0082] 除了直接看與壽命延長相關(guān)的某些基因的轉(zhuǎn)錄水平，還可監(jiān)控壽命延長的其他標(biāo) 志物，并且可以選擇與希望效果（通常最好的效果在于不會(huì)發(fā)生不想要的副作用）相關(guān)的 ?-3磷脂與《-3游離脂肪酸的水平。這些可以是與壽命延長方案（例如，熱量限制）相關(guān) 的替代終點(diǎn)，并且可以包括與減少的T3水平、減少的空腹血清胰島素水平、減少的空腹血 清消脂素水平、減少的基礎(chǔ)體溫、減少的血清三酸甘油酯，并且如經(jīng)由減少的呼吸商所示的 增強(qiáng)的0脂肪酸氧化相關(guān)的終點(diǎn)或標(biāo)志物。
[0083] 盡管原則上，由磷脂形式和游離脂肪酸形式的《-3脂肪酸組合所產(chǎn)生的任何積 極地協(xié)同作用將會(huì)通過以上方法進(jìn)行檢測，但是也要依據(jù)實(shí)際配制品使其是完全可以接受 的。具體地，根據(jù)本發(fā)明預(yù)期的一種協(xié)同作用，其中該協(xié)同作用是因?yàn)橛坞x脂肪酸形式的 ?-3脂肪酸以較高速率滲透細(xì)胞膜，該較高速率是由于通過組合的磷脂形式的《-3脂肪 酸誘導(dǎo)增強(qiáng)的細(xì)胞膜滲透性和/或流動(dòng)性。
[0084] 并且原則上，關(guān)于在任何生化受體（和/或直接地其它分子效應(yīng)物例如酶或基因 的轉(zhuǎn)錄因子）上誘導(dǎo)的任何激動(dòng)作用的任何積極地協(xié)同作用也要依據(jù)實(shí)際配制品使其為 完全可以接受的。然而如前面討論的，具體地，一種協(xié)同作用可以是由于磷脂形式的《_3 脂肪酸促進(jìn)了游離脂肪酸形式的《-3脂肪酸作為針對受體和/或基因轉(zhuǎn)錄因子的生化受 體激動(dòng)劑起功能的能力，特別是作為PPAR核受體（例如PPARa核受體）激動(dòng)劑起功能的能 力。
[0085] 可替代的，本發(fā)明可以視為一種用于優(yōu)化營養(yǎng)保健品的《_3游離脂肪酸的組合 物的方法。
[0086] 雖然典型地，營養(yǎng)補(bǔ)充劑將會(huì)以丸劑形式被遞送，通常以一丸或多丸的丸劑形式， 其可以每丸遞送在300mg和lOOOmg之間的總油，該丸劑中通常在25 %至100 %之間的該油 可以是不同形式的前面所討論的《_3脂肪酸。然而也可使用其他形式的營養(yǎng)補(bǔ)充劑。它也 可以作為一種用勺服用的瓶裝油食品或補(bǔ)充劑被遞送。在可替代的配制品中，營養(yǎng)補(bǔ)充劑 可以被混入其它食品（例如，花生醬、人造黃油、色拉油、不同的飲品，以及類似物）中。在 其它配制品中，營養(yǎng)補(bǔ)充劑可以合并到不同固體食物中，或甚至以一種適用于腸管饋入或 靜脈給藥的配制品遞送。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種包括磷脂形式的《-3脂肪酸（包括EPA和DHA)和游離脂肪酸形式的《-3脂 肪酸的營養(yǎng)保健品； 其中該磷脂形式的《_3脂肪酸構(gòu)成20%和70%之間的總《-3脂肪酸，該游離脂肪酸 形式的《_3脂肪酸構(gòu)成20%和70%之間的總《-3脂肪酸，甘油三酸酯形式的《-3脂肪 酸構(gòu)成0%和5%之間的總《-3脂肪酸，乙酯形式的《-3脂肪酸構(gòu)成0%和5%之間的總 ?-3脂肪酸，并且其中所有《 _3脂肪酸的總和等于100 %，并且膳食補(bǔ)充劑的剩余部分由 其它材料構(gòu)成。2. 如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)保健品，其中所述其它材料包括一種或多種選自下組的材 料，該組由以下各項(xiàng)組成：維生素E生育酚、生育三烯酚類、a硫辛酸和/或其它硫辛酸、蝦 青素、其它脂溶性抗氧化劑、CoQKK左旋肉堿、乙酰左旋肉堿、中和短鏈甘油三酸酯、《 -9脂 肪酸、卵磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰乙醇胺、膽堿、膽固醇、明膠、和水。3. 如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)保健品，其中所述營養(yǎng)保健品是以丸劑形式與說明書一起 提供，該說明書用于指導(dǎo)該營養(yǎng)保健品應(yīng)當(dāng)被成人以每天在〇.5gm和30gm之間的所述營養(yǎng) 保健品的水平服用。4. 如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)保健品，其中所述磷脂形式的《 _3脂肪酸中的至少一些是 來自磷蝦油。5. 如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)保健品，其中所述磷脂形式的《 _3脂肪酸中的至少一些是 來自藻類、浮游植物、或其它素食來源。6. 如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)保健品，其中所述游離脂肪酸形式的《-3脂肪酸中的至少 一些是來自魚油。7. 如權(quán)利要求1所述的營養(yǎng)保健品，其中所述游離脂肪酸形式的《-3脂肪酸中的至少 一些是來自藻類、浮游植物、或其它素食來源。8. -種包括磷脂形式的《-3脂肪酸（包括EPA和DHA)和甘油三酸酯形式的《-3脂 肪酸的營養(yǎng)保健食品； 其中該磷脂形式的《_3脂肪酸構(gòu)成20%和70%之間的總《-3脂肪酸，該甘油三酸酯 形式的《_3脂肪酸構(gòu)成20%和70%之間的總《-3脂肪酸，游離脂肪酸形式的《-3脂肪 酸構(gòu)成0%和5%之間的總《-3脂肪酸，乙酯形式的《-3脂肪酸構(gòu)成0%和5%之間的總 ?-3脂肪酸，并且其中所有《 _3脂肪酸的總和等于100 %，并且膳食補(bǔ)充劑的剩余部分由 其它材料構(gòu)成。9. 如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)保健品，其中所述其它材料包括一種或多種選自下組的材 料，該組由以下各項(xiàng)組成：維生素E、生育酚、生育三烯酚類、類脂酸、蝦青素、其它脂溶性抗 氧化劑、CoQKK左旋肉堿、乙酰左旋肉堿、中和短鏈甘油三酸酯、《-9脂肪酸、膽堿、膽固醇、 明膠、和水。10. 如該權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)保健品，其中所述營養(yǎng)保健品是以丸劑形式與說明書 一起提供，該說明書用于指導(dǎo)該營養(yǎng)保健品應(yīng)當(dāng)被成人以每天在〇.5gm和30gm之間的所述 營養(yǎng)保健品的水平服用。11. 如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)保健品，其中所述磷脂形式的《-3脂肪酸中的至少一些 是來自南極磷蝦油。12. 如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)保健品，其中所述磷脂形式的《-3脂肪酸中的至少一些 是來自藻類、浮游植物、或其它素食來源。13. 如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)保健品，其中所述甘油三酸酯形式的《-3脂肪酸中的至 少一些是來自魚油。14. 如權(quán)利要求8所述的營養(yǎng)保健品，其中所述甘油三酸酯形式的《-3脂肪酸中的至 少一些是來自藻類、浮游植物、或其它素食來源。15. -種優(yōu)化營養(yǎng)組合物的相對組合和不同《-3脂肪酸量的方法，所述方法包括； 用多個(gè)實(shí)驗(yàn)組進(jìn)行一系列受控實(shí)驗(yàn)，每組由多個(gè)實(shí)驗(yàn)用動(dòng)物或人類受試者構(gòu)成； 向所述多個(gè)實(shí)驗(yàn)組給食多種不同的營養(yǎng)配制品，這些營養(yǎng)配制品由不同的《_3脂肪 酸形式構(gòu)成； 其中所述不同營養(yǎng)配制品中的每一個(gè)都具有相同總量的《_3脂肪酸； 針對至少一個(gè)與實(shí)驗(yàn)動(dòng)物壽命延長相關(guān)的標(biāo)志物，監(jiān)控所述實(shí)驗(yàn)組；并且 確定所述多個(gè)不同的營養(yǎng)配制品中的哪個(gè)優(yōu)化了所述至少一個(gè)標(biāo)志物。16. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述不同的《-3脂肪酸形式包括甘油三酸酯形 式的《-3脂肪酸、乙酯形式的《-3脂肪酸、游離脂肪酸形式的《-3脂肪酸、和磷脂形式的 ?-3脂肪酸。17. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中所述不同的《-3脂肪酸形式包括游離脂肪酸形式 的w-3脂肪酸和磷脂形式的《-3脂肪酸。18. 如權(quán)利要求15所述的方法，其中該磷脂形式的《-3脂肪酸被選擇處在一個(gè)水平， 該水平可以提高膜流動(dòng)性和滲透性； 其中該游離脂肪酸形式的《_3脂肪酸被選擇處在一個(gè)水平，該水平能夠滲透所述流 動(dòng)性和滲透性提高的膜，并且隨后活化PPARa核受體和/或其它核受體和/或分子效應(yīng)物， 例如它們的標(biāo)志物的基因轉(zhuǎn)錄因子； 并且其中所述磷脂形式的《_3脂肪酸和游離脂肪酸形式的《_3脂肪酸的相對量被 選擇以致提供協(xié)同水平的核受體和/或分子效應(yīng)物活化，該水平高于如果該營養(yǎng)保健品是 100%的磷脂形式的《_3脂肪酸或是100%的游離脂肪酸形式的《_3脂肪酸將會(huì)獲得的水 平。19. 如權(quán)利要求18所述的方法，其中這些PPARa受體和/或其它受體和/或分子效應(yīng) 物的活化通過分析基因的基因轉(zhuǎn)錄（經(jīng)由例如信使RNA或其蛋白產(chǎn)物）水平進(jìn)行確定，其 中這些基因通過所述活化的PPARa受體和/或其他受體和/或分子效應(yīng)物來進(jìn)行活化或抑 制。20. 如權(quán)利要求15所述的方法，當(dāng)磷脂形式的《-3脂肪酸和游離脂肪酸形式的《-3 脂肪酸每日被成人以在〇. 5gm和30gm (兩大匙）之間的所述補(bǔ)充劑的水平進(jìn)行服用時(shí)或如 果在實(shí)驗(yàn)中使用實(shí)驗(yàn)動(dòng)物則按相當(dāng)?shù)南鄬α窟M(jìn)行服用時(shí)，基于它們的積極的協(xié)同作用來選 擇至少該磷脂形式的《-3脂肪酸的百分?jǐn)?shù)和至少該游離脂肪酸形式的《-3脂肪酸的百分 數(shù)。21. 如權(quán)利要求20所述的方法，其中所述積極的協(xié)同作用是選自與動(dòng)物實(shí)驗(yàn)壽命延長 相關(guān)的替代終點(diǎn)，所述替代終點(diǎn)選自一個(gè)或多個(gè)選自下組但不局限于下組的替代終點(diǎn)，該 組由以下各項(xiàng)組成：減少的游離T3、減少的空腹血清胰島素、減少的空腹血清消脂素、減少 的基礎(chǔ)體溫、減少的血清甘油三酸酯、經(jīng)由減少的呼吸商所示的增強(qiáng)的0脂肪酸氧化，和 與熱量限制相關(guān)的替代終點(diǎn)，例如以上的和另外的標(biāo)志物，例如在包括人類的動(dòng)物中的減 少的mTOR和增加的長壽蛋白。
【專利摘要】一種新穎的基于ω-3脂肪酸/脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物和一種優(yōu)化所述基于ω-3脂肪酸/脂質(zhì)的營養(yǎng)組合物的方法。該營養(yǎng)組合物和方法是基于以下洞悉：不同形式的高ω-3脂肪酸脂質(zhì)(例如，甘油三酸酯形式、乙酯形式、游離脂肪酸形式、磷脂形式)具有不同的分子模式和作用水平。確切地，該磷脂形式可能在促進(jìn)膜流動(dòng)性和滲透性方面更有效，同時(shí)該游離脂肪酸形式可能在調(diào)節(jié)細(xì)胞受體方面更有效，例如PPARa受體，這些PPARa受體是負(fù)責(zé)不同代謝作用，包括脂質(zhì)代謝。傳授了生產(chǎn)ω-3組合物的有利條件，這些組合物可以協(xié)同作用并且因此更強(qiáng)勁地改善健康并且一定程度上模擬了比如由熱量限制所示的壽命延長標(biāo)志物，連同傳授了具體的優(yōu)化方法、標(biāo)志物、和組合物。
【IPC分類】C11B1/00, A23L1/30
【公開號(hào)】CN104968215
【申請?zhí)枴緾N201280078201
【發(fā)明人】羅納德·羅斯代爾
【申請人】羅納德·羅斯代爾, 菲奧娜·韋斯特比
【公開日】2015年10月7日
【申請日】2012年12月12日