含異丙醇溶液對抗嵌杯病毒科的用圖
【專利說明】含異丙醇溶液對抗嵌杯病毒科的用途
[0001] 本發(fā)明設(shè)及含異丙醇組合物及其在對抗皮膚上的嵌杯病毒科（嵌杯樣病毒）的方 法中的用途。另外，本發(fā)明設(shè)及該組合物對抗無生命表面上的嵌杯病毒科的用途。 陽002] 對抗病毒在大量技術(shù)領(lǐng)域中起關(guān)鍵作用。嵌杯病毒科（calciviridae)，特別是諾 沃克樣病毒（noroviruses)近年來受到關(guān)注，特別是在醫(yī)院的消毒中。在運種情況下，手部 和表面的消毒是打破感染鏈的重要方法。
[0003] EP0 547 727Al描述了可用作皮膚殺菌和手部消毒劑的組合物。沒有描述對抗 病毒的效力。WO98/44792Al公開了醇（特別是乙醇和正丙醇）在與鹽混合時在低溫下對 抗病毒的效力。
[0004] EP2 135 507Al公開了殺病毒消毒劑，其包含：(a)40-90重量％乙醇、異丙醇或 其混合物，化)〇. 1-2重量％乳酸，（C)O. 01-2重量％巧樣酸和（d)0. 001-0. 1重量％在溶液 中釋放鋒的含鋒化合物。 陽0化]EP1 685 854Al公開了殺病毒組合物，其包含：（a) 0. 2-1. 5重量％-種或幾種 含憐酸，化)30-80重量％乙醇、1-丙醇、2-丙醇或者它們中兩種或=種的混合物，和（C)一 種或幾種聚亞烷基二醇。
[0006]JP200035506A公開了對人體而言溫和的殺菌組合物，其包含：(A) 30-90體積％ 醇，例如乙醇、異丙醇或其混合物，度)〇. 01-5體積％保濕劑，例如甘油、S甘油、乙二醇、聚 乙二醇、山梨糖醇或POE甲基糖巧，和（C)余量水。 W07] 例如，推薦基于乙醇并充當殺病毒劑的消毒劑用于手部的衛(wèi)生和消毒。SchiUke&MayrGmbH的產(chǎn)品巧巧泣餅瞄an@pure(78重量％乙醇96 %、0. 1重量％聯(lián) 苯-2-醇）顯示了殺病毒活性。然而，關(guān)于包含大量乙醇的衛(wèi)生和手術(shù)手部消毒用消毒劑 存在保留，因為運類試劑具有強去脂效應(yīng)。
[0008]另一方面，SchiUke&MayrGmbH的產(chǎn)品desmanol'巧inclustrialpure包含 32 重 量％ 1-丙醇（正丙醇）和21重量％ 2-丙醇（異丙醇）。該產(chǎn)品未經(jīng)稀釋地用于手部消毒 且有效對抗親脂性病毒。然而，具有>3%正丙醇含量的試劑必須歸類為R4U"嚴重損害 眼睛的風險"）W及符號"刺激物";自2015年6月1日起，包含>3%正丙醇的制劑必須歸 類為冊18 (G服分類"導(dǎo)致嚴重的眼睛損害"）和"腐蝕性"符號。 W09] 在表面消毒中，為對抗病毒，theRobedKochInstitute(德國聯(lián)邦傳染 病和非傳染病研究所）推薦了具有一定含量的過氧化合物或醒作為活性物質(zhì)的消毒 劑巧pidemiologicalBulletin4/2009)。另夕h，根據(jù)新'aUhSuBeOPraxisder Sterilisation，Desinfektion，AntiseptikundKonservierung[WallhSu沒沒er，S PracticeofSterilization，Disinfection，AntisepticsandConservation] (KramerfcAssadiamPubLlliiemeVerlag2008)，僅具有氧化作用的物質(zhì)，例如酸、因素（特 別是活性氯）和釋放活性氧的化合物（例如過酸、過欄酸醋和過氧化氨）有效對抗無包膜 病毒。
[0010] 人諾沃克樣病毒導(dǎo)致所有類型的傳染性胃腸炎中的超過80%。已在各種試驗中 顯示異丙醇對抗諾沃克樣病毒的效力是有限的。另外，對于對抗無生命表面上的諾沃克樣 病毒，Magulski等人（BMC-InfectiousDiseases2009,9:107)因此推薦了基于過乙酸、戊 二醒、乙醇或正丙醇的產(chǎn)品。在Magulski等人的試驗中，鼠諾沃克樣病毒用作人諾沃克樣 病毒的代用品。W60體積％的最高測試濃度，異丙醇的效力在乙醇和正丙醇的效力W下 S個十進審。等級O運些結(jié)果還由E邑邑ers(InternstionslConferenceonPreventionand InfectionControl,SchillkeSatelliteSymposia，Geneva2011)證實。
[0011] 本發(fā)明的主題是待用于皮膚、手部和表面消毒的對抗嵌杯病毒科的消毒劑。該消 毒劑有效對抗諾沃克樣病毒，更特別是對抗鼠諾沃克樣病毒。此外，該消毒劑容易配制且在 用于衛(wèi)生和手術(shù)手部消毒時具有最小可能的去脂效應(yīng)。
[0012] 因此，根據(jù)第一實施方案，本發(fā)明設(shè)及包含W下組分的組合物：
[0013] a)-至少60重量％異丙醇，和
[0014] b)-至少 0.2 重量％-種或多種富脂劑Crelipidizingagent)。
[0015] 本發(fā)明尤其基于運一事實：已驚訝地發(fā)現(xiàn)基于異丙醇和富脂劑的如上文所定義的 消毒劑組合物對抗嵌杯病毒科的效力類似于基于乙醇的消毒劑的效力。該結(jié)果是不可預(yù)測 的，因為已前認為即使在高濃度，異丙醇也不足W破壞嵌杯病毒科。此外，還發(fā)現(xiàn)作為組分 b)的富脂劑不抑制異丙醇對抗嵌杯病毒科的效果。
[0016] 在運種情況下，在實際試驗中在測試人員皮膚上的效果證據(jù)是確定無疑的。該效 果是令人驚訝的，因為盡管W前在懸浮液測試中的實驗已證明了 4-log等級降低，但W前 在皮膚上的實驗顯示出相反的結(jié)果。因此，迄今為止僅在體外測試（懸浮液測試）中顯示 了異丙醇對鼠諾沃克樣病毒（MNV)和貓嵌杯樣病毒（FCV)的效力。然而，Eggers(見上文） 已表明了不能由懸浮液測試結(jié)果中直接獲取皮膚上的效力運一事實。
[0017] 在上文定義的組合物中，異丙醇的含量優(yōu)選為至多95重量％，優(yōu)選至多90重 量％，優(yōu)選65%至85重量％，特別是70%至80重量％，例如72%至78重量％，例如約75 重量％。
[0018] 在上文定義的組合物中，富脂劑在德語中稱為"ein RilckfetteH保濕劑）"。b) 富脂劑的總含量優(yōu)選為至多4. 0重量％，優(yōu)選0. 5-2. 5重量％，特別是0. 8-2. 0重量％。
[0019] 因此，根據(jù)一個特定實施方案，如前文所定義的組合物包含：
[0020] a) -至少60重量％且至多95重量％異丙醇，和
[0021] b)-至少0.2重量％且至多4.0重量％-種或多種富脂劑；
[0022] 該組合物特別包含：
[0023] a)-60重量％至90重量％異丙醇，和
[0024] b)-0. 2重量％至2. 5重量％-種或多種富脂劑； 陽0巧]更特別包含： 陽0%] a) -至少65重量％且至多85重量％異丙醇，和
[0027] b)-至少0.5重量％且至多2. 5重量％-種或多種富脂劑。
[0028] 根據(jù)如前文所定義的組合物的一個非常特別的實施方案，包含：
[0029] a)-至少70重量％且至多80重量％異丙醇，和
[0030] b)-至少0. 5重量％且至多2. 5重量％-種或多種富脂劑。 陽0川例如，富脂劑選自： 陽0巧 （i)-(聚）甘油的（偏）醋，例如甘油（單-、二-、S-)[己二酸醋、鏈燒酸似、 。。和C18)醋、異硬脂酸醋]、S甘油二異硬脂酸醋、聚甘油-2二多徑基硬脂酸醋、油酸甘油 醋和挪油酸甘油醋，
[0033] (ii)-羊毛脂和卵憐脂W及聚乙氧基化或酷化羊毛脂和卵憐脂衍生物，
[0034] (iii)-多元醇，例如甘油、赤薛醇、1，2, 6-己S醇、肌醇、乳糖醇、麥芽糖醇、甘露 醇、甲基丙二醇、植燒=醇、聚甘油、山梨糖醇和木糖醇，其中特別優(yōu)選甘油，
[00對 （iv)-脂肪醇，即衍生自具有6-22個碳原子的非支化、任選單-或多不飽和控殘基 的單價伯醇，例如月桂醇、肉豆寇醇、嫁蠟醇和硬脂醇，和
[0036] (V)-醋，例如脫水山梨糖醇月桂酸醋、肉豆違酸異丙醋、棟桐酸異丙醋和乙酸嫁蠟 基硬脂基醋。
[0037] 根據(jù)另一特定實施方案，如前文所定義的組合物的特征在于組分b)為甘油，更特 別在于它包含至多2重量％甘油，優(yōu)選至多1. 0重量％，特別是至多0. 5重量％甘油。
[0038] 根據(jù)另一特定實施方案，如前文所定義的組合物的特征在于組分b)為至少兩種 或更多種脂肪醇的混合物。根據(jù)該實施方案，所述兩種或更多種脂肪醇的混合物為嫁蠟醇 和硬脂醇的混合物或者嫁蠟醇、硬脂醇和肉豆寇醇的混合物。
[0039] 根據(jù)另一特定實施方案，如前文所定義的組合物的特征在于它進一步包含不同于 甘油的至少另一種富脂劑。根據(jù)該實施方案，所述不同于甘油的至少另一種富脂劑為嫁蠟 醇、硬脂醇和肉豆寇醇的混合物。
[0040] 根據(jù)另一特定實施方案，如前文所定義的組合物進一步包含：
[0041] c)-0. 05-2. 0重量％至少一種或幾種其它成分。
[0042] 運類成分為例如潤濕劑如山梨糖醇W及脈和/或D-泛醇作為皮膚保護和醫(yī)藥皮 膚護理劑或試劑。另外，甘油酸可包含在消毒劑中，如EP0547 727A所述，特別是1-(2-乙 基己基）甘油酸（Seiisiva@SC50)。
[0043] 根據(jù)該實施方案，組合物的特征更特別地在于所述至少一種或幾種成分選自山梨 糖醇、脈、D-泛醇、1-(2-乙基己基）甘油酸、山梨糖醇和D-泛醇的組合、或者山梨糖醇、 D-泛醇和1-(2-乙基己基）甘油酸的組合。
[0044] 根據(jù)更特別的實施方案，如上文所定義的組合物的特征在于它由W下組分組成， 就100重量％而言： W45]a) -至少60重量％且至多95重量％異丙醇，和
[0046] b)-至少0. 2重量％且至多4. 0重量％-種或多種富脂劑，
[0047] c)-0. 05-2. 0重量％至少一種或幾種其它成分， W4引d)-余量的水。
[0049] 另外，根據(jù)本發(fā)明使用的試劑優(yōu)選特征在于它們具有微含量的過氧化物，例如過 氧化氨或過乙酸，如常用于對抗嵌杯病毒科（特別是諾沃克樣病毒）的那些。優(yōu)選過氧化 物的量為至多1. 0重量％，更優(yōu)選至多0. 5重量％，特別是至多0. 1重量％，特別優(yōu)選地，消 毒劑基本不含過氧化物。
[0050] 另外，根據(jù)本發(fā)明使用的消毒劑優(yōu)選特征在于它們具有低含量的醒（例如戊二醒 或甲醒），如常用于對抗嵌杯病毒科（特別是諾沃克樣病毒）的那些。優(yōu)選醒的量為至多 1. 0重量％，優(yōu)選至多0. 5重量％，特別是至多0. 1重量％，消毒劑特別優(yōu)選基本不含醒。
[0051] 另外，根據(jù)本發(fā)明使用的試劑優(yōu)選特征在于它們具有低含量的陽離子表面活性 劑，如常用于消毒劑中的那些，例如季錠鹽和氯己定衍生物。優(yōu)選陽離子表面活性劑的量為 至多1. 0重量％，優(yōu)選至多0. 5重量％，特別是至多0. 1重量％，消毒劑特別優(yōu)選基本不含 陽離子表面活性劑。
[0052] 根據(jù)另一實施方案，本發(fā)明設(shè)及如上文所定義的組合物，其用于通過治療處理人 或動物體的方法中，更特