一種離體肝臟灌流系統(tǒng)的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001 ]本實(shí)用新型屬于肝移植技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種離體肝臟灌流系統(tǒng)。
【背景技術(shù)】
[0002]肝移植是治療終末期肝病最有效的方法，隨著外科技術(shù)、新型免疫抑制劑及影像技術(shù)的不斷發(fā)展，肝移植術(shù)后受者生存率不斷提高。雖然心臟死亡器官捐獻(xiàn)(Donat1nafter cardiac death，D⑶)、劈離式供肝等應(yīng)用擴(kuò)大了供肝來(lái)源，但相對(duì)不斷增加的肝移植等候名單，供肝來(lái)源仍然嚴(yán)重不足(O’Mahony CA ,Goss JA.The future of livertransplantat1n.Tex Heart Inst J，2013，39(6):874-875.)。
[0003]目前臨床供肝保存主要采用傳統(tǒng)的靜態(tài)冷保存(Staticcold storage，SCS)方法(Guibert EE,Petrenko AY,Balaban CL,et a1.0rgan perservat1n: current conceptsand new strategies for the next decade.Transfus Med Hemother，2011，38(2):125-142.)，該方法具有操作簡(jiǎn)單、使用安全、價(jià)格便宜及保存效果較好等優(yōu)點(diǎn)，但是該技術(shù)也存在諸如保存安全時(shí)限短，冷保存損傷等問題。這些應(yīng)用缺陷嚴(yán)重限制了肝移植的供肝來(lái)源。
[0004]如何進(jìn)一步擴(kuò)大供肝池，降低邊緣供肝如脂肪肝、老年肝移植風(fēng)險(xiǎn)，都受到缺乏完善器官保存技術(shù)這一瓶頸的制約。自1967年，Bezler教授首次提出機(jī)械灌注(Machineperfus1n，MP)的概念(Belzer FO , Ashby BS , Dunphy JE.24-hour and 72-hourpreservat1n of canine kidneys.Lancet，1967，2(7515): 536-538.)?，F(xiàn)已證實(shí)，MP相對(duì)于SCS能更好地保存離體肝臟，可將血管內(nèi)紅細(xì)胞及無(wú)氧代謝產(chǎn)物沖出(Monbal iu D，Vekemans K,De Vos R,et al.Hemodynamic，b1chemical，and morphologicalcharacteristics during preservat1n of normal porcine livers by hypothermicmachine perfus1n.Transplant Proc ,2007,39(8): 2652-2658.)，減少細(xì)胞損傷(Schlegel A,Rougemont 0,Graf R,et al.Protective mechanisms of end-1schemiccold machine perfus1n in DCD liver grafts.J Hepatol,2012,58(2):278-286.)，維持血管張力(Taylor MJ,Baicu SC.Current state of hypothermic machine perfus1npreservat1n of organs；the clinical perspective.Cryob1logy,2009,60(3Suppl):S20-S35.)，便于實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)肝臟功能(Obara H ,Mastsuno N ,Enosawa S , e ta1.Pretransplant screening and evaluat1n of liver graft viability usingmachine perfus1n preservat1n in porcine transplantat1n.Transplant Proc,2012,44(4):959-961.) IP技術(shù)為擴(kuò)展保存時(shí)限和擴(kuò)大供肝池，甚至挽救非標(biāo)準(zhǔn)供肝提供了新的技術(shù)手段及策略。
[0005]目前，國(guó)際上正致力于供肝MP的研究開發(fā)，但其灌注系統(tǒng)均未市場(chǎng)化，還未實(shí)現(xiàn)臨床應(yīng)用；國(guó)內(nèi)研究仍處于起步階段。而缺乏適宜的多功能離體灌流系統(tǒng)裝置，是對(duì)其進(jìn)行系統(tǒng)深入的前臨床基礎(chǔ)研究的瓶頸。
【實(shí)用新型內(nèi)容】
[0006]本實(shí)用新型提供了一種離體肝臟灌流系統(tǒng)，解決了現(xiàn)有靜態(tài)冷保存技術(shù)不能滿足邊緣供肝保存要求的問題。
[0007]一種離體肝臟灌流系統(tǒng)，包括:
[0008]用于盛裝灌流液的灌流液溫控槽；
[0009]用于放置離體肝臟的離體肝保存槽；
[0010]連接在灌流液溫控槽和離體肝保存槽之間、且用于向所述離體肝臟的門靜脈輸送灌流液的門靜脈灌流通路；
[0011 ]連接在灌流液溫控槽和離體肝保存槽之間、且用于向所述離體肝臟的肝動(dòng)脈輸送灌流液的肝動(dòng)脈灌流通路；
[0012]連接在灌流液溫控槽和離體肝保存槽之間、且用于將從離體肝臟流出的灌流液回收至灌流液溫控槽中的灌流液回流通路；
[0013]與所述離體肝保存槽相連、且用于收集膽汁的膽汁收集器。
[0014]本實(shí)用新型的離體肝臟灌流系統(tǒng)模擬了肝臟在活體內(nèi)的生存環(huán)境，利用門靜脈灌流通路和肝動(dòng)脈灌流通路這兩個(gè)通路分別從門靜脈和肝動(dòng)脈處對(duì)離體肝臟的進(jìn)行灌流，適用于離體肝臟保存過(guò)程中存在的損傷防護(hù)，可顯著緩解肝臟再灌注損傷，有效保證了離體肝臟的生命活性;通過(guò)收集從離體肝臟流出的灌流液進(jìn)行活性檢測(cè)、或直接測(cè)定灌流液的生物活性變化或生化反應(yīng)，可以進(jìn)行藥理學(xué)研究或新型灌流液的開發(fā)研究，具有較強(qiáng)的可靠穩(wěn)定性及重復(fù)性。
[0015]本實(shí)用新型的離體肝臟灌流系統(tǒng)可以在低溫(4?6°C)、亞低溫(20?25°C)、常溫(36?37°C，即體溫)條件下對(duì)離體肝臟進(jìn)行有效保存，改變了現(xiàn)有技術(shù)需要在低溫條件下保存離體肝臟的局限性。
[0016]本實(shí)用新型的離體肝臟灌流系統(tǒng)中設(shè)置有灌流液回流通路，如此可對(duì)灌流液進(jìn)行回收利用，提高灌流液的利用率。
[0017]本實(shí)用新型的離體肝臟灌流系統(tǒng)中設(shè)置有膽汁收集器，收集膽汁進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)可以實(shí)時(shí)反映肝臟的代謝功能，利于臨床醫(yī)師對(duì)離體供肝進(jìn)行質(zhì)量評(píng)價(jià)。
[0018]作為優(yōu)選，所述門靜脈灌流通路包括連接在灌流液溫控槽和離體肝保存槽之間的門靜脈進(jìn)液管，所述門靜脈進(jìn)液管上設(shè)有:
[0019]與所述灌流液溫控槽相連、用于除去灌流液中的氣泡的第一除泡模塊；
[0020]與所述第一除泡模塊相連、用于驅(qū)使灌流液進(jìn)入門靜脈進(jìn)液管的門靜脈微栗；
[0021]與所述門靜脈微栗相連、用于監(jiān)測(cè)門靜脈進(jìn)液管內(nèi)灌流液壓力和流速的第一監(jiān)測(cè)豐旲塊;
[0022]用于聯(lián)通門靜脈進(jìn)液管和離體肝臟門靜脈的第一聯(lián)接件；
[0023]所述離體肝臟灌流系統(tǒng)還包括用于接收所述第一監(jiān)測(cè)模塊輸出的信號(hào)、并根據(jù)該信號(hào)調(diào)節(jié)門靜脈進(jìn)液管內(nèi)灌流液壓力和流速的第一控制模塊。
[0024]在門靜脈微栗的作用下，灌流液溫控槽中的灌流液進(jìn)入門靜脈進(jìn)液管，經(jīng)第一除泡模塊除泡后從第一靜脈留置針處進(jìn)入離體肝臟門靜脈;在灌流液到達(dá)第一靜脈留置針前，第一監(jiān)測(cè)模塊檢測(cè)灌流液的壓力和流速，并將檢測(cè)到的信息發(fā)送給第一控制模塊，第一控制模塊將檢測(cè)值與預(yù)設(shè)值作對(duì)比，并通過(guò)控制門靜脈微栗的工作頻率實(shí)時(shí)調(diào)節(jié)檢測(cè)值與預(yù)設(shè)值相一致。
[0025]設(shè)置第一聯(lián)接件便于加強(qiáng)門靜脈進(jìn)液管與離體肝臟門靜脈之間的固定聯(lián)接，防止門靜脈進(jìn)液管在灌流過(guò)程中滑落。
[0026]作為優(yōu)選，所述第一聯(lián)接件為螺旋形管或靜脈留置針。螺旋形管適用于體積較大的離體肝臟，因其門靜脈和肝動(dòng)脈較粗;而靜脈留置針則適用于體積較小的離體肝臟。
[0027]作為優(yōu)選，所述門靜脈進(jìn)液管上還設(shè)有處于第一監(jiān)測(cè)模塊下游的第一采樣管。設(shè)置第一采樣管便于及時(shí)、隨時(shí)對(duì)門靜脈進(jìn)液管中的灌流液進(jìn)行采樣檢測(cè)，保證灌流液的品質(zhì)。
[0028]作為優(yōu)選，所述第一除泡模塊可以選用氣液分離器、排氣閥等。
[0029]本實(shí)用新型中，除了與離體肝臟的連接位置不一樣外，肝動(dòng)脈灌流通路的結(jié)構(gòu)組成與門靜脈灌流通路的組成相一致。
[0030]作為優(yōu)選，所述肝動(dòng)脈灌流通路包括連接在灌流液溫控槽和離體肝保存槽之間的肝動(dòng)脈進(jìn)液管，所述肝動(dòng)脈進(jìn)液管上設(shè)有:
[0031]與所述灌流液溫控槽相連、用于除去灌流液中的氣泡的第二除泡模塊；
[0032]與所述第二除泡模塊相連、用于驅(qū)使灌流液進(jìn)入肝動(dòng)脈進(jìn)液管的肝動(dòng)脈微栗；
[0033]與所述肝動(dòng)脈微栗相連、用于監(jiān)測(cè)肝動(dòng)脈進(jìn)液管內(nèi)灌流液壓力和流速的第二監(jiān)測(cè)豐旲塊;
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