本發(fā)明中藥藥物制劑領(lǐng)域，特別涉及一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑及其制備方法。

背景技術(shù)：

外陰瘙癢原因很多，引起本病的局部因素中最常見的有：①外界刺激：有時避孕藥亦可引起瘙癢，內(nèi)褲太緊，內(nèi)褲摩擦的刺激亦可引起瘙癢。由于不重視外陰的衛(wèi)生，陰道分泌刺激物，外陰分泌物，汗液等刺激，外陰及陰道內(nèi)用藥引起過敏，以及經(jīng)常用肥皂洗外陰等均可導(dǎo)致外陰瘙癢。外陰瘙癢常伴有肛門瘙癢。②外陰局部疾?。和怅幘植考膊∮辛懿?，非淋病性尿道炎，霉菌性或滴蟲性陰道炎，疥瘡，陰虱，癬，萎縮性角化苔癬，粘膜白斑病，蟯蟲病，接觸性皮炎，子宮頸炎等。女性兒童肛門瘙癢常由蟯蟲引起，往往夜間加重。此外，肛門瘙癢常波及外陰引起瘙癢，大汗腺癢疹，汗腺毛囊角化病也可引起外陰嚴(yán)重瘙癢。③全身性疾?。喝硇约膊≈饕翘悄虿?，貧血，白血病，紅細(xì)胞增多癥，皮膚病，肝膽疾病(如黃疸)，腎臟疾病，淋巴瘤等，除全身瘙癢外，常伴有外陰瘙癢。④精神因素：如憂慮，憂郁，緊張，煩燥時常自覺外陰瘙癢，越抓越癢。

外陰和陰道瘙癢是婦科常出現(xiàn)的病癥，西醫(yī)認(rèn)為由細(xì)菌、霉菌或滴蟲感染所致的局部瘙癢，治療法則是抗菌治療，必要時加用皮質(zhì)激素外用，但在治療過程中癥狀的消失是緩慢的，伴隨著局部瘙癢也不能很快消除。中醫(yī)在這方面有其獨特的方式，中醫(yī)認(rèn)為：婦科炎外陰和陰道瘙癢是肌膚失養(yǎng)或濕熱下注引起，對于濕熱下注所引起婦科瘙癢的治療法則為：清熱解毒、燥濕止癢。

中醫(yī)藥治療婦科瘙癢的常用局部治療藥物有：潔爾陰洗液、復(fù)方黃松洗液、日舒安洗液、皮膚康洗液、甘霖洗劑和消糜爛栓、婦寧栓等制劑，雖然這些產(chǎn)品效果不錯，但基本是以中藥簡單提取后使用，不僅外觀性狀差，而且夾雜了不少無效成份甚至是有害成份。如甘霖洗劑以甘草為主藥，經(jīng)簡單提取后直接 使用，雖然市場反應(yīng)良好，但其中的甘草酸有類皮質(zhì)激素樣作用，長期使用可產(chǎn)生假醛固酮樣癥狀。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

鑒以此，本發(fā)明的目的在于提出一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑，具有藥效高、不良反應(yīng)少的特點。本發(fā)明還提出了該制劑的制備方法，制作簡便，便于推廣，且獲得的制劑產(chǎn)品性能優(yōu)異且穩(wěn)定。

本發(fā)明的技術(shù)方案是這樣實現(xiàn)的：

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑，中藥有效部位組分按重量份計算包括：

其余為助劑和純化水。

進一步的，中藥有效部位組分按重量份計算包括：

其余為助劑和純化水。

進一步的，按重量百分比計算，中藥有效部位總量占制劑總量0.5～15％。

進一步的，所述助劑包括有機溶劑、聚山梨酯增溶劑、多元醇保濕劑、有機酸、凝膠基質(zhì)、乳膏基質(zhì)、軟膏基質(zhì)和栓劑基質(zhì)組合中的一種或幾種。

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的洗劑制備方法，包括以下步驟：

步驟S1：將15～50重量份甘草總黃酮、10～30重量份秦皮總香豆素、0.2～10重量份冰片溶解于有機溶劑中，加入聚山梨酯增溶劑，攪拌均勻，得到備用藥液A；

步驟S2：將10～50重量份梔子葉總苷和10～30重量份苦參堿加入純化水中，攪拌均勻，得到備用藥液B；

步驟S3：將備用藥液A加入備用藥液B中，攪拌均勻，采用有機酸調(diào)節(jié)pH值至3.5-6.5，加純化水至規(guī)定量，即得。

進一步的，所述步驟S2的備用藥液B中還可以加入多元醇保濕劑。

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的凝膠劑制備方法，包括以下步驟：

步驟S1：將15～50重量份甘草總黃酮、10～30重量份秦皮總香豆素、0.2～10重量份冰片溶解于有機溶劑中，加入聚山梨酯增溶劑，攪拌均勻，得到備用藥液A；

步驟S2：將10～50重量份梔子葉總苷和10～30重量份苦參堿加入純化水中，攪拌均勻，得到備用藥液B；

步驟S3：將備用藥液A和備用藥液B加入凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻，即得。

進一步的，所述步驟S2的備用藥液B中還可以加入多元醇保濕劑。

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的乳膏或軟膏制備方法，包括以下步驟：

步驟S1：將15～50重量份甘草總黃酮、15～50重量份秦皮總香豆素、0.2～10重量份冰片粉碎或研磨成藥粉；

步驟S2：將10～50重量份梔子葉總苷和10～30重量份苦參堿加入純化水中，攪拌均勻，得到備用藥液；

步驟S3：將藥粉和藥液加于乳膏或軟膏基質(zhì)中，攪拌均勻，即得。

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的栓劑制備方法，包括以下步驟：

步驟S1：將15～50重量份甘草總黃酮、15～50重量份秦皮總香豆素、0.2～10重量份冰片、10～50重量份梔子葉總苷和10～30重量份苦參堿粉碎或研磨成藥粉；

步驟S2：將藥粉加于40～70℃的栓劑基質(zhì)中，攪拌均勻，冷卻成型，即得。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果為：

(1)充分利用資源：

甘草總黃酮是甘草中的有效成份之一，現(xiàn)代甘草酸在醫(yī)藥和化妝品，甚至食品中用量巨大，但提取甘草酸后的藥渣一般就作為廢物處理了，然而提取甘草酸后的藥渣有大量的黃酮類成份。甘草總黃酮有多種藥理活性作用，如：抗腫瘤作用、保肝作用、抗炎和抗變態(tài)作用、抗病原微生物作用、美白作用等，其中抗炎和抗變態(tài)作用、抗病原微生物作用正是與我們用于治療婦科炎癥和瘙癢的原理一致。

梔子葉總苷是梔子葉中提取的有效部位。葉、葉柄含梔子甙、去羥梔子甙，功效：活血消腫；清熱解毒；洗疳痔疔，散毒瘡；同雞煮，則祛風(fēng)。梔子常用其果實入藥，但其葉一般修剪不用，但梔子葉也有其果實相同的作用，故梔子葉提取有效部位梔子葉總苷，使資源得到充分利用。

(2)去偽存真、去粗存精：

中藥材成份復(fù)雜，各種成份功效各不相同，有的是無效成份，有的是可能有害的成分，本配方選擇中藥材中的有效成份，不僅可以減小制劑體積和重量，使外觀性狀更利于患者接受，而且可以減少毒副作用。

(3)提供一個安全性好和使用效果確切的制品，使患者有了多一種選擇。

具體實施方式

為對本發(fā)明中的技術(shù)方案進行清楚、完整地描述，顯然，發(fā)明人結(jié)合實施例進行說明，但以下實施例所描述的僅僅是本發(fā)明一部分實施例，而不是全部的實施例?；诒景l(fā)明中的實施例，本領(lǐng)域普通技術(shù)人員在沒有做出創(chuàng)造性勞動前提下所獲得的所有其他實施例，都屬于本發(fā)明保護的范圍。

實施例一

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑，其中中藥有效部位組分，按重量份計算包括：

其余為助劑和純化水。所述的助劑包括有機溶劑、聚山梨酯增溶劑、多元醇保濕劑和有機酸。

本發(fā)明所述的甘草總黃酮為甘草的提取物，所使用的甘草總黃酮以甘草苷計(UV法)，其質(zhì)量含量不少于50％，優(yōu)選不小于60％，更優(yōu)選不小于70％。甘草為豆科植物的，具有清熱解毒之功效，其中黃酮類和甘草酸是主要有效成份。甘草酸也有抗炎、抗變態(tài)作用，但長期使用，會出現(xiàn)皮質(zhì)激素樣副作用，因此，本發(fā)明選取的組分是甘草總黃酮。

梔子葉總苷是梔子葉的提取物，所使用的梔子葉總苷以梔子苷和去羥梔子苷總量計，其質(zhì)量含量不少于50％，優(yōu)選不小于60％，更優(yōu)選不小于70％。梔子葉活血消腫，清熱解毒?，F(xiàn)在藥理研究證明梔子苷和去羥梔子苷具有明顯的抗炎鎮(zhèn)痛作用。

秦皮總香豆素是中藥秦皮中提取的有效部位，所使用的秦皮總香豆素以秦皮甲素、秦皮乙素和秦皮素總量計，其質(zhì)量含量不少于50％，優(yōu)選不小于60％，更優(yōu)選不小于70％。秦皮：清熱燥濕、收澀止痢，止帶，明目。用于熱毒瀉痢、赤白帶下、目赤腫痛、目生翳障。秦皮甲素和秦皮乙素是其有效成份。

苦參堿是中藥苦參中提取的有效成份，現(xiàn)市場上有充分供應(yīng)，其質(zhì)量含量不少于90％，優(yōu)選不小于95％，更優(yōu)選不小于99％。苦參堿對各種細(xì)菌均有抑制作用，并能消除各種炎癥，婦科臨床局部用于本品滴蟲或念珠菌性陰道炎，慢性宮頸炎，亦可用于老年性陰道炎，盆腔炎等。

冰片(合成龍腦)作為中藥材單獨使用，收載于中國藥典中，本品含龍腦不少于55％。本品清熱止痛，婦科局部使用因其具有的清涼特點，而具體快速止痛和止癢作用。

本發(fā)明治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的洗劑制備方法如下：

步驟S1：將甘草總黃酮、秦皮總香豆素、冰片溶解于乙醇有機溶劑中，加入聚山梨酯80增溶劑，攪拌均勻，得到備用藥液A。其中，乙醇的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為70-95％。

步驟S2：將梔子葉總苷和苦參堿加入純化水中，攪拌均勻，得到備用藥液B。該步驟中還可以加入甘油，攪拌均勻。

步驟S3：將備用藥液A加入備用藥液B中，攪拌均勻，采用乳酸調(diào)節(jié)pH值至3.5-6.5，加純化水至規(guī)定量即得。

實施例二

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑，其中中藥有效部位組分，按重量份計算包括：

其余為助劑和純化水，所述的助劑包括有機溶劑、聚山梨酯增溶劑、多元醇保濕劑和凝膠基質(zhì)。

本發(fā)明治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的凝膠劑制備方法如下：

步驟S1：將甘草總黃酮、秦皮總香豆素、冰片溶解于聚乙二醇400有機溶劑中，加入聚山梨酯60增溶劑，攪拌均勻，得到備用藥液A。

步驟S2：將梔子葉總苷和苦參堿加入純化水中，攪拌均勻，得到備用藥液B。該步驟中還可以加入甘油，攪拌均勻。

步驟S3：將備用藥液A和備用藥液B加入水溶性纖維素凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻即得。

實施例三

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑，其中中藥有效部位組分，按重量份計算包括：

其余為助劑和純化水。所述的助劑為乳膏或軟膏基質(zhì)。

本發(fā)明治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的乳膏或軟膏制備方法如下：

步驟S1：將甘草總黃酮、秦皮總香豆素、冰片粉碎或研磨成藥粉。

步驟S2：將苦參堿、梔子葉總苷加入純化水中，攪拌均勻，得到備用藥液，該步驟中還可以加入丙二醇，攪拌均勻。

步驟S3：將藥粉和藥液加于乳膏或軟膏基質(zhì)中，攪拌均勻即得。

實施例四

一種治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑，其中，中藥有效部位組分，按重量份計算包括：

其余為助劑和純化水。所述的助劑為栓劑基質(zhì)。

本發(fā)明治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的栓劑制備方法如下：

步驟S1：將甘草總黃酮、秦皮總香豆素、冰片、苦參堿和梔子葉總苷粉碎或研磨成藥粉。

步驟S2：將藥粉加于40～70℃的栓劑基質(zhì)中，攪拌均勻，冷卻成型即得。

本發(fā)明治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑，中藥有效部位總量占制劑總量0.5～15％。其劑型可以為：用于外陰或陰道沖洗或涂抹的洗劑、溶液劑、搽劑、軟膏劑、凝膠劑；用于陰道局部塞入的凝膠劑、栓劑、乳膏劑。當(dāng)用于沖洗或涂抹使用時，按重量百分比計算，其中藥有效部位總量占制劑總量0.5～5％；當(dāng)用于局部塞入使用時，按重量百分比計算，其中藥有效部位總量占制劑總量0.6～15％。

當(dāng)所述的治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的劑型為洗劑時，所述的助劑包括有機溶劑、聚山梨酯增溶劑、多元醇保濕劑和有機酸。

當(dāng)所述的治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的劑型為凝膠劑 時，所述的助劑包括有機溶劑、聚山梨酯增溶劑、多元醇保濕劑和凝膠基質(zhì)。

當(dāng)所述的治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的劑型為乳膏或軟膏時，所述的助劑為乳膏或軟膏基質(zhì)。

當(dāng)所述的治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑的劑型為栓劑時，所述的助劑為栓劑基質(zhì)。

其中，有機溶劑可為乙醇或聚乙二醇溶劑；聚山梨酯增溶劑可為聚山梨酯80、聚山梨酯60或聚山梨酯20；多元醇保濕劑可為乙二醇、丙二醇或甘油，優(yōu)選為甘油；有機酸可為乳酸、檸檬酸，蘋果酸或酒石酸。凝膠基質(zhì)可選為水溶性纖維素、卡波姆、丙烯酸樹脂或泊洛沙姆等基質(zhì)。乳膏或軟膏基質(zhì)可選為水包油、油包水或油性軟膏等基質(zhì)。栓劑基質(zhì)可選為脂肪酸酯基質(zhì)或甘油明膠型基質(zhì)。

此外，本發(fā)明提供的治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑，其中，中藥有效部位組分，按重量份計算：

甘草總黃酮15～50份，優(yōu)選為20～45份，更優(yōu)選為25～45份；

梔子葉總苷10～50份，優(yōu)選為15～45份，更優(yōu)選為20～45份；

秦皮總香豆素10～30份，優(yōu)選為13～30份，更優(yōu)選為15～28份；

苦參堿10-30份，優(yōu)選為13～30份，更優(yōu)選為15～28份；

冰片0.2～10份，優(yōu)選為0.5～5份，更優(yōu)選為1～4份。

本發(fā)明通過優(yōu)選的中藥有效部位成分及各種成分含量的搭配，獲得了一種藥效高、不良反應(yīng)少的用于治療外陰和陰道瘙癢的中藥有效部位復(fù)方制劑。

安全性試驗

按照化學(xué)藥物刺激性、過敏性和溶血性研究技術(shù)指導(dǎo)原則要求，對實施例一至實施例四得到的樣品進行了陰道粘膜刺激性和過敏性試驗，結(jié)果表明屬無刺激性和無過敏性。

體外抑菌試驗

按GB15979-2002一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)下附錄C產(chǎn)品殺菌性能、抑菌性能與穩(wěn)定性測試方法(C4溶出性抗(抑)菌產(chǎn)品抑菌性能試驗方法)對實施例一和實施例四進行試驗。結(jié)果表明：實施例對三種實驗菌珠金黃色葡萄球菌、大腸桿菌和白色念珠菌的抑制率均在90％以上，產(chǎn)品有較強抑菌作用。

實際效果

典型病例1李某，女23歲，已婚，住杭州市濱江區(qū)，無不潔性生活史，1月前突然出現(xiàn)外陰瘙癢，白帶增多，色黃，略有腥臭，疑為細(xì)菌感染，用實施例1沖洗外陰和陰道，每天二次，連用一周，瘙癢消失，白帶正常。

典型病例2安某某，女33歲，已婚，住杭州市下城區(qū)，既往有霉菌性陰道炎病史，1月前突然出現(xiàn)嚴(yán)重外陰瘙癢，有較多的白色豆渣樣白帶，色白，略有腥臭，伴有外陰燒灼感，尿急、尿痛，疑為霉菌性陰道炎復(fù)反，用實施例2凝膠注入陰道，每天晚上使用一次，連用七天，瘙癢消失，白帶正常，外陰燒灼感，尿急、尿痛消失。

以上所述僅為本發(fā)明的較佳實施例而已，并不用以限制本發(fā)明，凡在本發(fā)明的精神和原則之內(nèi)，所作的任何修改、等同替換、改進等，均應(yīng)包含在本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。