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      灰毛漿果楝A及其類似物在制備抗抑郁癥藥物中的用途的制造方法與工藝

      文檔序號(hào):11171078閱讀:857來源:國(guó)知局
      灰毛漿果楝A及其類似物在制備抗抑郁癥藥物中的用途的制造方法與工藝
      本發(fā)明涉及一種灰毛漿果楝A及其類似物的新用途,具體的涉及其在制備抗抑郁癥藥物中的用途。

      背景技術(shù):
      抑郁癥是一種嚴(yán)重危及人類身心健康的精神疾病,主要表現(xiàn)為快感缺乏、興趣喪失,伴有焦慮、睡眠障礙等其他不同程度的心理和(或)軀體癥狀,重癥抑郁患者往往伴隨很高的自殺風(fēng)險(xiǎn)。不完全統(tǒng)計(jì),中國(guó)抑郁癥患病率約3%—5%,患者人數(shù)超過2600萬。目前臨床上抑郁癥的治療主要以藥物治療為主,現(xiàn)有藥物絕大部分存在起效延遲、癥狀緩解不徹底、復(fù)發(fā)率高和副作用大等局限性。開發(fā)新型、安全的新型抗抑郁藥物成為當(dāng)前生命科學(xué)尤其是神經(jīng)科學(xué)領(lǐng)域的研究的熱點(diǎn)和難點(diǎn)。天然植物藥物以其安全、低毒性、副作用少、高效、無耐藥性等特點(diǎn)逐漸引起廣泛關(guān)注。我國(guó)應(yīng)用傳統(tǒng)天然植物藥物歷史悠久,天然藥物資源豐富,分布廣泛,有著很好的研發(fā)基礎(chǔ)。大量研究表明,天然植物提取物具有抗炎、抗腫瘤、抗衰老等活性,在抗抑郁方面也表現(xiàn)出良好的開發(fā)和應(yīng)用前景。已發(fā)現(xiàn)的抗抑郁活性植物成分主要有苯并二蒽酮類、黃酮類、低聚糖類、生物堿類、間苯三酚類、倍半萜類、二萜類、三萜類、皂苷、有機(jī)酸等類型化合物。貫葉金絲桃中的黃酮類化合物可通過提高中樞單胺類含量、抑制突觸體對(duì)單胺再攝取發(fā)揮抗抑郁作用表現(xiàn)為明顯縮短強(qiáng)迫游泳測(cè)試(forcedswimmingtestFST)和懸尾測(cè)試(tailsuspensiontestTST)實(shí)驗(yàn)中的小鼠不動(dòng)時(shí)間,由其提取物生產(chǎn)的制劑已在歐美諸國(guó)臨床上廣泛用于治療中、輕度抑郁癥。生姜提取物姜黃素已被證實(shí)有一定的抗抑郁作用,其作用可能與單胺神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān),進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),姜黃素能顯著增加額葉皮層、海馬及下丘腦的單胺遞質(zhì)含量,其抗抑郁作用可能通過Erk-BDNF-CREB信號(hào)途徑有關(guān)。其他如從檳榔、巴戟天等的提取物也發(fā)現(xiàn)了抗抑郁有效成分。天然藥物成分復(fù)雜,對(duì)其在臨床上的廣泛應(yīng)用帶來局限。天然植物藥物抗抑郁作用活性組分,尤其是有效單體成分的分離純化和活性鑒定成為了抗抑郁藥物研發(fā)的重要方向之一。木果楝(lian)(XylocarpusgranatumKoenig.)屬楝科木果楝屬,傳統(tǒng)上作為收斂劑、解熱藥使用,并可用于治療瘧疾、鵝口瘡、霍亂、痢疾和腹瀉等疾病。木果楝中富含的檸檬苦素類化合物(limonoids)是自然界中存在的一大類擁有復(fù)雜三維拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)的三萜類次生代謝產(chǎn)物,此類化合物的結(jié)構(gòu)復(fù)雜多變。大量的研究發(fā)現(xiàn),檸檬苦素類化合物顯示出廣譜的生物學(xué)活性,如抗菌、抗HIV、殺蟲、抗瘧、抗肉毒菌、抗過敏、抑制黑色素形成、抗炎、抗腫瘤和神經(jīng)保護(hù)等。目前關(guān)于木果楝的提取物開展了多項(xiàng)研究,如專利CN200680041586.X公開了木果楝屬提取物用于治療糖尿病和血脂異常,其中生物活性部分包括灰毛漿果楝A(cipadesinA)等多種組分;專利CN201210552780.1公開了木果楝庚素(xylogranatuminG)具有明顯的抑制腫瘤細(xì)胞的活性;專利CN201210564022.1公開了木果楝堿甲素(granatumineA)作為蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑在治療糖尿病、肥胖癥及其并發(fā)癥中的應(yīng)用??梢姡F(xiàn)有技術(shù)中尚無將木果楝和/或木果楝提取物單體成分用于治療或預(yù)防抑郁癥的用途。

      技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:
      本發(fā)明的目的在于提供一種灰毛漿果楝A及其類似物在制備抗抑郁癥藥物中的用途,灰毛漿果楝A作為一種天然植物提取物具有更高的安全性和人體適應(yīng)性,并且由于毒副作用小。本發(fā)明的技術(shù)方案如下:一種灰毛漿果楝A(cipadesinA)在制備抗抑郁癥藥物中的用途,所述的灰毛漿果楝A的結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式(1)所示,結(jié)構(gòu)式(1)。一種灰毛漿果楝A類似物在制備抗抑郁癥藥物中的用途,所述的灰毛漿果楝A類似物的結(jié)構(gòu)如結(jié)構(gòu)式(2)所示,結(jié)構(gòu)式(2),其中R1或R2選自氫、羰基、C1~C18取代或非取代的烷基、C1~C18取代或非取代的芳基。本發(fā)明所述的抑郁癥包括臨床上的單項(xiàng)抑郁癥或雙向抑郁癥。本發(fā)明保護(hù)了灰毛漿果楝A在制備治療抑郁癥的藥物中的用途,因此只要是基于抗抑郁的目的添加灰毛漿果楝A的組合物或產(chǎn)品都屬于本發(fā)明所保護(hù)的范圍,而并不特別限定該產(chǎn)品中只有灰毛漿果楝A一種組分。...
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