本發(fā)明涉及中藥領(lǐng)域，為一種治療原發(fā)性肝癌的中藥方劑。

背景技術(shù)：

惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類(lèi)生命的常見(jiàn)病、多發(fā)病。其中原發(fā)性肝癌是近年來(lái)發(fā)病率上升最快的腫瘤之一，其死亡率位于因癌癥死亡的第2位。據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界50％的肝癌在中國(guó)。同時(shí)，我國(guó)又是乙型肝炎高發(fā)的國(guó)家，其中有20-30％的乙型肝炎患者可發(fā)展為肝硬化進(jìn)而演變?yōu)楦伟?。肝癌起病隱匿，病情進(jìn)展迅速，且侵襲力強(qiáng)、預(yù)后差、生存期短，被稱為“癌中之王”。而目前真正有效的應(yīng)對(duì)措施是手術(shù)切除。但這一措施僅適用于不到1/3的肝癌患者，確診時(shí)大多數(shù)患者已經(jīng)達(dá)到局部晚期或發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，已失去了手術(shù)的機(jī)會(huì)。所以，大部分肝癌病人的主要希望是放化療。而現(xiàn)在國(guó)際上唯一的公認(rèn)有效的這種類(lèi)型的抗肝癌療法是Sorafenib，但療效還很不理想，僅能使亞洲的肝癌患者的平均壽命從4.1個(gè)月延長(zhǎng)到6.2個(gè)月。且由于多數(shù)化療藥物在殺傷癌細(xì)胞的同時(shí)，亦損傷人體正常的細(xì)胞；國(guó)外文獻(xiàn)證明：放、化療在一定程度上促使腫瘤轉(zhuǎn)移，降低患者生存質(zhì)量，甚至導(dǎo)致生存期縮短。肝癌的發(fā)病形勢(shì)岌岌可危，治療手段極其匱乏，治療效果差強(qiáng)人意。因此，開(kāi)發(fā)具有綜合治療功能的肝癌新藥迫在眉睫。

中醫(yī)藥治療腫瘤有悠久的歷史，古代醫(yī)家治療腫瘤的經(jīng)典方藥/方劑也傳承應(yīng)用至今，如小金丹、西黃丸、大黃蟄蟲(chóng)丸、六神丸、片仔癀、桂枝茯苓丸、海藻玉壺丸、當(dāng)歸龍薈丸、梅花點(diǎn)舌丹等，這些傳統(tǒng)藥方多具有清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)的作用，在改善臨床癥狀、抑制腫瘤生長(zhǎng)方面顯示出了一定療效。中醫(yī)治療腫瘤本著“治病必求其本”的原則辨證施治，始終貫穿著“扶正祛邪”、“標(biāo)本兼顧”、“病證結(jié)合”等中醫(yī)治療大法，現(xiàn)階段治療惡性腫瘤中醫(yī)治療基本原則包括扶正培本、活血化瘀、清熱解毒、軟堅(jiān)散結(jié)等。中醫(yī)根據(jù)多因素、多病理的病性特點(diǎn)，以復(fù)方制劑綜合作用于腫瘤細(xì)胞和人體，可以多靶點(diǎn)，合力擊中多個(gè)方面，起到綜合效應(yīng)的作用。近20年來(lái)，我國(guó)學(xué)者報(bào)道了大量利用中醫(yī)藥治療腫瘤的研究成果，如應(yīng)用慈丹膠囊、克瘤膠囊、華蟾素、康艾注射液等治療腫瘤或癌性疼痛，對(duì)改善腫瘤患者的生存質(zhì)量、控制病情發(fā)展、延長(zhǎng)生存期等方面取得了可喜成果。但目前由專門(mén)應(yīng)用于原發(fā)性肝癌治療的中藥方劑開(kāi)發(fā)出來(lái)的中藥制劑仍空缺。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本項(xiàng)發(fā)明提供了一種專門(mén)應(yīng)用于治療原發(fā)性肝癌的中藥方劑，適合開(kāi)發(fā)成各類(lèi)主要的中 藥制劑，填補(bǔ)國(guó)內(nèi)專職用于治療原發(fā)性肝癌中藥制劑的空白。本發(fā)明所提供的用于治療原發(fā)性肝癌的中藥方劑具有療效確切，組方精煉安全，適合中藥新藥開(kāi)發(fā)的特點(diǎn)。

本發(fā)明采用的技術(shù)方案是：

一種治療原發(fā)性肝癌的中藥方劑，其特征是由以下重量份的中藥制成：

喜樹(shù)果15-45份，黃精15-45份，白花蛇舌草15-45份，柴胡5-15份，丹參15-45份，姜黃5-15份，雷公藤5-15份，含羞草10-20份，郁金5-15份，炙甘草5-10份。

作為優(yōu)選項(xiàng)：

所述中藥原料重量份構(gòu)成如下：喜樹(shù)果20-40份，黃精20-40份，白花蛇舌草20-40份，柴胡9-12份，丹參20-40份，姜黃9-12份，含羞草12-18份，雷公藤9-12份，郁金9-12份，炙甘草5-10份。

再優(yōu)選所所述中藥原料重量份構(gòu)成為：喜樹(shù)果30份，黃精30份，白花蛇舌草30份，柴胡10份，丹參30份，姜黃10份，雷公藤10份，含羞草15份，郁金10份，炙甘草6份。

本發(fā)明所述中藥方劑的功能主治為：清熱解毒，理氣活血，軟堅(jiān)散結(jié)，扶正祛邪。用于原發(fā)性肝癌的治療。其組方方解即作用機(jī)理為：

肝癌以臟腑氣血虧虛為本，氣滯、血瘀、痰濁、癌毒互結(jié)為標(biāo)。本方標(biāo)本兼治，配方以祛邪扶正為組方基本原則。方中喜樹(shù)果清熱解毒，散結(jié)消癥；黃精補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾益腎，二藥一主祛邪，一主扶正，標(biāo)本同治共為君藥。白花蛇舌草清熱解毒，活血祛瘀，利水通淋，助喜樹(shù)果清熱解毒，且有祛血瘀，利濕濁之功；柴胡疏肝解郁，助喜樹(shù)果散結(jié)消癥；丹參活血祛瘀、通經(jīng)止痛、涼血消癰，《神農(nóng)本草經(jīng)》謂其“主心腹邪氣，寒熱積聚，破癥除瘕，止煩滿，益氣”；姜黃破血行氣，通經(jīng)止痛，《新修本草》有姜黃“主心腹結(jié)積，下氣破血，除風(fēng)熱，消癰腫?！钡挠涊d。四藥除氣滯，化淤血，利濕濁，解癌毒，散積聚助君藥分消諸邪以為臣。雷公藤清熱解毒，能以毒攻毒，消腫止痛；含羞草涼血解毒，清熱利濕，鎮(zhèn)靜安神。郁金活血止痛，行氣解郁，利膽退黃；上三藥解癌毒，利濕濁，理氣滯，散癥瘕，且可以退黃疸，止疼痛，助安眠改善患者的生存質(zhì)量，共為佐藥。炙甘草調(diào)和諸藥，益氣和中而為使藥?？偡街T藥扶正氣，消諸邪，使正氣復(fù)，諸邪去，改善肝癌患者生存質(zhì)量，顯著延長(zhǎng)病患的無(wú)進(jìn)展生存期。

組方中各配伍中藥的藥理作用闡述如下：

喜樹(shù)果：為珙桐科植物喜樹(shù)的果實(shí)。味苦、辛，性寒，有毒。功能清熱解毒，散結(jié)消癥。其主要成分有喜樹(shù)堿、10-羥基喜樹(shù)堿、去氧喜樹(shù)堿、喜樹(shù)次堿等，為抗腫瘤常用藥。臨床主治肝癌、食管癌、肺癌等，并可用于治療癌性胸腹腔積液。前期研究證實(shí)其抗癌機(jī)理主要有細(xì)胞毒作用、誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡、抗轉(zhuǎn)移、抗腫瘤血管生成等，是中醫(yī)治療肝癌的一個(gè)特色經(jīng)驗(yàn)用藥。

黃精：甘、平，入脾、肺、腎經(jīng)。具有補(bǔ)氣養(yǎng)陰，健脾，潤(rùn)肺，益腎的功效。臨床用于風(fēng)濕、筋骨軟弱、咳血等。

白花蛇舌草：味微苦，性寒，胃、大腸、小腸經(jīng)。具有清熱解毒，活血利尿的功效。臨床用于扁桃體炎、咽喉炎、尿路感染、肝炎、腫瘤等。現(xiàn)代藥理證實(shí)其可增強(qiáng)機(jī)體免疫力，抑制腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞作用。

柴胡：味辛、苦，性微寒，歸肝、膽、肺經(jīng)。和解表里，疏肝解郁，升陽(yáng)舉陷，退熱截瘧。臨床多用于感冒發(fā)熱，寒熱往來(lái)，胸脅脹痛，月經(jīng)不調(diào)，子宮脫垂，脫肛等，并具有保肝的藥理用用。

丹參：味苦，微寒，歸心、肝經(jīng)?；钛铕?，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰。臨床用于胸痹心痛，脘腹脅痛，瘕瘕積聚，熱痹疼痛，心煩不眠，月經(jīng)不調(diào)，痛經(jīng)經(jīng)閉，瘡瘍腫痛。具有抗肝炎作用。

姜黃：辛、苦，溫，歸脾、肝經(jīng)。破血行氣，痛經(jīng)止痛。臨床用于胸脅刺痛，胸痹心痛，痛經(jīng)經(jīng)閉，癥瘕，風(fēng)濕肩臂疼痛，跌撲腫痛。

含羞草：甘、澀，微寒涼，入大腸、肝、胃、心經(jīng)。備有寧心安神，清熱利濕，涼血解毒作用。臨床用于吐瀉，失眠，小兒疳積，目赤腫痛，深部膿腫，帶狀泡疹，肝炎等。具有抗病毒作用。

雷公藤：苦、辛、寒。有大毒。入肝、腎經(jīng)。功能清熱解毒，以毒攻毒，消腫止痛。

郁金：辛、苦、涼，入心、肺、肝經(jīng)。功能行氣解郁，涼血破瘀。臨床可用于胸腹脅肋諸痛以及失心癲狂、熱病神昏、吐血、衄血、尿血、血淋、黃疸等。

炙甘草：甘、平，入心、肺、脾、胃經(jīng)。具有補(bǔ)脾益氣復(fù)脈、清熱解毒、祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥的功效。用于脾胃虛弱，倦怠乏力，心悸氣短，咳嗽痰多，脘腹、四肢攣急疼痛，癰腫瘡毒，緩解藥物毒性、烈性。

臨床研究

因受?chē)?guó)家政策原因，本發(fā)明所述的中藥方劑尚無(wú)法進(jìn)行嚴(yán)格的臨床隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。但經(jīng)多年的臨床驗(yàn)證及30例肝癌患者的隨訪資料統(tǒng)計(jì)顯示，使用以本發(fā)明方劑為基本方治療原發(fā)性肝癌，患者的平均無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)達(dá)1年以上，PFS最短時(shí)間為6個(gè)月，最長(zhǎng)時(shí)間達(dá)18年，平均無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)遠(yuǎn)高于當(dāng)前肝癌主流放化療療法平均無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間(PFS)6個(gè)月左右的水平。

典型臨床病例

病例1：

尹某，男，41歲，33歲起，常發(fā)肝區(qū)疼痛，且伴有低熱，體溫常在37.5℃到38℃之間，肝功能檢查無(wú)異樣。37歲時(shí)某醫(yī)院穿刺診斷，稱其可能患過(guò)肝炎，但未作明確診斷。今年5月，自稱因感冒發(fā)熱，肝區(qū)疼痛突然加劇，疼痛呈針刺樣。在某醫(yī)院透視檢查顯示，有個(gè)內(nèi)側(cè)運(yùn)動(dòng)減弱。后隨即去某醫(yī)院做同位素掃描，診斷為肝占位性病變。后又去某醫(yī)院再做肝掃描，診斷同前。當(dāng)時(shí)查體肝臟脹肋下3公分，中等硬度，觸痛明顯。實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)：r-GT52u，LDH560u，AFP陽(yáng)性，診斷為肝癌，遂住某院治療。經(jīng)多方處理，低熱、肝區(qū)疼痛未得到明顯 改善，全身狀況也日趨嚴(yán)重，于9月來(lái)診?？淘\，肝區(qū)疼痛、低熱、體溫37.6℃，形體消瘦、胃脘脹滿、納差、面色青暗、神疲、氣短、脈沉細(xì)弦數(shù)、舌質(zhì)青赤、有瘀斑、苔薄白。體格檢查，肝臟觸診在肋下5公分，表面不甚光滑，中等硬度，觸痛明顯。同意肝癌診斷。中醫(yī)辨證為病在肝腎，波及脾胃，證屬氣陰兩虛，氣滯血瘀。予本發(fā)明方劑，服藥兩周后，患者自覺(jué)癥狀逐日明顯減輕。連續(xù)服藥半年，諸癥皆消，實(shí)驗(yàn)室檢查AFP轉(zhuǎn)陰性，r-GT、LDH等均轉(zhuǎn)正常出院。出院后繼續(xù)來(lái)門(mén)診，以本發(fā)明方劑加減鞏固，一年后停藥且恢復(fù)工作。多年來(lái)一直全日工作，精力充沛，未有復(fù)發(fā)。隨訪至59歲仍健在。

病例2：

唐某，男，就診時(shí)52歲，40歲時(shí)診斷為乙肝病毒攜帶者，就診前6個(gè)月經(jīng)B超、CT及病理診斷為原發(fā)性肝癌，當(dāng)?shù)蒯t(yī)生認(rèn)為手術(shù)及放化療意義已不大，建議采用中藥保守治療。診后，采用服用本發(fā)明方劑為主方及對(duì)癥加減治療，現(xiàn)已歷時(shí)三年，目前患者病情穩(wěn)定，生活質(zhì)量大幅提高。

綜上所述本發(fā)明所述方劑對(duì)原發(fā)性肝癌的治療安全有效，能有效延長(zhǎng)肝癌患者生存期及提高生存質(zhì)量，且組方精煉，非常適合開(kāi)發(fā)成中藥制劑(成藥)。

具體實(shí)施方式

以下結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的說(shuō)明。

實(shí)施例1

稱取喜樹(shù)果30份，黃精30份，白花蛇舌草30份，柴胡10份，丹參30份，姜黃10份，雷公藤10份，含羞草15份，郁金10份，炙甘草6份。

制備步驟：

將所稱取的各味中藥，按傳統(tǒng)工藝煎成湯劑或按常規(guī)的中成藥制劑工藝加工成中國(guó)藥典中所定義的片劑、丸劑、膠囊、顆粒劑、散劑或口服液等臨床主要中成藥制劑。

實(shí)施例2

稱取喜樹(shù)果15份，黃精15份，白花蛇舌草15份，柴胡5份，丹參15份，姜黃5份，雷公藤5，含羞草10份，郁金5份，炙甘草5份。

制備步驟同實(shí)施例1。

實(shí)施例3

稱取喜樹(shù)果45份，黃精45份，白花蛇舌草45份，柴胡15份，丹參40份，姜黃15份，雷公藤10，含羞草20份，郁金15份，炙甘草10份。

制備步驟同實(shí)施例1。

實(shí)施例4

稱取喜樹(shù)果20份，黃精25份，白花蛇舌草20份，柴胡9份，丹參20份，姜黃9份，雷公藤9，含羞草12份，郁金9份，炙甘草6份。

制備步驟同實(shí)施例1。

實(shí)施例5

稱取喜樹(shù)果40份，黃精40份，白花蛇舌草25份，柴胡12份，丹參40份，姜黃12份，雷公藤12，含羞草12份，郁金12份，炙甘草9份。

制備步驟同實(shí)施例1。

實(shí)施例6

稱取喜樹(shù)果25份，黃精35份，白花蛇舌草35份，柴胡10份，丹參25份，姜黃9份，雷公藤9，含羞草18份，郁金9份，炙甘草9份。

制備步驟同實(shí)施例1。

實(shí)施例7

稱取喜樹(shù)果35份，黃精25份，白花蛇舌草40份，柴胡9份，丹參35份，姜黃12份，雷公藤12，含羞草10份，郁金9份，炙甘草6份。

制備步驟同實(shí)施例1。

實(shí)施例8

稱取喜樹(shù)果30份，黃精40份，白花蛇舌草35份，柴胡6份，丹參45份，姜黃6份，雷公藤6，含羞草12份，郁金10份，炙甘草6份。

制備步驟同實(shí)施例1。

以上內(nèi)容僅僅是對(duì)本發(fā)明如何實(shí)施所作的舉例說(shuō)明，而非本發(fā)明的保護(hù)范圍，所屬本技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員對(duì)所描述的具體實(shí)施例做的各種修改或補(bǔ)充或采用類(lèi)似的方式替代，只要不偏離發(fā)明的結(jié)構(gòu)或超越本權(quán)利要求書(shū)所定義的范圍，均應(yīng)屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍。