本發(fā)明涉及食品和藥物領(lǐng)域，更具體地涉及含二氫楊梅素的抗醉制劑及其用途。

背景技術(shù)：

在中國，飲酒是生活、工作、社交必不可少的一項(xiàng)行為，因此，醉酒現(xiàn)象在中國非常頻繁常見。人對于乙醇的承受力差異很大，這是由于神經(jīng)對乙醇的敏感程度以及胃腸吸收能力和肝臟的代謝處理能力不同所致。醉酒造成的社會與身體危害，已被廣泛共識。據(jù)報(bào)道，中國有超過5億的酒民，在社會交際、工作應(yīng)酬等方面無法避免飲酒，其中，六成的酒民是不健康飲酒，飲酒過量；五成的酒民身體健康狀況處于亞健康及其以下水平。因此，醉酒時(shí)常發(fā)生，解酒的問題也由此產(chǎn)生。飲酒過度可損害胃腸、肝臟、神經(jīng)、心腦血管等器官，可導(dǎo)致精神障礙、胃潰瘍、脂肪肝、酒精性肝炎以及肝硬化等疾病。

中國是全球肝癌發(fā)病率最高的國家，有統(tǒng)計(jì)顯示，我國肝癌發(fā)病人數(shù)占全球的55％，死亡人數(shù)占全球的45％。專家指出，我國58％的肝癌是喝酒喝出來的。長期飲酒或過量飲酒，特別是常飲高度酒，就會使肝細(xì)胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生，導(dǎo)致肝硬化，最終轉(zhuǎn)化為肝癌，由肝硬化轉(zhuǎn)化成肝癌的比例高達(dá)70％。

目前國內(nèi)關(guān)于飲酒的用藥多為解酒藥，通過促進(jìn)乙醇代謝，使人盡快從醉酒狀態(tài)蘇醒，而防醉酒的研究則較少，醉酒后人的反應(yīng)力自控力都會下降，大腦皮層興奮，會做出不理性甚至有危險(xiǎn)的事情，是飲酒者極力避免的。目前國內(nèi)的解酒藥多為中藥復(fù)方，中藥復(fù)方成分復(fù)雜，具體發(fā)揮作用的組分難以明晰、有效劑量難以控制。本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)新的安全性高、效果好的抗醉產(chǎn)品。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的就是提供新的安全性高、效果好的抗醉產(chǎn)品及其制法和用途。

在本發(fā)明的第一方面，提供了一種二氫楊梅素的用途，用于制備一制劑，所述制劑用于(a)延長醉酒潛伏期；和/或(b)降低飲酒對象的死亡風(fēng)險(xiǎn)。

在另一優(yōu)選例中，所述的制劑還用于以下一種或多種用途：(c)縮短醉酒期；(d)降低醉酒概率。

在另一優(yōu)選例中，所述的制劑包括組合物和二氫楊梅素純凈物。

在另一優(yōu)選例中，所述的制劑為組合物。

在另一優(yōu)選例中，所述組合物為液態(tài)、固體、或半固體。

在另一優(yōu)選例中，所述制劑的劑型包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、或注射劑。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物包括藥物組合物、食品組合物、飲料組合物或膳食補(bǔ)充劑。

在另一優(yōu)選例中，所述組合物中含有0.001-99wt％，較佳地0.1-90wt％，更佳地1-80wt％二氫楊梅素，按組合物的總重量計(jì)。

在本發(fā)明的第二方面中，提供了一種二氫楊梅素用途，用于制備抗醉的制劑，

在本發(fā)明的第三方面中，提供了一種非治療性的抗醉的方法，包括步驟：(a)給需要的對象施用二氫楊梅素。

在另一優(yōu)選例中，所述的對象包括非人哺乳動物。

在另一優(yōu)選例中，所述的對象包括嚙齒動物，如小鼠、大鼠。

在另一優(yōu)選例中，所述是對象是服用了乙醇的對象。

在另一優(yōu)選例中，所述的對象服用了0.05-50g/kg的乙醇，較佳地0.5-5g/kg的乙醇。

在另一優(yōu)選例中，所述柚皮素的施用量為0.01-10mmol/kg，較佳地為0.05-1mmol/kg，更佳地為0.1-0.5mmol/kg體重。

在另一優(yōu)選例中，所述的方法還包括步驟：(b)對所述對象進(jìn)行處死，和任選地檢測所述對象中細(xì)胞因子、酶的水平或活性。

在本發(fā)明的第四方面中，提供了一種用于抗醉的組合物，包括(a)二氫楊梅素和(b)食品學(xué)上可接受的載體、藥學(xué)上可接受的載體。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物還包括(c)柚皮素。

在另一優(yōu)選例中，在所述組合物中，二氫楊梅素的含量為50wt％。

在另一優(yōu)選例中，在所述組合物中，柚皮素的含量為50wt％。

在另一優(yōu)選例中，在所述組合物中，二氫楊梅素和柚皮素的重量比為0.1％:99.9％至99.9％：0.1％。。

在另一優(yōu)選例中，所述制劑的劑型包括片劑、顆粒劑、膠囊、口服液、或注射劑。

在另一優(yōu)選例中，所述的組合物包括藥物組合物、食品組合物、飲料組合物或膳食補(bǔ)充劑。

應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附圖說明

圖1顯示了二氫楊梅素可降低醉酒個(gè)體百分比(與EOH對照組比較，Chi-square Analysis)。

圖2顯示了二氫楊梅素可顯著延緩平均醉酒潛伏期(與EOH對照組比較，Student’s t-test)。

圖3顯示了二氫楊梅素可顯著降低平均醉酒期(與EOH對照組比較，Student’s t-test)；

圖4顯示了二氫楊梅素可降低高劑量下醉酒個(gè)體百分比；

圖5顯示了二氫楊梅素可降低高劑量下死亡個(gè)體百分比。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明人經(jīng)過廣泛而深入的研究，首次意外地發(fā)現(xiàn)一種天然產(chǎn)物即二氫楊梅素具有優(yōu)異的抗醉活性。實(shí)驗(yàn)表明，二氫楊梅素可以顯著地延長醉酒潛伏期、降低醉酒期、降低醉酒概率和/或降低飲酒對象的死亡風(fēng)險(xiǎn)。在此基礎(chǔ)上完成了本發(fā)明。

術(shù)語定義

如本文所用：

抗醉

如本文所用，術(shù)語“抗醉”中的抗醉是指降低飲酒后的醉酒概率，延緩醉酒時(shí)間點(diǎn)，延長醉酒潛伏期。解酒是指使人從醉酒的狀態(tài)中醒過來，恢復(fù)意識或回復(fù)自制力。

二氫楊梅素

如本文所用，術(shù)語“二氫楊梅素”(Dihydromyricetin，DHM)是一種成分簡單的中藥有效成分化合物。二氫楊梅素，化學(xué)名為二氫楊梅素，化學(xué)名為(2R,3R)-3,5,7-三羥基-2-(3,4,5-三羥基苯基)苯并二氫吡喃-4-酮，也叫雙氫楊梅樹皮素、福建茶素、白蔽素、雙氫楊梅素，二氫楊梅樹皮素蛇葡萄素。二氫楊梅素有廣泛生物活性，清除自由基、抗氧化、抗血栓、抗腫瘤、消炎等多種奇特功效。另外，二氫楊梅素是作為特殊的一種黃酮類化合物，除具有黃酮類化合物的一般特性外，還具有解除醇中毒、預(yù)防酒精肝、脂肪肝、抑制肝細(xì)胞惡化、降低肝癌的發(fā)病率等作用，是保肝護(hù)肝，解酒醒酒的良品。

抗醉制劑

如本文所用，術(shù)語“本發(fā)明制劑”、“本發(fā)明組合物”、“本發(fā)明的抗醉制劑”等可互換使用，指含二氫楊梅素的抗醉制劑。

本發(fā)明的組合物可以制備成片劑、顆粒劑、膠囊、還可以添加到茶、飲料甚至酒中，生產(chǎn)為解酒茶、解酒飲料以及減輕醉酒的酒品等。片劑的配方為二氫楊梅素0.001-99wt％，其他有效成分和輔料占1-99.999wt％。解酒飲品的配方為，在茶、飲料或酒中，二氫楊梅素0.001-2質(zhì)量體積比。

用途

基于本發(fā)明的發(fā)現(xiàn)，二氫楊梅素或含二氫楊梅素作為抗醉活性成分的制劑，用在飲酒前或后服用，從而防止醉酒和發(fā)揮解酒功效。

用量

實(shí)驗(yàn)證明，服用本發(fā)明制劑后，可降低醉酒概率，延緩醉酒潛伏期或縮短醉酒時(shí)程。

本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)包括：

(a)二氫楊梅素的抗醉作用非常顯著。

(b)二氫楊梅素服用安全，無毒副作用。

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件，或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)是重量百分比和重量份數(shù)。以下實(shí)施例在統(tǒng)計(jì)學(xué)上例均以*P<0.05視為顯著差異。

實(shí)施例1：

二氫楊梅素抗醉酒和縮短醒酒時(shí)間試驗(yàn)

選取SPF級BALB/C小鼠(體重20-24g)，進(jìn)行灌胃實(shí)驗(yàn)，方法如下：

配制50％乙醇(EOH：PBS＝1:1)，分為兩組，每組5-6只動物：(1)EOH組，即以50％乙醇灌胃；(2)EOH+DHM組，即以50％乙醇的水溶液為溶劑，添加二氫楊梅素濃度至終濃度為5mM。對兩組動物分別以200ul溶液灌胃。

按以下方式紀(jì)錄試驗(yàn)結(jié)果，并計(jì)算和統(tǒng)計(jì)兩組動物的醉酒個(gè)體百分比、醉酒潛伏期、和醉酒期。

當(dāng)翻正反射(重復(fù)多次)消失時(shí)，記錄時(shí)間點(diǎn)為醉酒時(shí)間點(diǎn)；當(dāng)翻正反射重現(xiàn)時(shí)，記錄時(shí)間點(diǎn)為醒酒時(shí)間點(diǎn)。

將灌胃至醉酒時(shí)間點(diǎn)的時(shí)長作為醉酒潛伏期；

從醉酒時(shí)間點(diǎn)至醒酒時(shí)間點(diǎn)的時(shí)長為醉酒期。

如某動物不醉酒，則記錄潛伏期為180min，醉酒期為0min。

結(jié)果見圖1、2和3所示。

如圖1所示，二氫楊梅素可顯著降低醉酒個(gè)體百分比。對照組中醉酒個(gè)體百分比100％，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約40％。

如圖2所示，二氫楊梅素可顯著延緩平均醉酒潛伏期。對照組中平均醉酒潛伏期為25分鐘，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約116分鐘。

如圖3所示，二氫楊梅素可顯著降低平均醉酒期。對照組中平均醉酒期為105分鐘，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約33分鐘。

實(shí)施例2

二氫楊梅素在高劑量下抗醉酒和減少因醉酒死亡試驗(yàn)

方法中，動物和試劑同實(shí)施例1，溶液劑量為300ul，觀察醉酒個(gè)體百分比和死亡個(gè)體百分比。

結(jié)果見圖4和5所示。

圖4中，二氫楊梅素可降低高劑量下醉酒個(gè)體百分比。對照組中醉酒個(gè)體百分比100％，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約60％。

圖5中，二氫楊梅素可降低高劑量下死亡個(gè)體百分比。對照組中醉酒死亡個(gè)體百分比17％，而二氫楊梅素試驗(yàn)組僅約0。

在本發(fā)明提及的所有文獻(xiàn)都在本申請中引用作為參考，就如同每一篇文獻(xiàn)被單獨(dú)引用作為參考那樣。此外應(yīng)理解，在閱讀了本發(fā)明的上述講授內(nèi)容之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員可以對本發(fā)明作各種改動或修改，這些等價(jià)形式同樣落于本申請所附權(quán)利要求書所限定的范圍。