本發(fā)明涉及腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑領(lǐng)域，具體涉及一種女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方及其制備方法。
背景技術(shù)：
女性不孕是指男女雙方若并無(wú)不愿生育的愿望，同居一年以上，有正常性生活且均未采取避孕措施仍未受孕的情況。女性不孕的病因可以歸結(jié)為3個(gè)方面：生物學(xué)因素、環(huán)境因素、社會(huì)因素。不同的病因，治療方法有差異，目前，針對(duì)女性不孕的治療，主要有西醫(yī)和中醫(yī)兩種途徑。
西醫(yī)學(xué)認(rèn)為女性不孕癥的發(fā)生主要與排卵障礙、輸卵管因素、外陰與陰道因素、宮頸與子宮因素等有關(guān)，治療方法有服用具有促排卵的西藥、手術(shù)疏通輸卵管阻塞或手術(shù)輸卵管擴(kuò)張、使用免疫抑制劑等。傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為，臟腑、經(jīng)絡(luò)等功能失調(diào)都可導(dǎo)致不孕，在臟腑中以腎、脾、肝三臟關(guān)系最為密切。由于腎藏精，主生殖，故不孕之病因以腎虛為根本；脾為后天之本，精血生化之源，脾虛則生化無(wú)源而致不孕；女子以肝為先天之本，肝藏血，又主調(diào)節(jié)和疏泄功能，肝的功能異常亦可導(dǎo)致不孕。因此，針對(duì)女性不孕的治療，中醫(yī)采取補(bǔ)腎、健脾、疏肝相結(jié)合的方法。
隨著分子生物學(xué)、生理學(xué)、臨床醫(yī)學(xué)的發(fā)展，現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)支持開(kāi)始發(fā)揮“藥理營(yíng)養(yǎng)學(xué)”的作用。針對(duì)能引起女性不孕的諸如月經(jīng)不規(guī)律、生活飲食習(xí)慣不良等問(wèn)題，現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)重視具有改善、調(diào)理這些機(jī)能營(yíng)養(yǎng)素的應(yīng)用。通過(guò)合適的途徑提供適當(dāng)?shù)臓I(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，糾正患者的異常病理、生理改變，維持機(jī)體細(xì)胞和組織、器官的正常結(jié)構(gòu)和功能，改善身體素質(zhì)，提高治療效果。
目前，針對(duì)女性不孕治療，包括西醫(yī)的藥物和手術(shù)療法，以及中醫(yī)對(duì)臟腑的調(diào)理療法，但它們都缺乏對(duì)人體整體營(yíng)養(yǎng)的供給，不能滿(mǎn)足機(jī)體對(duì)各種營(yíng)養(yǎng)素的需求。為此，研制既能提供病人所需的各種營(yíng)養(yǎng)素，又能提高治療效果的產(chǎn)品，具有重要價(jià)值和廣闊的市場(chǎng)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)中的缺陷，提供一種女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方及其制備方法，本發(fā)明制備的女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方為女性不孕患者提供全面的營(yíng)養(yǎng)支持，其含有女性不孕患者所需的適宜能量和各種關(guān)鍵營(yíng)養(yǎng)素，提供了完全的必需微量營(yíng)養(yǎng)成分，以改善潛在和已發(fā)生的營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，同時(shí)添加補(bǔ)腎、健脾、疏肝的藥食同源成分，以改善女性不孕者的身體狀態(tài)，促進(jìn)不孕者盡快懷孕。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用如下技術(shù)方案：
一方面，本發(fā)明提供一種女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方，包括如下組分：蛋白質(zhì)和氨基酸、脂肪、碳水化合物、膳食纖維、常量元素、微量元素、維生素、膳食精華、藥食同源成分、天然植物化合物以及新資源食品；其中，所述膳食精華包括黑豆粉；其中，所述藥食同源成分選自薄荷、茯苓、甘草、黃精、菊花、蒲公英、山藥、大棗、魚(yú)腥草、桔梗、金銀花、葛根中的至少一種。
為了進(jìn)一步優(yōu)化上述技術(shù)方案，本發(fā)明所采取的技術(shù)措施還包括：
優(yōu)選地，所述女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方，還包括食品增稠劑和食品添加劑，所述食品增稠劑為瓜爾膠、黃原膠、槐豆膠、魔芋膠、果膠、卡拉膠、瓊脂、明膠、阿拉伯膠中的至少一種，所述食品添加劑為阿斯巴甜、食用香精香料、紅糖中的至少一種。
優(yōu)選地，所述維生素包括維生素b12和葉酸，其重量份數(shù)分別為維生素b120.000003～0.000006份和葉酸0.0003～0.0006份。
優(yōu)選地，所述蛋白質(zhì)和氨基酸所提供的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)占總蛋白質(zhì)達(dá)到70％以上。
優(yōu)選地，所述脂肪中n-6脂肪酸：n-3脂肪酸＝3～4:1。
優(yōu)選地，所述藥食同源成分為薄荷、甘草、黃精、桔梗、葛根、蒲公英、金銀花、魚(yú)腥草。
優(yōu)選地，所述組分的重量份數(shù)為：蛋白質(zhì)和氨基酸20～40份、脂肪10～20份、碳水化合物20～40份、膳食纖維2～8份、常量元素0.6～1.2份、微量元素0.01-0.06份、維生素0.05～0.25份、膳食精華0.05～0.2份、藥食同源成分0.1～6份、天然植物化合物0.1-1份以及新資源食品0.01-0.1份。
優(yōu)選地，所述藥食同源成分中各組分的重量份數(shù)如下：薄荷0-1份、甘草0-1份、黃精0-1份、桔梗0-1份、葛根0-1份、蒲公英0-1份、金銀花0-1份、魚(yú)腥草0-1份。
優(yōu)選地，所述蛋白質(zhì)選自乳清蛋白粉、大豆分離蛋白、全脂奶粉、全蛋粉、乳鐵蛋白、牛初乳粉、氨基酸、蛋白肽中的至少一種；其中，所述氨基酸選自l-賴(lài)氨酸-l-谷氨酸、l-谷氨酸、l-精氨酸、l-色氨酸、l-谷氨酰胺、?；撬帷-纈氨酸、l-異亮氨酸、l-亮氨酸中的至少一種；所述蛋白肽選自大豆低聚肽、小麥蛋白肽、蠶蛹蛋白肽、海洋魚(yú)低聚肽粉、可樂(lè)肽、氨基肽、卵白蛋白肽中的至少一種。
優(yōu)選地，所述脂肪包括飽和脂肪酸、多不飽和脂肪酸、單不飽和脂肪酸、opo結(jié)構(gòu)脂、dha、epa、ara、磷脂中的至少一種，更具體地說(shuō)所述脂肪包括紅花籽油、核桃油、花生油、大豆油、阿甘油、橄欖油、茶油、美藤果油、椰子油、紫蘇油、深海魚(yú)油、可可油、棕櫚油、牛油、奶油、豬油、中鏈甘油三酯、卵磷脂、單雙甘油脂肪酸酯。
優(yōu)選地，所述碳水化合物包括果糖、冰糖、乳糖、麥芽糊精、木薯淀粉、抗性淀粉中的至少兩種。
優(yōu)選地，所述膳食纖維包含菊粉、魔芋粉、低聚半乳糖、低聚果糖、低聚異麥芽糖、大豆多糖、環(huán)糊精、抗性糊精、大豆纖維中的至少一種。
優(yōu)選地，所述常量元素選自檸檬酸鈣、l-乳酸鈣、磷酸氫鈣、葡萄糖酸鉀、檸檬酸鈉和葡萄糖酸鎂中的至少一種。
優(yōu)選地，所述微量元素選自葡萄糖酸亞鐵、碘化鉀、葡萄糖酸鋅、亞硒酸鈉、葡萄糖酸銅、硫酸鉻、葡萄糖酸錳和鉬酸鈉中的至少一種。
優(yōu)選地，所述脂溶性維生素選自維生素a、β-胡蘿卜素、維生素d3、維生素e、維生素k1中的至少一種。
優(yōu)選地，所述水溶性維生素選自維生素b1、維生素b2、維生素b6、維生素b12、維生素c、泛酸、葉酸、煙酸、膽堿、肌醇、生物素中的至少一種。
優(yōu)選地，所述膳食精華選自谷類(lèi)、豆類(lèi)、薯類(lèi)、蔬菜類(lèi)、菌藻類(lèi)、堅(jiān)果種子類(lèi)、魚(yú)蝦類(lèi)、禽畜肉類(lèi)、水果類(lèi)中的至少一種；其中所述谷類(lèi)主要由大米粉、小米粉、黑米粉、薏米粉、玉米粉、小麥胚芽粉、燕麥粉、蕎麥粉中的一種或至少兩種組成，所述豆類(lèi)主要由豌豆粉、綠豆粉、黑豆粉、紅豆粉、大豆粉中的一種或至少兩種組成，所述薯類(lèi)主要由淮山粉組成，所述蔬菜粉主要由胡蘿卜粉、白蘿卜粉、南瓜粉、菠菜粉、番茄粉、西蘭花粉、苦瓜粉、黃瓜粉中的一種或幾種組成，所述菌藻類(lèi)主要由香菇粉和銀耳粉中的一種或幾種，所述堅(jiān)果種子類(lèi)主要是蓮子粉，所述魚(yú)蝦類(lèi)主要是由三文魚(yú)粉和鱈魚(yú)粉中的一種或幾種組成，所述禽畜肉類(lèi)主要是由雞肉粉、牛肉粉中的一種或幾種組成，所述水果類(lèi)主要由紅棗粉、桂圓粉、蘋(píng)果粉、櫻桃粉、柑橘粉、雪梨粉中的一種或幾種組成；所述膳食精華優(yōu)選黑豆粉。
優(yōu)選地，所述天然植物化合物選自左旋肉堿、氨基葡萄糖、低聚果糖、葉黃素、植物甾醇、番茄紅素、白藜蘆醇、大蒜素中的至少一種；所述天然植物化合物優(yōu)選為左旋肉堿。
優(yōu)選地，所述新資源食品選自初乳堿性蛋白、γ-氨基丁酸、殼寡糖、杜仲雄花、蚌肉多糖、竹葉黃酮、酪蛋白磷酸肽、燕麥β-葡聚糖、酵母β-葡聚糖、辣木葉、低聚木糖中的至少一種；所述新資源食品優(yōu)選為燕麥β-葡聚糖。
另一方面，本發(fā)明涉及一種上述女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方的制備方法，包括如下步驟：
步驟一、將預(yù)定重量份數(shù)的蛋白質(zhì)和氨基酸、脂肪、碳水化合物、膳食纖維、常量元素、微量元素、維生素、藥食同源成分、天然植物化合物以及新資源食品分別制備成粒徑為150～250μm的粉末；
步驟二、將所述步驟一制備的粉末依次倒入錐形混合機(jī)中混合均勻；
步驟三、采用所述步驟一混合均勻的粉末制備成營(yíng)養(yǎng)粉、營(yíng)養(yǎng)乳劑、膠囊劑、片劑、丸劑或口服液中的至少一種；
其中，所述藥食同源成分的原料進(jìn)行粉碎、水提濃縮，并將濃縮液進(jìn)行噴霧干燥制成藥食同源成分粉末；
其中，所述維生素和脂肪分別通過(guò)微膠囊化處理制備成維生素粉末和脂肪粉末。
優(yōu)選地，所述藥食同源成分粉末的制備過(guò)程如下：采用粉碎機(jī)對(duì)預(yù)定重量份數(shù)的原料進(jìn)行粉碎，將粉碎的原料置于容器中，加入重量為原料重量的3～8倍的水，進(jìn)行浸泡3～4小時(shí)，然后對(duì)浸泡液進(jìn)行煎煮30～60min，過(guò)濾去除原料，留取煎煮液，對(duì)煎煮液進(jìn)行噴霧干燥、篩分制備藥食同源成分粉末。
優(yōu)選地，所述維生素的微膠囊化處理的具體步驟如下：1)將脂溶性維生素作為芯材，選用羧甲基纖維素鈉、明膠、卡拉膠、黃原膠、阿拉伯膠、麥芽糊精、脂蛋白、玉米糖漿、大豆分離蛋白、全脂乳粉、膳食纖維、菊粉、乳清蛋白粉、低聚異麥芽糖、大豆纖維、乳糖、冰糖粉、乳化劑、穩(wěn)定劑中的一種或多種作為壁材，高壓均質(zhì)乳化，噴霧瞬時(shí)干燥，篩分制備脂溶性維生素粉末；2)將水溶性維生素作為芯材，選用羧甲基纖維素鈉、明膠、卡拉膠、黃原膠、阿拉伯膠、麥芽糊精、脂蛋白、玉米糖漿、大豆分離蛋白、全脂乳粉、膳食纖維、菊粉、乳清蛋白粉、低聚異麥芽糖、大豆纖維、乳糖、冰糖粉、乳化劑、穩(wěn)定劑中的一種或多種作為壁材，混合均勻，噴霧瞬時(shí)干燥，篩分制備水溶性維生素粉末。
優(yōu)選地，所述脂肪的微囊包埋技術(shù)的具體實(shí)施步驟如下：將脂肪、乳化劑、壁材與水混合溶解制備乳化液；將上述乳化液攪拌混合后，進(jìn)行乳化均質(zhì)處理，然后進(jìn)行噴霧干燥，篩分制備粉末油脂，粉末油脂與傳統(tǒng)油脂比較，其分散性、水溶性、乳化性、抗氧化性都有很大提高；其中，所述乳化劑選自甘油脂肪酸酯(甘油酯)、丙二醇脂肪酸酯(丙二醇酯)、山梨聚糖脂肪酸酯(山梨聚糖酸)、蔗糖脂肪酸酯(蔗糖酯)、卵磷脂中的一種或多種；所述壁材選自羧甲基纖維素鈉、明膠、卡拉膠、黃原膠、阿拉伯膠、麥芽糊精、脂蛋白、玉米糖漿、大豆分離蛋白、全脂乳粉、膳食纖維、菊粉、乳清蛋白粉、低聚異麥芽糖、大豆纖維、乳糖、冰糖粉、乳化劑、穩(wěn)定劑中的一種或多種。
本發(fā)明采用具有補(bǔ)腎、健脾、疏肝作用的藥食同源成分，其為薄荷、甘草、黃精、桔梗、葛根、蒲公英、金銀花、魚(yú)腥草。
薄荷中的有效成分薄荷油及其主要成分薄荷醇對(duì)在離體狀態(tài)下的家兔、豚鼠回腸活動(dòng)的張力、強(qiáng)度、強(qiáng)度-張力差有明顯的抑制作用，且能對(duì)抗組胺、乙酰膽堿、氯化鋇等引起的腸管活動(dòng)亢進(jìn)；薄荷中的有效成分薄荷油、薄荷醇可抑制核盤(pán)菌、匍莖根霉菌、毛霉菌等真菌的生長(zhǎng)和繁殖；薄荷油對(duì)單純皰疹病毒的兩種亞型(hsv21和hsv22)均顯示較強(qiáng)的抑制作用；同時(shí)薄荷油有明顯的利膽作用，并能輕度增加膽汁中膽汁酸的排出量；且薄荷油對(duì)角叉菜膠致大鼠足腫脹有一定的抑制作用，具有消炎鎮(zhèn)痛的功效。
甘草可降低腸管緊張度，減少收縮幅度，其所含的異甘草素對(duì)卡巴膽堿、氯化鉀、氯化鋇誘導(dǎo)的小鼠空腸收縮有強(qiáng)的解痙作用，甘草解痙的作用機(jī)制可能是異甘草素能非競(jìng)爭(zhēng)性地抑制乙酰膽堿引起的收縮，同時(shí)異甘草素是一種醛糖還原酶抑制劑，通過(guò)抑制環(huán)氧合酶、脂氧合酶、過(guò)氧化物酶的活性來(lái)抗血小板凝集，起到抗炎作用；其所含的甘草總皂苷具有直接抗炎作用，其抗炎作用與減少巨噬細(xì)胞炎癥介質(zhì)生成與釋放、抑制花生四烯酸代謝途徑pge2合成的關(guān)鍵酶密切相關(guān)；其所含的甘草甜素能提高小鼠熱板實(shí)驗(yàn)中小鼠的痛閾值，減少醋酸扭體實(shí)驗(yàn)中小鼠扭體次數(shù)，對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹均有明顯的抑制作用。
黃精的有效成分黃精多糖黃精多糖不但能增強(qiáng)小鼠體液免疫功能，還可增強(qiáng)小鼠細(xì)胞免疫的功能；黃精多糖直接作用于紅細(xì)胞，增強(qiáng)紅細(xì)胞膜c3b受體活性，使紅細(xì)胞免疫黏附功能增強(qiáng)，并且在一定濃度范圍內(nèi)存在量效關(guān)系。
桔梗多糖可誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞raw264，激活mapks信號(hào)通路、激活刺激蛋白(stimulatoryprotein1，sp1)的dna結(jié)合能力；桔梗多糖對(duì)環(huán)磷酰胺誘導(dǎo)的免疫抑制小鼠也具有免疫增強(qiáng)作用，能明顯增加小鼠的胸腺指數(shù)和脾臟指數(shù)，劑量依賴(lài)性地提高血清中il-2和tnf-α的含量。
葛根素和葛根總異黃酮具有雌激素受體部分激動(dòng)劑的特性對(duì)雌激素低下動(dòng)物顯示弱雌激素活性在與雌二醇合用時(shí)河部分抑制雌二醇的促子宮生長(zhǎng)作用。
蒲公英對(duì)丘腦下部、腦垂體為中心的性激素的激活作用，蒲公英有使腦垂體分泌的卵泡刺激素(fsh)、黃體生成激素(hl)上升傾向，使泌乳素(prl)下降，且可使雌二醇(e)、孕激素(p)有上升傾向；蒲公英有促進(jìn)排卵作用，下丘腦lh-rh增加，腦垂體lh-rh增加，其作用部位為下丘腦-腦垂體系，進(jìn)一步使神經(jīng)傳導(dǎo)遞質(zhì)、去甲腎上腺素(ne)、多巴胺(da)、血清素(sr)增加。
金銀花對(duì)多種致病菌如金黃色葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎雙球菌、綠膿桿菌等有抑菌和殺菌作用，對(duì)流感病毒、孤兒病毒、皰疹病毒、鉤端螺旋體均有抑制作用；金銀花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的作用，可治療暑熱癥、瀉痢、流感、瘡癤腫毒、急慢性扁桃體炎、牙周炎等病。
魚(yú)腥草能增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬功能；魚(yú)腥草素能提高血清白細(xì)胞介素的水平，魚(yú)腥草可以顯著提高外周血t淋巴細(xì)胞的比例，促進(jìn)igm的生成，這表明魚(yú)腥草能增強(qiáng)機(jī)體非特異性和特異性免疫能力。
本發(fā)明還添加維生素b12和葉酸，若育齡期女性葉酸、維生素b12水平低于正常時(shí)，或檢測(cè)水平在正常參考范圍內(nèi)但檢測(cè)值較低時(shí)，不孕癥發(fā)生率會(huì)有所增加。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下的優(yōu)異效果：
(1)本發(fā)明將現(xiàn)代營(yíng)養(yǎng)學(xué)研究成果與傳統(tǒng)中醫(yī)理論相結(jié)合，通過(guò)各種組分的有機(jī)組合，將各種功能進(jìn)行融合，并通過(guò)有效成分之間的協(xié)同作用，增強(qiáng)作用效果。按本發(fā)明配方制作的食品不僅可以補(bǔ)充女性不孕患者所需營(yíng)養(yǎng)，還能利用中草藥成分促進(jìn)機(jī)體狀況改善。
(2)本發(fā)明配方食品采用藥食同源成分，其具有提高免疫力、調(diào)理脾胃等功效；采用氨基酸易于吸收，可提高機(jī)體免疫力，具有補(bǔ)腎、健脾、疏肝作用；采用膳食精華黑豆粉，具有解表清熱、養(yǎng)血平肝、補(bǔ)腎壯陰的作用；添加維生素b12和葉酸以降低不孕癥發(fā)生率；在上述組分和蛋白質(zhì)、脂肪等的協(xié)同作用下，能有效改善女性不孕患者的營(yíng)養(yǎng)攝入不足及缺鐵性女性不孕癥狀，積極進(jìn)行女性不孕癥狀的治療，以早日康復(fù)。
(3)本發(fā)明采用微囊包埋技術(shù)制備維生素，將維生素被包埋于壁材中，可防止維生素遭受常量元素、微量元素的破壞，延長(zhǎng)維生素的保存時(shí)間；本發(fā)明采用微囊包埋技術(shù)制備油脂粉末，使得油脂粉末具有較好的流動(dòng)性，易于與其他粉狀組分混合均勻；且采用微囊包埋技術(shù)后，油脂被包埋于壁材中，從而避免了與空氣的接觸以增強(qiáng)抗氧化性，從而可發(fā)揮保健型油脂的最大功效。
(4)本發(fā)明所述的女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方的原料在制備過(guò)程中均預(yù)先制備成150～250μm的粉末，這使得在制備成品時(shí)，各營(yíng)養(yǎng)組分能夠混合均勻，保證單位體積中的各營(yíng)養(yǎng)組分的含量相同，同時(shí)在制備液體類(lèi)制劑時(shí)，各營(yíng)養(yǎng)組分能充分分散并完全溶解至溶劑中，防止液體中出現(xiàn)固體沉淀，有效保證了成品產(chǎn)品的功效。
具體實(shí)施方式
本發(fā)明提供一種針對(duì)女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方，包括如下重量份數(shù)的組分：蛋白質(zhì)和氨基酸20～40份、脂肪10～20份、碳水化合物20～40份、膳食纖維2～8份、常量元素0.6～1.2份、微量元素0.01-0.06份、維生素0.05～0.25份、膳食精華0.05～0.2份、藥食同源成分0.1～6份、天然植物化合物0.1-1份以及新資源食品0.01-0.1份；其中，所述蛋白質(zhì)和氨基酸所提供的優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)占總蛋白質(zhì)達(dá)到70％以上；所述脂肪中n-6脂肪酸：n-3脂肪酸＝3～4:1。
下面結(jié)合實(shí)施例，對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施方式作進(jìn)一步描述。以下實(shí)施例僅用于更加清楚地說(shuō)明本發(fā)明的技術(shù)方案，而不能以此來(lái)限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1
本發(fā)明所述的女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方包括乳清蛋白粉10.33g、大豆分離蛋白5g、全脂奶粉12g、全蛋粉0.33g、牛初乳0.17g、?；撬?.12g、海洋魚(yú)低聚肽粉0.1g；橄欖油2.77g、大豆油4.48g、椰子油2.77g、紫蘇油0.64g、中鏈甘油三酯0.21g；麥芽糊精29.77g、冰糖4.87g、乳糖0.67g；膳食纖維中水溶性膳食纖維4.83g、不溶性膳食纖維1.16g，所述膳食纖維為抗性糊精、大豆纖維、低聚異麥芽糖、菊粉、低聚半乳糖；常量元素中鈣0.4g、磷0.23g、鉀0.08g、鈉0.14g、鎂0.15g；微量元素中鐵0.011g、碘0.00014g、鋅0.007g；脂溶性維生素中維生素a0.0006g、β-胡蘿卜素0.000057g、維生素d30.000001g、維生素e0.009g；水溶性維生素中維生素b10.001g、維生素b20.001g、維生素b60.001g、維生素b120.000003g、維生素c0.117g、泛酸0.003g、葉酸0.0003g、煙酸0.0161g；黑豆粉0.1g；藥食同源成分中薄荷0.1g、甘草0.1g、黃精0.1g、桔梗0.1g、葛根0.1g、蒲公英0.1g、金銀花0.1g、魚(yú)腥草0.1g；天然植物化合物中左旋肉堿0.667g；新資源食品中燕麥β-葡聚糖0.07g。
實(shí)施例2
本發(fā)明所述的女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方包括乳清蛋白粉10.33g、大豆分離蛋白5g、全脂奶粉12g、全蛋粉0.33g、牛初乳0.17g、牛磺酸0.12g、海洋魚(yú)低聚肽粉0.1g；橄欖油2.77g、大豆油4.48g、椰子油2.77g、紫蘇油0.64g、中鏈甘油三酯0.21g；麥芽糊精29.77g、冰糖4.87g、乳糖0.67g；膳食纖維中水溶性膳食纖維4.83g、不溶性膳食纖維1.16g，所述膳食纖維為抗性糊精、大豆纖維、低聚異麥芽糖、菊粉、低聚半乳糖；常量元素中鈣0.4g、磷0.23g、鉀0.08g、鈉0.14g、鎂0.15g；微量元素中鐵0.011g、碘0.00014g、鋅0.007g；脂溶性維生素中維生素a0.0006g、β-胡蘿卜素0.000057g、維生素d30.000001g、維生素e0.009g；水溶性維生素中維生素b10.001g、維生素b20.001g、維生素b60.001g、維生素b120.000005g、維生素c0.117g、泛酸0.003g、葉酸0.0005g、煙酸0.0161g；黑豆粉0.17g；藥食同源成分中薄荷0.17g、甘草0.17g、黃精0.17g、桔梗0.17g、葛根0.17g、蒲公英0.17g、金銀花0.17g、魚(yú)腥草0.17g；天然植物化合物中左旋肉堿0.667g；新資源食品中燕麥β-葡聚糖0.07g。
實(shí)施例3
本發(fā)明所述的女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方包括乳清蛋白粉10.33g、大豆分離蛋白5g、全脂奶粉12g、全蛋粉0.33g、牛初乳0.17g、?；撬?.12g、海洋魚(yú)低聚肽粉0.1g；橄欖油2.77g、大豆油4.48g、椰子油2.77g、紫蘇油0.64g、中鏈甘油三酯0.21g；麥芽糊精29.77g、冰糖4.87g、乳糖0.67g；膳食纖維中水溶性膳食纖維4.83g、不溶性膳食纖維1.16g，所述膳食纖維為抗性糊精、大豆纖維、低聚異麥芽糖、菊粉、低聚半乳糖；常量元素中鈣0.4g、磷0.23g、鉀0.08g、鈉0.14g、鎂0.15g；微量元素中鐵0.011g、碘0.00014g、鋅0.007g；脂溶性維生素中維生素a0.0006g、β-胡蘿卜素0.000057g、維生素d30.000001g、維生素e0.009g；水溶性維生素中維生素b10.001g、維生素b20.001g、維生素b60.001g、維生素b120.000006g、維生素c0.117g、泛酸0.003g、葉酸0.0006g、煙酸0.0161g；黑豆粉0.1g；藥食同源成分中薄荷0.17g、甘草0.17g、黃精0.17g、桔梗0.17g、葛根0.1g、蒲公英0.17g、金銀花0.17g、魚(yú)腥草0.17g；天然植物化合物中左旋肉堿0.667g；新資源食品中燕麥β-葡聚糖0.07g。
實(shí)施例4
本發(fā)明所述的女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方包括乳清蛋白粉10.33g、大豆分離蛋白5g、全脂奶粉12g、全蛋粉0.33g、牛初乳0.17g、?；撬?.12g、海洋魚(yú)低聚肽粉0.1g；橄欖油2.77g、大豆油4.48g、椰子油2.77g、紫蘇油0.64g、中鏈甘油三酯0.21g；麥芽糊精29.77g、冰糖4.87g、乳糖0.67g；膳食纖維中水溶性膳食纖維4.83g、不溶性膳食纖維1.16g，所述膳食纖維為抗性糊精、大豆纖維、低聚異麥芽糖、菊粉、低聚半乳糖；常量元素中鈣0.4g、磷0.23g、鉀0.08g、鈉0.14g、鎂0.15g；微量元素中鐵0.011g、碘0.00014g、鋅0.007g；脂溶性維生素中維生素a0.0006g、β-胡蘿卜素0.000057g、維生素d30.000001g、維生素e0.009g；水溶性維生素中維生素b10.001g、維生素b20.001g、維生素b60.001g、維生素b120.000002g、維生素c0.117g、泛酸0.003g、葉酸0.000165g、煙酸0.0161g；黑豆粉0.17g；藥食同源成分中薄荷0.1g、甘草0.1g、黃精0.1g、桔梗0.1g、葛根0.1g、蒲公英0.1g、金銀花0.1g、魚(yú)腥草0.1g；天然植物化合物中左旋肉堿0.667g；新資源食品中燕麥β-葡聚糖0.07g。
實(shí)施例5
含有實(shí)施例1-實(shí)施例4的女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方的制備方法如下：
1)制備粉末油脂(粉末脂肪)：
a)制備壁材水溶液：取麥芽糊精8克、大豆分離蛋白4克、全脂乳粉11克、膳食纖維2克(抗性糊精)、菊粉0.5克、乳清蛋白粉5克、低聚異麥芽糖0.5克、大豆纖維1克、阿拉伯膠0.2克、乳糖0.5克、冰糖粉2克、水50毫升攪拌均勻(有條件邊加熱邊攪拌至60℃，保持30分鐘后冷卻至室溫)。
b)將單甘酯取0.1克(總固形物濃度為0.2％)均勻溶于10.2毫升油脂中(橄欖油2.6毫升、大豆油4.2毫升、椰子油2.6毫升、紫蘇油0.6毫升、中鏈甘油三酯0.2毫升)。
c)將吐溫80取0.1克(總固形物濃度為0.2％)均勻溶于壁材水溶液中。
d)將添加過(guò)乳化劑單甘酯的混合植物油脂與添加過(guò)乳化劑吐溫80的壁材水溶液充分混合。
e)添加穩(wěn)定劑瓊脂取0.1克(總固形物濃度為0.2％)進(jìn)混合溶液后，用水定容至200毫升(總固形物濃度為25％)，20000r/min下高速分散2分鐘。
f)均質(zhì)壓力為25mpa，均質(zhì)3次(每次5分鐘)，制得均質(zhì)乳狀液。
g)將制得的乳狀液進(jìn)行噴霧干燥，進(jìn)風(fēng)溫度為195℃，出風(fēng)溫度為80℃。收集粉末油脂(粉末脂肪)。
2)制備藥食同源成分粉末：采用粉碎機(jī)對(duì)預(yù)定重量份數(shù)的原料進(jìn)行粉碎，將粉碎的原料置于容器中，加入重量為原料重量的3～8倍的水，進(jìn)行浸泡3～4小時(shí)，然后對(duì)浸泡液進(jìn)行煎煮30～60min，過(guò)濾去除原料，留取煎煮液，對(duì)煎煮液進(jìn)行濃縮、噴霧干燥，以60～80目篩分制備藥食同源成分粉末；
3)制備維生素粉末：將預(yù)定重量份數(shù)的脂溶性維生素作為芯材，選用卡拉膠、阿拉伯膠作為壁材，在高壓下進(jìn)行2次乳化均質(zhì)處理，乳化均質(zhì)時(shí)間為10～15min，然后進(jìn)行噴霧瞬時(shí)干燥，以60～80目篩分制備脂溶性維生素粉末；將預(yù)定重量份數(shù)的水溶性維生素作為芯材，選用麥芽糊精、脂蛋白作為壁材，混合均勻，噴霧瞬時(shí)干燥，以60～80目篩分制備水溶性維生素粉末；
4)將預(yù)定重量的蛋白質(zhì)和氨基酸、碳水化合物、膳食纖維、常量元素、微量元素、膳食精華、天然植物化合物以及新資源食品分別制備成粒徑為150～250μm的粉末；
5)將步驟1)～步驟4)所制得的粉末依次加入錐形混合機(jī)或其他形式的混合機(jī)混合均勻制得配方混合物，經(jīng)過(guò)殺菌處理后，備用；
6)根據(jù)常規(guī)技術(shù)手段將步驟5)中的配方混合物制備成營(yíng)養(yǎng)粉、營(yíng)養(yǎng)乳劑、膠囊劑、片劑、丸劑或口服液中的至少一種。
在步驟6)中，可選擇性地增加適量的食品增稠劑和食品添加劑。所述食品增稠劑為瓜爾膠、黃原膠、槐豆膠、魔芋膠、果膠、卡拉膠、瓊脂、明膠、阿拉伯膠中的至少一種，所述食品添加劑為阿斯巴甜、食用香精香料、紅糖中的至少一種；更優(yōu)選卡拉膠、阿拉伯膠、瓜爾膠、阿斯巴甜、食用香精香料。
上述操作步驟均需在惰性氣體的保護(hù)下進(jìn)行，比如氮?dú)?、氬氣、氦氣等，以防止產(chǎn)生粉末爆炸的危險(xiǎn)。
實(shí)施例6-小鼠不孕實(shí)驗(yàn)
本實(shí)施例為本發(fā)明提供的專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方對(duì)雌性小鼠不孕的影響。
取本發(fā)明實(shí)施例1～4制備的營(yíng)養(yǎng)粉進(jìn)行試驗(yàn)，同時(shí)設(shè)對(duì)比例1、對(duì)比例2，對(duì)比例1采用實(shí)施例2的營(yíng)養(yǎng)配方中刪除維生素b12和葉酸制備的營(yíng)養(yǎng)粉，對(duì)比例2采用實(shí)施例2的營(yíng)養(yǎng)配方中刪除藥食同源成分制備的營(yíng)養(yǎng)粉，空白對(duì)照組喂飼正常飼料。
取balb/c雌性小鼠96只，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物隨機(jī)分成正常對(duì)照組、模型組、給藥組1、給藥組2、給藥組3、給藥組4、給藥組5、給藥組6共8組，給藥組1、2、3、4分別胃飼實(shí)施例1、2、3、4的營(yíng)養(yǎng)配方，給藥組5、6分別胃飼對(duì)比例1、對(duì)比例2；造模后一周開(kāi)始服用配方，至15天各取10只檢測(cè)zp3mrna。
1)標(biāo)本采集及處理
卵巢組織的取材：造模第7天每組小鼠10只脫頸椎處死，打開(kāi)腹腔，取出卵巢組織，用含青、鏈霉素的hank′s液漂洗3次，剪碎(1～2mm3)，加入0.25％胰酶，消化30min后，1500r/min離心10min，棄上清，加3mlhank′s沖洗，1500r/min離心10min，用含5μg/mllps的dmem培養(yǎng)液將卵巢細(xì)胞數(shù)調(diào)整至5×106個(gè)/ml，加入24孔培養(yǎng)板內(nèi)，每孔1ml，于37℃、5％co2培養(yǎng)箱培養(yǎng)4h。
卵巢細(xì)胞總rna的提?。菏占殉布?xì)胞，離心，棄上清，置于冰盒上，加trizol1ml，振蕩30s，室溫靜置5min，加氯仿0.2ml，振蕩30s，室溫靜置2min，4℃、12000r/min離心15min，取上清移至1.5ml離心管中，加500μl異丙醇，室溫靜置10min，4℃、12000r/min離心10min，棄上清，加75％冷乙醇1ml洗滌，振蕩20s，4℃、12000r/min離心5min，棄上清，真空干燥，加20μl無(wú)rna酶水,-20℃凍存待檢。
rt-pcr：pcr薄壁管中依次加入5μlreactionbuffer、0.15μldntp、zp3及上下游引物各0.5μl、2μlso4、0.5μlamv、0.5μltf/dnapolymerase、6μl樣本，無(wú)rna酶水補(bǔ)足體積至25μl。按下列程序擴(kuò)增：94℃0.5min；56℃1min，72℃1.5min，30個(gè)循環(huán)；72℃10min，4℃?zhèn)溆谩Ｈ?0μlpcr產(chǎn)物，加2μl溴酚藍(lán)上樣緩沖液。80v恒電壓,1.0％瓊脂糖凝膠電泳2h，溴化乙錠浸泡染色15min，在紫外燈下顯色并用acdsee510中文版凝膠成像分析系統(tǒng)拍照，測(cè)定其相對(duì)吸光度,計(jì)算各引物與β-actin的比值(a)作為半定量指標(biāo)。
其檢測(cè)結(jié)果如下表所示。
表1女性不孕專(zhuān)用型營(yíng)養(yǎng)配方對(duì)免疫性不孕癥相關(guān)基因zp3mrna的影響(x±s)
注：與模型組比較，*p＜0.05
由上表可知，給藥的幾組實(shí)施例組免疫性不孕癥鼠卵巢細(xì)胞的zp3mrna表達(dá)較模型組明顯減弱，與模型組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p<0.05)。對(duì)比例1、2組免疫性不孕癥鼠卵巢細(xì)胞的zp3mrna表達(dá)較模型組無(wú)明顯變化。說(shuō)明女性不孕專(zhuān)用型臨床營(yíng)養(yǎng)配方可下調(diào)免疫性不孕癥小鼠卵巢細(xì)胞zp3mrna的水平，抑制免疫性不孕癥小鼠卵巢細(xì)胞表達(dá)zp3。
以上對(duì)本發(fā)明的具體實(shí)施例進(jìn)行了詳細(xì)描述，但其只作為范例，本發(fā)明并不限制于以上描述的具體實(shí)施例。對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，任何對(duì)該實(shí)用進(jìn)行的等同修改和替代也都在本發(fā)明的范疇之中。因此，在不脫離本發(fā)明的精神和范圍下所作的均等變換和修改，都應(yīng)涵蓋在本發(fā)明的范圍內(nèi)。