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      連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備抗癌或抗腫瘤藥物中的應(yīng)用及藥物的制作方法

      文檔序號(hào):11897094閱讀:416來(lái)源:國(guó)知局

      本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域,涉及一種治療腫瘤的藥物或保健食品,特別涉及一種中藥連翹及連翹葉提取成分在緩解或/和治療腫瘤藥物或保健食品中的應(yīng)用。



      背景技術(shù):

      腫瘤是機(jī)體遺傳和環(huán)境致癌因素以協(xié)同的方式,引起遺傳物質(zhì)DNA損傷、突變,同時(shí)伴隨有多個(gè)癌基因激活和腫瘤抑制基因失活,使正常細(xì)胞不斷增生、轉(zhuǎn)化而形成的新生物。其為一種以局部細(xì)胞異常增生為特征的全身性疾病。根據(jù)腫瘤對(duì)人體的危害程度不同,將其分成兩大類(lèi):良性腫瘤和惡性腫瘤。惡性腫瘤細(xì)胞能向周?chē)?rùn)蔓延,甚至擴(kuò)散轉(zhuǎn)移到其它器官組織,繼續(xù)成倍增生,造成對(duì)人體生命極大的威脅。

      隨著人口老齡化及生態(tài)環(huán)境、生活方式的改變,預(yù)計(jì)在未來(lái)20-30年中,全球惡性腫瘤的發(fā)病率、死亡率有逐年上升的趨勢(shì)。據(jù)統(tǒng)計(jì),在最適合工作時(shí)期(35-60歲),腫瘤在各種死因中居首位。在傳染病得到控制的一些國(guó)家,心腦血管病和惡性腫瘤己分別占死亡原因的第一位和第二位。腫瘤的危害不言而喻,它給病者造成的痛苦,給家庭帶來(lái)的精神以及經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān),對(duì)社會(huì)生產(chǎn)力造成的影響難以估量,惡性腫瘤成為嚴(yán)重危害人類(lèi)生命的疾病。

      目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)腫瘤的治療仍然是以手術(shù)治療配合放、化療為主,手術(shù)雖能去除原發(fā)病灶,但不能從根本上杜絕腫瘤細(xì)胞的再生和繁殖,而這正是日后腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的的根源,化療和放療雖能殺滅癌細(xì)胞,但不能對(duì)機(jī)體癌靶細(xì)胞作出選擇識(shí)別,對(duì)大量的正常組織細(xì)胞同樣具有毒害作用,常引起骨髓抑制、免疫功能低下等副反應(yīng),別外還有腸胃反應(yīng)和肝、腎、心臟功能損害,使患者難以堅(jiān)持治療,并且化療藥物在治療過(guò)程中出現(xiàn)的耐藥性已成為目前臨床治療中的難題之一。因此,有必要尋求療效好、毒副作用小的治療方法和藥物。中藥以其藥源廣泛、價(jià)格低廉、應(yīng)用歷史悠久等優(yōu)點(diǎn)正成為抗腫瘤藥物研究的熱點(diǎn)。

      國(guó)內(nèi)外研究經(jīng)驗(yàn)表明,來(lái)自于天然的先導(dǎo)化合物很有希望成為治療癌癥的新藥,而且天然產(chǎn)物藥理篩選的命中率比合成化合物高。天然先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn)為新藥的目標(biāo)化合物提供了結(jié)構(gòu)模式,從天然結(jié)構(gòu)活性出發(fā),經(jīng)結(jié)構(gòu)修飾、類(lèi)似物的合成及系統(tǒng)的活性研究,總結(jié)結(jié) 構(gòu)與活性(毒性)的相關(guān)性,作為設(shè)計(jì)新藥目標(biāo)化合物的基礎(chǔ),是國(guó)際上研究天然活性成分的主要思路和方法川。而我國(guó)豐富的藥用植物為開(kāi)發(fā)結(jié)構(gòu)新穎、作用獨(dú)特的抗癌新藥提供了獨(dú)特的來(lái)源。并且腫瘤的綜合治療中,中醫(yī)中藥也是我國(guó)具有特色的傳統(tǒng)手段,中醫(yī)藥的抗腫瘤作用也已越來(lái)越受到人們的關(guān)注,從中尋找高效、低毒的抗腫瘤藥物成為腫瘤研究的熱點(diǎn)。從細(xì)胞水平,分子水平驗(yàn)證并揭示中藥及其復(fù)方的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究正成為當(dāng)今研究的重要?jiǎng)酉颉?/p>

      連翹是中藥臨床常用傳統(tǒng)藥物之一,應(yīng)用廣泛,用量巨大,它具有清熱"解毒"消腫散結(jié)"清除自由基的功能,臨床上常與其他的中草藥制成配方,用于各類(lèi)腫瘤治療。近年研究發(fā)現(xiàn),連翹水提物對(duì)胃癌、肝癌、腸癌、食管癌細(xì)胞具有增殖抑制作用,但是,其中具體活性成分尚不清楚,發(fā)明者經(jīng)過(guò)艱苦探索,制備提取了其中活性單體化合物連翹苷,并經(jīng)化學(xué)合成,制備了相應(yīng)的衍生物,進(jìn)行了一系列的藥理活性研究,發(fā)現(xiàn)連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物具有抑制腫瘤癌細(xì)胞增殖,增強(qiáng)人體免疫功能活性,為腫瘤患者開(kāi)辟了新的治療途經(jīng)。

      連翹苷(phillyrin)

      連翹脂素((+)-phillygenin)

      本發(fā)明人通過(guò)大量的現(xiàn)代科學(xué)研究,采用先進(jìn)的分離純化技術(shù)從連翹及連翹葉中提取其治療腫瘤的有效成分連翹苷,并經(jīng)進(jìn)一步研究合成制備了連翹苷衍生物。可以為癌癥、腫瘤患者提供一種高效低毒的藥物。



      技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素:

      本發(fā)明的首要目的是針對(duì)現(xiàn)有抗癌或抗腫瘤藥物或保健品應(yīng)用過(guò)程中存在的技術(shù)問(wèn),提供連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物(連翹苷/連翹脂素)抗癌或抗腫瘤的性能和功能,用于緩解或/和治療癌癥、腫瘤,并提供連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素新的藥用用途,即在治療、調(diào)理和緩解腫瘤的藥物或保健食品中的新應(yīng)用。

      為實(shí)現(xiàn)上述目的,本發(fā)明一方面提供一種連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物在制備抗癌或抗腫瘤藥物或保健品中的應(yīng)用。用于預(yù)防或/和治療癌癥或腫瘤。

      在篩選具有抗癥或抗腫瘤作用的天然活性成分的過(guò)程中,發(fā)明人發(fā)現(xiàn)連翹的化學(xué)成分中連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物具有強(qiáng)烈的抑制癌癥或腫瘤的作用。

      其中,所述藥物或保健品由連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷/連翹脂素組合物和藥學(xué)上可接受的載體組成。

      特別是,所述連翹苷衍生物選擇連翹脂素葡萄糖醛酸衍生物。

      特別是,所述連翹苷衍生物包括33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(33-Hydroxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(9-Hydroxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(33,34-Methylenedioxy phillygenin-8-O-β-D-glucuronide)、連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯((2R,3R,4R,5S)-methyl 6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxyte tra hydro-2H-pyran-2-carboxylate)、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉(sodium(2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate)、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀(potassium(2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylate)、連翹脂素葡萄糖醛酸((2R,3R,4R,5S)-6-(5-((1R,4S)-4-(3,4-dimethoxyphenyl)hexahydrofuro[3,4-c]furan-1-yl)-2-methoxyphenoxy)-3,4,5-trihydroxytetrahydro-2H-pyran-2-carboxylic acid);優(yōu)選為33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉或連翹脂素葡萄糖醛酸鉀。

      特別是,所述連翹苷與連翹脂素組合物中連翹苷與連翹脂素的重量份配比為2~98:2~98;優(yōu)選為2-10:90-98;進(jìn)一步優(yōu)選為80:20或20:80,進(jìn)一步優(yōu)選為90:10或10:90,更進(jìn)一步優(yōu)選為98:2或2:98;再進(jìn)一步優(yōu)選為98:2。

      其中,所述的連翹苷、連翹苷衍生物的純度≥1%,優(yōu)選為≥30%,進(jìn)一步優(yōu)選為≥60%,更進(jìn)一步優(yōu)選為≥80%,再更進(jìn)一步優(yōu)選為≥98%;連翹苷/連翹脂素組合物含量≥1%,優(yōu)選為≥30%,進(jìn)一步優(yōu)選為≥60%,更進(jìn)一步優(yōu)選為≥80%,再更進(jìn)一步優(yōu)選為≥98%。

      特別是,所述的連翹苷、連翹苷衍生物含量為1%~98%;優(yōu)選為30~80%;連翹苷/連翹脂素組合物含量為1%~98%;優(yōu)選為30~80%。

      特別是,藥學(xué)上可接受的載體通常被保健專(zhuān)家認(rèn)可用于這一目的且作為藥劑的非活性成分。有關(guān)藥學(xué)上可接受的載體的匯編可以在《藥物賦形劑手冊(cè)》(Handbook of Pharmaceutical excipients,第2版,由A.Wade和P.J.Weller編輯;American Pharmaceutical Association出版,Washington and The Pharmaceutical Press,London,1994)等工具書(shū)中找到。

      尤其是,所述的載體包括賦形劑,如淀粉、水等;潤(rùn)滑劑,如硬脂酸鎂等;崩解劑,如微晶纖維素等;填充劑,如乳糖等;粘結(jié)劑,如預(yù)膠化淀粉、糊精等;甜味劑;抗氧化劑;防腐劑、矯味劑、香料等;

      其中,所述藥物以片劑、膠囊劑、丸劑、散劑、顆粒劑、糖漿劑形式存在。

      特別是,所述連翹苷、連翹苷衍生物含量≥1%,優(yōu)選為≥30%,進(jìn)一步優(yōu)選為≥60%,更進(jìn)一步優(yōu)選為≥80%,再更進(jìn)一步優(yōu)選為≥98%;連翹苷與連翹脂素組合物含量≥1%,優(yōu)選為≥30%,進(jìn)一步優(yōu)選為≥60%,更進(jìn)一步優(yōu)選為≥80%,再更進(jìn)一步優(yōu)選為≥98%。

      本發(fā)明另一方面提供一種抗癌或抗腫瘤的藥物或保健品,該藥物或保健品含有連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物。該藥物或保健品用于預(yù)防或/和治療癌癥或腫瘤。

      其中,所述連翹苷衍生物選擇連翹脂素葡萄糖醛酸衍生物。

      特別是,所述連翹苷衍生物包括33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀、連翹脂素葡萄糖醛酸;優(yōu)選為33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉或連翹脂素葡萄糖醛酸鉀。

      其中,所述連翹苷與連翹脂素組合物中連翹苷與連翹脂素的重量份配比為2~98:2~98;優(yōu)選為2-10:90-98;進(jìn)一步優(yōu)選為80:20或20:80,進(jìn)一步優(yōu)選為90:10或10:90,更進(jìn)一步優(yōu) 選為98:2或2:98;再進(jìn)一步優(yōu)選為98:2。

      特別是,所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量≥1%,優(yōu)選為≥30%,進(jìn)一步優(yōu)選為≥60%,更進(jìn)一步優(yōu)選為≥80%,再更進(jìn)一步優(yōu)選為≥98%;連翹苷與連翹脂素的組合物含量≥1%,優(yōu)選為≥30%,進(jìn)一步優(yōu)選為≥60%,更進(jìn)一步優(yōu)選為≥80%,再更進(jìn)一步優(yōu)選為≥98%。

      尤其是,所述的連翹苷、連翹苷衍生物的含量≥1%,優(yōu)選為1%~98%;優(yōu)選為30~80%,更進(jìn)一步優(yōu)選為60%;連翹苷與連翹脂素組合物含量≥1%,優(yōu)選為1%~98%;優(yōu)選為30~80%,更進(jìn)一步優(yōu)選為60%。

      特別是,所述連翹苷、連翹苷衍生物或連翹苷與連翹脂素組合物的重量與所述藥物或保健品的總重量之比為0.01-10:100,優(yōu)選為0.1~10:100,進(jìn)一步優(yōu)選為1~10:100。

      其中,所述連翹苷/連翹脂素組合物以連翹苷和連翹脂素單體組成、或采用溶劑加熱提取方法制備而成的連翹脂素-連翹苷提取組合物,或連翹脂素和連翹苷與環(huán)糊精或環(huán)糊精的衍生物組合而成連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物。

      特別是,所述連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物選擇連翹脂素和連翹苷與α-、β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物相混合而成的混合物,或連翹脂素和連翹苷與α-、β-或γ-環(huán)糊精或其衍生物經(jīng)物理、化學(xué)方法處理形成的復(fù)合物。

      其中,所述連翹脂素-連翹苷-環(huán)糊精組合物中連翹苷和連翹脂素重量與環(huán)糊精或環(huán)糊精的衍生物的重量之比為1:1-50。

      特別是,所述環(huán)糊精為α-或β-、γ-環(huán)糊精;所述環(huán)糊精衍生物為羥乙基-環(huán)糊精、2,6-二甲基-環(huán)糊精、2,3,6-三甲基-環(huán)糊精、2,6-二乙基-環(huán)糊精、2,3,6-三乙基-環(huán)糊精、麥芽糖基-環(huán)糊精或磺丁醚β-環(huán)糊精、對(duì)甲基苯磺酰氯(p-TsCl)取代的β-環(huán)糊精、6-位取代的β-CD對(duì)甲基苯磺酸酯(β-環(huán)糊精-6-OTs)、2-氧羥丙基-β-環(huán)糊精、2-位單取代的對(duì)甲基苯磺酸酯(β-環(huán)糊精-2-OTs)、β-環(huán)糊精對(duì)甲基苯磺酸酯(Tosyl-β-CD)、β-環(huán)糊精的星形大分子PCL-(Tos)7-β-CD。

      特別是,所述藥物或保健品中還包括山豆根提取物、蒼耳子提取物、半枝蓮提取物、苦參提取物、蒲公英提取物、金銀花提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、維生素C及其衍生物或維生素E及其衍生物。

      與現(xiàn)有技術(shù)相比,本發(fā)明具有如下的明顯優(yōu)點(diǎn):

      1、本發(fā)明對(duì)化合物連翹苷、連翹脂素發(fā)掘了新的藥用價(jià)值,將其用于預(yù)防、治療癌癥或腫瘤,并可用于制備成抗癌或抗腫瘤的藥物或保健食品,從而為連翹及連翹葉藥材的應(yīng)用開(kāi)拓了一個(gè)新的領(lǐng)域。

      2、本發(fā)明的系列試驗(yàn)研究證明連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物具有顯著的抑制、緩解、治療癌癥、腫瘤的功效。

      3、本發(fā)明的連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷與連翹脂素組合物藥理作用強(qiáng),用于預(yù)防、調(diào)理和治療癌癥或腫瘤的功效顯著,見(jiàn)效快、毒副作用小、安全性好,能夠長(zhǎng)期服用,具有良好的藥用前景。

      4、本發(fā)明的產(chǎn)品原料來(lái)源豐富、價(jià)廉、臨床使用安全,制備工藝簡(jiǎn)單,可制成各種劑型,且服量小,使用方便,因此易于推廣。

      6、本發(fā)明既可采用連翹苷、連翹苷衍生物活性成分、連翹苷與連翹脂素組合物制備預(yù)防和治療癌癥、腫瘤的藥物,又可采用連翹苷、連翹苷衍生物與其它活性成分(例如與山豆根提取物、蒼耳子提取物、半枝蓮提取物、苦參提取物、蒲公英提取物、金銀花提取物、生姜提取物、葡萄子提取物、石榴子提取物、維生素C及其衍生物或維生素E及其衍生物。)共同組方,制備預(yù)防或/和治療癌癥、腫瘤的復(fù)方藥物。

      具體實(shí)施方式

      下面通過(guò)具體實(shí)施方式來(lái)進(jìn)一步描述本發(fā)明所述配方的有益效果,這些實(shí)施例包括了本發(fā)明的連翹苷、連翹苷衍生物的膠囊、片劑、軟膠囊劑的藥效學(xué)試驗(yàn)。這些實(shí)施例僅是范例性的,并不對(duì)本發(fā)明的范圍構(gòu)成任何限制。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)該理解的是,在不偏離本發(fā)明的配方思路、用途范圍下可以對(duì)本發(fā)明技術(shù)方案的細(xì)節(jié)和形式進(jìn)行修改或替換,但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。

      本發(fā)明中所述連翹苷衍生物33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷與專(zhuān)利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)枺?01510319303.4,優(yōu)先權(quán)號(hào):201510164294.6)中所述連翹苷衍生物相同;連翹脂素葡萄糖醛酸甲酯、連翹脂素葡萄糖醛酸鈉、連翹脂素葡萄糖醛酸鉀、連翹脂素葡萄糖醛酸與專(zhuān)利申請(qǐng)(申請(qǐng)?zhí)枺?01510320579.4,優(yōu)先權(quán)號(hào):201410825547.5)中的相同。

      實(shí)施例1連翹苷片劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將連翹苷和淀粉混合均勻后,制成顆粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例2連翹苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      連翹苷(純度60%) 200g

      淀粉 1000g

      2、將連翹苷和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例3連翹苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      連翹苷(純度98%) 500g

      淀粉 1000g

      2、將連翹苷和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例4連翹苷片劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將連翹苷、山豆根提取物、維生素C和淀粉混合均勻后制粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例5連翹苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將連翹苷、金銀花提取物、維生素C和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例6連翹苷顆粒劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將連翹苷、苦參提取物、維生素C和蔗糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例7連翹苷口服液

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、取連翹苷、蒼耳子提取物、半枝蓮提取物,用乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿,加去離子水至100ml,即得。

      實(shí)施例8連翹苷口服液

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、取連翹苷、蒼耳子提取物、葡萄子提取物,用乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿,加去離子水至100ml,即得。

      實(shí)施例9 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(純度60%) 200g

      淀粉 1000g

      2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例10 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(純度98%) 500g

      淀粉 1000g

      2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例11 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、半枝蓮提取物、維生素C和淀粉混合均勻后制粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例12 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、苦參提取物、維生素C和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例13 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、蒲公英提取物、維生素C和蔗糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例14 33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、取33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、苦參提取物、金銀花提取物,用乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿,最終加去離子水至100ml,即得。

      實(shí)施例15 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后,制成顆粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例16 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(純度97%) 200g

      淀粉 1000g

      2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例17 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(純度98%) 500g

      淀粉 1000g

      2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例18 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、半枝蓮提取物、維生素C和淀粉混合均勻后制粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例19 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、苦參提取物、維生素C和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例20 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、蒲公英提取物、維生素C和蔗糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例21 9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      全方最終加去離子水至100ml。

      2、取9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、苦參提取物、金銀花提取物,用乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿,最終加去離子水至100ml,即得。

      實(shí)施例22 33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后,制成顆粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例23 33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(純度97%) 200g

      淀粉 1000g

      2、將33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例24 33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(純度98%) 500g

      淀粉 1000g

      2、將33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例25 33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷片劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、半枝蓮提取物、維生素C和淀粉混合均勻后制粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例26 33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷膠囊劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、苦參提取物、維生素C和淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例27 33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、蒲公英提取物、維生素C和蔗糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例28 33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷顆粒劑

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、將33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、蒲公英提取物、維生素C和蔗糖粉混合均勻制成顆粒后裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例29 33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷口服液

      1、按照如下配比準(zhǔn)備原料

      2、取33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷、苦參提取物、金銀花提取物,用乙醇溶解后加入葡萄糖糖漿,最終加去離子水至100ml,即得。

      實(shí)施例30連翹苷和連翹脂素組合物片劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑:

      2、取連翹苷490g、連翹脂素10g與淀粉混合均勻后,制成顆粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例31連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑:

      連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 100g

      微晶纖維素 10000g

      2、取連翹苷98g、連翹脂素2g與微晶纖維素混合均勻后,制成顆粒裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例32連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑:

      連翹苷/連翹脂素組合物(兩者重量比為98:2) 250g

      淀粉 2500g

      2、取連翹苷245g、連翹脂素5g與淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例33-36連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備

      實(shí)施例33-36中,連翹苷/連翹脂素組合物分別按下表的重量比與淀粉混合均勻后裝膠囊,各制成10000粒膠囊。

      實(shí)施例:37-40連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備

      實(shí)施例37-30中,連翹苷/連翹脂素組合物分別按下表的重量比與微晶纖維素混合均勻后,制成顆粒裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例41連翹苷/連翹脂素組合物片劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑:

      2、稱(chēng)取連翹苷490g、連翹脂素10g與苦參提取物粉末混合均勻,再與淀粉混合均勻后制成顆粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓制成10000片。

      實(shí)施例42連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑:

      2、取連翹苷245g、連翹脂素5g與葡萄子提取物、苦參提取物粉末混合均勻,再與微晶纖維素混合均勻后制成顆粒裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例43連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑:

      2、連翹苷245g、連翹脂素5g與苦參提取物、葡萄子提取物、金銀花提取物粉末混合均勻,再與淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      實(shí)施例44連翹苷/連翹脂素組合物片劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的片劑:

      2、取連翹苷490g、連翹脂素10g與半枝蓮提取物粉末混合均勻,再與淀粉混合均勻后制成顆粒,加入滑石粉和硬脂酸鎂混合均勻后壓,制成10000片。

      實(shí)施例45連翹苷/連翹脂素組合物顆粒劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的顆粒劑:

      2、取連翹苷900g、連翹脂素100g與上述提取物(蒲公英、生姜)粉末混合均勻,再與微晶纖維素混合均勻后制成顆粒裝袋,制成10000袋。

      實(shí)施例46連翹苷/連翹脂素組合物膠囊劑制備

      1、按照如下配比制備連翹苷/連翹脂素組合物的膠囊劑:

      2、連翹苷1880g、連翹脂素120g與上述提取物(半枝蓮、葡萄子、蒼耳子)粉末混合均勻,再與淀粉混合均勻后裝膠囊,制成10000粒。

      試驗(yàn)例1連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物抗小鼠S180肉瘤試驗(yàn)

      1實(shí)驗(yàn)材料

      1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及移植瘤株

      昆明小鼠,由廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,許可證號(hào):SCXK2013-005;

      S180肉瘤瘤株,購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

      1.2藥品

      連翹苷(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為99.5%,并用中國(guó)藥品生物制品含量測(cè)定用連翹苷對(duì)照品標(biāo)定和確認(rèn)其含量為99.5%。批號(hào):20130303。

      33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(連翹苷衍生物A,含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為98.5%。

      9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(連翹苷衍生物B,含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130302。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為99.2%。

      33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(連翹苷衍生物C,含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為98.7%。

      連翹苷/連翹脂素組合物A,連翹苷(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130303;連翹脂素(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130301;連翹苷與連翹脂素的重量之比為98:2。

      連翹苷/連翹脂素組合物B,連翹苷(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130303;連翹脂素(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130301;連翹苷與連翹脂素的重量之比為90:10。

      試驗(yàn)用藥低、中、高劑量分別為臨床成人等效劑量(按成人60kg體質(zhì)量計(jì)算)的2倍、4倍及8倍,用雙蒸水配成所需濃度的混懸液,配好的藥液存避光4℃冰箱中備用。

      陽(yáng)性對(duì)照藥:環(huán)磷酰胺(批號(hào):20130105,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)。為臨床成人等效劑量(按成人60kg體質(zhì)量計(jì)算)給藥,用雙蒸水配成所需的混懸液,配好的藥液存避光4℃冰箱中備用。

      2、實(shí)驗(yàn)方法

      2.1分組及給藥

      取接種Sl80肉瘤7天生長(zhǎng)良好的腹水型小鼠,在無(wú)菌操作下抽取腹水,用滅菌的生理鹽水稀釋?zhuān){(diào)節(jié)細(xì)胞數(shù)為2×106個(gè)/0.2mL,置于冰水中保存。

      健康昆明小鼠210只(雌雄各半),6-8W齡,體重18-22g,實(shí)驗(yàn)條件下預(yù)養(yǎng)1周后,隨機(jī)取出10只作為空白對(duì)照組,其余的200只,每只左后肢腋窩皮下接種S180瘤細(xì)胞懸液0.2mL,接種24h后稱(chēng)重,隨機(jī)分成20組:荷瘤對(duì)照組,陽(yáng)性藥對(duì)照組,連翹苷高、中、低劑量組,連翹苷衍生物A高、中、低劑量組,連翹苷衍生物B高、中、低劑量組;連翹苷衍生物C高、中、低劑量組;連翹苷/連翹脂素組合物A高、中、低劑量組;連翹苷/連翹脂素組合物B高、中、低劑量組。于分組當(dāng)天開(kāi)始灌胃給藥,連翹苷低、中、高三個(gè)組分別給予連翹苷(36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷衍生物A低、中、高劑量組分別給予連翹苷衍生物A 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷衍生物B低、中、高劑量組分別給予連翹苷衍生物B 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷衍生物C低、中、高劑量組分別給予連翹苷衍生物C 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷/連翹脂素組合物A低、中、高劑量組分別給予連翹苷/連翹脂素組合物A 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷/連翹脂素組合物B低、中、高劑量組分別給予連翹苷/連翹脂素組合物B 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;陽(yáng)性對(duì)照組給環(huán)磷酰胺45mg/kg;正常對(duì)照組,模型組給等量生理鹽水,灌胃,1次/d。

      造模用藥后,觀察每組小鼠的進(jìn)食、飲水、毛色變化、活動(dòng)情況、對(duì)刺激的反應(yīng)、有無(wú)腹瀉、消瘦、死亡等情況,并隨時(shí)記錄。灌胃給藥后第21d停藥,次日脫頸椎處死小鼠并稱(chēng)重,完整剝離左后肢皮下腫瘤組織,去除血污、脂肪等非腫瘤組織,用電子天平稱(chēng)瘤重,按下式計(jì)算抑瘤率:

      抑瘤率=(對(duì)照組平均瘤重-用藥組平均瘤重)/對(duì)照組平均瘤重×100%

      2.2數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)量資料組間比較用SPASS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析,以P<0.05為具有顯著性差異。

      3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

      3.1用藥后動(dòng)物一般情況觀察

      用藥后各組小鼠均存活,空白對(duì)照組小鼠進(jìn)食、飲水情況正常,活動(dòng)靈活,反應(yīng)靈敏,毛發(fā)光澤,無(wú)腹瀉、消瘦情況。相比而言,連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素各給藥組小鼠一般情況次之;陽(yáng)性對(duì)照組小鼠進(jìn)食較差,飲水少,活動(dòng)緩慢,反應(yīng)較遲鈍,脫毛,毛色無(wú)光澤,有腹瀉,消瘦;荷瘤對(duì)照組更次,可見(jiàn)小鼠進(jìn)食很少,很少活動(dòng),反應(yīng)遲鈍, 毛色枯槁,消瘦明顯。

      3.2各組間移植瘤重和抑瘤率見(jiàn)表1。

      表1各組間移植瘤重和抑瘤率

      試驗(yàn)結(jié)果表明,用藥組移植瘤重明顯低于荷瘤對(duì)照組,表明連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物均具有抗移植性小鼠S180肉瘤的作用,連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物的高劑量的抑瘤率均高于陽(yáng)性藥物組,且連翹苷/連翹脂素A、連翹苷/ 連翹脂素B高劑量組的抑瘤率達(dá)到50%以上,充分說(shuō)明連翹苷與連翹脂素組合物中二者具有協(xié)同增效作用,抑制腫瘤的功效提高,其具有較好的抗癌作用。

      試驗(yàn)例2連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物抗裸鼠MGC胃癌的研究

      1實(shí)驗(yàn)材料

      1.1實(shí)驗(yàn)動(dòng)物及移植瘤株

      裸小鼠,由廣東省醫(yī)學(xué)等實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供,許可證號(hào):SCXK2013-006;

      MGC人胃癌細(xì)胞株,購(gòu)自廣東省醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心。

      1.2藥品

      連翹苷(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為99.5%,并用中國(guó)藥品生物制品含量測(cè)定用連翹苷對(duì)照品標(biāo)定和確認(rèn)其含量為99.5%。批號(hào):20130303。

      33-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(連翹苷衍生物A,含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為98.5%。

      9-羥基-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(連翹苷衍生物B,含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130302。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為99.2%。

      33,34-亞甲基二氧-連翹脂素葡萄糖醛酸苷(連翹苷衍生物C,含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130301。經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為98.7%。

      連翹苷/連翹脂素組合物A,連翹苷(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130303;連翹脂素(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130301;連翹苷與連翹脂素的重量之比為98:2。

      連翹苷/連翹脂素組合物B,連翹苷(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130303;連翹脂素(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),批號(hào):20130301;連翹苷與連翹脂素的重量之比為90:10。

      連翹苷(含量>98%),白色粉末,大連富生天然藥物開(kāi)發(fā)有限公司生產(chǎn),經(jīng)高效液相色譜兩種檢測(cè)器紫外檢測(cè)器和蒸發(fā)光散射檢測(cè)器面積歸一化法測(cè)定,其純度為99.5%,并用中國(guó)藥品生物制品含量測(cè)定用連翹苷對(duì)照品標(biāo)定和確認(rèn)其含量為99.5%。批號(hào):20130303。

      試驗(yàn)用藥低、中、高劑量分別為臨床成人等效劑量(按成人60kg體質(zhì)量計(jì)算)的2倍、4倍及8倍,用雙蒸水配成所需濃度的混懸液,配好的藥液存避光4℃冰箱中備用。

      陽(yáng)性對(duì)照藥:環(huán)磷酰胺(批號(hào):20130105,江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司)。為臨床成人等效劑量(按成人60kg體質(zhì)量計(jì)算)給藥,用雙蒸水配成所需的混懸液,配好的藥液存避光4℃冰箱中備用。

      2、實(shí)驗(yàn)方法

      2.1分組及給藥

      無(wú)菌條件下取生長(zhǎng)旺盛的體內(nèi)傳2代的MGC胃癌,以勻漿法制備成約2×107/ml細(xì)胞懸液,取裸小鼠200只,經(jīng)手術(shù)于裸小鼠的胃大彎肌層內(nèi)注射細(xì)胞懸液0.05ml,接種24h后稱(chēng)重,隨機(jī)分成20組:荷瘤對(duì)照組,陽(yáng)性藥對(duì)照組,連翹苷高、中、低劑量組,連翹苷衍生物A高、中、低劑量組,連翹苷衍生物B高、中、低劑量組;連翹苷衍生物C高、中、低劑量組;連翹苷/連翹脂素組合物A高、中、低劑量組;連翹苷/連翹脂素組合物B高、中、低劑量組。于分組當(dāng)天開(kāi)始灌胃給藥,

      連翹苷低、中、高三個(gè)組分別給予連翹苷(36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷衍生物A低、中、高劑量組分別給予連翹苷衍生物A 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷衍生物B低、中、高劑量組分別給予連翹苷衍生物B 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷衍生物C低、中、高劑量組分別給予連翹苷衍生物C 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷/連翹脂素組合物A低、中、高劑量組分別給予連翹苷/連翹脂素組合物A 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;連翹苷/連翹脂素組合物B低、中、高劑量組分別給予連翹苷/連翹脂素組合物B 36mg/kg,72mg/kg,144mg/kg;陽(yáng)性對(duì)照組給環(huán)磷酰胺45mg/kg;模型組給等量生理鹽水,灌胃,1次/d。灌胃給藥后第21d停藥,按下列公式計(jì)算荷瘤宿主生命延長(zhǎng)率:

      生命延長(zhǎng)率%=給藥組平均生存天/對(duì)照組平均生存天×100%

      2.2數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,計(jì)量資料組間比較用SPASS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行單因素方差分析,以P<0.05為具有顯著性差異。

      3、實(shí)驗(yàn)結(jié)果

      連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物對(duì)裸鼠MGC胃癌的荷瘤宿主生命延長(zhǎng)率試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。

      表2連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素對(duì)裸鼠MGC胃癌的荷瘤宿主生命延長(zhǎng)率

      實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物均能延長(zhǎng)荷瘤裸鼠的生存期,說(shuō)明了連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物對(duì)腫瘤的治療具有一定的意義。

      連翹苷、連翹苷衍生物、連翹苷/連翹脂素組合物的高劑量對(duì)裸鼠MGC胃癌的荷瘤宿主生命延長(zhǎng)率均高于陽(yáng)性藥物組;連翹苷/連翹脂素A、連翹苷/連翹脂素B中、高劑量組的對(duì)裸鼠MGC胃癌的荷瘤宿主生命延長(zhǎng)率更高,充分說(shuō)明連翹苷與連翹脂素組合物中二者具有協(xié)同增效作用,抑制癌癥的功效提高,其具有較好的抗癌作用。

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