一般來說，本發(fā)明涉及模擬禁食時仍向受試者提供營養(yǎng)的組合物。

背景技術：

1、最近，模擬禁食飲食被發(fā)現(xiàn)對健康有許多益處。例如，模擬禁食飲食(fmd)被發(fā)現(xiàn)有助于緩解化療、糖尿病、高血壓和代謝綜合征的癥狀。這類模擬禁食飲食也被發(fā)現(xiàn)有助于促進衰老細胞再生、凋亡和其他治療益處。多種禁食類型的飲食已經流行開來。這些禁食類型通常包括行為禁食、生理禁食、分子或細胞禁食及其組合。

2、行為禁食不需要消耗食物和營養(yǎng)，但通?？赡馨ê人Ｐ袨榻晨赡軙驙I養(yǎng)損失而對受試者產生有害影響，除其他問題外，其還可能導致瘦肌肉質量和骨密度損失，以及其他可能的有害影響。

3、生理禁食包括試圖通過調整食物攝入來限制碳水化合物以模擬禁食，這導致了體內酮癥。這種禁食通過限制碳水化合物的攝入，同時攝入蛋白質和大量脂肪來實現(xiàn)的。酮癥是一種以血液或尿液中酮體水平升高為特征的代謝狀態(tài)(1)。生理性酮癥是由低血糖引起的，其發(fā)生于碳水化合物被限制時。

4、酮總是存在于血液中，當葡萄糖儲備低時，酮的水平升高，這是肝臟從主要代謝碳水化合物轉為代謝脂肪酸的信號(2)。當肝臟開始將脂肪酸代謝為乙酰輔酶a時，一些乙酰輔酶a分子被轉化為酮體，包括乙酰乙酸、β-羥基丁酸和丙酮(2，3)。

5、然后，這些酮體在功能上充當能量源，取代通常來源于碳水化合物的降低的和/或不可用的葡萄糖(4)。酮體從肝臟釋放到血液中，以用于包括大腦的外周組織使用(3)。一些人將這種基于低碳水化合物、高脂肪和中等蛋白質食物攝入引發(fā)酮癥的生理禁食稱為生酮飲食或酮飲食。然而，這種生理禁食并不是真正的禁食，因為如果攝入過多的蛋白質，就會發(fā)生糖異生，且細胞將會將蛋白質識別為營養(yǎng)物質，而不會進入禁食狀態(tài)(5，6，7)。

6、第三種普通類型的禁食被稱為分子和/或細胞禁食。這種禁食有著精確設計的營養(yǎng)方案，以在一天或多天的長時間禁食期間維持身體。這種細胞分子禁食為受試者提供營養(yǎng)，以防止肌肉和骨量損失，但其將這種營養(yǎng)限制在受試者的細胞檢測不到的水平，從而誘導細胞分子禁食。模擬禁食飲食基于這種方法，并包括了許多變體，這些變體能夠通過限制時間的間歇性禁食實現(xiàn)許多治療益處，而不會出現(xiàn)潛在的不期望的不適或有害的骨密度或瘦肌肉質量的損失(6，7，50，51，52)。

7、代謝綜合征被定義為同時發(fā)生以下五種癥狀中的三種：腹部肥胖、空腹血糖升高、血壓升高、血清甘油三酯高和高密度膽固醇(hdl)水平低(8)。代謝綜合征影響了4700萬美國人(9)，其與心血管疾病風險的顯著增加和全因死亡率有關(10)。盡管長期禁食或非常低熱量的模擬禁食飲食(fmd)可以改善疾病(例如小鼠癌癥和多發(fā)性硬化癥)的發(fā)病率(11-13)，但尚未開進行隨機試驗來評估禁食減少衰老和主要年齡相關疾病風險因素的能力(14-16)。長期禁食，其中只喝水2天或更多天，會減少促生長信號，并激活從單細胞酵母到哺乳動物范圍內的生物體的細胞保護機制(17)。這在一定程度上是通過暫時降低葡萄糖和循環(huán)胰島素樣生長因子1(igf-1)實現(xiàn)的。igf-1是一種激素，因其在代謝、生長和發(fā)育中的作用以及與衰老和癌癥的關系而得到充分研究(18-23)。事實上，嚴重的生長激素受體和igf-1缺乏與人類癌癥、糖尿病和總死亡率的風險降低有關(24，25)。

8、定期喂食fmd的小鼠表現(xiàn)出延長的健康期、多系統(tǒng)再生，降低的炎癥和癌癥發(fā)病率，以及增強的認知能力(12)。盡管長期禁食有預防和治療疾病的潛力，但很難在人類受試者中實施，并可能加劇先前存在的營養(yǎng)缺乏，使其對兒童、老年人、體弱者，甚至大多數(shù)健康成年人來說都是不可行和/或不安全的。

9、因此，需要開發(fā)可能對治療人類疾病有用的其它飲食方案。

技術實現(xiàn)思路

1、針對這種現(xiàn)有技術背景，提供了一種模擬禁食飲食(以下簡稱“fmd”)。fmd分子和/或細胞禁食產品和方法通過精確設計的營養(yǎng)方案實現(xiàn)，該營養(yǎng)方案在這類禁食期間維持身體，其防止了在本文中的任何禁食期內的肌肉和骨量損失。

2、這些新型分子細胞禁食產品使受試者能夠從24小時內完成的單日禁食和/或間歇性禁食中受益。包含具有本文所公開的預定營養(yǎng)方案的精確設計產品的fmd實現(xiàn)在24小時時間內以及在每小時、每天、每周和其他時間段內進行的有時間限定的和/或間歇性的禁食。

3、這種精確設計的fmd提供方案中的碳水化合物、蛋白質、脂肪和營養(yǎng)素被精確調整到預定的比例和水平。如本文其他地方所詳細描述的這些比例和水平被設計為低于細胞中營養(yǎng)傳感器的檢測閾值。這導致了細胞進入真正的禁食狀態(tài)，其與它們僅暴露于水的行為型禁食幾乎相同。碳水化合物、蛋白質、脂肪和營養(yǎng)素的特定比例和水平的精確配方建立了由fmd和fmd份餐和套餐提供的精確設計的食品組分，其實現(xiàn)了可持續(xù)的分子和/或細胞禁食而無不利后果。

4、模擬禁食飲食(fmd)被發(fā)現(xiàn)比禁食更加實用和安全，同時提供的成分水平有望增強禁食的效果，以影響衰老和疾病的標志物或風險因子。fmd是基于先前在動物中測試的飲食，并設計為實現(xiàn)與禁食對igf-1、igfbp1、葡萄糖和酮體(但不限于這些)的效果相似的效果(24)。為了防止營養(yǎng)缺乏，fmd為每個人類受試者提供3000千焦(以下簡稱“kj”)至4600千焦每天的營養(yǎng)，以及高微量營養(yǎng)素營養(yǎng)(12)。這樣的干預措施的安全性和可行性先前已在19名研究參與者中進行了評估，其服用了3個月周期的此類fmd，每個周期持續(xù)5天(12)。

5、在一個實施方案中，提供一種供應預定天數(shù)每日餐份的模擬禁食套餐。所述模擬禁食套餐包括羽衣甘藍餅干組合物、第一蔬菜肉湯組合物、蘑菇湯組合物、番茄湯組合物、含藜麥的意大利濃菜湯組合物、含豆類的意大利濃菜湯組合物和南瓜湯組合物。典型的是，每日餐份按餐量包裝或按日總量包裝分成各餐。

6、在另一個實施方案中，提供另一種供應預定天數(shù)每日餐份的模擬禁食套餐。所述模擬禁食套餐包括含堅果的營養(yǎng)棒、含可可的營養(yǎng)棒、第一含橄欖的組合物、羽衣甘藍餅干組合物、蔬菜湯組合物和第一蔬菜湯組合物、包含留蘭香的茶組合物、能量飲料組合物、微營養(yǎng)素組合物和藻油組合物。典型的是，每日餐份按餐量包裝或按日總量包裝分成各餐。

7、另一設想的模擬禁食套餐提供了一日的fmd，包括在單日的禁食期內食用的三份餐份。在一個方案中，fmd套餐包括早餐、午餐和晚餐的餐份。早餐餐份包含含堅果的營養(yǎng)棒組合物、兩種含維生素和礦物質補充劑的微營養(yǎng)素蔬菜粉以及兩種藻油組合物營養(yǎng)補充劑。午餐餐份包含湯組合物和羽衣甘藍餅干組合物。完成一日fmd套餐的晚餐餐份包括另一種湯組合物、含橄欖的組合物和1/2的另一種營養(yǎng)棒組合物。

8、早餐、午餐和晚餐餐份中至少一個還可以任選的包括能量飲料組合物和包含留蘭香、木槿花和/或檸檬或其他成分的茶組合物。另一種變體可以包括如本文其他地方所述的可替代的營養(yǎng)棒和/或湯。

9、有利的是，當將本文所述的模擬禁食套餐給藥于經鑒定具有以下這些疾病癥狀的受試者時，可以被用于減輕化療癥狀、促進細胞再生、減輕衰老癥狀、治療或預防糖尿病、治療或防止代謝紊亂、治療或預防高血壓、誘導衰老細胞凋亡，以及有助于預防癌癥。