油酰乙醇胺組合物的制作方法
【專利說明】油酰乙醇胺組合物
[0001] 本發(fā)明涉及N-酰基乙醇胺例如油酰乙醇胺領(lǐng)域。具體地講，本發(fā)明涉及含有油酰 乙醇胺的可流動(dòng)性乳劑；含有這些乳劑的組合物；此類組合物的可能的用途。本發(fā)明另一 方面為含有油酰乙醇胺的可自由流動(dòng)的粉末。該可自由流動(dòng)的粉末可以例如通過將含有油 酰乙醇胺的非晶態(tài)乳劑干燥而獲得。本發(fā)明的其它方面包括含有油酰乙醇胺的可自由流動(dòng) 的粉末的用途以及含有此類粉末的組合物。
[0002] 油酰乙醇胺（OEA)為天然存在的親脂性生物活性化合物，為N-?；掖及?家族的一員，IUPAC名稱為（Z)-N-(2-羥乙基）十八碳-9-烯酰胺。已知油酰乙醇胺 能夠控制食物攝入并引起飽腹感（P. Dipasquale等，Drug Discovery Today:Disease Mechanisms, 7, el69 - el74(2010))。油酰乙醇胺也已經(jīng)顯示能夠影響胰島素受體信 號(hào)（Μ· M. de Ubago 等，Biochimica et Biophysica Acta-Molecular and Cell Biology of Lipids, 1791，740 - 745(2009))。另外，它能夠增強(qiáng)記憶鞏固（P. Campolongo 等，Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America (美國國家科學(xué)院論文集），106, 8027 - 8031 (2009))并能夠影響睡醒周期 (Ε· K. Soria_G0mez 等，Pharmacological Research, 61，379 - 384(2010))。能夠配制用于 幫助控制體重的一系列含有油酰乙醇胺的組合物（例如食品組合物）是可取的。不幸的是， 將油酰乙醇胺摻入其它組合物中面臨著艱巨的技術(shù)上的挑戰(zhàn)。
[0003] 活性化合物通常需要以小的、精確的配料量添加到組合物如食品中。為此，活性化 合物通常以自由流動(dòng)的液體或粉末形式添加。商業(yè)生產(chǎn)的油酰乙醇胺于50 - 70°C的溫度 范圍內(nèi)熔融，所以需要保持在70°C以上以便于其作為可流動(dòng)的液體形式配料。這有兩個(gè)重 大的缺點(diǎn)。熔融材料的配料需要非標(biāo)儲(chǔ)存和配料設(shè)備，但是這也導(dǎo)致油酰乙醇胺具有降解 的風(fēng)險(xiǎn)。油酰乙醇胺分子中的不飽和脂肪酸鏈?zhǔn)沟糜王Ｒ掖及芬子诒谎趸?，所以在高溫?長時(shí)間儲(chǔ)存在例如配料容器中存在問題。油酰乙醇胺通常以丸狀和片狀提供。如果試圖將 其擠壓研磨成粉末，其呈現(xiàn)為粘性材料。如果油酰乙醇胺熔融，然后將其噴霧冷卻，獲得的 粉末在一般環(huán)境條件下儲(chǔ)存時(shí)快速結(jié)塊，無法自由流動(dòng)。從本質(zhì)上講，油酰乙醇胺由于熔點(diǎn) 較高難以作為液體方便地配料，但是熔點(diǎn)太低難以形成穩(wěn)定的可自由流動(dòng)的粉末，特別是 對于商業(yè)上獲得的油酰乙醇胺材料而言，其可能含有能夠降低其熔融起始溫度并且擴(kuò)大其 熔融范圍的其它微量成分。將油酰乙醇胺與具有較高熔點(diǎn)的脂肪一起熔融，然后噴霧冷卻， 能夠產(chǎn)生穩(wěn)定的粉末，但是其缺點(diǎn)在于較高熔點(diǎn)的脂肪可能會(huì)干擾其加入其中的組合物的 性質(zhì)。例如，高熔點(diǎn)的脂肪能夠改變食品原料的感官性質(zhì)。
[0004] 噴霧干燥是眾所周知的形成粉末的方法，例如將一種成分首先溶于水中然后將其 噴霧干燥成粉末。然而，當(dāng)油酰乙醇胺與水混合時(shí)，其形成液晶相（EP2107097)，其非常黏并 且難以分散。該液晶材料的高粘性和缺乏均勻性使其不適合于配料用途，也不適合作為噴 霧干燥的原料。
[0005] 油酰乙醇胺可以溶于含有助溶劑的水中。例如US 2003/0018081公開：為了油酰 乙醇胺的腹腔內(nèi)注射，將油酰乙醇胺以2%的濃度溶于5% TWeen80、5%丙二醇和90%生理 鹽水的混合物中。然而，對于油酰乙醇胺的配料或者噴霧干燥而言，該特殊的溶劑混合物具 有多個(gè)缺點(diǎn)。Tween 80和丙二醇摻入任何成品中都是不可取的，特別是用于溶解油酰乙醇 胺的這些物質(zhì)的量超過了油酰乙醇胺的量。因?yàn)樨埳眢w中種屬特異性反應(yīng)使得丙二醇例如 不適合用于貓的食物中。
[0006] 因此，在本行業(yè)中的確需要發(fā)現(xiàn)油酰乙醇胺的可供選擇的物理形式，其例如能夠 使得油酰乙醇胺方便地、準(zhǔn)確地配料到其它材料中。
[0007] 本發(fā)明的目的是改善現(xiàn)有技術(shù)的狀況并提供改進(jìn)的解決方案以克服上述至少某 些不便之處，或者至少提供一種有益的備選方案。本說明書中現(xiàn)有技術(shù)文獻(xiàn)的任何參考不 應(yīng)被認(rèn)為是承認(rèn)該現(xiàn)有技術(shù)是廣泛公知的或形成本領(lǐng)域的公知常識(shí)的一部分。本說明書中 使用的詞語"包括"、"包含"以及類似的詞語不應(yīng)被以排他或窮舉的含義進(jìn)行解釋。換言之， 它們旨在表示"包括但不限于"。
[0008] 本發(fā)明的目的通過獨(dú)立權(quán)利要求的主題來實(shí)現(xiàn)。從屬權(quán)項(xiàng)進(jìn)一步拓展了本發(fā)明的 理念。
[0009] 因此，本發(fā)明在第一方面提供了含有油酰乙醇胺、水和乳化劑的可流動(dòng)性乳劑。本 發(fā)明者最初試圖通過將油酰乙醇胺、水和乳化劑結(jié)合而形成乳劑。然而，獲得的混合物不均 勻，油酰乙醇胺和水形成乳化劑無法分散的粘性的液晶態(tài)。然而，本發(fā)明者驚奇地發(fā)現(xiàn)，當(dāng) 他們將油加至油酰乙醇胺中，形成低粘度的液體，通過加入乳化劑其可以分散為穩(wěn)定均勻 的乳劑。
[0010] 第二方面，本發(fā)明提供了含有油酰乙醇胺的可自由流動(dòng)的粉末。本發(fā)明者驚奇地 發(fā)現(xiàn)，當(dāng)將油酰乙醇胺、油、水和乳化劑的穩(wěn)定均勻溶劑噴霧干燥時(shí)，它可以形成可自由流 動(dòng)的粉末。因此，本發(fā)明也提供了生產(chǎn)含有油酰乙醇胺的可自由流動(dòng)的粉末的方法。
[0011] 本發(fā)明還提供了包含含有油酰乙醇胺、油、水和乳化劑的可自由流動(dòng)的乳劑的組 合物；還提供了包含含有油酰乙醇胺的可自由流動(dòng)的粉末的組合物。乳劑和可自由流動(dòng)的 粉末的流動(dòng)性使得它們易于添加到其它組合物中。
[0012] 本發(fā)明的另一方面是含有油酰乙醇胺、油、水和乳化劑的可自由流動(dòng)的粉末用于 治療或預(yù)防肥胖或超重。本發(fā)明的另一方面是含有油酰乙醇胺的可自由流動(dòng)的乳劑，用于 治療或預(yù)防肥胖或超重。本發(fā)明還提供了含有油酰乙醇胺、油、水和乳化劑的可自由流動(dòng)的 乳劑的非治療性用途；以及含有油酰乙醇胺的自由流動(dòng)粉末的非治療性用途。該非治療性 用途可以是增強(qiáng)飽腹感或者改善記憶鞏固。
【附圖說明】
[0013] 圖1顯示了于55°C將含有油酰乙醇胺和水但不含油（A，虛線）和含油（B，實(shí)線） 的試管倒轉(zhuǎn)后重力的作用。
[0014] 圖2顯示了于60°C、在乳化劑（乳清分離蛋白）存在下在不含油的水（A)和含油 的水（B)中油酰乙醇胺的分散情況。
[0015] 圖3顯示了于40°C、在乳化劑（乳清分離蛋白）存在下、不含油（A)和含油（B)情 況下分散在水中的油酰乙醇胺的顆粒大小分布。
[0016] 因此，本發(fā)明部分涉及含有油酰乙醇胺、油、水和乳化劑的可自由流動(dòng)的乳劑。乳 劑為兩種或多種液體的混合物，所述液體為不能混溶的。在乳劑中，一種液體（分散相）被 分散在另一種液體（連續(xù)相）中。乳劑不同于具有液體連續(xù)相的其它膠體，例如泡沫和溶 膠。在泡沫中，分散相為氣體；在溶膠中，分散相為固體。溶膠的示例包括著色油墨和血液。 兩種液體可以形成不同類型的乳劑。例如，油和水可以形成水包油型乳劑，或者它們可以形 成油包水型乳劑。多重乳劑也是可能的，稱為水包油包水型和油包水包油型。在本發(fā)明的 范圍內(nèi)，乳劑是指均勻的分散系。本發(fā)明的乳劑具有分散相，其通過連續(xù)相均勻分散，液滴 粒徑為D [4,