具有高能含量的營養(yǎng)配方的制作方法
【專利說明】具有高能含量的營養(yǎng)配方
[0001] 本申請是2008年9月17日提交的發(fā)明名稱為"具有高能含量的營養(yǎng)配方"的第 200880116495. 7號中國發(fā)明專利申請的分案申請。 發(fā)明領(lǐng)域
[0002] 患病的嬰兒通常表現(xiàn)出能夠用額外的高能營養(yǎng)修正的生長緩慢（faltering growth)模式。本發(fā)明涉及促進這類嬰兒的追趕生長（catch-upgrowth),而不會對腸屏障 功能產(chǎn)生通常與高能組合物（energydensecomposition)有關(guān)的不良副作用的組合物。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 在生命的第一年，由于高基礎(chǔ)合成代謝要求，兒童（嬰兒）對能量和營養(yǎng)限制是特 別敏感的。每單位體重的能量和營養(yǎng)需求在生命的前4至6個月最高，并且需求逐漸下降 直至青少年發(fā)育陡增。
[0005] 現(xiàn)在有相當(dāng)?shù)淖C據(jù)表明，嬰兒期的主要生長驅(qū)動力是充分的營養(yǎng)。在隨后的兒童 期和青春期中，諸如生長激素、甲狀腺素和皮質(zhì)醇的體液因子起到重要的多的作用，但是仍 然要求充分的營養(yǎng)。
[0006] 要求營養(yǎng)支持的嬰兒代表了獨特的挑戰(zhàn)，這不僅是因為嬰兒生長、發(fā)育和器官成 熟的高營養(yǎng)需求，還因為嬰兒不大的身體儲備（bodyreserves)。嬰兒全部營養(yǎng)，特別是能 量的身體儲備都比成人要小，并且在急性和慢性疾病中，這些資源會快速地消耗。滿足能量 要求的組織損耗在嬰兒中比在更大的兒童和成人快得多，這使得嬰兒對饑餓的影響特別易 感。已經(jīng)確立的是，成人有約70天的足夠身體儲備，而相比之下，早產(chǎn)的嬰兒的身體儲備為 4天，足月的嬰兒的身體儲備為31天。
[0007] 在急性和慢性疾病期間，嬰兒具有特殊的營養(yǎng)需求，并且經(jīng)?；加猩L緩慢。因 此，這類嬰兒需要額外的營養(yǎng)來補償在疾病期間發(fā)生的生長不足。通常通過提供額外的能 量來實現(xiàn)這個目的。由于嬰兒不飲用大的體積，所以通過濃飲料代乳品（formula)來提供 能量，該濃飲料代乳品通常含有至少0. 9kcal/ml的能量。
[0008] WO2007/039596公開了這樣的組合物，該組合物包含益生菌、益生元纖維 (prebioticfiber)和LC-PUFA作為活性成分來促進受到物理壓力或心理壓力的年幼哺乳 動物的追趕生長。
[0009] WO2006/091103公開了包含益生菌和益生元纖維作為活性成分的組合物以用于 治療和/或預(yù)防胃腸病癥、免疫病癥和/或內(nèi)分泌病癥。
[0010] WO2007/073193公開了向嬰兒給予的組合物，該組合物包含脂質(zhì)和尿苷的混合物 作為活性組分以用于預(yù)防長大后的肥胖。
[0011] WO2007/046699公開了包含LC-PUFA和/或核苷酸的組合物以用于發(fā)展通過剖腹 產(chǎn)分娩的嬰兒的腸菌群。
[0012] 本發(fā)明的目的是提供適于促進嬰兒，優(yōu)選0至18個月年齡組的嬰兒的最佳追趕生 長的配方，所述嬰兒患有疾病引起的生長緩慢，同時減少通常與高能組合物有關(guān)的胃腸癥 狀。
[0013] 發(fā)明概述
[0014] 本發(fā)明人認(rèn)識到，為了在生病期間或生病后治療或預(yù)防生長緩慢，需要對喂養(yǎng)嬰 兒的現(xiàn)行做法進行改進。特別地認(rèn)識到，高能配方導(dǎo)致腸功能不良，特別是由于營養(yǎng)攝取的 降低、屏障功能的降低和/或不期望的細(xì)菌生長的增加引起的腸功能不良。
[0015] 通常，嬰兒營養(yǎng)具有約0. 7kcal/ml的能密度。本發(fā)明這組的患者需要增加的能密 度。本發(fā)明人認(rèn)識到，由于并非所有營養(yǎng)物質(zhì)（例如，蛋白質(zhì)）都是易于吸收的，所以增加 的能密度可以導(dǎo)致腸道內(nèi)不期望的細(xì)菌生長的增加。本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，通過在現(xiàn)有的高能組 合物中包含核苷酸、LC-PUFA和不易消化的低聚糖的協(xié)同作用混合物可以降低副作用，該不 易消化的低聚糖即難消化的碳水化合物。本發(fā)明人還認(rèn)識到向患兒給予活細(xì)菌是無益的。
[0016] 因此，本發(fā)明提供了促進嬰兒的追趕生長的營養(yǎng)配方，該營養(yǎng)配方包含脂質(zhì)來源， 該脂質(zhì)來源含有組合物中脂肪酸的至少〇.lwt%的量的長鏈多不飽和脂肪酸（LC-PUFA)、 基于組合物干重的至少O.lwt%的量的難消化的碳水化合物（益生元纖維）以及基于組合 物干重的至少I.l〇_4wt%的量的核苷酸。
[0017] 本發(fā)明特別的優(yōu)勢在于，其提供了能夠促進追趕生長，特別是患兒的追趕生長的 組合物，該組合物通過改善腸內(nèi)吸收以改善蛋白質(zhì)的攝入并同時改善營養(yǎng)成分的攝取來促 進追趕生長，特別是患兒的追趕生長。還借助核苷酸的存在，通過嬰兒（全身）免疫系統(tǒng)的 維持中的協(xié)同作用，這最終使得胃腸癥狀降低，從而支持發(fā)育上（developmentally)合適 的喂養(yǎng)行為并增強生活質(zhì)量。
[0018] 發(fā)明詳述
[0019] 在一實施方案中，本發(fā)明涉及包含蛋白質(zhì)、脂肪、可消化的碳水化合物和難消化的 碳水化合物以及核苷酸的組合物在制備用于治療和/或預(yù)防嬰兒生長緩慢的高能含量組 合物中的用途，其中該組合物具有
[0020] a?至少0? 9kcal/ml并優(yōu)選低于2.Okcal/ml的能密度；和
[0021] b.提供總熱量的至少9. 5%的蛋白質(zhì)組分；和
[0022] c.基于總脂肪酸的至少0.Iwt%的長鏈多不飽和脂肪酸；和
[0023] d.基于組合物干重的至少0.Iwt%的難消化的碳水化合物；和
[0024] e.基于組合物干重的至少I. 10_4wt%的核苷酸。
[0025] 在一實施方案中，本發(fā)明涉及治療和/或預(yù)防嬰兒生長緩慢的方法，所述方法包 括向所述嬰兒給予如本文所定義的高能含量組合物。
[0026] 在一實施方案中，本發(fā)明涉及如本文所定義的組合物在治療和/或預(yù)防嬰兒生長 緩慢中的用途。在一實施方案中，該用途是用于促進患兒的追趕生長。
[0027] 在一實施方案中，所述組合物具有至少0. 9kcal/ml并低于I. 8kcal/ml、優(yōu)選至少 0. 9kcal/ml并低于I. 5kcal/ml的能密度。在一實施方案中，所述組合物具有至少0. 9kcal/ ml并低于I. 2kcal/ml的能密度。
[0028] 難消化碳水化合物
[0029] 難消化的碳水化合物優(yōu)選自低聚果糖、低聚半乳糖、唾液酸低聚糖、低聚木糖、菊 粉、阿拉伯樹膠、瓜耳膠、抗性淀粉、乳源性（milk-derived)低聚糖及上述的混合物。難 消化的碳水化合物優(yōu)選自低聚果糖、菊粉、阿拉伯樹膠和低聚半乳糖。優(yōu)選地，本發(fā)明的 組合物包含低聚半乳糖。這些碳水化合物對刺激雙歧桿菌（Bifdocateria)和乳酸桿菌 (Lactobacilli)的生長特別有效。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含（i)低聚半乳糖和（ii) 低聚果糖和/或菊粉。優(yōu)選地，低聚半乳糖：（低聚果糖和/或菊粉）的重量比為25:1至 1:25。合適的低聚半乳糖可以商購自BorculoDomoIngredients,并且商標(biāo)名為Vivinal GOS10。合適的低聚果糖可以商購自O(shè)raftiS。優(yōu)選地，難消化的碳水化合物的總量為基 于組合物干重的至少0.lwt%。
[0030] 本發(fā)明優(yōu)選地包括給予包含0. 05克至25克、優(yōu)選0. 1克至5克的難消化的碳水 化合物的食物（serving)。本發(fā)明優(yōu)選地包括給予包含0. 05克至25克低聚半乳糖、優(yōu)選 〇. 1克至5克低聚半乳糖的食物。本發(fā)明優(yōu)選地包括每日給予0. 05克至25克難消化的碳 水化合物，優(yōu)選每日給予〇. 1克至5克難消化的碳水化合物。本發(fā)明優(yōu)選地包括每日給予 0. 05克至25克低聚半乳糖，優(yōu)選每日給予0. 1克至5克低聚半乳糖。
[0031] 優(yōu)選地，本發(fā)明的難消化的碳水化合物具有至少2單糖單位的聚合度（DP)，并且 在腸內(nèi)不能被存在于人上消化道（小腸及胃）的酸或消化酶的作用消化或者只是被部分地 消化，但是可以通過人腸菌群而發(fā)酵。術(shù)語單糖單位是指