類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎醫(yī)學(xué)配方食品的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于藥食同源類配方與新資源食品技術(shù)領(lǐng)域，具體是將“藥食同源之中藥”的傳統(tǒng)中醫(yī)精髓理論和“多重益生菌”有機結(jié)合起來，添加以短肽、益生元、氨基酸、碳水化合物、有保健功能的油脂、復(fù)合維生素、復(fù)合礦物質(zhì)為輔料制成的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎醫(yī)學(xué)配方食品、特定醫(yī)學(xué)配方食品或非醫(yī)學(xué)配方食品。
【背景技術(shù)】
[0002]類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(英文:Rheumatoid arthritis，簡稱RA)，是一種由自身免疫障礙引致免疫系統(tǒng)攻擊關(guān)節(jié)的長期慢性炎癥，這種炎癥會造成關(guān)節(jié)變形直至殘廢，并會因關(guān)節(jié)痛楚及磨損而失去部份的活動能力，這種病癥亦會有系統(tǒng)地影響其他關(guān)節(jié)外的組織，包括皮膚、血管、心臟、肺部及肌肉等，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(Rheumatoid arthritis,RA)是一種以慢性侵蝕性關(guān)節(jié)炎為特征的全身性自身免疫病，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病變特點為滑膜炎，以及由此造成的關(guān)節(jié)軟骨和骨質(zhì)破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形，如果不經(jīng)過正規(guī)治療，約75%的患者在3年內(nèi)出現(xiàn)殘廢，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病原因尚不明確，一般認為與遺傳、環(huán)境、感染等因素密切相關(guān):1、遺傳因素，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者I級親屬中患病的風(fēng)險較普通人群高1.5倍，孿生子研究結(jié)果顯示，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)的各種因素中，遺傳因素占50%~60%，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)的易感基因包括HLA-DR、PADI4和PTPN22等，2、感染因素，某些病毒和細菌感染可能作為始動因子，啟動攜帶易感基因的個體發(fā)生免疫反應(yīng)，進而導(dǎo)致類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病，與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病相關(guān)的病原體包括EB病毒、細小病毒B19、流感病毒及結(jié)核分枝桿菌等，3、性激素，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎發(fā)病率男女之比為1: 2?4，提示性激素可能參與發(fā)病，另夕卜，女性類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者在懷孕期內(nèi)病情可減輕，分娩后1~3個月易復(fù)發(fā)，提示孕激素水平下降或雌-孕激素失調(diào)可能與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病有關(guān)，4、其他因素，吸煙、寒冷、外傷及精神刺激等因素可能與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)生有關(guān)，“藥食同源”是中華原創(chuàng)醫(yī)學(xué)之中對人類最有價值的貢獻之一；中醫(yī)歷來強調(diào)“藥療不如食療”，食療成為現(xiàn)代人追求返璞歸真、健康飲食的最佳選擇；讓人們在享受美食的過程中祛除病痛，避免了打針、吃藥，甚至手術(shù)之苦;
對于特殊營養(yǎng)食品，在美國、歐盟等發(fā)達國家都有相應(yīng)的規(guī)定和開發(fā)應(yīng)用；而我國GB29922-2013《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》食品安全國家標準中醫(yī)學(xué)食品明確規(guī)定:2.1.1醫(yī)學(xué)配方食品:可作為單一營養(yǎng)來源滿足目標人群營養(yǎng)需求的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品；2.1.2特定醫(yī)學(xué)配方食品:可作為單一營養(yǎng)來源滿足目標人群在特定疾病或醫(yī)學(xué)狀況下營養(yǎng)需求的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品；
中醫(yī)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認為脾(即消化系統(tǒng))為后天之本”，腸胃健康是健康之本，人體營養(yǎng)的99%需要靠腸道吸收，腸內(nèi)疾病也是萬病之源；但隨著年齡越大，腸道中有益菌群(益生菌)比例逐漸減少；如雙歧桿菌在嬰幼兒時期占98%，到中年時降至10%，65歲以后僅占5% ;人越老，益生菌越少，腸道功能也隨之逐漸下降，越來越多的研究顯示，正常菌群在人體消化、免疫和抗病等方面有諸多不可替代的作用；腸道菌群組成的改變與多種疾病，特別是腸道疾病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，而從已有臨床研究發(fā)現(xiàn):益生菌能起到調(diào)節(jié)腸道菌群，控制腸道炎癥作用，是一種安全有效的干預(yù)調(diào)節(jié)方法；
類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎與腸道菌群的關(guān)系:第三軍醫(yī)大學(xué)曾做過這方面的實驗，其收集30例早期RA患者(RA組)與21例健康受試者(對照組)糞便樣本，培養(yǎng)與測定腸道菌群計數(shù)水平；提取糞便樣本基因組DNA，PCR擴增細菌V6-V8區(qū)16SrDNA，產(chǎn)物經(jīng)變性梯度凝膠電泳分離，獲得腸道菌群DGGE圖譜，分析腸道細菌豐富度、Shannon-Wiener指數(shù)、均勻度指標，用非加權(quán)類平均法對圖像進行相似性聚類分析，并繪出聚類樹形圖，研究RA患者腸道菌群結(jié)構(gòu)與健康受試者的差異，結(jié)果雙歧桿菌含量:RA組為(6.21±1.48)CFU / ml，顯著低于對照組(8.55±0.90)CFU / ml (P (0.01 )，脆弱類桿菌的含量:RA 組為(6.54±1.28)CFU /ml，顯著低于對照組(8.73±0.90) CFU / ml (P (0.01)，乳桿菌、梭菌、腸桿菌、腸球菌數(shù)量差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P〉0.05)，腸道菌群DGGE圖譜示:與對照組[豐富度:(22.8±3.12) ;Shannon-Wiener 指數(shù):(2.98±0.26);均勻度:(0.96±0.05)]相比，RA 組豐富度[(16.0±1.05)，P (0.01]、Shannon-Wiener 指數(shù)[(2.48±0.14)，P (0.01]和均勻度[(0.90±0.05),P (0.01]顯著降低，分別表明RA患者腸道細菌的種類(豐富度)、菌群結(jié)構(gòu)復(fù)雜程度、細菌的相對密度(均勻度)顯著降低，在DGGE圖譜下方區(qū)域RA患者腸道菌群條帶數(shù)量減少，消失明顯，圖譜相似性聚類分析顯示:20例樣本聚為兩類，一類樣本中包含10例患者與I例健康人，二類樣本中包含9例健康人，表明RA患者腸道菌群有較高的相似性，RA與健康人腸道菌群相似性低，結(jié)論早期RA患者腸道存在菌群失調(diào)，腸道細菌數(shù)量及結(jié)構(gòu)與健康人有顯著差異，其差異變化可能是類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的發(fā)病因素之一；
直接口服益生菌雖有一定效果，但是由于益生菌在腸道內(nèi)無法定植，且停留、占位很少，易流失，停服后有害菌易復(fù)發(fā)，相關(guān)患者需要長期服用，治療周期長，往往使用后復(fù)發(fā)率非常高；為縮短相關(guān)患者的治療周期，減少停藥后復(fù)發(fā)率，本團隊通過近叁年來對益生菌在腸道內(nèi)定植機理的關(guān)鍵技術(shù)研究，努力尋求改進益生菌在腸道內(nèi)定植的“藥食同源之中藥”復(fù)方，考慮到益生菌在腸道內(nèi)定植的幾個關(guān)鍵要素:益生元的存在能起到定植作用、腸道PH環(huán)境的降低和提高益生菌細胞的腸道粘附能力等，基于上述要素，本課題組從數(shù)十種“藥食同源之中藥”中篩選合適的食材，首次發(fā)現(xiàn)了添加山藥、薏仁、雞內(nèi)金、芡實和菊粉等藥食同源之中藥成分的提取物及水蘇糖，酵母、L-谷氨酰胺等后，對外源益生菌有很強的定植作用，為腸道微生態(tài)制劑中益生菌的組方選擇提供實驗依據(jù)；
目前市場上有利用以食源性短肽為主要原料，添加藥食兩用的香菇、陳皮、枸杞、山藥、茯苓、黃精等的提取物、復(fù)合維生素和礦物質(zhì)組成復(fù)合配方，還有利用益生菌為主要原料的產(chǎn)品，但還沒有發(fā)現(xiàn)結(jié)合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的體質(zhì)特征，依據(jù)傳統(tǒng)中醫(yī)的精髓理論，因人而異，黃金配伍以多種藥食兩用的中藥提取物精華、多種益生菌、短肽為主要原料，以益生元、碳水化合物、有保健功能的油脂、氨基酸、多種維生素、多種礦物質(zhì)為輔料制成的醫(yī)學(xué)配方食品、特定醫(yī)學(xué)配方食品或類似產(chǎn)品。
[0003]發(fā)明目的
本發(fā)明的目的是在繼承中醫(yī)精髓理論治病方法上，開創(chuàng)性將多種提高類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者免疫力的益生菌與“藥食同源之中藥”復(fù)方的提取物有機結(jié)合起來，添加以短肽、氨基酸、碳水化合物、有保健功能的油脂、多種維生素、多種礦物質(zhì)為輔料，不僅能夠補充免疫力低下的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者所必需營養(yǎng)素，改善機體營養(yǎng)狀況，還能并利用藥食兩用中草藥中的功能因子調(diào)節(jié)機體功能，益生菌能起到調(diào)節(jié)腸道菌群，毒副作用小、安全有效，且人們?nèi)菀捉邮艿倪m合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者食用的醫(yī)學(xué)配方食品、特定醫(yī)學(xué)配方食品或非醫(yī)學(xué)配方食品O
[0004]
【發(fā)明內(nèi)容】
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本研發(fā)團隊根據(jù)《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品通則》的要求，結(jié)合類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的體質(zhì)特征，綜合當今美國哈佛大學(xué)的先進生理學(xué)、醫(yī)藥、營養(yǎng)學(xué)及臨床應(yīng)用等研究成果，依據(jù)“消中寓補”、“均衡調(diào)養(yǎng)”的傳統(tǒng)中醫(yī)的精髓理論(肝、脾、腎三臟同調(diào)為主原則)，采用一種或幾種藥食兩用的中藥提取物精華及新資源食品、多種益生菌、短肽為主要原料，以益生元、碳水化合物、有保健功能的油脂、氨基酸、多種維生素及礦物質(zhì)輔料，不僅可作為單一營養(yǎng)來源滿足類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的營養(yǎng)需求，還有養(yǎng)血舒筋、除痹止痛、祛風(fēng)除濕，溫經(jīng)散寒，健脾壯腎，消腫止痛及增強免疫力的功效的醫(yī)學(xué)配方食品、特定醫(yī)學(xué)配方食品或非醫(yī)學(xué)配方食品(組合成的復(fù)合配方)；
本發(fā)明配方的主要成分為:
中藥提取物是根據(jù)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的體質(zhì)特征從中醫(yī)理論中的肝、脾、腎三臟同調(diào)為主原則，利用藥食兩用中草藥中的功能因子調(diào)節(jié)機體功能增強抵抗力，并選取以下幾大類藥物進行配伍；其中:冬蟲夏草主要活性成分是蟲草素，其有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能、抗腫瘤、抗疲勞、補肺益腎，止血化痰，秘精益氣等多種功效，絲瓜絡(luò)味甘，性涼，通經(jīng)活絡(luò)，清熱解毒，利尿消腫，止血，黑螞蟻的蟻酸中特有的靶向抗風(fēng)濕因子，祛風(fēng)除濕、抗炎鎮(zhèn)痛，對風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)紅腫、關(guān)節(jié)變形、肌肉萎縮有特效，狗脊祛風(fēng)濕，補肝腎，強腰膝，紅花有活血化瘀，散濕去腫的功效，當歸因有補血活血、消腫止痛、排膿生肌之功效，故可用于跌打損傷、癰疽瘡瘍等證，五加皮活血消腫，治風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛，陰囊濕疹，跌打損傷，水腫，小便不利，防風(fēng)祛風(fēng)解表、勝濕止痛、解痙、止癢，主治外感風(fēng)寒、頭痛身痛、風(fēng)濕痹痛、骨節(jié)酸痛、腹痛泄瀉、腸風(fēng)下血、破傷風(fēng)、風(fēng)疹瘙癢，杜仲補益肝腎、強筋壯骨、調(diào)理沖任、固經(jīng)安胎，川芎常用于活血行氣，祛風(fēng)止痛，補骨脂有補腎壯陽、補脾健