本發(fā)明總體上涉及脂質領域，特別是涉及包含sn-1(3)單?；视偷臓I養(yǎng)組合物，用于預防/治療嬰兒或兒童(例如幼兒)的生長延遲和/或促進嬰兒或兒童的生長。sn-1(3)單酰基甘油可包含至少一種功能性脂肪酸，例如二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)、二十碳四烯酸或花生四烯酸(ara)。本發(fā)明還涉及sn-1(3)單?；视驮跔I養(yǎng)組合物中向嬰兒或兒童(例如幼兒)提供營養(yǎng)的用途。

背景技術：

脂質通常作為三?；视?tag)被消耗。在消化過程中，胰脂肪酶從胰腺分泌。胰甘油三酯脂肪酶(ptl)是人類消化系統(tǒng)中水解膳食tag分子的主要脂肪酶，將tag轉化為二?；视?dag)并最終轉化為單酰基甘油(mag)和游離脂肪酸。

從肝臟分泌并儲存在膽囊中的膽汁鹽被釋放到十二指腸中，在十二指腸中，膽汁鹽包覆大脂質小滴并將其乳化成較小的小滴，由此增大脂質的總體表面積，提高脂肪酶效率。然后，所得消化產物通過蠕動(沿著小腸壁移動的肌肉收縮波)沿著小腸移動，從而被吸收到腸細胞中并通過淋巴系統(tǒng)運輸。雖然胰脂肪酶以其最終活性形式被分泌，但它們只在十二指腸中存在輔脂肪酶的情況下才變得有效。

在脂質代謝功能受損(例如消化不良)的病癥下并且在攝取功能受損(又稱吸收不良)的病癥下，生物活性脂肪酸的遞送變得至關重要。這種受損會促成與減少的脂質同化相關的營養(yǎng)不良和特定營養(yǎng)缺乏。另外，脂質吸收減少可引起脂肪痢，即糞便中存在過量的脂質。這提高了大便失禁和強烈惡臭的可能性。此外，飽和脂肪酸(例如月桂酸、肉豆蔻烯酸、棕櫚酸、硬脂酸)的吸收降低可導致脂肪酸與鈣的復合物的形成。這些復合物使脂肪酸和鈣的吸收速率均變差，并導致大便變硬以及骨礦化和生長受損。

具有例如抗炎特性的生物活性脂肪酸或者必需或條件性必需脂肪酸的遞送對于在關鍵器官(例如腦或眼睛)中的細胞生長和功能特別重要，因為這種脂肪酸類型可有助于降低炎癥反應或確保適當的神經發(fā)育，所以這種遞送對于這些病癥是關鍵的。

自50年代早期以來，已報道了在動物、健康志愿者和cf患者中使用單甘油酯脂質代替甘油三酯脂質。多個出版物(例如“compositionofintestinallumenlipidsfollowingthefeedingoftriglycerides,partialglyceridesorfreefattyacids”，matsonfetal,.j.nutr.1954；52:575-79(“在喂食了甘油三酯、偏甘油酯或游離脂肪酸后腸腔脂質的組成”，matsonf等人，《營養(yǎng)學雜志》，1954年，第52卷，第575-579頁))表明，與甘油三酯相比，作為單甘油酯提供的脂質可能提供更好的吸收。

基于先前公開的現有技術(freemancp,etal.,jdairysci1965；48:853-8(freemancp等人，《乳品科學雜志》，1965年，第48卷，第853-858頁)；innissm,etal.,lipids1994；29:541-5(innissm等人，《脂質》，1994年，第29卷，第541-545頁))，目前應當理解，位于甘油酯的sn-2位的脂肪酸比位于sn-1(3)位的脂肪酸更容易被身體吸收。因此我們將假定，提供在sn-2位具有脂肪酸的單?；视?mag)將是提供易于吸收的脂肪酸的理想載體。然而，使用sn-1(3)mag是優(yōu)選的選擇，因為由食用油生產mag所需的技術已經建立并用于生產乳化劑，而大規(guī)模生產sn-2mag衍生物將需要比sn-1(3)mag高的開發(fā)成本。

wo2012/136659描述了包含sn-1(3)-單?；视偷慕M合物，其中所述酰基是具有抗炎特性的脂肪酸，用于治療或預防炎癥，其中所述組合物將施用于患有脂質消化不良或吸收不良病癥的個體。

然而，該文獻主要集中于炎性疾病，例如炎性腸病、克羅恩氏病、慢性胰腺炎…此外，所述個體僅指由于特定的酶缺乏或解剖學問題(例如胰功能不全、膽汁鹽缺乏、短腸、囊性纖維癥、糖尿病、胰腺腫瘤、舒-戴二氏綜合征(sds)、慢性肝病、膽瘺/膽道阻塞、吸收表面損失、腸道旁路切除、小腸細菌生長、腸細胞功能缺陷、淋巴疾病、乳糜瀉、卓-艾綜合征…)而患有脂質消化不良或吸收不良病癥的個體。

考慮到嬰兒或兒童，特別是嬰兒或幼兒代表具有特殊生理狀況且具有極其特殊需求的特殊患者亞群，需要開發(fā)適合于嬰兒或幼兒的組合物。還需要以如下方式遞送組合物：因為嬰兒或幼兒特別嬌弱，所以該方式不涉及傳統(tǒng)藥物干預；該方式不僅方便實施，還能獲得父母或健康護理人員廣泛認可；并且該方式的價格對大多數人來說應當合理，而且大多數人都負擔得起。

本發(fā)明人發(fā)現，包含sn-1(3)單?；视偷臓I養(yǎng)組合物對于特殊患者亞群，即嬰兒或兒童，特別是嬰兒和幼兒可能是特別有效的。這些患者由于未成熟的消化系統(tǒng)而具有有限的消化脂質的能力，但同時對于支持器官生長和發(fā)育的脂質需求不斷增加。因此，包含sn-1(3)單?；视偷臓I養(yǎng)組合物可為這些嬰兒/幼兒提供特別合適的營養(yǎng)。它們可專門用于預防嬰兒或兒童(例如幼兒)的生長延遲和/或促進生長。

這樣的營養(yǎng)組合物對于早產(即，在足月前出生)的嬰兒和兒童也特別有效，尤其是是在早產的嬰兒和幼兒，更尤其是早產嬰兒。他們通常具有有限的食物攝入量和特別弱的消化脂肪的能力。由于相同的原因，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物對于具有/曾有低出生體重(即，低或非常低或極低出生體重)的嬰兒/兒童可能特別有效。本發(fā)明的營養(yǎng)組合物對于其他有風險的嬰兒、幼兒或兒童，例如那些小于胎齡(sga)和/或患病的嬰兒、幼兒或兒童也可能特別有利。

技術實現要素：

本發(fā)明涉及包含sn-1(3)單酰基甘油的營養(yǎng)組合物，用于預防/治療嬰兒或兒童，特別是嬰兒或幼兒的生長延遲和/或促進其生長。

在本發(fā)明中，生長可以指所述嬰兒或幼兒的尺寸(即身高和/或體重)。它還可以指所述嬰兒或兒童，特別是嬰兒或幼兒的尺寸和/或任何器官或組織的發(fā)育。

有趣的是，接受(或施用、給予、喂食、進食、攝取…)本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的嬰兒或兒童(如幼兒)也可以獲得以下特定益處中的至少一種：

-促進骨骼的生長和質量

-認知發(fā)展

-運動和/或行為發(fā)展

-視覺敏銳度發(fā)展和/或rop(早產兒視網膜病變)風險的降低

-肺發(fā)育和/或bpd(支氣管肺發(fā)育不良)風險的減少

-心血管系統(tǒng)健康和發(fā)展。

本發(fā)明的另一個目的是sn-1(3)單?；视驮跔I養(yǎng)組合物中向嬰兒或兒童，特別是嬰兒或幼兒提供營養(yǎng)的用途。

本發(fā)明對于有風險的嬰兒和兒童相當有利。本發(fā)明尤其有利于早產嬰兒/幼兒，甚至更尤其有利于早產嬰兒。

附圖說明

圖1示出sn-1(3)mag的化學結構。r是脂肪酸(例如epa…)

圖2示出用于本發(fā)明的epa單甘油酯示例的化學結構：sn-1(3)-單二十碳五烯?；视汀?/p>

圖3示出對飼喂含有或不含(四氫脂抑素)的魚油的對照組大鼠以及飼喂(四氫脂抑素)和2-epa的香蘭素縮醛(a組)、1,3二乙酰-2epa(b組)和sn-1(3)mag-epa(c組)的大鼠進行處理所得到的紅細胞中epa的結合情況。值為平均值±標準誤差(sem)，n＝6。

圖4示出一項臨床研究的時間軸，該臨床研究支持在吸收不良或消化不良病癥中施用sn-1(3)mag以促進脂肪酸和脂溶性營養(yǎng)物質吸收的構思。

圖5示出臨床研究中的急性效應，即由乳糜微粒中的epa測得的藥動學結果，餐后10小時的auc(曲線下面積)。

圖6示出臨床研究中的慢性效應，即以總脂肪酸的百分比示出的處理21天后紅細胞中epa的積累。

圖7示出臨床研究中的慢性效應，即以總脂肪酸的百分比示出的處理21天后血漿中epa的積累。

具體實施方式

本文使用了下列術語和表述，其含義如下。

表述“sn-1(3)單?；视汀焙汀皊n-1(3)mag”可互換使用。它們是指甘油的脂肪酸單酯，其中sn-1位或sn-3位被?；缰舅嵴紦?，并且sn-2位保持未被占據。在圖1中定義了一般結構。

術語“嬰兒”是指年齡在12個月以下的兒童(即年幼個人)。

表述“幼兒”是指年齡介于一歲和三歲之間的兒童(即年幼個人)，也稱為學步兒。

術語“兒童”包括年齡在1至12歲之間，特別是1至8歲之間的年幼個人，諸如1至6歲之間或1至5歲之間，或1至4歲之間，或3至8歲之間，或3至6歲之間或3至5歲之間。在一些特定實施例中，兒童是幼兒。

“早產兒”是指不足月生產的嬰兒或兒童。通常涉及在妊娠37周之前出生的嬰兒或兒童?！霸绠a嬰兒/幼兒/兒童”和“早產兒”的表述可以互換使用。

“足月嬰兒/兒童”涉及足月生產的嬰兒或兒童。通常涉及在妊娠37周之后出生的嬰兒或兒童。

“剖腹產嬰兒或兒童”是指(出生時)通過剖腹產分娩的嬰兒或兒童(諸如幼兒)。這意味著該嬰兒或兒童不是經陰道分娩的。

“順產嬰兒或兒童”是指(出生時)經陰道分娩而不是通過剖腹產分娩的嬰兒或兒童(如幼兒)。

表述“小于胎齡兒”或“sga”意在指尺寸小于同胎齡正常標準(最常見地定義為體重在同胎齡的第10個百分位以下)的嬰兒或兒童。在一些實施方案中，sga可與iugr(宮內生長受限)有關，宮內生長受限涉及一種狀況，在該狀況下胎兒不能達到其遺傳決定的潛在個頭大小。

表述“低出生體重”應理解為出生時體重不足2500g。因此其涵蓋：

-出生時體重為1800至2500g的嬰兒或兒童(通常稱為“低出生體重”或lbw)

-出生時體重為1000至1800g的嬰兒或兒童(稱為“極低出生體重”或vlbw)

-出生時體重不足1000g的嬰兒或兒童(稱為“超低出生體重”或elbw)

在本發(fā)明中，“有風險嬰兒”、“有風險幼兒/兒童”或“有風險兒童”是指尤其是在出生后頭1個月、3個月、6個月、1年、2年、5年甚至更長時間，出現生長延遲的風險比正常情況(即平均值)高的嬰兒、幼兒/兒童或兒童。這意味著，涉及這些嬰兒、幼兒或兒童時，與同齡的其他嬰兒、幼兒或兒童相比，這些嬰兒、幼兒或兒童生長延遲的發(fā)生率更高和/或生長延遲的持續(xù)時間更長，和/或生長延遲更嚴重，和/或緩解生長延遲癥狀所需的時間更長。

在具體實施方案中，有風險的嬰兒、幼兒或兒童是早產和/或小于胎齡(sga)和/或具有低出生體重(即，低或非常低或極低出生體重)和/或患病的嬰兒、幼兒或兒童。在一些實施方案中，可能患有危重病，即生命受到疾病或損傷的威脅。

表述“預防/治療生長延遲”包括預防生長延遲和/或治療生長延遲。

有關嬰兒或兒童例如幼兒的表述“預防生長延遲”意指降低生長延遲的發(fā)生率(降低頻率)和/或避免所述嬰兒/兒童發(fā)生生長延遲。

術語“治療”不一定表示個體被治療直至完全恢復。

有關嬰兒或兒童例如幼兒的表述“治療生長延遲”應理解為包括生長延遲的縮短(嬰兒或兒童罹患生長延遲的天數/周數/年數)和/或生長延遲嚴重程度的降低(生長延遲的后果和/或嚴重性)。該表述還包括緩解生長延遲的癥狀，例如嬰兒/兒童的小尺寸(身高和/或體重，但是在特定實施例中涉及身高)，小或發(fā)育不完全的器官/組織，和/或減少由于嬰兒或兒童健康的生長延遲引起的并發(fā)癥，例如器官功能受損，認知、運動、情緒和社交技能受損以及社會經濟成功率降低。

“生長延遲”是指與其他同齡嬰兒或兒童(如幼兒)的標準/平均生長相比，所述嬰兒或兒童(如幼兒)的生長遲緩(即延遲，較低水平…)。在一些實施方案中，生長延遲可以是由于足月前出生。在一些其他實施方案中，生長延遲可以是由于身體或精神壓力。在一些其它實施方案中，生長延遲可能是由于懷孕期間的問題(例如，母親營養(yǎng)不足，胎兒生長不足例如iugr)。在一些其它實施方案中，生長延遲可能是由于一些導致例如脂肪消化不良/吸收不良和/或食物攝入有限和/或腸內攝食耐受性降低的疾病/病癥。

在一些其它實施方案中，生長延遲可能是由于嬰兒/兒童的營養(yǎng)物消化不良或吸收不良，例如脂質(即脂肪/脂肪酸)消化不良或吸收不良。術語“消化不良”涉及例如由于缺乏關鍵酶，消化(降解)營養(yǎng)物質有困難。術語“吸收不良”涉及例如由于腸粘膜的問題或由于不適當的初步消化的結果，吸收(整合)營養(yǎng)元素有困難。

在本發(fā)明的一些特別有利的實施方案中，消化不良和/或吸收不良是指脂質消化不良和/或脂質吸收不良。術語脂質是指任何脂肪酸和/或任何其他脂肪分子(由術語“脂肪”表示)，包括脂溶性營養(yǎng)物質，如脂溶性維生素和類胡蘿卜素。在一個具體的實施方案中，脂質是脂肪酸，尤其是功能性脂肪酸。

表述“脂質消化不良”涉及腸腔中減弱的脂質降解。表述“脂質吸收不良”涉及通過腸粘膜的脂質攝取減弱。

消化不良和/或吸收不良可能是由于腸、肝和/或外分泌胰腺不成熟/功能不全，和/或由于腸炎癥，和/或由于減小的腸粘膜表面，和/或由于過度的腸蠕動，和/或由于嬰兒/兒童的腸內喂食耐受性降低。

有關嬰兒或兒童(例如幼兒)的“促進生長”表示在施用本發(fā)明的營養(yǎng)組合物時和/或之后，所述嬰兒/兒童的生長改善/增強。它還包括促進例如由于身體或精神壓力而生長遲緩的嬰兒/兒童的追趕生長。

在上述任何表述中，術語“生長”也包括術語“發(fā)育”。它可以指嬰兒/兒童身體的發(fā)展，即嬰兒或兒童(例如幼兒)的(總)尺寸(身高和/或體重，但在特定實施例中，涉及身高)。它可以替代地指所述嬰兒或兒童任何器官(肺、心臟、眼睛、耳朵、腦、腸、腎、生殖器官、牙齒、腺體…)和/或任何組織(骨骼、骨髓、肌肉、血液組織、腺體組織、結締組織、神經組織…)的發(fā)育。在本發(fā)明的特定實施例中，它包括兩個方面。

在一些實施方案中，在治療期間(即，在施用根據本發(fā)明的組合物期間)可以發(fā)生生長延遲的預防/治療和/或促進生長。它也可涵蓋在生命后期的預防/治療或促進。表述“在以后的生活中”涵蓋干預或治療結束后的效果。這種“在以后的生活中”的效果可維持幾天到幾年，例如1周到幾個月，例如2至4周、2至6周、2至8周、1至6個月、2至12個月或3至36個月，或至多幾年，例如至多2、3、5、10、15或18年?？梢栽?、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或12個月后獲得該效果。也可以在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10或更多年后獲得該效果。

術語“離乳期”是指在嬰兒或幼兒飲食中逐步用其他食物替代母乳這一時期。

表述“營養(yǎng)組合物”是指供給個體養(yǎng)分的組合物。這種營養(yǎng)組合物通常為口服或經靜脈內注射，并且通常包含脂質或脂肪源及蛋白質源。它通常還含有碳水化合物源。在一個具體實施方案中，營養(yǎng)組合物僅含有脂質或脂肪源。在其他具體實施方案中，營養(yǎng)組合物可包含脂質(或脂肪)源與蛋白質源、碳水化合物源或兩者。在具體實施方案中，營養(yǎng)組合物不是母乳。

在一些具體實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是“腸內營養(yǎng)組合物”，即涉及在胃腸道進行施用的食品。嬰兒或兒童可能沒有或僅有有限的能力來處理口服食物：胃引入將涉及使用通過口/鼻通道的管或腹部中直接通向胃的管。這尤其可在醫(yī)院或診所中使用。

表述“低變應原營養(yǎng)組合物”是指不大可能引起變態(tài)反應的營養(yǎng)組合物。

表述“合成營養(yǎng)組合物”是指采用化學和/或生物手段獲得的混合物，該混合物的化學性質可能與哺乳動物乳汁中天然存在的混合物相同。

本文所用的表述“嬰兒配方食品”涉及專用于供給出生后頭幾個月的嬰兒營養(yǎng)，而且本身可滿足這類人群的多種營養(yǎng)需求的食品(符合歐盟委員會2006年12月22日頒發(fā)的針對嬰兒配方食品和后續(xù)嬰兒配方食品的第91/321/eec2006/141/ec號指令中第2(c)條的規(guī)定)。也涉及旨在用于嬰兒的營養(yǎng)組合物，如在食品法典委員會(法典stan72-1981)和嬰兒特殊品(包括針對特殊醫(yī)學目的的食品)中所定義的那樣。嬰兒配方食品可涵蓋一段嬰兒配方食品和較大或后續(xù)嬰兒配方食品。一般來講，一段嬰兒配方食品作為初生嬰兒的母乳替代品。較大或后續(xù)嬰兒配方食品從第6個月開始提供。嬰兒配方食品構成了這類人逐漸多樣化飲食中的主要液體元素。

“成長乳”(或gum)從一歲開始使用。它通常為奶基飲料，適合幼兒的特殊營養(yǎng)需求。

表述“嬰孩食物”是指旨在供嬰兒或兒童(諸如幼兒)在其出生后的頭幾年期間用于特定營養(yǎng)用途的食品。

表述“嬰兒谷物組合物”是指旨在供嬰兒或兒童(諸如幼兒)在其出生后的頭幾年期間用于特定營養(yǎng)用途的食品。

術語“強化劑”涉及適宜與母乳(人乳)或嬰兒配方食品混合的液態(tài)或固態(tài)營養(yǎng)組合物?！澳溉椤睉斫鉃槟赣H的乳汁或母親的初乳，或者供奶者的乳汁或供奶者的初乳。

術語“補充劑”可用于補充個人的營養(yǎng)(其通常如此使用，但它也可加入到打算攝入的任何種類的組合物中)。補充劑可以是例如片劑、膠囊劑、錠劑或液體形式。補充劑還可包含保護性親水膠體(例如，膠類、蛋白質、改性淀粉)、粘合劑、成膜劑、包囊劑/材料、壁/殼材料、基質化合物、包衣、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油類、脂肪類、蠟類、卵磷脂類等)、吸附劑、載體、填充劑、共化合物、分散劑、潤濕劑、加工助劑(溶劑)、流動劑、掩味劑、增重劑、膠凝劑和凝膠形成劑。補充劑還可包含常規(guī)的藥物添加劑和佐劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不限于：水、任何來源的明膠、植物膠、木素磺酸鹽、滑石、糖類、淀粉、阿拉伯樹膠、植物油、聚亞烷基二醇、風味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤滑劑、著色劑、潤濕劑、填充劑等。

術語“hmo”涉及人乳低聚糖。這些碳水化合物高度耐受酶水解，這表明其表現的重要功能可能不與其熱值直接相關。本領域已特別指出，這些碳水化合物在嬰兒和兒童(如幼兒)的早期發(fā)育(例如，免疫系統(tǒng)成熟)過程中發(fā)揮關鍵作用。每種低聚糖的結構都以葡萄糖、半乳糖、唾液酸(n-乙酰神經氨酸)、巖藻糖和/或n-乙酰基葡糖胺與這些分子間各式各樣的鍵的組合為基礎，因此人乳含有大量種類各不相同的低聚糖，迄今已鑒定出逾130種低聚糖結構。hmo可以呈酸性(例如，含帶電唾液酸的低聚糖)，也可以呈中性(例如，巖藻糖基化低聚糖)。

術語“bmo”涉及牛乳低聚糖。bmo可選自n-乙?；途厶恰⑼僖核峄途厶羌捌淙魏位旌衔?。

“唾液酸化低聚糖”是含帶電唾液酸的低聚糖，即含唾液酸殘基的低聚糖。這種低聚糖呈酸性。一些例子為3-sl(3'-唾液酸乳糖)和6-sl(6'-唾液酸乳糖)?？刹捎蒙V技術或過濾技術從天然來源(例如動物乳汁)中分離出這些唾液酸化低聚糖?；蛘?，也可通過利用特定的唾液酸轉移酶的生物技術方法，通過基于酶的發(fā)酵技術(重組酶或天然酶)或微生物發(fā)酵技術來制備。在后一種情況下，微生物可表達其天然酶和底物，也可經工程改造產生相應的底物和酶?？墒褂脝我晃⑸锱囵B(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢宰畛蹙哂腥我饩酆隙?dp)的受體底物為起始物，逐步聚合(從dp＝1開始)形成唾液酸化低聚糖。

“巖藻糖基化低聚糖”是含巖藻糖殘基的低聚糖。這種低聚糖呈中性。一些示例為2-fl(2'巖藻糖基乳糖)、3-fl(3-巖藻糖基乳糖)、二巖藻糖基乳糖、乳糖-n-巖藻戊糖(例如，乳糖-n-巖藻戊糖i、乳糖-n-巖藻戊糖ii、乳糖-n-巖藻戊糖iii、乳糖-n-巖藻戊糖v)、乳糖-n-巖藻己糖、乳糖-n-二巖藻己糖i、巖藻糖基乳糖-n-己糖、巖藻糖基乳糖-n-新己糖、二巖藻糖基乳糖-n-己糖i、二巖藻糖基乳糖-n-新己糖ii，以及這些物質的任意組合。盡管不希望受理論約束，但據信，巖藻糖基化低聚糖的巖藻糖基表位可在粘膜表面處充當“誘餌(decoy)”。

“n-乙?；途厶恰笔侵妇哂衝-乙酰殘基的低聚糖。

合適的n-乙?；途厶前╣alnacα1,3galβ1,4glc和galβ1,6galnacα1,3galβ1,4glc。n-乙?；途厶强赏ㄟ^氨基葡糖苷酶和/或氨基半乳糖苷酶作用于n-乙酰基-葡萄糖和/或n-乙?；肴樘莵碇苽洹Ｍ瑯拥?，可使用n-乙酰基-半乳糖基轉移酶和/或n-乙?；?糖基轉移酶實現此目的。n-乙?；途厶沁€可通過使用相應的酶(重組酶或天然酶)的發(fā)酵技術和/或微生物發(fā)酵制得。在后一種情況下，微生物可表達其天然酶和底物，也可經工程改造產生相應的底物和酶?？墒褂脝我晃⑸锱囵B(yǎng)物或混合培養(yǎng)物?？梢宰畛蹙哂腥我饩酆隙?dp)的受體底物為起始物，逐步聚合(從dp＝1開始)形成n-乙酰化低聚糖。另一種選擇是將游離的或結合到低聚糖(例如，乳果糖)的酮己糖(例如，果糖)化學轉化為n-乙酰己糖胺或包含n-乙酰己糖胺的低聚糖，如wrodnigg,t.m.；stutz,a.e.(1999)angew.chem.int.ed.38:827-828(wrodnigg,t.m.、stutz,a.e.，1999年，《應用化學國際版》(德國)，第38卷，第827-828頁)中所述。

“低聚半乳糖”通常是包含兩個或更多個半乳糖分子的低聚糖，其不帶電荷，也不具有n-乙?；鶜埢Ｔ谝粋€具體的實施方案中，低聚半乳糖還可以是由一個gal和一個glc組成的gos二糖。

合適的低聚半乳糖包括galβ1,6gal、galβ1,6galβ1,4glcgalβ1,6galβ1,6glc、galβ1,3galβ1,3glc、galβ1,3galβ1,4glc、galβ1,6galβ1,6galβ1,4glc、galβ1,6galβ1,3galβ1,4glcgalβ1,3galβ1,6galβ1,4glc、galβ1,3galβ1,3galβ1,4glc、galβ1,4galβ1,4glcandgalβ1,4galβ1,4galβ1,4glc。合成的低聚半乳糖，例如galβ1,6galβ1,4glc、galβ1,6galβ1,6glc、galβ1,3galβ1,4glc、galβ1,6galβ1,6galβ1,4glc、galβ1,6galβ1,3galβ1,4glc、galβ1,3galβ1,6galβ1,4glc、galβ1,4galβ1,4glc和galβ1,4galβ1,4galβ1,4glc以及它們的混合物，可以商標和商購獲得。低聚糖的其他供應商為德斯克實驗室(dextralaboratories)、西格瑪奧德里奇化學公司(sigma-aldrichchemiegmbh)和協(xié)和發(fā)酵工業(yè)有限公司(kyowahakkokogyoco.,ltd)?；蛘撸墒褂锰囟ǖ奶腔D移酶(例如半乳糖基轉移酶)來生產中性低聚糖。

術語“益生元”是指通過有選擇地刺激有益健康細菌(例如，人體結腸中的雙歧桿菌)生長和/或其活性，而對宿主產生有利作用的非消化性碳水化合物(gibsongr,roberfroidmb.dietarymodulationofthehumancolonicmicrobiota:introducingtheconceptofprebiotics.jnutr.1995；125:1401-12(gibsongr、roberfroidmb.，“用飲食調整人結腸中的微生物菌群：介紹益生元的概念”，《營養(yǎng)學雜志》，1995年，第125卷，第1401至1412頁))。

術語“益生菌”是指對宿主的健康或良好狀態(tài)具有有益效果的微生物細胞制劑或微生物細胞組分或微生物代謝產物。(salminens,ouwehanda.bennoy.etal.“probiotics:howshouldtheybedefined”trendsfoodsci.technol.1999:10107-10(salminens、ouwehanda.、bennoy.等人，“為益生菌下定義的方法”，《食品科學與技術趨勢》，1999年，第10卷，第107-110頁))。微生物細胞一般為細菌或酵母。

術語“cfu”應理解為菌落形成單位。

除非另外指明，否則所有百分比均按重量計。表述“重量％”和“wt％”為同義詞。其是指基于干重計的以百分比表示的量。

現在開始更詳細講述本發(fā)明。應當注意，本申請描述的多個方面、特征、實施例和實施方案可以相容和/或可以組合到一起。

另外，在本發(fā)明的上下文中，術語“包含”或“包括”不排除其他可能的要素。本發(fā)明(包括本文所述的多個實施方案)提到的組合物可包含下列要素、由或基本上由下列要素組成：本文所述的基本要素和必要限制，以及本文所述的任何其他或可選(或者說視需求來定)的成分、組分或限制。

本發(fā)明的一個目的是包含sn-1(3)單?；视偷臓I養(yǎng)組合物，用于預防/治療嬰兒或兒童，特別是嬰兒或幼兒的生長延遲和/或促進其生長。

本發(fā)明的另一個目的涉及sn-1(3)單?；视驮跔I養(yǎng)組合物中向嬰兒或兒童，特別是嬰兒或幼兒提供營養(yǎng)(或合適的營養(yǎng)，即滿足個人所有需要/需求的食物)的用途。

現已發(fā)現，sn-1(3)單?；视?sn-1(3)mag)是能夠有效促進脂肪酸(例如dha或epa)攝取的有效甘油酯結構，比魚油更加高效。

mag不需要在吸收之前消化，并且本身具有乳化性質，能讓油滴在腸內吸收之前充分分散。

本發(fā)明人在脂質消化不良/吸收不良的動物和人類模型中測試了它們的概念。使用公知的胰腺和胃脂肪酶抑制劑(orlistat)得到吸收不良病癥。如實施例中所詳述，發(fā)現在接受包含sn-1(3)mag的營養(yǎng)組合物的動物和人體血細胞中結合的epa的水平明顯高于施用魚油。這清楚地表明，如果lc-pufa以sn-1(3)mag的形式提供，epa在組織中的結合會增強，在脂質吸收不良/消化不良病癥中也是如此。

通常，根據本發(fā)明營養(yǎng)組合物的sn-1(3)-單?；视涂梢赃x自：

-sn-1(3)-單十六碳酰甘油、

-sn-1(3)-單十四碳酰甘油、

-sn-1(3)-單十八碳酰甘油、

-sn-1(3)-單十八碳二烯酰甘油、

-sn-1(3)-單二十碳四烯酰甘油、

-sn-1(3)-單二十碳五烯酰甘油、

-sn-1(3)-單二十二碳六烯酰甘油、

-sn-1(3)-單十八碳三烯酰甘油、

-sn-1(3)-單十八碳四烯酰甘油、

-sn-1(3)-單二十碳三烯酰甘油、

-sn-1(3)-單二十二碳五烯酰甘油、

-sn-1(3)-單金松油酰甘油、

-sn-1(3)-單刺柏油酰甘油、

-或其任意組合。

在一些有利的實施方案中，sn-1(3)-單?；视瓦x自sn-1(3)-單二十碳三烯酰甘油、sn-1(3)-單二十二碳六烯酰甘油、sn-1(3)-單二十碳四烯酰甘油、sn-1(3)-單十八碳三烯酰甘油、sn-1(3)-單十八碳二烯酰甘油和sn-1(3)-單二十碳五烯酰甘油。

在一個具體的實施方案中，sn-1(3)-單?；视褪莝n-1(3)-單二十碳三烯酰甘油。

在特別有利的實施方案中，sn-1(3)-單酰基甘油是單二十二碳六烯酰甘油。

在一個具體的實施方案中，sn-1(3)-單?；视褪莝n-1(3)-單二十碳四烯酰甘油。

在優(yōu)選的實施方案中，sn-1(3)-單?；视桶辽僖环N功能性脂肪酸。它通常是可以是功能性脂肪酸的sn-1(3)-單酰基甘油的?；?/p>

功能性脂肪酸是對存活或為服用該脂肪酸的個人提供健康益處至關重要的脂肪酸。功能性脂肪酸可以是必需脂肪酸、條件性必需脂肪酸和/或生物活性脂肪酸。必需脂肪酸是不能由身體合成的脂肪酸，因此需要由飲食提供。條件性必需脂肪酸是可以由身體合成的脂肪酸，但是在特定情況下例如快速生長或疾病時所需的量大于由身體合成的量。在這些特定情況下，條件性必需脂肪酸需要由飲食提供。生物活性脂肪酸是可能對于存活不是必需的脂肪酸，但飲食中的供應可導致特定的健康益處，例如細胞生長或關鍵器官諸如腦或眼睛的功能。

功能性脂肪酸的非限制性示例包括十四烷酸(肉豆蔻酸)、十六烷酸(棕櫚酸)、十八烷酸(硬脂酸)、二十碳五烯酸(epa)、二十二碳六烯酸(dha)、α-亞麻酸(ala)、亞油酸(la)、共軛亞油酸(cla)、花生四烯酸(ara)、十八碳四烯酸(sa)、γ-亞麻酸(gla)、二高-γ-亞麻酸(dgla)、n-3二十二碳五烯酸(dpa)、金松油酸和刺柏油酸。

金松油酸可為5z,11z,14z-二十碳三烯酸。

刺柏油酸可為5(z),11(z),14(z),17(z)-二十碳四烯酸。

在本發(fā)明的一些有利的實施方案中，功能性脂肪酸是epa、dha、ara、la和/或ala。在本發(fā)明的一些有利的實施方案中，功能性脂肪酸是dha、ara、la和/或ala。在本發(fā)明的一些有利的實施方案中，功能性脂肪酸是epa、dha和/或ara。在一個具體實施方案中，它是epa。在另一個具體實施方案中，它是dha。在另一個實施方案中，它是ara。在另一個實施方案中，它為la。在另一個實施方案中，它是ala。

在本發(fā)明的一些特別有利的實施方案中，sn-1(3)單?；视?mag)因此包含sn-1(3)mag-epa、sn-1(3)mag-dha、sn-1(3)mag-ara、sn-1(3)mag-la或sn-1(3)mag-ala中的至少一種。

在本發(fā)明的一些特別有利的實施方案中，sn-1(3)單?；视?mag)因此包含sn-1(3)mag-dha、sn-1(3)mag-ara、sn-1(3)mag-la或sn-1(3)mag-ala中的至少一種。

在本發(fā)明的一些特別有利的實施方案中，sn-1(3)單?；视?mag)因此包含sn-1(3)mag-epa、sn-1(3)mag-dha或sn-1(3)mag-ara中的至少一種。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可以包含不同sn-1(3)mag的混合物，例如，在sn-1(3)位上具有不同脂肪酸的sn-1(3)mag。

例如，可通過獲得n-3和n-6脂肪酸的特定比率的方式混合脂肪酸。

合適的n-3脂肪酸的非限制性示例(例如)包括α-亞麻酸、十八碳四烯酸、二十碳三烯酸、n-3二十碳四烯酸、鰶魚酸(clupanodonicacid)、二十二碳五烯酸、二十二碳六烯酸、n-3二十四碳五烯酸或n-3二十四碳六烯酸。

合適的n-6脂肪酸的非限制性示例(例如)包括亞油酸、γ-亞麻酸、n-6二十碳二烯酸、二高-γ-亞麻酸、花生四烯酸、n-6二十二碳二烯酸、腎上腺酸、n-6二十二碳五烯酸或十八碳三烯酸。

營養(yǎng)組合物可含有不同sn-1(3)單酰甘油酯的組合；例如，n-3脂肪酸與n-6脂肪酸的比率為約5:1至約15:1；例如約8:1至約10:1。

任選地，除sn-1(3)mag之外，該組合物還包含sn-2mag。因此，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可包含sn-2mag和sn-1(3)mag的混合物。

根據用作sn-1(3)位上的?；鶊F的脂肪酸的性質，此類混合物可通過異構化作用自動形成。因此，在本發(fā)明的一個實施方案中，營養(yǎng)組合物包含總mag的25重量％或更少的sn-2mag、優(yōu)選地總mag的15重量％或更少的sn-2mag。sn-2mag的sn-1和sn-3位可被保護基團封閉，以限制異構化作用。合適的保護基團的非限制性示例包括乙?；鶊F、乙基基團、丙基基團、香蘭素以及其他能夠形成縮醛的分子。在一些實施方案中，保護基團橋接sn-1和sn-3位上的羥基基團。也可通過將ph調節(jié)至中性范圍和/或使組合物保持低溫來防止或至少顯著減緩不期望的異構化作用。因此，該營養(yǎng)組合物的ph可在5至8、例如約5至7的范圍內。

該營養(yǎng)組合物也可保存在8℃或更低溫度下。

合適的sn-2mag的非限制性示例包括：

-1,3-二乙?；?2-二十碳五烯酰甘油

-1,3-二乙?；?2-二十二碳六烯酰甘油

-1,3-二乙?；?2-二十碳四烯酰基甘油酸

-1,3-二乙?；?2-二十碳三烯酰基甘油1,3-二乙基-2-二十碳五烯酰甘油

-1,3-二乙基-2-二十二碳六烯酰甘油

-1,3-二乙基-2-二十碳三烯酰甘油

-1,3-二丙基-2-二十碳五烯酰甘油

-1,3-二丙基-2-二十二碳六烯酰甘油

-1,3-二丙基-2-二十碳三烯酰甘油

-sn-2單二十碳五烯酰甘油的香蘭素衍生物

-sn-2單二十二碳六烯酰甘油

-sn-2-單二十碳四烯酰甘油酸

-sn-2單二十碳三烯酰甘油

-單二十碳五烯酰甘油、單二十二碳六烯酰甘油或單二十碳三烯酰甘油的其他縮醛衍生物

-或其任意組合。

因此，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物允許以生物可利用率更高的形式為嬰兒或兒童(例如幼兒)的身體遞送功能性生物活性脂肪酸如epa、dha和/或ara。它還允許防止某些脂肪酸例如棕櫚酸與鈣的復合。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物被認為在預防/治療嬰兒或兒童，特別是嬰兒或幼兒的生長延遲和/或促進其生長方面非常有效。它還將為嬰兒或兒童(例如幼兒)提供合適的營養(yǎng)。

因此，使用sn-1(3)單酰甘油酯作為有效遞送功能性(例如生物活性)脂肪酸的合適載體將對所述嬰兒/兒童特別有利。在所述嬰兒/兒童中脂肪/脂肪酸的吸收將得到改善。功能性脂肪酸是嬰兒/兒童發(fā)育的關鍵?？梢灶A期，攝取根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的嬰兒/兒童其生長延遲減少和/或其生長得到了促進。

此外，與其他類型的個人(例如成人)相比，嬰兒及兒童，特別是嬰兒和幼兒代表通常腸道不成熟和/或腸內喂食耐受性降低的特殊個體亞群。由于生長和器官發(fā)育的需要，嬰兒和兒童對脂肪和功能性脂肪酸也具有特別高的需求。因此，在該亞群中對于包含遞送功能性脂肪酸的載體的營養(yǎng)組合物的需求增加。

生長可以涉及所述嬰兒或兒童(如幼兒)的身體(即尺寸，可以是身高和/或體重，但在特定實施例中涉及身高)和/或任何器官或組織發(fā)育。器官的非限制性示例是肺、心臟、眼睛、耳朵、腦、腸、腎、生殖器官、牙齒、腺體…組織的非限制性示例是骨骼、骨髓、肌肉、血液組織、腺體組織、結締組織、神經組織。

因此，在一個實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于預防/治療嬰兒或兒童，特別是嬰兒或幼兒身體的生長(即發(fā)育)延遲。

在另一個實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于預防/治療所述嬰兒或兒童，特別是所述嬰兒或幼兒的任何器官或組織發(fā)育的生長(即發(fā)育)延遲。

在另一個實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于促進所述嬰兒或兒童，特別是所述嬰兒或幼兒身體的生長(即發(fā)育)。

在另一個實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于促進所述嬰兒或兒童，特別是所述嬰兒或幼兒的任何器官或組織發(fā)育的生長(即發(fā)育)。

有趣的是，接受(或施用、喂食、進食、攝取、給予…)本發(fā)明的營養(yǎng)組合物的嬰兒或兒童(如幼兒)可以獲得以下特定益處中的至少一種：

-促進骨骼的生長和質量

-認知發(fā)展

-運動和/或行為發(fā)展

-視覺敏銳度發(fā)展和/或rop(早產兒視網膜病變)風險的降低

-肺發(fā)育和/或bpd(支氣管肺發(fā)育不良)風險的減少

-心血管系統(tǒng)健康和發(fā)展。

在所述嬰兒或兒童(如幼兒)中也可以獲得其他優(yōu)點，諸如更健康的微生物群的發(fā)育、減少炎癥、減少敗血癥的風險和/或降低變態(tài)反應的風險。

如前文所述，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物被認為在嬰兒或幼兒中特別有效。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于嬰兒。

根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可用于足月或早產的嬰兒或兒童(即，足月嬰兒/兒童或早產嬰兒/兒童)。在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物用于足月或早產的嬰兒或兒童(即，足月嬰兒/兒童或早產嬰兒/兒童)。

在特別有利的實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于早產的嬰兒或幼兒(即早產嬰兒/幼兒)。在特別有利的實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于早產嬰兒。

在本發(fā)明的一些實施方案中，營養(yǎng)組合物可用于經陰道分娩的嬰兒或兒童(如幼兒)。在本發(fā)明的一些實施方案中，營養(yǎng)組合物可用于通過剖腹產分娩的嬰兒或兒童(如幼兒)。

在一些特定實施方案中，嬰兒或兒童(例如幼兒)是有風險的嬰兒或兒童。在具體實施方案中，有風險的嬰兒或兒童是早產和/或小于胎齡(sga)和/或具有低出生體重(即，低或非常低或極低出生體重)和/或患病例如病危(即生命受到疾病或損傷的威脅)的嬰兒或兒童。

在一個具體的實施方案中，營養(yǎng)組合物用于早產和/或小于胎齡(sga)和/或具有低出生體重的嬰兒或兒童(諸如幼兒)。

在一個具體的實施方案中，營養(yǎng)組合物用于早產和小于胎齡(sga)和/或具有低出生體重的嬰兒或兒童(諸如幼兒)。

在一個具體的實施方案中，營養(yǎng)組合物用于早產的嬰兒或兒童(諸如幼兒)。

在另一個實施方案中，營養(yǎng)組合物用于小于胎齡(sga)的嬰兒/兒童。

在另一個實施方案中，嬰兒或兒童是低出生體重(即，低或非常低或極低出生體重)。

在具體的實施方案中，營養(yǎng)組合物用于早產和小于胎齡(sga)的嬰兒/兒童。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物被認為對早產(即，在足月前出生)的嬰兒和幼兒，尤其是早產嬰兒和兒童特別有效。因此，在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于早產嬰兒/幼兒，優(yōu)選早產嬰兒。實際上，由于腸道不成熟和副發(fā)病變，與足月嬰兒相比，早產兒的脂肪消化/吸收受損。由于腸內喂食耐受性降低，早產兒可攝入的食物體積以及進而脂肪的量受到限制。此外，出生時脂肪(由此不同脂肪酸)的儲存量在早產兒中比在足月嬰兒中低得多。允許由身體合成某些脂肪酸(例如dha)的代謝過程在早產兒中是不成熟的(受損的)。此外，就生長速率以及因此脂肪酸在不同組織中的積累(例如，dha在腦和視網膜中的積累、脂肪在脂肪組織中的積累)而言，在早產兒中可能比在足月嬰兒中更快。

因此，對某些脂肪酸(例如ala、la、dha、aa)的需求在早產兒中可能比在足月嬰兒中更高。由于技術問題(例如，對氧化高度敏感，這會在產品精制中帶來麻煩并縮短貨架期；不好的感官特性)，劑量的增加并不總是可能的。因此，使用sn-1(3)單酰基甘油作為載體將允許更有效地遞送所需量的這些脂肪酸。

由于相同的原因，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物對于具有低出生體重(即，低或非常低或極低出生體重)的嬰兒/幼兒可能特別有效。

在一些具體實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于早產和具有低出生體重(即，低或非常低或極低出生體重)的嬰兒/幼兒。

應當指出，本發(fā)明還可以完美地應用于幼齡寵物和/或幼齡哺乳動物，特別是幼犬和幼小貓。

根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可以是例如合成營養(yǎng)組合物。它可以是嬰兒配方食品(例如，初始嬰兒配方食品、較大或后續(xù)嬰兒配方食品)、成長乳、嬰孩食物、嬰兒谷物組合物、強化劑(例如人乳強化劑)或補充劑。在一些具體實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是針對出生后的頭4或6個月的嬰兒的嬰兒配方食品、強化劑或補充劑。

在一個具體實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是腸內營養(yǎng)組合物。

在一個具體實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是嬰兒配方食品。

在另一個具體實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是強化劑。該強化劑可為母乳強化劑或配方食品強化劑，例如嬰兒配方食品強化劑。因此，當嬰兒或兒童(如幼兒)早產時，所述強化劑是特別有利的實施方案。

當營養(yǎng)組合物是補充劑時，其可以單位劑量的形式提供。

在一些實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可用于離乳期前和/或離乳期過程中。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可為固形物(例如粉末)、液體或凝膠形式。

例如，當嬰兒或兒童(如幼兒)出生時具有低出生體重或早產時，營養(yǎng)組合物可有利地為以液體形式食用的營養(yǎng)組合物。在這種情況下，該組合物可為全營養(yǎng)配方食品例如嬰兒配方食品，或強化劑例如人乳強化劑。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物，尤其是嬰兒配方食品，通常包含蛋白質源、碳水化合物源和脂質源。

然而，在一些實施方案中，特別是如果本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是補充劑或強化劑，則可以僅存在脂質(或脂質源)。在一個具體的實施方案中，組合物將僅含有(包含)如在本發(fā)明中定義的sn-1(3)單?；视?。在一些其他實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可包含脂質源與蛋白質源、碳水化合物源或兩者。

如已經解釋的，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物含有包含如在本發(fā)明中定義的sn-1(3)單?；视偷闹|源。除了sn-1(3)單酰基甘油之外，其他脂質也可存在。脂質源可以是適合用于例如嬰兒配方食品的任何脂質或脂肪。一些合適的脂肪源包括棕櫚油、高油酸向日葵油、椰子油、乳脂和/或高油酸紅花油。也可加入必需脂肪酸亞油酸和α-亞麻酸，以及少量包含大量預先形成的花生四烯酸和二十二碳六烯酸的油，例如魚油或微生物油。脂肪源中n-6脂肪酸與n-3脂肪酸的比率可為約5:1至約15:1，例如約8:1至約10:1。

根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物通常含有蛋白質源。蛋白質的量可為1.6g/100kcal至3g/100kcal。在一些實施方案中，特別是當該組合物用于早產嬰兒/幼兒時，蛋白質的量可介于2.4g/100kcal和4g/100kcal之間或高于3.6g/100kcal。在一些其他的實施方案中，蛋白質的量可低于2.0g/100kcal，例如介于1.8g/100kcal至2g/100kcal之間，或者低于1.8g/100kcal。

只要滿足必需氨基酸含量的最低要求并確保有利生長，蛋白質的類型被認為對本發(fā)明無關緊要。因此，可使用基于乳清、酪蛋白以及它們的混合物的蛋白質源，也可使用基于大豆的蛋白質源。就所關注的乳清蛋白而言，蛋白質源可基于酸乳清或甜乳清或它們的混合物，并且可包含任何所需比例的α-乳白蛋白和β-乳球蛋白。

在一些有利的實施方案中，蛋白質源以乳清為主(即多于50％的蛋白質來自乳清蛋白，例如60％或70％)。

該蛋白質可為完整的或水解的，或為完整蛋白質和水解蛋白質的混合物。所謂術語“完整的”是指蛋白質的主要部分是完整的，即分子結構未發(fā)生改變，例如至少80％的蛋白質未發(fā)生改變，例如至少85％的蛋白質未發(fā)生改變，優(yōu)選地，至少90％的蛋白質未發(fā)生改變，甚至更優(yōu)選地，至少95％的蛋白質未發(fā)生改變，例如至少98％的蛋白質未發(fā)生改變。在一個具體實施方案中，100％的蛋白質未發(fā)生改變。

術語“水解的”是指在本發(fā)明的上下文中，蛋白質被水解或分解成它的組成氨基酸。

該蛋白質可以是完全水解或部分水解的。例如，對于被認為處于發(fā)生牛乳變態(tài)反應的風險的嬰兒或兒童而言，提供部分水解的蛋白質(水解程度在2％與20％之間)可能是可取的。如果需要水解的蛋白質，則可根據需要并且如本領域已知的那樣進行水解過程。例如，可通過在一個或多個步驟中對乳清級分進行酶法水解來制備乳清蛋白水解物。如果用作原料的乳清級分基本上不含乳糖，則發(fā)現該蛋白質在水解過程中經受少得多的賴氨酸封閉。這使得能夠將賴氨酸封閉的程度從約15重量％的總賴氨酸降至低于約10重量％的賴氨酸；例如約7重量％的賴氨酸，這大大地提高了蛋白質源的營養(yǎng)質量。

在本發(fā)明的一個實施方案中，至少70％的蛋白質被水解，優(yōu)選地，至少80％的蛋白質被水解，例如至少85％的蛋白質被水解，甚至更優(yōu)選地，至少90％的蛋白質被水解，例如至少95％的蛋白質被水解，尤其是至少98％的蛋白質被水解。在一個具體實施方案中，100％的蛋白質被水解。

在一個具體的實施方案中，組合物的蛋白質是水解的、完全水解的或部分水解的。蛋白質的水解程度(dh)可介于2和20之間、介于8和40之間、或介于20和60之間、或介于20和80之間，或大于10、20、40、60、80或90。例如，含有水解程度小于約15％的水解產物的營養(yǎng)組合物可從雀巢公司(nestlecompany)以商標商購獲得。水解程度高于約15％的水解產物可以使用ep0322589中所述的方法制備。

在一個具體的實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是低變應原營養(yǎng)組合物。

根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物通常含有碳水化合物源。這在本發(fā)明的營養(yǎng)組合物為嬰兒配方食品的情況下是特別優(yōu)選的。在這種情況下，可使用通常存在于嬰兒配方食品中的任何碳水化合物源，例如乳糖、蔗糖、糖精、麥芽糖糊精、淀粉及其混合物，但是優(yōu)選的碳水化合物源之一是乳糖。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還可包含被認為是日常飲食所必需的所有維生素和礦物質，這些維生素和礦物質以營養(yǎng)顯著量存在于組合物中。已確定某些維生素和礦物質的最低需求量。礦物質、維生素和任選地存在于本發(fā)明組合物中的其他營養(yǎng)物質的示例包括維生素a、維生素b1、維生素b2、維生素b6、維生素b12、維生素e、維生素k、維生素c、維生素d、葉酸、肌醇、煙酸、生物素、泛酸、膽堿、鈣、磷、碘、鐵、鎂、銅、鋅、錳、氯、鉀、鈉、硒、鉻、鉬、牛磺酸和左旋肉堿。礦物質通常以鹽的形式添加。特定礦物質和其他維生素的存在和量將根據適用人群而有所不同。

如有必要，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可包含乳化劑和穩(wěn)定劑，例如大豆、卵磷脂、檸檬酸甘油單酯和檸檬酸甘油二酯等。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還可包含可能具有有益效果的其他物質，例如乳鐵蛋白、骨橋蛋白、tgfbeta、siga、谷氨酰胺、核苷酸、核苷等。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還可包含至少一種不可消化的低聚糖(例如益生元)。其含量通常介于組合物重量的0.3％和10％之間。

益生元通常是不可消化的，在這個意義上來講，它們在胃或小腸中是不能被分解和吸收的，因而它們通過胃和小腸到達結腸時可保持完整，在結腸處通過有益細菌選擇性地發(fā)酵。益生元的示例包括某些低聚糖，例如低聚果糖(fos)、菊粉、低聚木糖(xos)、聚葡萄糖或它們的任何混合物。在具體實施方案中，益生元可以是低聚果糖和/或菊粉。在具體實施方案中，益生元是fos與菊粉的組合，例如在由beneo-orafti公司以商標低聚果糖(以前為)出售的產品中，或在由beneo-orafti公司以商標菊粉(以前為)出售的產品中。另一個示例是70％短鏈低聚果糖與30％菊粉的組合，這是由雀巢公司(nestle)以商標“prebio1”注冊的。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還可包含至少一種乳低聚糖，其可以是bmo(牛乳低聚糖)和/或hmo(人乳低聚糖)，如前文所詳述。在一個具體的實施方案中，根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物包含低聚糖混合物，該混合物包含0.1重量％至4.0重量％的n-乙?；途厶?，92.0重量％至98.5重量％的低聚半乳糖和0.3重量％至4.0重量％的唾液酸化低聚糖。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還可包含至少一種益生菌(或益生菌菌株)，例如益生細菌菌株。

最常用的益生菌微生物主要是以下屬的細菌和酵母：乳酸桿菌屬物種、鏈球菌屬(streptococcus)物種、腸球菌屬(enterococcus)物種、雙歧桿菌屬物種和酵母菌屬(saccharomyces)物種。

在一些具體實施方案中，所述益生素為益生菌菌株。在一些具體實施方案中，其具體為雙歧桿菌和/或乳酸桿菌。

合適的益生菌菌株包括可以商標名lgg得自芬蘭維利奧公司(valiooy)的鼠李糖乳桿菌atcc53103、由新西蘭布利斯技術有限公司(blistechnologieslimited)以品名ki2出售的鼠李糖乳桿菌cgmcc1.3724、副干酪乳桿菌(lactobacillusparacasei)cncmi-2116、約氏乳桿菌(lactobacillusjohnsonii)cncmi-1225、唾液鏈球菌(streptococcussalivarius)dsm13084、由丹麥科漢森公司(christianhansencompany)以商標名bb12特別出售的乳雙歧桿菌cncm1-3446、由日本森永奶粉產業(yè)有限公司(morinagamilkindustryco.ltd.)以商標名bb536出售的長雙歧桿菌(bifidobacteriumlongum)atccbaa-999、由丹尼斯克公司(danisco)以商標名bb-03出售的短雙歧桿菌(bifidobacteriumbreve)、由森永公司(morinaga)以商標名m-16v出售的短雙歧桿菌、由寶潔公司(procter&gambleco.)以商標名bifantis出售的嬰兒雙岐桿菌(bifidobacteriuminfantis)，以及由拉曼集團羅塞爾研究院(lallemand,institutrosell)以商標名r0070出售的短雙歧桿菌。

根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物以干重計每g組合物通常包含10e3至10e12cfu的益生菌菌株，更優(yōu)選地包含介于10e7和10e12cfu之間、例如介于10e8和10e10cfu之間的益生菌菌株。

在一個實施方案中，益生菌是活的。在另一個實施方案中，益生菌是非復制的或失活的。其還可以是益生菌部分，例如細胞壁組分或益生菌代謝的產物。在一些其他實施方案中，可同時存在活的益生菌和失活的益生菌。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物還可包含至少一種噬菌體(細菌噬菌體)或噬菌體的混合物，這些噬菌體優(yōu)選地針對病原性鏈球菌、嗜血桿菌(haemophilus)、莫拉氏菌(moraxella)和葡萄球菌(staphylococci)。

根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可通過任何合適的方式制備?，F將以舉例的方式描述組合物。

例如，可通過將蛋白質源、碳水化合物源和包含本發(fā)明所定義的sn-1(3)單?；视偷闹驹匆赃m當的比例混合在一起來制備諸如嬰兒配方食品的配方食品。如果使用乳化劑，則可在此時加入?？稍诖藭r加入維生素和礦物質，但通常在稍后加入以避免熱降解?？上葘⑷魏斡H脂性維生素、乳化劑等溶解到脂肪源中，然后再混合。然后可混入水(優(yōu)選經過反滲透的水)，形成液體混合物。合適的水溫在約50℃至約80℃范圍內，有助于分散成分?？墒褂檬惺鄣囊夯瘎﹣硇纬梢后w混合物。

尤其是如果最終產物是液體形式，則可在此階段加入任何低聚糖。如果最終產物為粉末，可根據需要同樣在此階段加入這些成分。

然后，例如分兩個階段勻化液體混合物。

然后，可對液體混合物進行熱處理以減少細菌載量，例如通過將液體混合物快速加熱至約80℃和約150℃之間的范圍內的溫度并持續(xù)約5秒和約5分鐘之間的時間。這可通過蒸汽注入、高壓滅菌器或熱交換器(例如，板式熱交換器)來進行。

然后，例如通過急速冷卻將液體混合物冷卻至約60℃至約85℃之間的溫度。然后再次例如分兩個階段勻化液體混合物，其中第一階段的壓力介于約10mpa和約30mpa之間，第二階段的壓力介于約2mpa和約10mpa之間。然后可將勻化后的混合物進一步冷卻，以便添加任何熱敏組分，例如維生素和礦物質。此時順便調節(jié)經勻化混合物的ph和固形物含量。

如果最終產物將為粉末，則將該勻化混合物轉移至合適的干燥裝置中，諸如噴霧干燥器或冷凍干燥器，然后將其轉化為粉末。該粉末的含水量應小于約5重量％。可在此階段加入任何低聚糖，方法是將其與益生菌菌株(如果使用)干混，或以晶體的糖漿形式與益生菌菌株混合，然后對混合物進行噴霧干燥或冷凍干燥。

如果優(yōu)選液體組合物，可對該勻化混合物進行殺菌，然后在無菌條件下將其裝入合適的容器中，也可以先將其裝入容器中，再進行滅菌。

在治療應用(例如生長延遲的治療)中，將sn-1(3)mag以足以至少部分地治愈或抑制疾病/健康問題的癥狀及其并發(fā)癥的量施用。足以實現這一點的量被定義為“治療有效劑量”，即預防個人缺陷、治療個人缺陷的量，或更一般地說，是減輕個人癥狀、管理其缺陷進展或向其提供營養(yǎng)、生理或醫(yī)療益處的量。有效實現該目的的量將取決于本領域技術人員已知的許多要素，例如嬰兒/兒童的缺陷的嚴重程度、體重和一般情況。

在預防應用(例如，預防生長延遲)中，將sn-1(3)mag以足以至少部分地降低發(fā)生疾病/問題的風險的量施用給易患特定疾病/健康問題或處于特定疾病/健康問題風險的嬰兒/兒童。這樣的量被定義為“預防有效劑量”。同樣，精確用量取決于患者的若干具體要素，例如嬰兒/兒童的健康狀態(tài)和體重。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物以足以采用治療有效劑量或預防有效劑量來提供sn-1(3)mag的量施用。

類似地，本發(fā)明組合物中脂肪酸的量可根據嬰兒/兒童的需求進行調整。

舉例來說，sn-1(3)單?；视涂商峁I養(yǎng)組合物的能量的0.0001％至100％，例如營養(yǎng)組合物的能量的0.0005％至70％，或0.001％至50％，或0.005％至40％，或0.01％至20％，或0.1％至10％。其可提供例如營養(yǎng)組合物的能量的0.001％至5％，或0.005％至2％，或0.01％至1％。其還可提供營養(yǎng)組合物的能量的0.01％至5％，或0.05％至10％，或10％至20％，或30％至60％，或40％至55％。在一個具體實施例中，當本發(fā)明的營養(yǎng)組合物僅由sn-1(3)單?；视徒M成時，例如在脂肪強化劑或補充劑的情況下，其可提供100％的能量。

當營養(yǎng)組合物是嬰兒配方食品(例如早產嬰兒配方食品、初始嬰兒配方食品、較大或后續(xù)嬰兒配方食品)、嬰孩食物、嬰兒谷物組合物或成長乳時，其可包含例如0.0001％至30％的sn-1(3)單?；视偷哪芰浚?.0005％至20％的能量，或0.001％至15％的能量，或0.001％至10％的能量。其可以是0.005％至10％，或0.01％至7％，或0.02％至5％，或0.02％至2％，或0.02％至1％，或0.02％至0.5％的能量。

當營養(yǎng)組合物是強化劑諸如人乳強化劑或補充劑時，其可包含例如0.0001％至100％的sn-1(3)單酰基甘油的能量，例如0.0005％-100％、0.001％-100％的能量。其可以是較低量，例如0.005％至10％，或0.01％至7％，或0.02％至5％，或0.02％至2％，或0.02％至1％，或0.02％至0.5％的能量。其還可以是較高的量，例如25％至100％，或40％至100％、50％至100％、70％至100％、80％至100％，或90％至100％，或例如10％至90％、20％至80％，或40％至60％的能量。

當營養(yǎng)組合物是包含sn-1(3)單?；视偷难a充劑時，其應以足以在個人中實現所需效果的量提供。sn-1(3)單酰基甘油的日劑量通常為1mg/kg體重/天至20g/kg體重/天，具體取決于預期用途。

補充劑可以是例如片劑、膠囊劑、錠劑或液體形式。補充劑還可包含保護性親水膠體(例如，膠類、蛋白質、改性淀粉)、粘合劑、成膜劑、包囊劑/材料、壁/殼材料、基質化合物、包衣、乳化劑、表面活性劑、增溶劑(油類、脂肪類、蠟類、卵磷脂類等)、吸附劑、載體、填充劑、共化合物、分散劑、潤濕劑、加工助劑(溶劑)、流動劑、掩味劑、增重劑、膠凝劑和凝膠形成劑。補充劑還可包含常規(guī)的藥物添加劑和佐劑、賦形劑和稀釋劑，包括但不限于：水、任何來源的明膠、植物膠、木素磺酸鹽、滑石、糖類、淀粉、阿拉伯樹膠、植物油、聚亞烷基二醇、風味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑、潤滑劑、著色劑、潤濕劑、填充劑等。

此外，補充劑還可包含適用于口服或非腸道施用的有機或無機載體材料，以及維生素、礦物質痕量元素和根據政府機構(例如，usrda)推薦的其他微量營養(yǎng)素。

可讓嬰兒/兒童在一定年齡服用(或被提供、被喂食、進食、攝入…)根據本發(fā)明的營養(yǎng)組合物一定時間，所述時間具體取決于需求。

在一些實施方案中，營養(yǎng)組合物用于預防嬰兒/兒童的生長延遲。

在一些其它實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于治療嬰兒/兒童的生長遲緩，即當嬰兒或兒童(例如幼兒)已經罹患了生長延遲時。

在一些其它實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物用于促進嬰兒/兒童的生長。

例如，組合物可在嬰兒出生后立即提供。本發(fā)明的組合物還可在嬰兒/兒童出生后的頭1周、或出生后的頭2周、或出生后的頭3周、或出生后的頭1個月、或出生后的頭2個月、或出生后的頭3個月、或出生后的頭4個月、或出生后的頭6個月、或出生后的頭8個月、或出生后的頭10個月、或出生后的頭一年、或出生后的頭2年、或甚至更長時間內提供。在一些其他實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物不是立即提供，而是在出生后幾天或幾周或幾個月內提供。這可以尤其指嬰兒是早產兒或lbw的情況，但并不一定是這種情況。當營養(yǎng)組合物用于兒童(諸如幼兒)時也可能是這種情況。

在一個實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物作為母乳的補充組合物被提供給嬰兒或兒童(尤其是幼兒)。在一個實施方案中，在至少一段時間內，例如在第1個月、第2個月或第4個月后，，在至少1、2、4或6個月將本發(fā)明的組合物當作唯一的或主要的營養(yǎng)組合物提供給嬰兒或兒童。在一些實施方案中，嬰兒或兒童在至少頭2周、頭1、2、4或6個月接受母乳喂養(yǎng)。在一個實施方案中，本發(fā)明的組合物在用母乳提供營養(yǎng)這段時間之后提供給嬰兒或兒童，或者在用母乳提供營養(yǎng)這段時間內提供給嬰兒或兒童。

在一個實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物僅在嬰兒出生后頭1周，頭2周、頭4周，或出生后頭2或4個月用于嬰兒。

在一個實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物是全營養(yǎng)組合物(滿足個體大部分或全部營養(yǎng)需求)。在另一個實施方案中，營養(yǎng)組合物是用來(例如)補充人乳或者補充嬰兒配方食品或較大或后續(xù)嬰兒配方食品，或者成長乳的補充劑或強化劑。

本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可根據需要提供數天(1、2、3、4、5、6…)、或數周(1、2、3、4、5、6、7、8或甚至更久)、或數月(1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或甚至更久)或數年。

在一些具體實施方案中，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物不直接施用于嬰兒或兒童，而是施用于哺乳期母親，即該組合物將通過哺乳母親的母乳間接施用于嬰兒。類似地，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物可根據需要向母親提供數天(1、2、3、4、5、6…)、或數周(1、2、3、4、5、6、7、8或甚至更久)、或數月(1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11或甚至更久)或數年。

本發(fā)明還涉及sn-1(3)單?；视驮谥苽溆糜陬A防/治療嬰兒或兒童(如幼兒)的生長延遲和/或促進其生長的營養(yǎng)組合物中的用途。

本發(fā)明還涉及sn-1(3)單?；视驮谥苽錇閶雰夯騼和?如幼兒)提供營養(yǎng)(或合適的營養(yǎng))的營養(yǎng)組合物中的用途。

本發(fā)明還涉及用于預防/治療嬰兒或兒童(如幼兒)生長延遲的方法，所述方法包括對所述嬰兒或兒童施用包含sn-1(3)單酰基甘油的營養(yǎng)組合物。

本發(fā)明還涉及用于促進嬰兒或兒童(如幼兒)生長的方法，所述方法包括對所述嬰兒或兒童施用包含sn-1(3)單酰基甘油的營養(yǎng)組合物。

本發(fā)明還涉及用于為嬰兒或兒童(如幼兒)提供營養(yǎng)(或合適的營養(yǎng))的方法，所述方法包括對所述嬰兒或兒童施用包含sn-1(3)單?；视偷臓I養(yǎng)組合物。

本說明書中先前所述的不同實施方案、細節(jié)和示例也可同樣應用于這些用途和方法。

本發(fā)明的其他優(yōu)點和特征將在以下實施例和附圖中給出。

實施例

以下實施例示出了根據本發(fā)明所使用的組合物的一些特定實施方案。這些實施例僅出于舉例說明目的而給出，不應被理解為是對本發(fā)明的限制，因為在不脫離本發(fā)明的實質的前提下，可對其作出多種改變。

實施例1

下表1給出了根據本發(fā)明的嬰兒配方食品的組成的實施例。該組成僅以舉例的方式給出。

表1：根據本發(fā)明的嬰兒配方食品(例如早產兒配方食品)的組成的實施例

實施例2

在脂質消化不良或吸收不良的大鼠模型中測試所述構思。使用(orlistat，四氫脂抑素)得到消化不良或吸收不良病癥，是一種胰脂肪酶和胃脂肪酶抑制劑。在21天中，用主要包含二十碳五烯酸(epa)的長鏈多不飽和脂肪酸(lc-pufa)補充劑飼喂大鼠。使用魚油作為三?；视蛠碓矗⒃u價不同的epa甘油酯：2-epa的香蘭素縮醛(得自斯泰潘脂類營養(yǎng)公司(stepanlipidnutritionstepanlipidnutrition))、1,3二乙酰基-2epa(得自斯泰潘脂類營養(yǎng)公司(stepanlipidnutritionstepanlipidnutrition))和sn-1(3)-mag-epa(購自德國科寧公司(cognisgmbh,germany))。

以足以將脂質吸收降低40％的水平供應(orlistat)。將接受不含(orlistat)的魚油的組作為陽性對照。在不同時間間隔(d3、d7、d14和d21)下測定紅細胞脂質和血漿脂質的脂肪酸譜。在實驗結束時，測定不同組織的脂肪酸譜。

主要目標是追蹤紅細胞脂質和血漿脂質中的epa水平。評價的主要比較內容是接受epa甘油酯諸如含epa的sn-1(3)mag結合(orlistat)的組與陽性對照組((orlistat))之間的epa水平差異。

例如，在第7天獲得的關于紅細胞脂質中epa水平的數據如圖3所報告。統(tǒng)計學評價顯示，使用(orlistat)減少了epa在紅細胞中的結合(接受魚油以及(orlistat)的組和接受不含(orlistat)的魚油的組之間的比較)。該比較證實了模型的有效性。在接受包含epa的sn-1(3)mag的動物中，結合到紅細胞中的epa水平在統(tǒng)計學上高于接受魚油以及(orlistat)的魚油+組(所有p值均小于0.05)，并且更令人驚奇的是，甚至高于魚油組。

本實例清楚地說明，在脂質消化不良或吸收不良的狀況下，作為三?；视吞峁┑膌c-pufa的結合減少。然而，當比較組a、b和c時，令人驚訝地發(fā)現，如果lc-pufa以sn-1(3)mag的形式提供(c組)，那么，即使在脂質消化不良或吸收不良的病癥中，其在組織中的結合仍會增加。

實施例3

本臨床研究比較了在患有由(orlistat)誘導的脂質消化不良病癥的人中sn-1(3)mag和魚油(tag)遞送epa的功效。對志愿者進行測試比較，這些志愿者經處理以誘導脂質消化不良或者未經(orlistat)處理。主要目標是，評估在作為魚油(tag)或sn-1(3)mag被消耗的21天時間里epa在紅細胞中的積累。次要目標是，評估21天時間內血漿中epa的積累，并在以sn-1(3)mag或tag的形式進行急性施用后評估epa的藥動學(餐后10小時的乳糜微粒的auc)。參見圖4，其描述了臨床研究時間軸。

表2：實驗組

藥動學結果(圖5)顯示，相對于用魚油和(orlistat)處理，用sn-1(3)mag和(orlistat)處理所產生的急性效應具有統(tǒng)計意義上的顯著性(p＝0.0125)。21天后紅細胞中epa的積累(圖6)顯示，用sn-1(3)mag和(orlistat)處理后的慢性效應具有統(tǒng)計意義上的顯著性，尤其是相較于用魚油和(orlistat)的處理(p＝0.0001)。21天后血漿中epa的積累(圖7)顯示，相對于用魚油和(orlistat)處理，用sn-1(3)mag和(orlistat)處理后的慢性效應具有統(tǒng)計意義上的顯著性(p＝0.0003)。

本臨床試驗證實，在經(orlistat)處理的人類個體中，sn-1(3)mag是比魚油(tag)更好的epa載體。

實施例4

體外消化評估脂質組分的生物可及性(bioaccessibility)。模擬或體外消化，是一種用于評估消化階段(口腔階段、胃內階段和小腸階段)中脂質組分諸如脂肪酸、脂溶性維生素和類胡蘿卜素的穩(wěn)定性以及脂質組分分配形成混合膽汁鹽膠束級分(吸收親脂性物質的關鍵步驟)的程度的模型。脂質組分分配形成混合膽汁鹽膠束也稱為“生物可及性”，并表示為膠束化的效率。在每個步驟中，根據需要調整酶的類型(例如吸收不良與對照)。

簡而言之，將樣品進行調整并相應地經受模擬消化，以更好地反映腸道中的生理條件。當具有高淀粉含量時，將消化的口服階段以及α-淀粉酶的添加包括在內。需要含有nacl、kcl和cacl2的基礎鹽溶液來模擬胃和小腸消化。加入kcl作為除了nacl之外的第二生理鹽，并添加cacl2以實現脂肪酶的最大活性。

調節(jié)胃消化的ph以及小腸消化的ph。加入豬胰脂肪酶、胰酶和膽汁提取物以促進脂質消化。最后，通過離心和過濾收集的含水級分，從消化物中分離出膠束級分。

從體外消化產生的消化物級分中提取脂質組分。將調整分析技術，以鑒定和定量所關注的脂質組分及其消化產物。簡而言之，將膠束級分和消化物的等分試樣在加入回收標準品后與thf：己烷混合?；旌喜㈦x心后，蒸發(fā)溶劑，最后對在1ml流動相中重構的脂質組分進行hplc或uplc分析。

脂質組分的分析和定量。將使用如下方法定量不同的脂質組分，該方法涉及樣品的堿性水解處理，接著用液-液萃取、超高效液相色譜(uplc)分離，然后用熒光檢測法和紫外可見檢測法定量。