本發(fā)明涉及一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的滅菌方法，具體提供了一種滅菌溫度均勻、熱交換快、生產(chǎn)效率高的透明質(zhì)酸鈉凝膠新型滅菌方法。
背景技術(shù)：
骨關(guān)節(jié)炎是一種以關(guān)節(jié)軟骨退行性變和繼發(fā)性骨質(zhì)增生為特性的慢性關(guān)節(jié)疾病。
粘彈性物補(bǔ)充療法是上世紀(jì)70年代提出的一個(gè)醫(yī)學(xué)新概念，即關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射具有粘彈性的物質(zhì)治療骨關(guān)節(jié)炎的一種臨床新方法。迄今所用的粘彈性物質(zhì)主要是透明質(zhì)酸鈉。透明質(zhì)酸鈉是一種高分子糖胺聚糖，具有高度粘彈性、良好生物相容性，進(jìn)入體內(nèi)后不僅能發(fā)揮增加關(guān)節(jié)潤滑、減少關(guān)節(jié)摩擦等物理作用，還能創(chuàng)造關(guān)節(jié)修復(fù)的體內(nèi)微環(huán)境，并通過細(xì)胞CD44受體進(jìn)行調(diào)控，從而修復(fù)再生關(guān)節(jié)滑液細(xì)胞。
透明質(zhì)酸鈉是廣泛存在與人及動(dòng)物各種組織的高分子物質(zhì)，是由Meyer和Palmer于1934年首先從牛眼玻璃體中分離提取出來的，是一種高黏性物質(zhì)，具有非常好的生物相容性。透明質(zhì)酸鈉是由D-葡萄糖醛酸和N-乙酰基-D-氨基葡萄糖雙糖單元構(gòu)成的糖胺聚糖的鈉鹽，分子式為（C14H20NNaO11）n。
Sodium Hyaluronate
作為一種關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射的粘彈性物質(zhì)，透明質(zhì)酸鈉具備以下性能：其一，組織和血液相容性好，無免疫原性，不含趨化因子，不引起外源性免疫反應(yīng)，與血液中的細(xì)胞和蛋白質(zhì)不發(fā)生作用；其二，對組織細(xì)胞的代謝物和小分子有滲透性，及其聚合物網(wǎng)絡(luò)濃度和高水合作用使得絕大多數(shù)血液蛋白和小分子可擴(kuò)散通過其分子網(wǎng)絡(luò)區(qū)域；其三，具有與正常關(guān)節(jié)液一樣的流變學(xué)性質(zhì)，但其含量或濃度明顯高于正常關(guān)節(jié)液；其四，延長了透明質(zhì)酸在體內(nèi)的半衰期，延長其對關(guān)節(jié)的保護(hù)作用，并可刺激體內(nèi)滑膜細(xì)胞產(chǎn)生內(nèi)源性透明質(zhì)酸鈉，促進(jìn)關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。
現(xiàn)階段透明質(zhì)酸鈉凝膠生產(chǎn)過程中一般是通過過程控制和無菌操作來保證產(chǎn)品無菌，但此生產(chǎn)工藝是具有很大風(fēng)險(xiǎn)的，因此應(yīng)采用終端滅菌工藝來確保產(chǎn)品無菌。對于能夠終端滅菌的產(chǎn)品，一般是采用121℃，8分鐘至15分鐘的濕熱滅菌來達(dá)到滅菌的效果，但是透明質(zhì)酸鈉自身具有熱不穩(wěn)定性，在濕熱滅菌的過程中透明質(zhì)酸鈉降解幅度較大，導(dǎo)致產(chǎn)品分子量的大幅下降。因此在本發(fā)明中我們將選用了更加高效的旋轉(zhuǎn)水浴滅菌法，該方法不用鍋爐蒸汽直接滅菌，而是用鍋爐蒸汽在板式熱交換器具內(nèi)隔式加熱內(nèi)循環(huán)的結(jié)晶水，潔凈的內(nèi)循環(huán)水在高溫鍋爐蒸汽的加熱下成為加熱水，在滅菌室內(nèi)失壓的條件下成為過熱純凈的過飽和蒸汽，對滅菌物品進(jìn)行滅菌。旋轉(zhuǎn)水浴滅菌法與濕熱滅菌法相比，該方法熱分布更好，熱交換速度較快，縮短了產(chǎn)品滅菌中冷卻環(huán)節(jié)的時(shí)間，減少產(chǎn)品降解，增強(qiáng)了產(chǎn)品穩(wěn)定性。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：
本發(fā)明的主要目的在于克服技術(shù)背景的不足，提供一種滅菌溫度均勻、熱交換快、生產(chǎn)效率高的透明質(zhì)酸鈉凝膠滅菌方法。
本發(fā)明的目的通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：
一種透明質(zhì)酸鈉凝膠的滅菌方法，其特征在于采用旋轉(zhuǎn)水浴滅菌法，為了防止滅菌產(chǎn)品污染，該方法不用鍋爐蒸汽直接滅菌，而是用鍋爐蒸汽在板式熱交換器具內(nèi)隔式加熱內(nèi)循環(huán)的結(jié)晶水，潔凈的內(nèi)循環(huán)水在高溫鍋爐蒸汽的加熱下成為加熱水，在滅菌室內(nèi)失壓的條件下成為過熱純凈的過飽和蒸汽，對滅菌物品進(jìn)行滅菌。
本發(fā)明中確定的滅菌條件為：溫度121℃～130℃，滅菌時(shí)間8min，滅菌效果F0≥8，達(dá)到滅菌效果同時(shí)保證產(chǎn)品降解程度較低。
本發(fā)明的優(yōu)勢在于，采用該滅菌方法對透明質(zhì)酸鈉凝膠進(jìn)行終端滅菌，滅菌溫度均勻，熱交換快，滅菌效率高，滅菌過程中透明質(zhì)酸鈉凝膠產(chǎn)品降解程度較傳統(tǒng)濕熱滅菌過程大幅降低，且噴淋滅菌比直接蒸汽滅菌傳熱溫和，對玻璃包裝的物品不會(huì)因熱應(yīng)力過大收起暴裂現(xiàn)象，收得率更高。
具體實(shí)施方式
下面結(jié)合實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步的描述，但以下實(shí)施例不作為本發(fā)明的限制。
實(shí)施例1：
取規(guī)格10mg/ml的透明質(zhì)酸鈉凝膠100支，采用旋轉(zhuǎn)水浴滅菌方法，設(shè)定滅菌溫度為121℃，滅菌時(shí)間8min，另取同批100支透明質(zhì)酸鈉凝膠，設(shè)定相同滅菌參數(shù)，進(jìn)行濕熱滅菌。
實(shí)施例2：
取規(guī)格10mg/ml的透明質(zhì)酸鈉凝膠100支，采用旋轉(zhuǎn)水浴滅菌方法，設(shè)定滅菌溫度為123℃，滅菌時(shí)間8min，另取同批100支透明質(zhì)酸鈉凝膠，設(shè)定相同滅菌參數(shù)，進(jìn)行濕熱滅菌。
實(shí)施例3：
取規(guī)格10mg/ml的透明質(zhì)酸鈉凝膠100支，采用旋轉(zhuǎn)水浴滅菌方法，設(shè)定滅菌溫度為126℃，滅菌時(shí)間8min，另取同批100支透明質(zhì)酸鈉凝膠，設(shè)定相同滅菌參數(shù)，進(jìn)行濕熱滅菌。
將上述兩種滅菌方式制備的產(chǎn)品進(jìn)行各項(xiàng)理化指標(biāo)的檢測，滅菌前后檢測結(jié)果對比如下：
以上對比試驗(yàn)的結(jié)果表明旋轉(zhuǎn)水浴滅菌方法優(yōu)于傳統(tǒng)濕熱滅菌方法，旋轉(zhuǎn)水浴滅菌方法過程中產(chǎn)品的分子量降幅較小，產(chǎn)品的降解幅度大幅降低，同時(shí)也保證產(chǎn)品的理化性質(zhì)穩(wěn)定。采用旋轉(zhuǎn)滅菌方法使產(chǎn)品更加穩(wěn)定，可延長產(chǎn)品有效期，使藥物質(zhì)量安全可控。