一種氯蟲苯甲酰胺微膠囊劑及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種氯蟲苯甲酯胺微膠囊劑及其制備方法，屬于農(nóng)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 農(nóng)藥是防御重大生物災(zāi)害、促進(jìn)農(nóng)產(chǎn)品產(chǎn)量持續(xù)穩(wěn)定增長的物質(zhì)基礎(chǔ)。但是，農(nóng)藥 也給人類健康和賴W生存的環(huán)境帶來了嚴(yán)重威脅。農(nóng)藥傳統(tǒng)劑型存在有機(jī)溶劑用量大、粉 塵飄移、分散性差等缺陷，田間噴施過程中流失嚴(yán)重，90%W上藥劑殘留于農(nóng)產(chǎn)品或散逸于 ±壤、空氣及水體環(huán)境之中，引發(fā)了嚴(yán)重的食品安全與生態(tài)環(huán)境問題。因此，發(fā)展高效、安全 的綠色農(nóng)藥新劑型，提高農(nóng)藥有效性與安全性，對于緩解農(nóng)藥殘留與環(huán)境污染、保障食品與 生態(tài)安全具有重要意義。
[0003] 微膠囊劑是當(dāng)前綠色農(nóng)藥新劑型中頗具發(fā)展前景的一種。微膠囊劑是通過物理或 化學(xué)的方法將農(nóng)藥有效成分包在聚合物微膠囊中。被包的藥物通過膠囊壁破裂、溶解、水解 或經(jīng)過壁孔的擴(kuò)散緩慢地釋放出來，可延長藥物殘效期，減少施藥次數(shù)與施藥量，提高了農(nóng) 藥的利用率，改善了農(nóng)藥對環(huán)境的壓力。微膠囊使農(nóng)藥有效成分和周圍環(huán)境隔絕，抑制了 許多環(huán)境因素如光、熱、空氣、雨水、±壤、微生物和其它化學(xué)物質(zhì)對農(nóng)藥活性成分的不利影 響，降低了農(nóng)藥分解、氧化、降解和流失的速率，從而增強(qiáng)了農(nóng)藥本身的穩(wěn)定性與持效期，特 別使一些較易揮發(fā)逸失的短效農(nóng)藥。此外，微膠囊制劑囊壁的存在抑制農(nóng)藥的揮發(fā)，原有的 異味也被掩蔽，它的接觸毒性、吸入毒性和植物毒性大大降低，對人畜的刺激性和對魚類的 毒性也大為減輕。即不論對人畜還是生態(tài)環(huán)境，都更為安全可靠，增加了使用安全性。
[0004] 氯蟲苯甲酯胺是杜邦公司發(fā)現(xiàn)具有新型鄰酷胺基苯甲酯胺類化學(xué)結(jié)構(gòu)的廣譜殺 蟲劑。氯蟲苯甲酯胺的獨(dú)特化學(xué)結(jié)構(gòu)使其可W高效激活昆蟲體內(nèi)魚尼下，導(dǎo)致害蟲細(xì)胞內(nèi) 源巧離子釋放的失控和流失，使害蟲擁痕死亡。其對鱗翅目害蟲的幼蟲活性高，殺蟲譜廣， 持效性好。現(xiàn)有的氯蟲苯甲酯胺殺蟲劑的劑型有懸浮劑、水分散粒劑、顆粒劑、種衣劑和 復(fù)配制劑（冷陽.對氯蟲苯甲酯胺和喀菌醋等的制劑及開發(fā)思路的分析和評價.世界農(nóng) 藥.2002. 2,第34卷第1期）。此外，CN101971802A公開了一種氯蟲苯甲酯胺殺蟲微乳 劑及其制備方法。CN104642327A公開了一種氯蟲苯甲酯胺水分散納米復(fù)合粒劑及其制備 方法。CN103300007A公開了一種氯蟲苯甲酯胺可溶性粉劑的制造方法及用于林業(yè)食葉害 蟲的飛機(jī)防治。目前尚未商業(yè)化的氯蟲苯甲酯胺微膠囊類劑型。因此，提供一種氯蟲苯甲 酷胺微膠囊劑及其制備方法，并可W直接水分散用作水基化微膠囊懸浮劑，不但可增強(qiáng)氯 蟲苯甲酯胺的功能性，延長持效期，并且還可W提高氯蟲苯甲酯胺劑型的使用安全性。
[0005] 然而，當(dāng)前制備微膠囊的常用的方法有界面聚合、原位聚合、乳化溶劑揮發(fā)，納米 沉淀。但是，運(yùn)些方法在制備過程中，由于氯蟲苯甲酯胺難溶于有機(jī)溶劑，導(dǎo)致其微膠囊劑 型載藥量低，而載藥量是反映微膠囊劑應(yīng)用價值的一個直觀的指標(biāo)，若載藥量過低，則失去 農(nóng)藥微膠囊化的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的是提供一種氯蟲苯甲酯胺微膠囊劑及其制備方法，本一方面通過內(nèi) 核載藥大大提高了載藥量，保證了微膠囊的有效性；另一方面，通過改變制備過程參數(shù)，調(diào) 節(jié)微膠囊的大小及表面形貌，從而控制氯蟲苯甲酯胺的釋放。
[0007] 本發(fā)明提供的一種氯蟲苯甲酯胺微膠囊劑的制備方法，它包括如下步驟：
[000引 （1)將氯蟲苯甲酯胺分散在水中，得到氯蟲苯甲酯胺懸浮液，作為內(nèi)水相；
[0009] (2)將生物可降解高分子材料溶解于有機(jī)溶劑中，得到生物可降解高分子材料有 機(jī)溶液，作為油相；
[0010] 做將步驟似得到的油相與步驟（1)得到的內(nèi)水相混合，超聲，得到油包水初級 乳液；
[0011] (4)將穩(wěn)定劑溶解于水中，得到穩(wěn)定劑水溶液，作為外水相；
[001引 妨將步驟做得到的油包水初級乳液加入步驟（4)得到的外水相中，通過機(jī)械攬 拌進(jìn)行預(yù)乳化，得到水包油包水預(yù)復(fù)乳液；
[0013] (6)將步驟（5)得到的水包油包水預(yù)復(fù)乳液通過膜乳化裝置中，在氮?dú)鈮毫ο逻^ 膜，得到水包油包水復(fù)乳液；
[0014] (7)對步驟（6)得到的水包油包水復(fù)乳液依次進(jìn)行攬拌、離屯、收集沉淀、水洗和干 燥，即可得到所述氯蟲苯甲酯胺微膠囊劑。
[0015] 上述的制備方法中，步驟（1)中，所述氯蟲苯甲酯胺懸浮液中氯蟲苯甲酯胺的質(zhì) 量百分含量可為0. 5~20%，具體可為5~20%、5~18%、5~15%、5~10%、5~8%、 8 ~20 %、8 ~18 %、8 ~15 %、8 ~10 %、10 ~20 %、10 ~18 %、10 ~15 %、15 ~18%、 15 ~20%、18 ~20%、5%、8%、10%、15%、18%或 20%。
[0016] 上述的制備方法中，步驟（1)中，所述氯蟲苯甲酯胺懸浮液中還添加有致孔劑，致 孔劑的加入可使制備得到的微膠囊的表明更加粗糖；通過調(diào)節(jié)所述懸浮液中致孔劑的質(zhì)量 體積濃度，可調(diào)節(jié)微膠囊表面的孔數(shù)目，進(jìn)一步改善微膠囊的表面結(jié)構(gòu)，所述致孔劑的質(zhì)量 百分含量可為0. 5~30%，具體可為0. 5~5%、1~8%、2~10%、2. 5~15%、5~25%、 0.5%、1%、2%、2.5%、5%、8%、10%、15%或25%;可增加內(nèi)外水相滲透壓的大分子物質(zhì) 均可作為致孔劑，比如牛血清蛋白度SA)或聚乙締醇（PVA)。
[0017] 上述的制備方法中，步驟（2)中，所述生物可降解高分子材料有機(jī)溶液中生物可 降解高分子材料的質(zhì)量體積濃度可為1~200mg/mL，具體可為1~180mg/mL、l~150mg/ mL、l~ 100mg/mL、l~ 80mg/mL、l~ 50mg/mL、l~ 10mg/mL、10 ~ 200mg/mL、10 ~ 180mg/ mL、10 ~150mg/mL、10 ~100mg/mL、10 ~80mg/mL、10 ~50mg/mL、50 ~200mg/mL、50 ~ 180mg/mL、50 ~150mg/mL、50 ~100mg/mL、50 ~80mg/mL、80 ~200mg/mL、80 ~180mg/mL、 80 ~150mg/mL、80 ~lOOmg/血、100 ~200mg/mL、100 ~180mg/血、100 ~150mg/mL、150 ~ 200mg/mL、150 ~ 180mg/mL、180 ~ 200mg/mL、Img/mL、10mg/mL、50mg/mL、80mg/mL、lOOmg/ mL、150mg/mL、180mg/mL^ 200mg/mLD
[0018] 上述的制備方法中，步驟（2)中，采用生物可降解高分子材料作為囊壁材料，所述 生物可降解高分子材料可為改性天然高分子材料或合成可降解高分子材料：
[0019] 1)改性天然高分子材料，包括但不限于：醋酸醋淀粉、雜巧酸醋化淀粉、醜化殼聚 糖、馬來醜化殼聚糖、丙蘭醇?xì)ぞ厶?、烷基化殼聚糖、下酸殼聚糖和鞋丙基殼聚糖?br>[0020] 2)合成可降解高分子材料主要為脂肪族聚內(nèi)醋，包括但不限于：聚乙交醋巧GA)、 聚乳酸（PLA)、聚（丙交醋-乙交醋）共聚物（PLGA)、聚（丙交醋-己內(nèi)醋）共聚物（PLC)、聚（乙交醋-己內(nèi)醋）共聚物（PGC)、聚（乙交醋-丙交醋-己內(nèi)醋）共聚物（P化C)、聚（乙 交醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-PGA)、聚（丙交醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-PLA)、 聚（己交醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-P化)、聚（丙交醋-乙交醋-聚乙二醇酸）共 聚物（PEG-b-PLGA)、聚（丙交醋-己內(nèi)醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-HX)和聚（乙 交醋-己內(nèi)醋-聚乙二醇酸）共聚物（PEG-b-PGC)中的任一種；且分子量可為5, 000~ 500, 000,具體可為 8000 ~500000、8000 ~100000、8000 ~80000、8000 ~50000、8000 ~ 20000、8000 ~15000、15000 ~500000、15000 ~100000、15000 ~80000、15000 ~50000、 15000 ~20000、20000 ~500000、20000 ~100000、20000 ~80000、20000 ~50000、50000 ~ 500000、50000 ~100000、50000 ~80000、80000 ~500000、80000 ~lOOOOO'lOOOOO~ 500000、8000、15000、20000、50000、80000、100000 或 500000 ;其中聚乙二醇酸段的分子量 可為 200 ~20, 000,具體可為 2400 ~8000、2400 或 8000。
[0021] 上述的制備方法中，步驟（2)中，任意可溶解所述生物可降解高分子材料的有機(jī) 溶解均可使用，包括但不限于：二氯甲燒、=氯甲燒和二氯乙燒中的任一種。
[0022] 上述的制備方法中，步驟（3)中，所述混合時，步驟似得到的油相與步驟（1)得 到的內(nèi)水相的體積比可為（2~50) :1，具體可為（2~35) :1、（2~30) :1、（2~25) :1、 (2 ~20) :1、（2 ~15) :1、（2 ~5) :1、巧~50) :1、巧~35) :1、巧~30) :1、巧~25) :1、 (5 ~20) :1、巧~巧）：1、（15 ~50) :1、（15 ~城：1、（15 ~30) :1、（15 ~城：1、（15 ~ 20) :1、（20 ~50) :1、（20 ~35) :1、（20 ~30) :1、（20 ~25) :1、（25 ~50) :1、（25 ~35): 1、（25 ~30) :1、（30 ~50) :1、（30 ~城：1、（35 ~50) :1、2 :1、5 :1、15 :1、20 :1、25 :1、 30 :1、35 :1 或 50 :1。
[0023] 上述的制備方法中，步驟（3)中，所述超聲的功率可為50~500W，具體可為50~ 350W、50 ~250W、50 ~200W、50 ~150W、50 ~100WU00 ~500WU00 ~350WU00 ~250W、 100 ~200WU00 ~150WU50 ~500WU50 ~350WU50 ~250WU50 ~200W、200 ~500W、 200 ~350W、200 ~250W、250 ~500W、250 ~350W、50W、100W、150W、200W、250W、350W或 500W;時間可為6~240秒，9~100秒、9~90秒、9~60秒、9~45秒、9~40秒、9~30 秒、9~20秒、20~100秒、20~90秒、20~60秒、20~45秒、20~40秒、20~30秒、 30~100秒、30~90秒、30~60秒、30~45秒、30~40秒、40~100秒、40~90秒、 40~60秒、40~45秒、60~100秒、60~90秒、90~100秒、9秒、20秒、30秒、40秒、45 秒、60秒、90秒或100秒。
[0024] 上述的制備方法中，步驟（4)中，穩(wěn)定劑的加入可在乳液液滴的外表面形成一層 保護(hù)層，防止液滴團(tuán)聚；