純化蝦青素的方法
【專利說明】純化蝦青素的方法
[0001 ]本發(fā)明的目標是提供目前未知的合成的食品級蝦青素(AXN)。在本發(fā)明中，"食品 級"表示"適合人類消費"。因此，這種食品級合成的AXN滿足關于純度的所有規(guī)章要求并且 可被用于食品和膳食補充劑的商業(yè)生產。
[0002] AXN可以通過化學合成來制造（參見EP-A 908 449、W02005/087720、EP-A 733 619)，它可以通過發(fā)酵生產（參見EP-A 543023)以及從天然來源例如廢殼（參見JP-A 11-049 972)或藻類Haematococcus pluvialis(參見GB-A 2,301,587)中分離，其中經(jīng)分離的 酯必須被裂解成AXN本身。
[0003] 從天然來源中分離的AXN已被用在供人類消費的產品中，參見例如US 2009/ 0297492，其中AXN被描述為改善認知表現(xiàn);US 2009/0018210，其中AXN被描述為促進脂肪降 解;EP-A 1 867 327,其中AXN被描述為預防神經(jīng)退行性疾病，此處僅舉幾例。然而，迄今為 止，合成的AXN未被用在供人類消費的產品中。
[0004] 相較于來自天然來源的AXN，合成的AXN具有標準化的質量，因為使用對于其化學 合成和純化來說標準化程序比依賴于通過使用組成變化的天然來源產生的質量變化的天 然AXN要容易得多。因此，在本發(fā)明的語境中，術語"AXN"表示"合成的AXN"。
[0005] 制造 AXN的化學方法往往在鹵代烴例如二氯甲烷中進行（參見例如WO 2011/ 095571)，因為AXN及其前體在這些溶劑中的溶解度高，但過去存在避免使用此類溶劑的意 圖（參見例如EP-A 908 449和W02005/087720)。還存在使用氯仿的純化方法（參見JP-A 07118226)。然后，如此得到的AXN通常從低級烷醇中結晶，因為其幾乎不溶于此類溶劑中。
[0006] 因此，本發(fā)明的一個目標是提供合成的AXN，其具有可靠的質量、易于獲得(在工業(yè) 規(guī)模上亦是如此)且適合人類消費。
[0007] 因此，本發(fā)明的一個目標是提供食品級合成的AXN。
[0008] 本發(fā)明的方法滿足了該目標，所述方法產生了具有極低的溶劑水平、優(yōu)選地具有 極低的二氯甲烷水平的AXN，從而使得該AXN適合人類消費。這種AXN也是本發(fā)明的目標。
[0009] 因此，本發(fā)明特別涉及合成的AXN，其二氯甲烷含量< 250ppm，優(yōu)選地其二氯甲烷 含量< 200ppm，更優(yōu)選地其二氯甲烷含量< lOOppm，甚至更優(yōu)選地其二氯甲烷含量< 50ppm、< 35ppm、< 30ppm、< 25ppm、< 20ppm，最優(yōu)選地其二氯甲燒含量 < IOppm。
[0010] 在本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方式中，合成的AXN的二氯甲烷含量在O-IOOppm之間 的范圍內、優(yōu)選地在10-1 OOppm之間的范圍內。
[0011]優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明的合成的AXN的甲醇含量< 500ppm，優(yōu)選地其甲醇含量< 350ppm，更優(yōu)選地其甲醇含量< 250ppm，甚至更優(yōu)選地其甲醇含量< 150ppm、< lOOppm，最 優(yōu)選地其甲醇含量 < 50ppm、< 20ppm、< lOppm、< 5ppm。
[0012] 在本發(fā)明的特別優(yōu)選的實施方式中，合成的AXN的甲醇含量在0-50ppm之間的范圍 內、優(yōu)選地在0_20ppm之間的范圍內、更優(yōu)選地在O-IOppm之間的范圍內、最優(yōu)選地在0-5ppm 之間的范圍內.
[0013] 在進一步優(yōu)選的實施方式中，合成的AXN的二氯甲烷含量<50ppm且甲醇含量< IOOppmD
[0014] 根據(jù)本發(fā)明的合成的AXN可特別地用于膳食補充劑中。為了實現(xiàn)這些目的，其往往 以油質懸浮物或粉狀制劑例如珠粒(beadlet)的形式被提供，從而保護合成的食品級AXN免 于降解。
[0015] 因此，本發(fā)明的另一個目標是人類膳食補充劑，其包含通過化學合成制造的蝦青 素（即，合成的蝦青素）、不含蝦青素單酯和二酯且包含< 250ppm的二氯甲烷。優(yōu)選的實施方 式是這樣的人類膳食補充劑，其包含這種合成的AXN、不含AXN單酯和二酯且包含< 200ppm 的二氯甲烷、< IOOppm的二氯甲烷、< 50ppm的二氯甲烷。進一步優(yōu)選的實施方式是這樣的 人類膳食補充劑，其包含合成的食品級AXN、不含AXN單酯和二酯且包含在O-IOOppm之間的 范圍內、優(yōu)選地在IO -IOOppm之間的范圍內的二氯甲燒。
[0016] 此外，本發(fā)明涉及這樣的人類膳食補充劑，其包含合成的食品級AXN、不含AXN單酯 和二酯并具有上文給出的降低水平的二氯甲烷和甲醇(包括給出的所有優(yōu)選范圍和組合）。
[0017] 因為利用本發(fā)明的方法可以顯著降低鹵代有機溶劑例如二氯甲烷的含量，所以不 再需要利用其中避免使用此類溶劑的化學合成。
[0018] 越
[0019] 本發(fā)明涉及制造合成的食品級蝦青素的方法(起始材料:合成的蝦青素晶體;方法 4) ，所述方法包括以下步驟： Γ〇〇2〇] a)在反應器中提供含二氯甲烷的合成的蝦青素晶體;和
[0021] b)向合成的蝦青素晶體中加入一定量的甲醇以獲得合成的蝦青素在甲醇中的懸 浮物，其中基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在5-70重量％的范圍內、 優(yōu)選地在20-50重量％的范圍內、更優(yōu)選地在30-40重量％的范圍內，并關閉所述反應器;和 [0022] c)使在步驟b)中獲得的懸浮物達到80-140°C范圍內的溫度、更優(yōu)選地在100-120 °C范圍內的溫度、最優(yōu)選地在105-115 °C范圍內的溫度;和
[0023] d)使懸浮物維持在于步驟c)中所達到的溫度下;和
[0024] e)通過釋放超壓使合成的蝦青素的甲醇懸浮物達到大氣壓；
[0025] f)將合成的蝦青素懸浮物冷卻至10-35Γ范圍內的溫度;和
[0026] g)濾出合成的蝦青素晶體并干燥;且
[0027] 其中在所述方法期間，合成的蝦青素的總量未同時完全溶解在甲醇中，且 [0028]其中獲得了二氯甲烷含量< 250ppm的合成的蝦青素。
[0029]還可以使用AXN在二氯甲烷中的溶液代替AXN晶體作為起始材料。因此，本發(fā)明還 涉及制造合成的食品級蝦青素的方法(起始材料:合成的蝦青素在二氯甲烷中的溶液;方法 5) ，所述方法包括以下步驟： Γ〇〇3〇] i)提供合成的蝦青素在二氯甲烷中的溶液;和
[0031] ii)向合成的蝦青素溶液中加入一定量的甲醇以獲得合成的蝦青素的懸浮物，其 中基于懸浮物的總重量，所述懸浮物中合成的蝦青素的量在5-70重量％的范圍內，并關閉 所述反應器;和
[0032] i i i)使在步驟i i)中獲得的懸浮物達到80-140 °C范圍內的溫度;和
[0033] iv)使懸浮物維持在于步驟iii)中所達到的溫度下;和
[0034] V)通過釋放超壓使合成的蝦青素的甲醇懸浮物達到大氣壓;和
[0035] vi)將合成的蝦青素懸浮物冷卻至10-35Γ范圍內的溫度;和
[0036] vii)干燥在步驟vi)中獲得的合成的蝦青素懸浮物；
[0037] 其中在所述方法期間，合成的蝦青素的總量未同時完全溶解在甲醇中，且 [0038]其中獲得了二氯甲烷含量< 250ppm的合成的蝦青素。
[0039 ]現(xiàn)在將在下文中詳細描述本發(fā)明的方法的單獨步驟。
[0040] 本發(fā)明的方法是經(jīng)濟的并且可以以工業(yè)規(guī)模進行。在根據(jù)本發(fā)明的方法期間，蝦 青素的總量未完全溶解在甲醇中。這與結晶過程相反，在結晶過程中，加熱后，蝦青素的總 量完全溶解;