刺激腸內菌群的方法
【專利說明】刺激腸內菌群的方法
[0001] 本申請是申請日為2006年10月20日、發(fā)明名稱為"刺激腸內菌群的方法"的中 國專利申請200680035474. 3 (國際申請?zhí)朠CT/EP2006/010159)的分案申請。 發(fā)明領域
[0002] 本發(fā)明涉及喂養(yǎng)的方法及對經剖腹生產術分娩的嬰兒施用的組合物。
[0003] 發(fā)明背景
[0004] 當為嬰兒配制營養(yǎng)品時，使用母乳作為金標準。通常組合成分尤其是非人類來源 的成分來模擬人母乳的組成特征和生理效應。
[0005] 人乳的一個重要方面是它向嬰兒提供能量和液體。除了提供能量，人母乳包含許 多額外的組分，其旨在維持所述嬰兒的健康。人母乳例如含有益生纖維，該益生纖維刺激健 康的腸內菌群的發(fā)展。健康的腸內菌群對所述嬰兒有許多積極影響，例如減少受感染的幾 率并增強免疫系統(tǒng)。
[0006] 幾種市售嬰兒奶粉配方含有旨在刺激腸內菌群發(fā)展的成分。嬰兒配方例如可含有 益生纖維或活益生生物。所述益生纖維通過上部胃腸道時通常未經消化并選擇性刺激結腸 內有益細菌的生長?；钜嫔镌黾幽c內特定細菌的數目。
[0007] EP 1105002描述了含有一種或多種可溶性寡糖和一種或多種可溶性多糖的益生 碳水化合物混合物，其中每種的至少80wt. %為益生的。
[0008] WO 2005039319描述了為非母乳喂養(yǎng)或部分母乳喂養(yǎng)的嬰兒制備的含有短雙歧桿 菌（Bifidobacterium breve)和不可消化的碳水化合物混合物的制劑及其在非母乳喂養(yǎng)或 部分母乳喂養(yǎng)的嬰兒中治療或預防免疫紊亂的用途。
[0009] 發(fā)明概沐
[0010] 通常設計嬰兒配方來模擬接受人母乳的嬰兒腸內菌群的發(fā)展，這暗示所有嬰兒對 人母乳和嬰兒配方作出相似的反應。然而，本發(fā)明人已發(fā)現嬰兒的一個亞群體，即那些經 剖腹生產術分娩的嬰兒，因為他們出生時腸內菌群完全不同于經陰道出生的嬰兒的腸內菌 群，所以將會作出不同反應。尤其是，經剖腹生產術分娩的嬰兒的雙歧桿菌種的分布型和含 量不同于經陰道途徑分娩的嬰兒的雙歧桿菌種的腸內分布型和含量。
[0011] 本發(fā)明人已分析了剖腹產分娩后的新生兒和陰道分娩后的新生兒的腸內菌群。驚 奇地發(fā)現兩組新生兒在所述腸內菌群組成上存在巨大差異。尤其是經陰道途徑出生的嬰兒 含有至少3種不同的雙歧桿菌種，而經剖腹生產術出生的嬰兒缺少最重要的雙歧桿菌種。
[0012] 也發(fā)現經剖腹生產術出生的嬰兒尤其缺少短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌 (Bifidobacterium infantis)、兩歧雙歧桿菌（Bifidobacterium bifidum)、鏈狀雙歧桿菌 (Bifidobacterium catenulatum)、青春雙歧桿菌（Bifidobacterium adolescentis)和長 雙歧桿菌（Bifidobacterium Iongum)。這些種存在于經陰道途徑出生的絕大多數嬰兒的菌 群中。
[0013] 因為所述腸內菌群在嬰兒發(fā)育過程中，尤其是在刺激免疫系統(tǒng)和抵御感染中起至 關重要的作用，所以刺激經剖腹生產術出生的嬰兒腸內菌群的健康發(fā)展是最重要的。
[0014] 此外，經剖腹生產術分娩的新生兒腸內菌群缺少生物多樣性。在經剖腹生產術出 生的嬰兒中只檢測到一種或兩種不同種的雙歧桿菌，而經陰道途徑分娩的新生兒其腸內菌 群通常含有若干不同種的雙歧桿菌。本發(fā)明人相信這些觀察結果表明經剖腹生產術分娩的 嬰兒在腸道中普遍缺少物種多樣性。所述生物多樣性對實現預期的生理效應是非常重要 的，并最適宜于刺激所述嬰兒的健康。
[0015] Natren?生產專為嬰兒設計的益生產品Life Start?并適用于經剖腹生產術 分娩的嬰兒。Life Start?由嬰兒雙歧桿菌制成。因為所述Life Start?產品含有僅一 種雙歧桿菌種，所以它對嬰兒的益處將非常有限。
[0016] 尤其預料不到的還有即使當母乳喂養(yǎng)嬰兒時也會改善嬰兒的健康的觀察結果。在 經剖腹生產術分娩嬰兒的情況下，母乳（絕大多數情況下）是對該嬰兒最好的營養(yǎng)品。然 而，所述母乳同樣不能同時導致如在經陰道分娩出生的嬰兒中獲得的相似的菌群。因此當 嬰兒接受人母乳時也可有利地使用本方法。
[0017] 因此，本發(fā)明尤其旨在：a)增加經剖腹生產術出生的嬰兒腸內菌群的特定物種的 發(fā)生；b)增加腸內菌群的微生物的生物多樣性；和/或C)刺激有益微生物，尤其是雙歧桿 菌的生長。
[0018] 因此，一方面本發(fā)明提供通過施用組合物刺激經剖腹生產術出生的嬰兒腸內菌群 健康發(fā)展的方法，其中所施用的組合物含有：
[0019] -至少兩種不同的微生物；或
[0020] 一至少一種微生物和至少一種不消化的寡糖；或
[0021] 一至少兩種不同的雙歧桿菌種、亞種或菌株。
[0022] 所述微生物將增加嬰兒菌群的生物多樣性，而所述不消化的寡糖刺激固有的和所 施用的微生物的發(fā)展和生長。
[0023] 本方法中所施用的組合物優(yōu)選包含多種不同的細菌種類，優(yōu)選多種雙歧桿菌種。 這導致對剖腹生產術分娩的嬰兒腸內菌群的最佳刺激。
[0024] 優(yōu)詵實施方案詳沐
[0025] 本發(fā)明提供喂養(yǎng)嬰兒的方法，所述方法包含對經剖腹生產術分娩的嬰兒經腸施用 組合物，所述組合物包含：a)至少兩種不同的微生物；或b)至少一種微生物和至少一種不 消化的寡糖；或c)至少兩種不同的雙歧桿菌種、亞種或菌株。
[0026] 另一方面，本發(fā)明提供刺激經剖腹生產術分娩的嬰兒的健康的方法，該方法包含 對嬰兒施用并在其出生后100小時內施用含有微生物和/或不消化的寡糖的組合物。
[0027] 另一方面，本發(fā)明提供了制備適合于經剖腹生產術出生的嬰兒的嬰兒營養(yǎng)品的方 法，該方法包含混合：A)人母乳；和B)含有：i )至少兩種不同的微生物；或ii )至少一種 微生物和至少一種不消化的寡糖；或iii)至少兩種不同的雙歧桿菌種、亞種或菌株的組合 物。
[0028] 另一方面，本發(fā)明提供組合物，該組合物包含至少四種雙歧桿菌種、亞種和/或 菌株，其選自短雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌、鏈狀雙歧桿菌、青春雙歧桿菌、 嗜熱雙歧桿菌（Bifidobacterium thermophilum)、高盧雙歧桿菌（Bifidobacterium gallicum)、動物雙歧桿菌（Bifidobacterium animalis)、角雙歧桿菌（Bifidobacterium angulatum)、假小鏈雙歧桿菌（Bifidobacterium pseudocatenulatum)、嗜熱嗜酸雙歧桿菌 (Bifidobacterium thermacidophilum)和長雙歧桿菌。
[0029] 本發(fā)明也提供營養(yǎng)組合物，其包含5到25en%的蛋白質；25到60en%的脂肪；30 到70en%的碳水化合物；至少兩種不同種的雙歧桿菌和至少一種乳桿菌。
[0030] 本發(fā)明也提供液體體積為0. 5到50ml的容器，該容器含有對嬰兒施用的組合物， 該組合物包含至少兩種不同的微生物；或至少一種微生物和至少一種不消化的寡糖；或至 少兩種不同的雙歧桿菌種、亞種或菌株。
[0031] 另一方面，本發(fā)明提供刺激嬰兒健康的腸內菌群發(fā)展的方法，該方法包括步驟:A) 混合I)營養(yǎng)或藥學上可接受的液體；和II)干燥組合物，其中所述干燥組合物II包含至少 兩種不同的微生物；或至少一種微生物和至少一種不消化的寡糖；或至少兩種不同的雙歧 桿菌種、亞種或菌株；及B)對經剖腹生產術出生的嬰兒施用步驟a)中獲得的組合物。
[0032] 本發(fā)明中使用的組合物優(yōu)選為營養(yǎng)和/或藥物組合物并適合對嬰兒施用。
[0033] 剖腹牛產術
[0034] 本發(fā)明涉及對經剖腹生產術分娩的嬰兒經腸施用含有微生物的組合物。剖腹生產 術是手術操作，其中嬰兒通過母親腹壁上的切口，然后通過子宮壁分娩。當剖腹生產術比陰 道分娩對母親或嬰兒更安全時通常實施剖腹生產術。其他時間，女人也可選擇剖腹生產術 而不是陰道分娩她的嬰兒。
[0035] 多樣件
[0036] 本組合物含有至少兩種不同的微生物；或至少一種微生物和至少一種不消化的寡 糖；或至少兩種不同的雙歧桿菌種、亞種或菌株。所述微生物優(yōu)選為細菌和/或酵母。本發(fā) 明中使用的微生物優(yōu)選為益生的，即當將其應用到人或動物時，它可通過改善土著菌群的 性質來對宿主產生有益影響。上述組合通常旨在增加經剖腹生產術分娩的嬰兒腸內的微生 物的多樣性和/或數量。這對所述嬰兒具有有益影響，證明具有大量健康益處。
[0037] 本發(fā)明中使用的術語"不同的微生物"指屬于不同屬和/或種的微生物。所述不 同的微生物優(yōu)選為不同的細菌。優(yōu)選地，所述不同的微生物為不同種。例如并優(yōu)選地，本組 合物包含或由短雙歧桿菌和鏈狀雙歧桿菌組成。此處將短雙歧桿菌和鏈狀雙歧桿菌視為兩 種不同的細菌種類。如果細菌為不同的亞種，則不認為它們是不同的。例如，不認為德氏乳 桿菌德氏亞種和德氏乳桿菌保加利亞亞種是兩種不同的物種。本組合物含有至少兩種不同 的微