本發(fā)明涉及藥物制劑的
技術領域：
，確切地說是涉及一種蒙脫石混懸液及其制備方法。
背景技術：
：腹瀉是一種常見癥狀，俗稱“拉肚子”，是指排便次數(shù)明顯超過平日習慣的頻率，糞質稀薄，水分增加，每日排便量超過200g，或含未消化食物或膿血、黏液。腹瀉常伴有排便急迫感、肛門不適、失禁等癥狀。腹瀉分急性和慢性兩類。急性腹瀉發(fā)病急劇，病程在2～3周之內(nèi)。慢性腹瀉指病程在兩個月以上或間歇期在2～4周內(nèi)的復發(fā)性腹瀉。腹瀉還可分為感染性腹瀉病(如輪狀病毒、細菌等)和非感染性腹瀉病(如飲食性腹瀉、過敏性腹瀉等)。蒙脫石類制劑于1975年首先在法國注冊上市，用于成人及兒童的急慢性腹瀉的治療。2002年法國益普生公司的蒙脫石散(商品名：)已在全世界六十多個國家成功的用于腹瀉病的治療。我國于1990年批準進口許可證號為X900065。在國產(chǎn)蒙脫石類制劑沒有問市前，在中國的年銷售額達5億人民幣，市場銷量非?？捎^。目前，國內(nèi)生產(chǎn)蒙脫石散劑的企業(yè)有法國博福—益普生(天津)制藥、海南先聲藥業(yè)、浙江海力生、山東魯銀頤和藥業(yè)、北京萬輝雙鶴藥業(yè)等29家，另外擁有蒙脫石分散片生產(chǎn)批文的有兩家，顆粒批文的有1家。國內(nèi)生產(chǎn)或銷售蒙脫石混懸液的企業(yè)有南京白敬宇制藥有限責任公司等幾家公司，其中1家申報有相關專利，詳見授權專利CN101112387B。蒙脫石混懸液的pH值范圍為4.5～8.5(見新藥轉正標準77冊161頁)，經(jīng)檢測，市售蒙脫石混懸液pH值為6.5左右。在此pH值條件下，常用的口服防腐劑苯甲酸及其鹽類、山梨酸及其鹽類幾乎不具備防腐效果，而尼泊金類防腐劑與蒙脫石有配伍禁忌，聯(lián)用會被蒙脫石吸附而失去防腐效力。我們對市售蒙脫石混懸液進行了多次開啟試驗，具體方法為：每天早中晚各開啟瓶蓋一次，每次開啟后敞開放置1分鐘，每天取樣參照2010版藥典二部附錄XIJ微生物限度檢測法檢測微生物限度，直至不合格為止。檢測結果如下：備注：細菌數(shù)——每1ml不得過100cfu。霉菌和酵母菌數(shù)——每1ml不得過100cfu。大腸埃希菌——每1ml不得檢出。檢測結果顯示，采用苯甲酸鈉作防腐劑(詳見授權專利CN101112387B)的市售品，只能保證連續(xù)開啟的前三天微生物限度符合規(guī)定。CN101112387B專利中所載的制備工藝顯示，該公司的蒙脫石混懸液在制備過程中進行了長時間的加熱煮沸處理，可能是為了殺滅制劑中的微生物。申請人在研究開發(fā)蒙脫石混懸液的過程中，結果大量的試驗及篩選，意外的發(fā)現(xiàn)了蒙脫石混懸液的一種特定配方可以簡化蒙脫石混懸液的生產(chǎn)過程并降低能耗，并保證成品在開啟后的貯藏過程中，微生物限度能在更長的時間內(nèi)符合規(guī)定。技術實現(xiàn)要素：本發(fā)明提供一種蒙脫石混懸液，在1000ml所述混懸液中，其處方組成如下：處方該混懸液處方簡單，并能夠保證成品在開啟后的貯藏過程中，微生物限度能在更長的時間內(nèi)符合規(guī)定。所用香精選自鮮奶香精、香草醛、奶味香精、檸檬香精、香蕉香精、甜橙香精、桔子香精、草莓香精、櫻桃香精、薄荷香精、留蘭香精中的一種或幾種，該混懸液口感好，易于老人和小孩使用。所述蒙脫石混懸液的制備方法包括如下步驟：取甘油、甜味劑、香精，加入40％～50％量純化水，攪拌至溶解，加入蒙脫石，攪拌使其充分潤濕，定容至全量，用膠體磨或均質機或乳化機循環(huán)處理樣品15～60分鐘，混勻，即得。該混懸液簡化了蒙脫石混懸液的制備工藝。所用香精選自鮮奶香精、香草醛、奶味香精、檸檬香精、香蕉香精、甜橙香精、桔子香精、草莓香精、櫻桃香精、薄荷香精、留蘭香精中的一種或幾種。具體實施方式下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的說明，但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術均屬于本發(fā)明的范圍。以下實施例中的輔料可以用藥學上可接受的同類輔料替換，或者減少、增加。實施例1處方工藝步驟取甘油、糖精鈉、奶味香精，加入500ml量純化水，攪拌至溶解，加入蒙脫石，攪拌使其充分潤濕，定容至1000ml，用均質機處理樣品30分鐘，混勻，分裝為90ml/瓶，即得。實施例2處方工藝步驟取甘油、奶味香精、葡萄糖，加入500ml量純化水，攪拌至溶解，加入蒙脫石，攪拌使其充分潤濕，定容至1000ml，用均質機處理樣品30分鐘，混勻，分裝為90ml/瓶。即得。實施例3處方工藝步驟取甘油、奶味香精、葡萄糖，加入500ml量純化水，攪拌至溶解，加入蒙脫石，攪拌使其充分潤濕，定容至1000ml，用均質機處理樣品30分鐘，混勻，分裝為90ml/瓶。即得。實施例4取實施例1～3的樣品，進行多次開啟瓶蓋試驗。具體方法為：每天早中晚各開啟瓶蓋一次，每次開啟后敞開放置1分鐘，于第1、2、3、4、5、6、7、14、21、28、35天取樣檢測微生生物限度(微生物限度檢測方法詳見2010版藥典二部附錄XIJ)，檢測結果如下：多次開啟瓶蓋試驗顯示，實施例1至實施例3均能保證本品連續(xù)開啟5周的微生物限度符合規(guī)定。試驗例1取實施例1～3的樣品，參照2010版藥典二部附錄XIXN抑菌劑效力檢查法指導原則，考察蒙脫石混懸液的抑菌能力。0天陽性菌菌落數(shù)：菌種大腸金葡銅綠白念黑曲菌落數(shù)(cfu/ml)3.95×1051.65×1043.2×1057.35×1031.8×103陰性組結果：實施案例1樣品的效力試驗結果實施案例2樣品的效力試驗結果實施案例3樣品的效力試驗結果試驗例2參照實施例2的處方工藝在10萬級液體制劑車間生產(chǎn)一批蒙脫石混懸液，批量90L(90ml/瓶，1000瓶)，批號：140401。取樣在30℃±2℃、濕度65％±5％的條件下進行加速試驗，考察樣品的穩(wěn)定性。蒙脫石混懸液檢測質量標準：新藥轉正標準第77冊160頁所載標準，標準號：WS1-(X-018)-2009Z。考察結果見下表備注：細菌數(shù)——每1ml不得過100cfu。霉菌和酵母菌數(shù)——每1ml不得過100cfu。大腸埃希菌——每1ml不得檢出?？疾旖Y果顯示，按該處方工藝制備的樣品各項質量指標均較穩(wěn)定。當前第1頁1 2 3