本發(fā)明主要涉及制藥
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體涉及一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒及其制備方法。
背景技術(shù)：
：奧拉西坦(S-oxiracetam)是一種合成的羥基氨基丁酸(BABOB)環(huán)狀衍生物，僅用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，主要分布在大腦皮層、海馬，有激活、保護(hù)或促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的功能恢復(fù)，改善智能障礙患者的記憶學(xué)習(xí)功能，而藥物本身沒有直接的血管活性，也沒有中樞興奮作用，對(duì)學(xué)習(xí)記憶能力的影響是一種持久的促進(jìn)作用。該藥于1987年在意大利上市，上市的劑型為片劑，800mg；膠囊，800mg；注射液，1g/5ml。目前國(guó)內(nèi)只有奧拉西坦膠囊和注射液上市，且所用主要活性成分均為外消旋體。葉雷等在公開號(hào)為CN103735545A專利中提到(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺對(duì)酒精中毒所致昏迷的促醒作用明顯，而右旋奧拉西坦基本沒有作用，(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的上述促醒效果為消旋奧拉西坦的2倍；(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺對(duì)外傷、麻醉所致昏迷的促醒作用均顯著。張峰等在公開號(hào)為CN103599101A的專利中披露(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺對(duì)液壓及自由落體所致創(chuàng)傷性腦損傷大鼠學(xué)習(xí)記憶認(rèn)知功能障礙均有明顯的改善作用，其藥效遠(yuǎn)高于右旋奧拉西坦。且200mg/kg(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺與400mg/kg奧拉西坦的作用相當(dāng)。藥代動(dòng)力學(xué)研究結(jié)果顯示：(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺和右旋奧拉西坦在比格犬體內(nèi)無明顯手性轉(zhuǎn)化。比格犬單次靜脈注射給予左旋和2倍劑量的消旋奧拉西坦后血漿中(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)均無明顯差異。安全藥理、急毒、長(zhǎng)毒等試驗(yàn)結(jié)果表明，在同等劑量水平下，(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺與奧拉西坦對(duì)受試動(dòng)物或細(xì)胞的毒性無明顯差異。上述臨床前的研究結(jié)果表明，(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺是奧拉西坦體內(nèi)發(fā)揮藥效的主要活性成分，單獨(dú)使用本品可降低臨床使用劑量，降低潛在的毒副反應(yīng)。現(xiàn)有奧拉西坦顆粒主要存在制備過程顆粒粉層較多，粒徑不易控制，儲(chǔ)存過程穩(wěn)定性較差，顆粒吸濕性強(qiáng)，易粘連結(jié)塊，貨架期短，顆粒溶散速度慢，口感不好不易被廣大患者所接受等技術(shù)問題。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本發(fā)明的目的在于提供一種粒徑可控、穩(wěn)定性好、口感好的左旋奧拉西坦顆粒。本發(fā)明的另一目的在于提供上述左旋奧拉西坦顆粒的制備方法。本發(fā)明的目的是通過如下技術(shù)措施實(shí)現(xiàn)的：一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒，它是以左旋奧拉西坦為原料，再加入一定量的填充劑、矯味劑、粘合劑、潤(rùn)滑劑、崩解劑、包衣材料制得；其中所述填充劑為淀粉、乳糖、糊精、糖粉、硫酸鈣、蔗糖、甘露醇、微晶纖維素、葡萄糖、羧甲基纖維素鈉中的一種或多種；所述矯味劑為蔗糖、麥芽糖、乙基麥芽酚、三氯蔗糖、甜菊甘、山梨醇、甘露醇、葡萄糖、阿司帕坦中的一種或多種；所述粘合劑為水、乙醇、蔗糖、淀粉漿、糊精、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或多種；所述潤(rùn)滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂、聚乙二醇、硬脂酸、硬脂酸鈣、十二烷基硫酸鈉、微粉硅膠、氧化鎂、石蠟中的一種或多種；所述崩解劑為低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80、羧甲基淀粉鈉、干淀粉中的一種或多種；所述包衣材料為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、聚乙烯乙醛二乙胺乙酯、羥丙基甲基纖維素酞酸酯中的一種或多種。發(fā)明人合理的處方配比，配合特定制備方法，可使得上述左旋奧拉西坦顆粒粒徑均勻可控，儲(chǔ)存過程不易吸濕，不易粘連結(jié)塊、產(chǎn)品穩(wěn)定性好，貨架期長(zhǎng)，顆粒溶散速度快并且顆?？诟泻茫妆换颊咚邮?；上述左旋奧拉西坦顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料制得：左旋奧拉西坦1份、甘露醇0.6～1.5份、微晶纖維素0.8～1.6份、羧甲基纖維素鈉0.7～1.3份、乳糖0.8～1.3份、滑石粉0.08～0.15份、聚乙二醇40000.6～1.3份、羥丙甲纖維素0.2～0.9份、低取代羥丙基纖維素0.6～1.3份、聚山梨酯800.07～0.12份、蔗糖1～5份、乙基麥芽酚0.3～0.8份、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％～8％的淀粉漿6～10份；取處方量的左旋奧拉西坦、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80、蔗糖、乙基麥芽酚置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎過100目篩，置于濕法制粒機(jī)中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％～8％的淀粉漿，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，開始制粒；將濕顆粒投入流化床中，溫床溫度設(shè)定50℃～70℃，開始干燥，干燥時(shí)間為50～55分鐘；取處方量的聚乙二醇4000、羥丙甲纖維素，加水制成質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)為8％～10％的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40～50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續(xù)加入流化床，設(shè)定噴漿速度50～60rpm，霧化壓力為0.8～1.0bar，持續(xù)進(jìn)風(fēng)干燥，溶液噴完后繼續(xù)加熱10～15分鐘后停止加熱，冷卻出料；將包衣顆粒置于粉碎整粒機(jī)中，用20目篩過篩整粒；將處方量的滑石粉粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合10min～20min即得。進(jìn)一步的，為了進(jìn)一步加快左旋奧拉西坦顆粒的溶散速度，改善口感，提高穩(wěn)定性，延長(zhǎng)貨架期，一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒，其特征在于，它是由下列重量配比的原輔料制得：左旋奧拉西坦1份、甘露醇0.7～1.0份、微晶纖維素1.1～1.3份、羧甲基纖維素鈉0.9～1.2份、乳糖0.9～1.1份、滑石粉0.12～0.14份、聚乙二醇40000.8～1.1份、羥丙甲纖維素0.5～0.8份、低取代羥丙基纖維素0.8～1.2份、聚山梨酯800.09～0.11份、蔗糖2～4份、乙基麥芽酚0.5～0.7份、質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％～8％的淀粉漿8～10份；取處方量的左旋奧拉西坦、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80、蔗糖、乙基麥芽酚置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎過100目篩，置于濕法制粒機(jī)中，加入質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％～8％的淀粉漿，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，開始制粒；將濕顆粒投入流化床中，溫床溫度設(shè)定50℃～70℃，開始干燥，干燥時(shí)間為50～55分鐘；取處方量的聚乙二醇4000、羥丙甲纖維素，加水制成質(zhì)量體積分?jǐn)?shù)為8％～10％的包衣液，備用；將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40～50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續(xù)加入流化床，設(shè)定噴漿速度50～60rpm，霧化壓力為0.8～1.0bar，持續(xù)進(jìn)風(fēng)干燥，溶液噴完后繼續(xù)加熱10～15分鐘后停止加熱，冷卻出料；將包衣顆粒置于粉碎整粒機(jī)中，用20目篩過篩整粒；將處方量的滑石粉粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合10min～20min即得。一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒的制備方法，其特征在于，它是按如下步驟制得的：1.原輔料前處理：取處方量的左旋奧拉西坦、填充劑、矯味劑、崩解劑置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎過100目篩，備用；2.制粒：取前處理后所得混合粉末，置于濕法制粒機(jī)中，加入粘合劑，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，開始制粒；3.干燥：將濕顆粒投入流化床中，溫床溫度設(shè)定50℃～70℃，開始干燥；隨時(shí)觀察顆粒沸騰狀況、鼓風(fēng)情況，防止顆粒粘住鍋底，造成顆粒焦化或糊化，干燥時(shí)間為50～55分鐘，保證顆粒水分≤3％；4.包衣：(1)包衣液的配制：取處方量的包衣材料，加水制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8％～10％的包衣液，備用；(2)包衣過程：將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40～50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續(xù)加入流化床，設(shè)定噴漿速度50～60rpm，霧化壓力為0.8～1.0bar，持續(xù)進(jìn)風(fēng)干燥，溶液噴完后繼續(xù)加熱10～15分鐘后停止加熱，冷卻 出料，即得包衣顆粒；5.整粒、分篩：將包衣顆粒置于粉碎整粒機(jī)中，用20目篩過篩整粒，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度50％以下；6.總混：將潤(rùn)滑劑粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合10min～20min；7.內(nèi)包：用顆粒包裝機(jī)進(jìn)行包裝，設(shè)定包裝規(guī)格為1g/袋，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度50％以下，即得。本發(fā)明具有如下的有益效果：本發(fā)明左旋奧拉西坦顆粒粉層量少，顆粒粒徑均一，流動(dòng)性好，休子角小于37°，裝量差異低于5％，顆粒溶散速度快，顆粒全部溶散時(shí)間不會(huì)超過30秒，本品口感好，能被大部分患者所接受，儲(chǔ)存過程穩(wěn)定性好，產(chǎn)品不易吸潮結(jié)塊，貨架期長(zhǎng)達(dá)36個(gè)月，制備工藝簡(jiǎn)單可行，值得市場(chǎng)推廣。具體實(shí)施方式下面通過實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行具體的描述，有必要在此指出的是以下實(shí)施例只用于對(duì)本發(fā)明進(jìn)行進(jìn)一步說明，不能理解為對(duì)本發(fā)明保護(hù)范圍的限制，在不背離本發(fā)明精神和實(shí)質(zhì)的情況下，對(duì)本發(fā)明方法、步驟或條件所作的修改或替換，均屬于本發(fā)明的范圍。實(shí)施例1一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒，按以下步驟制得：成分用量左旋奧拉西坦1份甘露醇0.7份微晶纖維素1.1份羧甲基纖維素鈉0.9份乳糖0.9份滑石粉0.12份聚乙二醇40000.8份羥丙甲纖維素0.5份低取代羥丙基纖維素0.8份聚山梨酯800.09份蔗糖2份乙基麥芽酚0.5份質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％的淀粉漿8份制成1000袋制劑工藝：1.原輔料前處理：取處方量的左旋奧拉西坦、甘露醇、微晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、乳糖、低取代羥丙基纖維素、聚山梨酯80、蔗糖、乙基麥芽酚置于萬能粉碎機(jī)中，粉碎過100目篩，備用；2.制粒：取前處理后所得混合粉末，置于濕法制粒機(jī)中，加入淀粉漿，啟動(dòng)制粒機(jī)(安裝18目尼龍篩)，開始制粒；3.干燥：將濕顆粒投入流化床中，溫床溫度設(shè)定50℃～70℃，開始干燥；隨時(shí)觀察顆粒沸騰狀況、鼓風(fēng)情況，防止顆粒粘住鍋底，造成顆粒焦化或糊化，干燥時(shí)間為50～55分鐘，保證顆粒水分≤3％；4.包衣：(1)包衣液的配制：取處方量的聚乙二醇4000、羥丙甲纖維素，加水制成質(zhì)量分?jǐn)?shù)為8％～10％的包衣液，備用；(2)包衣過程：將上述干顆粒投入流化床中，通入熱空氣，使之懸浮流化，床溫為40～50℃；將包衣液通過流化床的噴嘴霧化連續(xù)加入流化床，設(shè)定噴漿速度50～60rpm，霧化壓力為0.8～1.0bar，持續(xù)進(jìn)風(fēng)干燥，溶液噴完后繼續(xù)加熱10～15分鐘后停止加熱，冷卻出料，即得包衣顆粒；5.整粒、分篩：將包衣顆粒置于粉碎整粒機(jī)中，用20目篩過篩整粒，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度50％以下；6.總混：將滑石粉粉碎過100目篩，加入整粒后的顆粒中，用三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)混合10min～20min；7.內(nèi)包：用顆粒包裝機(jī)進(jìn)行包裝，設(shè)定包裝規(guī)格為1g/袋，控制環(huán)境溫度25℃以下，相對(duì)濕度50％以下，即得。試驗(yàn)一：顆粒休子角測(cè)定1.試驗(yàn)材料：實(shí)施例1制備過程中總混完成后樣品2.試驗(yàn)方法：實(shí)施例1總混完成后，分別在三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)的上、中、下、左、右各點(diǎn)分別取樣測(cè)定休止角，判定其流動(dòng)性；3.試驗(yàn)結(jié)果：4.試驗(yàn)結(jié)論：由上表試驗(yàn)結(jié)果可看出，五次測(cè)量休止角均小于37°，表明顆粒流動(dòng)性好。試驗(yàn)二：裝量差異1.試驗(yàn)材料：取實(shí)施例1制得的顆粒樣品10袋，照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄顆粒劑項(xiàng)下裝量差異檢查。2.測(cè)定法：取供試品10袋，分別稱定每袋內(nèi)容物的重量，每袋的重量與標(biāo)示裝量相比較。3.試驗(yàn)結(jié)果：裝量差異檢查結(jié)果見下表：4.試驗(yàn)結(jié)論：由上表試驗(yàn)結(jié)果可以看出，本品裝量差異均小于±5％，證明裝量差異穩(wěn)定，裝量差異小。試驗(yàn)三：本發(fā)明一種左旋奧拉西坦顆粒穩(wěn)定性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)材料：左旋奧拉西坦顆粒：為實(shí)施例1制得。加速實(shí)驗(yàn)方法：將實(shí)施例1制得的左旋奧拉西坦顆粒按上市包裝，置加速實(shí)驗(yàn)箱中，一定時(shí)間取樣，對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。加速實(shí)驗(yàn)溫度：40±2℃加速實(shí)驗(yàn)濕度：RH75％±5％考察時(shí)間：0、1、2、3、6月考察指標(biāo)：性狀、水分、粒度、溶化性、有關(guān)物質(zhì)、含量、微生物限度加速試驗(yàn)穩(wěn)定性記錄：加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明：加速6月樣品與0月樣品各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)質(zhì)量相當(dāng)，表明本品加速實(shí)驗(yàn)6月，質(zhì)量保持穩(wěn)定，本品穩(wěn)定性較好。長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)方法：將實(shí)施例1制得的左旋奧拉西坦顆粒按上市包裝，置長(zhǎng)期留樣箱中，一定時(shí)間取樣，對(duì)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)。長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)溫度：25±2℃長(zhǎng)期實(shí)驗(yàn)濕度：RH60％±10％考察時(shí)間：0、3、6、9、12、18、24、36月考察指標(biāo)：性狀、水分、粒度、溶化性、有關(guān)物質(zhì)、含量、微生物限度長(zhǎng)期試驗(yàn)穩(wěn)定性記錄：長(zhǎng)期試驗(yàn)表明：本品長(zhǎng)期試驗(yàn)36個(gè)月性狀、水分、粒度、溶化性、有關(guān)物質(zhì)、含量、微生物限度均無顯著變化，均符合生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的各項(xiàng)相關(guān)規(guī)定。本品長(zhǎng)期試驗(yàn)36個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定，故本品有效期最少36個(gè)月，長(zhǎng)期試驗(yàn)仍在繼續(xù)考察過程中。試驗(yàn)四：溶散試驗(yàn)1.試驗(yàn)材料：實(shí)施例1制得的左旋奧拉西坦顆粒；2.試驗(yàn)方法：取實(shí)施例1制得的左旋奧拉西坦顆粒10袋，置于100ml燒杯中，加入50ml溫度為25℃的純化水，靜止，觀察全部溶散所需要的時(shí)間；3.試驗(yàn)結(jié)果見下表：試驗(yàn)編號(hào)1#2#3#4#5#溶散時(shí)間(min)22秒27秒18秒23秒26秒試驗(yàn)編號(hào)6#7#8#9#10#溶散時(shí)間(min)26秒28秒25秒23秒28秒4.試驗(yàn)結(jié)論：由上表試驗(yàn)結(jié)果可看出，多次測(cè)量顆粒溶散時(shí)間均少于30秒，證明 按本發(fā)明制得的顆粒溶散速度快。試驗(yàn)五：味道、口感市場(chǎng)調(diào)查1.本發(fā)明一種口感好的(S)-4-羥基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺顆粒是經(jīng)過特定原輔料配伍，經(jīng)過多次調(diào)味而制成，具有口感極佳，味道香甜，能被廣大患者所接受的優(yōu)點(diǎn)。2.方法：隨機(jī)選擇10歲以上的人群1000人，進(jìn)行味道品嘗，現(xiàn)將品嘗結(jié)果統(tǒng)計(jì)如下表：左旋奧拉西坦顆?？谖墩{(diào)查表非常好較好一般差5291581831303.根據(jù)味道品嘗市場(chǎng)調(diào)查可知，本品易于受廣大患者所接受，具不完全統(tǒng)計(jì)，覺得味道非常好的占整個(gè)人群的52.9％，覺得味道比較好的占15.8％，覺得味道一般的占18.3％，覺得味道差的只占13.0％。故本品具有口感好，易受廣大患者群體所接受的特點(diǎn)。實(shí)施例2一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒，按以下步驟制得：制成1000袋制劑工藝：照實(shí)施例1的制備工藝制得。按實(shí)施例1的試驗(yàn)方法，分別進(jìn)行顆粒休子角測(cè)定、裝量差異檢查、樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)、溶散時(shí)間測(cè)定以及口感調(diào)查，休子角試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果表明本品顆粒流動(dòng)性好，休子角低于37°，裝量差異試驗(yàn)表明本品裝量差異小于5％，本品裝量穩(wěn)定，可控，溶散試驗(yàn)結(jié)果表明多次測(cè)定本品溶散時(shí)間均小于30秒，故本品能迅速溶散，口感調(diào)查表明本品味道易被大部分患者所接受，穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明加速6月樣品質(zhì)量穩(wěn)定，長(zhǎng)期36個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定，故本品有效期至少36個(gè)月。實(shí)施例3一種口感好的左旋奧拉西坦顆粒，按以下步驟制得：成分用量左旋奧拉西坦1份甘露醇0.9份微晶纖維素1.2份羧甲基纖維素鈉1.1份乳糖1.0份滑石粉0.13份聚乙二醇40001.0份羥丙甲纖維素0.6份低取代羥丙基纖維素1.0份聚山梨酯800.10份蔗糖3份乙基麥芽酚0.6份質(zhì)量分?jǐn)?shù)為7％的淀粉漿9份制成1000袋制劑工藝：照實(shí)施例1的制備工藝制得。按實(shí)施例1的試驗(yàn)方法，分別進(jìn)行顆粒休子角測(cè)定、裝量差異檢查、樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)、溶散時(shí)間測(cè)定以及口感調(diào)查，休子角試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果表明本品顆粒流動(dòng)性好，休子角低于37°，裝量差異試驗(yàn)表明本品裝量差異小于5％，本品裝量穩(wěn)定，可控，溶散試驗(yàn)結(jié)果表明多次測(cè)定本品溶散時(shí)間均小于30秒， 故本品能迅速溶散，口感調(diào)查表明本品味道易被大部分患者所接受，穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明加速6月樣品質(zhì)量穩(wěn)定，長(zhǎng)期36個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定，故本品有效期至少36個(gè)月。實(shí)施例4-6：一種溶散速度快的左旋奧拉西坦顆粒，按以下重量的原輔料制備而得，制備方法同實(shí)施例1：實(shí)施例456左旋奧拉西坦1份1份1份甘露醇0.7份0.8份0.9份微晶纖維素1.3份1.2份1.1份羧甲基纖維素鈉1.0份1.1份1.2份乳糖1.1份1.0份0.9份滑石粉0.12份0.13份0.14份聚乙二醇40000.9份1.0份1.1份羥丙甲纖維素0.7份0.7份0.7份低取代羥丙基纖維素0.9份1.0份1.1份聚山梨酯800.09份0.10份0.11份蔗糖3份2份4份乙基麥芽酚0.5份0.6份0.7份質(zhì)量分?jǐn)?shù)為6％的淀粉漿8份9份10份制劑工藝：照實(shí)施例1的制備工藝制得。按實(shí)施例1的試驗(yàn)方法，實(shí)施例4、5、6分別進(jìn)行顆粒休子角測(cè)定、裝量差異檢查、樣品穩(wěn)定性試驗(yàn)、溶散時(shí)間測(cè)定以及口感調(diào)查，實(shí)施例4、5、6休子角試驗(yàn)測(cè)定結(jié)果表明本品顆粒流動(dòng)性好，休子角均低于37°，實(shí)施例4、5、6裝量差異試驗(yàn)表明本品裝量差異小于5％，故本品裝量穩(wěn)定，可控，實(shí)施例4、5、6溶散試驗(yàn)結(jié)果表明多次測(cè)定本品溶散時(shí)間均小于30秒，故本品能迅速溶散，實(shí)施例4、5、6口感調(diào)查表明本品味道易被大部分患者所接受，實(shí)施例4、5、6穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果表明加速6月樣品質(zhì)量穩(wěn)定，長(zhǎng)期36個(gè)月質(zhì)量穩(wěn)定，故本品有效期至少36個(gè)月。當(dāng)前第1頁1 2 3