，常需要多種藥物復(fù)配使用才能夠有效控制蠟樣芽孢桿菌污染或感染，避免其反復(fù)發(fā)生，而多種藥物的復(fù)配，不僅增加了給藥難度、無(wú)疑也增加了藥物副作用的發(fā)生幾率。因此，篩選一種針對(duì)不同狀態(tài)蠟樣芽孢桿菌均有效的藥物或產(chǎn)品對(duì)于防控蠟樣芽孢桿菌污染、防治蠟樣芽孢桿菌感染顯得至關(guān)重要。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供了紫色桿菌素在制備抑制或殺滅蠟樣芽孢桿菌產(chǎn)品中的應(yīng)用，其不僅對(duì)營(yíng)養(yǎng)態(tài)、芽孢態(tài)、全階段生物被膜態(tài)的蠟樣芽孢桿菌能夠起到抑制或清除作用，亞抑菌濃度還能夠降低蠟樣芽孢桿菌毒素的產(chǎn)生，抑制其運(yùn)動(dòng)功能，從而減弱其致病性和傳播性，可以用于制備防治蠟樣芽孢桿菌污染和感染的抗菌劑和保鮮劑，能夠徹底解決蠟樣芽孢桿菌污染及感染問(wèn)題。

2、為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明所采取的技術(shù)方案如下：

3、紫色桿菌素在制備預(yù)防和清除蠟樣芽孢桿菌污染的產(chǎn)品、制備防治蠟樣芽孢桿菌感染的藥物和/制備防治由蠟樣芽孢桿菌感染引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。

4、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，防治由蠟樣芽孢桿菌感染引起的疾病包括由蠟樣芽孢桿菌感染引起的惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等食物中毒疾病。

5、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，所述的蠟樣芽孢桿菌包括營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞態(tài)蠟樣芽孢桿菌、芽孢態(tài)蠟樣芽孢桿菌、生物被膜態(tài)蠟樣芽孢桿菌、產(chǎn)毒素期蠟樣芽孢桿菌中的一種或多種。

6、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，所述產(chǎn)品包括抑菌劑、滅菌劑、防腐劑、藥物、食品添加劑中的一種或幾種。

7、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，紫色桿菌素具有如下作用中的一種或多種；

8、1)紫色桿菌素能夠抑制營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞態(tài)蠟樣芽孢桿菌生長(zhǎng)繁殖；

9、2)紫色桿菌素能夠滅殺營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞態(tài)蠟樣芽孢桿菌；

10、3)紫色桿菌素能夠抑制蠟樣芽孢桿菌生物被膜的形成；

11、4)紫色桿菌素能夠清除蠟樣芽孢桿菌的生物被膜；

12、5)紫色桿菌素能夠抑制蠟樣芽孢桿菌孢子萌發(fā)；

13、6)紫色桿菌素能夠抑制蠟樣芽孢桿菌毒素基因表達(dá)、抑制蠟樣芽孢桿菌產(chǎn)生毒素；

14、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，紫色桿菌素抑制蠟樣芽孢桿菌孢子萌發(fā)的濃度大于等于3.125mg/l；

15、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，紫色桿菌素在蠟樣芽孢桿菌生物被膜粘附期、形成前期、生長(zhǎng)期、形成后期和成熟期均能夠抑制蠟樣芽孢桿菌生物被膜的形成；

16、紫色桿菌素在蠟樣芽孢桿菌生物被膜粘附期、形成前期、生長(zhǎng)期、形成后期和成熟期均能夠清除蠟樣芽孢桿菌的生物被膜的；

17、紫色桿菌素抑制蠟樣芽孢桿菌生物被膜形成或清除蠟樣芽孢桿菌生物被膜的濃度大于等于0.5mg/l。

18、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，紫色桿菌素抑制蠟樣芽孢桿菌毒素基因表達(dá)的濃度大于等于0.781mg/l。

19、含紫色桿菌素的組合物在制備預(yù)防和清除蠟樣芽孢桿菌污染的產(chǎn)品、制備防治蠟樣芽孢桿菌感染的藥物和/制備防治由蠟樣芽孢桿菌感染引起的疾病的藥物中的應(yīng)用。

20、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，所述組合物還包括第二種抑菌劑或滅菌劑；

21、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，第二種抑菌劑或滅菌劑采用營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞態(tài)蠟樣芽孢桿菌的抑菌劑或滅菌劑。由于紫色桿菌素具有藍(lán)紫顏色，而采用紫色桿菌素防控或治療營(yíng)養(yǎng)態(tài)蠟樣芽孢桿菌時(shí)所用的濃度較高，其顏色較為明顯，當(dāng)在某些應(yīng)用中，不喜其顏色時(shí)，可以將紫色桿菌素與其他營(yíng)養(yǎng)細(xì)胞態(tài)蠟樣芽孢桿菌的抑菌劑或滅菌劑進(jìn)行復(fù)配使用，紫色桿菌素僅需要防控芽孢態(tài)蠟樣芽孢桿菌、生物被膜態(tài)蠟樣芽孢桿菌、產(chǎn)毒素期蠟樣芽孢桿菌即可，此時(shí)可以大幅降低紫色桿菌素的用量，使其產(chǎn)品中顏色不可見(jiàn)或顏色輕微可見(jiàn)。

22、作為進(jìn)一步的技術(shù)方案，所述組合物還包括稀釋劑或其他輔料。

23、與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果在于：

24、1、本發(fā)明篩選出的紫色桿菌素是由細(xì)菌合成的一種天然藍(lán)紫色素，因此，其相較于其他防控蠟樣芽孢桿菌的藥物而言，具有環(huán)保、安全的特點(diǎn)。

25、2、本發(fā)明篩選出的紫色桿菌素以兩分子色氨酸分子氧化縮合而成，屬于吲哚衍生物，具有抗菌、抗氧化、抗紫外線等多種理化特性和生物學(xué)活性；其不僅對(duì)營(yíng)養(yǎng)態(tài)蠟樣芽孢桿菌具有抑菌和滅菌作用，還能夠抑制蠟樣芽孢桿菌生物被膜的形成、清除蠟樣芽孢桿菌已形成的生物被膜；能夠抑制蠟樣芽孢桿菌毒素基因表達(dá)、抑制蠟樣芽孢桿菌產(chǎn)生毒素；從而使其能夠用于制備預(yù)防和清除蠟樣芽孢桿菌污染的產(chǎn)品、制備防治蠟樣芽孢桿菌感染的藥物和/制備防治由蠟樣芽孢桿菌感染引起的疾病的藥物。

26、3、本發(fā)明篩選出的紫色桿菌素對(duì)蠟樣芽孢桿菌的不同形態(tài)均具有防控和治療效果，其相較于現(xiàn)有技術(shù)而言，避免了多種藥物復(fù)配所導(dǎo)致的一系列缺陷。

27、4、紫色桿菌素對(duì)蠟樣芽孢桿菌的不同形態(tài)均具有防控或治療時(shí)，均在一定濃度范圍內(nèi)呈現(xiàn)一定的劑量關(guān)系。