一種飼用組合物及其在制備動(dòng)物飼料添加劑中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于動(dòng)物飼料添加劑領(lǐng)域，具體涉及一種含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生 物的飼用組合物及其在制備動(dòng)物飼料添加劑中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】：
[0002] 動(dòng)物飼料是目前必需的動(dòng)物基礎(chǔ)日糧替代傳統(tǒng)的原始農(nóng)產(chǎn)品在動(dòng)物養(yǎng)殖中應(yīng)用。 人們往往希望動(dòng)物在最短的時(shí)間消耗最少的飼料健康高效的成長(zhǎng)。為了達(dá)到此目的，各種 功能的飼料添加劑在飼料加工過程添加到飼料中制備成為功能性飼料。其中，飼用抗生素、 氧化鋅或硫酸銅等是過去常用的飼料添加劑用于提高動(dòng)物的生產(chǎn)性能和防治動(dòng)物疾病。但 是高劑量無機(jī)鋅或無機(jī)銅類飼料添加劑的長(zhǎng)期使用對(duì)動(dòng)物是有毒性的和抑制生長(zhǎng);而飼用 抗生素的濫用也導(dǎo)致微生物耐藥性產(chǎn)生、藥物殘留以及耐藥性傳遞對(duì)人類健康造成威脅。 這些問題的出現(xiàn)導(dǎo)致傳統(tǒng)飼料添加劑在動(dòng)物養(yǎng)殖中使用受到限制或者禁用。因此，開發(fā)新 型的安全的高效的飼料添加劑對(duì)動(dòng)物養(yǎng)殖業(yè)具有重要的意義。

【發(fā)明內(nèi)容】
：
[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼用組合物及其 在制備新型、安全、高效的動(dòng)物飼料添加劑中的應(yīng)用，用于動(dòng)物養(yǎng)殖以維持動(dòng)物健康和提高 動(dòng)物的生產(chǎn)性能。
[0004] 本發(fā)明的飼用組合物，含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物；
[0005] 所述的丁酸衍生物為丁酸酯、或其結(jié)構(gòu)如式(I)所示、或其結(jié)構(gòu)如式（Π )所示：
[0006] (A)
[0008]式（I)
[0009] 其中，Μ選自H、堿金屬;堿金屬離子包括Na、K、Li等。
[0010] (B)
[0012]式（Π)
[0013] 其中，Μ選自堿土金屬、211、？6、]\111、(]11;堿土金屬離子包括〇3、]\%、136等。
[0014] (C)
[0015] 所述的丁酸酯其結(jié)構(gòu)如式(ΙΠ )或式(IV)所示：
[0018]所述的Ri選自Ci-4直鏈或支鏈烷基；
[0021] 其中，R2、R3和R4選自Η和直鏈C3C(=0)，并且R2、R 3和R4不全部為H;
[0022] 上述丁酸鹽中的一價(jià)金屬離子丁酸鹽可通過丁酸與相應(yīng)的堿發(fā)生常規(guī)的酸堿中 和反應(yīng)后干燥制備。上述丁酸鹽中的二價(jià)金屬離子丁酸鹽首先通過丁酸與氫氧化鈉發(fā)生常 規(guī)中和反應(yīng)生成丁酸鈉后，再進(jìn)一步與二價(jià)金屬離子的氯化物進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)后經(jīng)沉淀分 離干燥制備。
[0023] 上述丁酸酯可經(jīng)過丁酸與相應(yīng)的Ci-4直鏈或支鏈烷醇、甘油在酯化條件下成酯后 精餾制備。
[0024] 本發(fā)明涉及的肉豆蔻酸衍生物為肉豆蔻酸酯、或其結(jié)構(gòu)如式（V)所示、或其結(jié)構(gòu) 如式(VI)所示：
[0025] (D)
[0028]其中，Μ選自H、堿金屬;堿金屬離子包括Na、K、Li等。
[0029] (E)
[0032] 其中，Μ選自堿土金屬、211、？6、]\111、(]11;堿土金屬離子包括〇3、]\%、136等。
[0033] (F)
[0034]所述的肉豆蔻酸酯其結(jié)構(gòu)如式(W)或式(珊)所示：
[0037]所述的R5選自&-4直鏈或支鏈烷基；
[0040] 其中，R6、R7和Rs選自Η和直鏈C13C(= 0)，并且R6、R7和Rs不全部為Η;。
[0041]上述肉豆蔻酸鹽中的一價(jià)金屬離子肉豆蔻酸鹽可通過肉豆蔻酸與相應(yīng)的堿發(fā)生 常規(guī)的酸堿中和反應(yīng)后干燥制備。上述肉豆蔻酸鹽中的二價(jià)金屬離子肉豆蔻酸鹽首先通過 肉豆蔻酸與氫氧化鈉發(fā)生常規(guī)中和反應(yīng)生成肉豆蔻酸鈉后，進(jìn)一步與二價(jià)金屬離子的氯化 物進(jìn)行復(fù)分解反應(yīng)后經(jīng)沉淀分離干燥制備。
[0042] 上述肉豆蔻酸酯可經(jīng)過肉豆蔻酸與相應(yīng)的Ci-4直鏈或支鏈烷醇、甘油在酯化條件 下成酯后精餾制備。所得肉豆蔻酸酯在不同溫度下可呈現(xiàn)為固液不同狀態(tài)。
[0043] 長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸鹽或長(zhǎng)鏈飽和脂肪酸酯以高于2%的添加量作為飼料添加劑一直 僅作為能量補(bǔ)充劑應(yīng)用，尤其是應(yīng)用在反芻動(dòng)物如奶牛和山羊等的日糧中，對(duì)動(dòng)物的采食 量、產(chǎn)奶量沒有影響卻可改變奶中的成分含量和組成。有文獻(xiàn)報(bào)道，脂肪酸酯如甘油三肉豆 蔻酸酯作為能量物質(zhì)可引起動(dòng)物的血脂偏高，有些動(dòng)物出現(xiàn)生長(zhǎng)緩慢甚至死亡。
[0044] 而關(guān)于丁酸的報(bào)道是丁酸具有脂溶性和解離性，可通過細(xì)胞膜后解離為丁酸根離 子和氫離子，對(duì)某些種類的細(xì)菌具有抑制或殺滅作用。有報(bào)道說丁酸或其衍生物可作為動(dòng) 物腸道調(diào)節(jié)劑，而也有專利報(bào)道說丁酸衍生物雖然可以起到使動(dòng)物糞便更為收斂和成型的 作用，但對(duì)更為嚴(yán)重的飼料樣稀便往往無效。
[0045] 綜上所述，肉豆蔻酸衍生物或丁酸衍生物在動(dòng)物養(yǎng)殖中單獨(dú)使用的過程有相應(yīng)的 用途的同時(shí)也存在不同的問題。
[0046] 本發(fā)明的發(fā)明人在研究過程中首次發(fā)現(xiàn)將丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物按一定 比例聯(lián)合應(yīng)用于養(yǎng)殖動(dòng)物的飼養(yǎng)，與丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物單獨(dú)應(yīng)用的效果相比， 對(duì)動(dòng)物腹瀉率的控制和生產(chǎn)性能的改進(jìn)具有非常顯著的作用，達(dá)到常用飼用抗生素和高劑 量鋅制劑或銅制劑等飼料添加劑常用劑量的水平。
[0047] 在抑菌試驗(yàn)研究中，肉豆蔻酸衍生物對(duì)革蘭氏陰性菌的作用不敏感，但卻對(duì)革蘭 氏陽性菌如產(chǎn)氣莢膜梭菌等具有非常強(qiáng)效的抑制作用。
[0048] 丁酸衍生物在抑菌試驗(yàn)研究中顯示對(duì)大腸桿菌等革蘭氏陰性菌很弱的作用，然而 卻在養(yǎng)殖動(dòng)物腹瀉控制研究中表現(xiàn)了出了顯著的控制效果。結(jié)果表明，丁酸衍生物對(duì)大腸 桿菌等的抑制或殺滅作用很弱卻能調(diào)節(jié)動(dòng)物的腸胃功能控制腹瀉癥狀的出現(xiàn)。
[0049] 丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物分別對(duì)不同菌群產(chǎn)生不同程度的作用，從兩個(gè)方面 對(duì)動(dòng)物常見感染病菌進(jìn)行抑制或殺滅，從而維持腸道內(nèi)有益菌群成為優(yōu)勢(shì)菌群。一方面對(duì) 動(dòng)物因感染病菌或消化不良導(dǎo)致的腹瀉起到控制和調(diào)節(jié)作用，另一方面優(yōu)勢(shì)菌群的存在促 進(jìn)動(dòng)物飼料營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的消化，有利于緩解消化不良性腹瀉的發(fā)生更有利于營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)通過腸 壁吸收。
[0050] 本發(fā)明通過試驗(yàn)證明可將丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物，按合適的質(zhì)量比聯(lián)合組 成飼用組合物，既可以有效的控制養(yǎng)殖動(dòng)物的各種腹瀉又可以達(dá)到動(dòng)物生產(chǎn)性能最優(yōu)化。
[0051] 丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物可按任一比例組成飼用組合物，所述的飼用組合物 中丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的使用劑量，按質(zhì)量份數(shù)計(jì)，質(zhì)量比優(yōu)選為4~1:1。
[0052]在一動(dòng)物養(yǎng)殖方案中，單獨(dú)給與養(yǎng)殖動(dòng)物丁酸衍生物，隨著給藥劑量的上升試驗(yàn) 動(dòng)物的采食量相應(yīng)增加、動(dòng)物腹瀉發(fā)生率下降、生產(chǎn)性能有改善卻不顯著。
[0053]在另一動(dòng)物養(yǎng)殖方案中，單獨(dú)給與養(yǎng)殖動(dòng)物肉豆蔻酸衍生物，動(dòng)物的生產(chǎn)性能改 善效果很顯著但動(dòng)物采食量沒有顯著的提高，腹瀉率與另一養(yǎng)殖方案的同等劑量的丁酸鈣 比效果不顯著。
[0054] 在另一動(dòng)物養(yǎng)殖方案中，應(yīng)用動(dòng)物養(yǎng)殖的含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼 用組合物還含有其他動(dòng)物營(yíng)養(yǎng)所需的其他微量物質(zhì)。
[0055] 在另一實(shí)施方案中，該飼用組合物還進(jìn)一步包含補(bǔ)充和平衡營(yíng)養(yǎng)類物質(zhì)。
[0056] 在另一實(shí)施方案中，該飼用組合物還進(jìn)一步包含保健類物質(zhì)。
[0057]在另一實(shí)施方案中，該飼用組合物還進(jìn)一步包含生理調(diào)節(jié)代謝類物質(zhì)。
[0058]在另一實(shí)施方案中，該飼用組合物還進(jìn)一步包含增食欲助消化類物質(zhì)。
[0059] 在另一實(shí)施方案中，該飼用組合物還進(jìn)一步包含加工和保存劑類物質(zhì)。
[0060] 在另一實(shí)施方案中，該飼用組合物可以是液體、固體、半固體、凝膠等。
[0061] 本發(fā)明所述的"含有"為開放式表達(dá)，既包括本發(fā)明所明指的內(nèi)容，但并不排除其 他方面的內(nèi)容。
[0062] 進(jìn)一步的，本發(fā)明將含有合適質(zhì)量比的丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼用組合 物用于制備動(dòng)物用飼料添加劑。
[0063] 所述的動(dòng)物用飼料添加劑除了所述的飼用組合物還含有藥學(xué)上可接受的賦形劑、 載體、抗氧化劑、稀釋劑、抗結(jié)塊劑、溶媒或它們的組合。
[0064] 所述的飼料添加劑可根據(jù)配方飼料需求在飼料加工業(yè)中添加到飼料原料中制備 成功能性飼料應(yīng)用于養(yǎng)殖動(dòng)物的飼養(yǎng)。
[0065] 所述的功能性飼料一方面可維持動(dòng)物的健康另一方面改善動(dòng)物的生產(chǎn)性能。
[0066] 另外，本發(fā)明還涉及本發(fā)明提供含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼用組合物 在制備動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑的用途。
[0067] 所述的含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼用組合物制備的動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑 應(yīng)用于動(dòng)物養(yǎng)殖在改善飼料利用率、提高動(dòng)物的生產(chǎn)性能、刺激動(dòng)物生長(zhǎng)方面具有顯著的 效果。
[0068] 所述的含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼用組合物制備的動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑 可進(jìn)一步替代飼用抗生素類動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑的應(yīng)用。
[0069] 所述的含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼用組合物制備的動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑 還可進(jìn)一步替代高劑量鋅制劑或銅制劑作為動(dòng)物生長(zhǎng)促進(jìn)劑的應(yīng)用。
[0070] 在一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼用組合物 以單獨(dú)形式添加到動(dòng)物的每日口糧中使用。
[0071] 在另一實(shí)施方案中，本發(fā)明提供的含有丁酸衍生物和肉豆蔻酸衍生物的飼用組合 物與飼料原料、飼料添加劑、載體或稀釋劑等按照一定比例制備成添加劑預(yù)混合飼料、濃縮 飼料、配合飼料、精料補(bǔ)充飼料等飼料形式供動(dòng)物食用。
[0072] 本發(fā)明涉及的飼料原料是指來源于動(dòng)物、植物、微生物或礦物質(zhì)，用于加工制作飼 料但不屬于飼料添加劑的飼用物質(zhì)。
[0073] 本發(fā)明涉及的飼料添加劑是指在飼料加工、制作、使用過程添加的少量或者微量 物質(zhì)，包括營(yíng)養(yǎng)性飼料添加劑和非營(yíng)養(yǎng)性飼料添加劑。營(yíng)養(yǎng)性飼料添加劑是指為補(bǔ)充飼料 營(yíng)養(yǎng)成分而摻入飼料中的少量或者微量物質(zhì)，包括飼料級(jí)氨基酸、維生素、礦物質(zhì)微量元 素、酶制劑、非蛋白氮等。非營(yíng)養(yǎng)性飼料添加劑是指為保證或改善飼料品質(zhì)、提高飼料利用 率等作用而摻入飼料中的少量或者微量物質(zhì)。
[0074] 本發(fā)明涉及的載體是指能夠承載活性成分，改善其分散性，并有良好的化學(xué)穩(wěn)定 性和吸附性的可飼用物質(zhì)。
[0075] 本發(fā)明涉及的稀釋劑是指將添加劑原料均勻分布于物料中，將高濃度的添加劑原 料稀釋為低濃度的預(yù)混劑或預(yù)混料的物質(zhì)，可將微量成分彼此分開，減少活性成分之間的 相互反應(yīng)，以增加活性成分的穩(wěn)定性但不影響有關(guān)物質(zhì)的物化性質(zhì)。
[0076] 本發(fā)明