本發(fā)明屬于一種軟化、清除耵聹栓塞的耳用制劑組合物。
背景技術(shù)：
：耵聹，俗稱耳垢/耳屎，是耳道分泌物/皮屑/外來灰塵等組成的混合分泌物，在耳道中形成結(jié)塊，嚴(yán)重時(shí)可堵塞耳道，難以取出，并造成一系列繼發(fā)癥狀，形成耵聹栓塞(Cerumenimpaction)。耵聹栓塞在人群中的發(fā)生率約為5％，而據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，受到耵聹過多困擾的人群遠(yuǎn)超過5％。耵聹栓塞會(huì)導(dǎo)致聽力減退、耳痛、耳鳴、甚至眩暈。耵聹結(jié)塊還會(huì)遇水膨脹，完全阻塞外耳道，使聽力減退。還可刺激外耳道引起外耳道炎。尤其對(duì)于老年人，耵聹栓塞引起的聽力下降往往被忽視或被認(rèn)為是自然的正?，F(xiàn)象，往往得不到治療。聽力的減退，不僅影響患者的人際交流，而且還會(huì)導(dǎo)致認(rèn)知功能減退。常規(guī)清除耵聹栓塞的方法有物理法、化學(xué)法(溶栓法)和混合法。物理法一般有吸出、灌洗、鑷子夾出等，但這些方法的缺點(diǎn)是耗費(fèi)時(shí)間，并可能引起并發(fā)癥，例如粘膜損傷、耳道撕裂傷、疼痛、感染、眩暈、耳鳴和鼓膜穿孔等?；瘜W(xué)法一般應(yīng)用過氧化氫、過氧化脲、碳酸氫鈉溶液等滴入耳道對(duì)耵聹進(jìn)行浸泡，過程復(fù)雜并具有一定的生理刺激性和毒性。開發(fā)一種新型的、順應(yīng)性好的耵聹軟化劑顯然是臨床所必須的。發(fā)明專利CN200510133659.5中披露了一種耳垢軟化劑，采用的是由碳酸氫鈉、甘油和水組成的組合物。此組合物與臨床上常用的5％碳酸氫鈉滴耳液的構(gòu)成成分類似，通過碳酸氫鈉的弱堿性與耵聹結(jié)塊相互作用，逐漸溶解、軟化耵聹結(jié)塊。碳酸氫鈉溶液雖然臨床有效，但起效時(shí)間較長，臨床需要每天反復(fù)滴耳，連續(xù)使用3-5天對(duì)耵聹結(jié)塊進(jìn)行浸泡，才能使耵聹結(jié)塊達(dá)到足夠的軟化程度，并需要借助手術(shù)器械取出。技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：本研究意外發(fā)現(xiàn)，按照特殊組分和配比制備一種組合物，可起到迅速、有效軟化或者溶解耵聹的作用。本發(fā)明的耵聹軟化劑組合物可迅速浸潤、滲透入耵聹結(jié)塊，并保持其持續(xù)吸收水分，因此耵聹栓塞得以快速、有效地緩解，大大優(yōu)于現(xiàn)存的同類制劑。因此，本發(fā)明提供了一種耵聹軟化劑組合物，其起效迅速，效果持久，使用方便，患者的耐受性和順應(yīng)性均良好。本發(fā)明的耵聹軟化劑組合物，其組成如下：成分含量(w/w)聚氧乙烯蓖麻油衍生物0.2％-2.0％甘油3.0％-60.0％桉葉油0.1％-5.0％水33.0％-96.7％本發(fā)明的耵聹軟化劑組合物，所含的聚氧乙烯蓖麻油衍生物，是指包括但不限于聚氧乙烯-35-蓖麻油、聚氧乙烯-40-氫化蓖麻油或它們的任意比例的混合物。本發(fā)明的耵聹軟化劑組合物，所含的桉葉油，是指包括但不限于桉葉油、藍(lán)桉葉油、藍(lán)桉精油、桉樹油、桉樹精油或它們的任意比例的混合物。本發(fā)明的耵聹軟化劑組合物，其制備方法為高速攪拌或高剪切乳化。具體方法見【實(shí)施例1-3】。本發(fā)明的耵聹軟化劑組合物，其用途為用于臨床軟化耵聹結(jié)塊，清除耵聹栓塞；或用于耵聹栓塞物理摘除的術(shù)前輔助治療。本發(fā)明的耵聹軟化劑可迅速浸潤、滲透入耵聹結(jié)塊，并使水分持續(xù)被吸收，耵聹結(jié)塊逐漸軟化、溶解【實(shí)施例4】。本發(fā)明的耵聹軟化劑的所有組分均為生物相容性材料，其用量均符合醫(yī)藥常用范圍，例如，聚氧乙烯蓖麻油衍生物為美國藥典(USP)和歐洲藥典(EP)收載的、可用于口服和注射的藥用輔料，商品名Cremophor。而甘油、桉葉油也是常用的醫(yī)藥原料。本發(fā)明的耵聹軟化劑通過生物相容性試驗(yàn)證明了其安 全性，結(jié)果表明其生物相容，無毒無刺激【實(shí)施例5】。具體實(shí)施方式【實(shí)施例1】耵聹軟化劑組合物①及其制備方法處方：成分含量(w/w)聚氧乙烯-35-蓖麻油1.0％聚氧乙烯-40-氫化蓖麻油0.8甘油5.0％桉葉油4.5％水88.7％工藝：取處方量75％體積的水，加入處方量聚氧乙烯-35-蓖麻油、聚氧乙烯-40-氫化蓖麻油，加熱至60℃，混合均勻，得組分1；另取處方量桉葉油加入至處方量甘油中，高剪切乳化5000r/min、20min，得組分2。將組分1和組分2混合，置于高速攪拌機(jī)中，800r/min攪拌60min直至形成均一膠體溶液，加入剩余的水，攪拌均勻，即得?！緦?shí)施例2】耵聹軟化劑組合物②及其制備方法處方：成分含量(w/w)聚氧乙烯-35-蓖麻油1.0％甘油30.0％桉葉油2.0％水67.0％工藝：取處方量50％體積的水，加入處方量聚氧乙烯-35-蓖麻油，加熱至60℃，混合均勻，得組分1；另取處方量桉葉油加入至處方量甘油中，高剪切乳化5000r/min、20min，得組分2。將組分1和組分2混合，置于高速攪拌機(jī)中，800r/min攪拌60min直至形成均一膠體溶液，加入剩余的水，攪拌均勻，即得?！緦?shí)施例3】耵聹軟化劑組合物③及其制備方法處方：成分含量(w/w)聚氧乙烯-40-氫化蓖麻油0.25％甘油58.0％桉葉油0.15％水41.6％工藝：取處方量25％體積的水，加入處方量聚氧乙烯-40-氫化蓖麻油，加熱至60℃，混合均勻，得組分1；另取處方量桉葉油加入至處方量甘油中，高剪切乳化5000r/min、20min，得組分2。將組分1和組分2混合，置于高剪切乳化機(jī)中，3000r/min攪拌30min直至形成均一膠體溶液，加入剩余的水，攪拌均勻，即得。【實(shí)施例4】耵聹軟化劑組合物對(duì)人工耵聹的軟化作用在本實(shí)施例中，以人工耵聹(單硬脂酸甘油酯∶聚乙二醇1500，2∶1熔融后凝固，切割成約0.5cm×0.5cm×0.5cm的小塊)模擬耵聹栓塞結(jié)塊，以耵聹軟化劑組合物或其他介質(zhì)對(duì)其浸潤一定時(shí)間，考察浸潤前后耵聹栓塞結(jié)塊的重量變化，以此評(píng)價(jià)耵聹軟化劑的軟化作用。浸潤后增重越多，表明軟化劑更容易滲入耵聹結(jié)塊使之軟化分解。評(píng)價(jià)方法：將耵聹結(jié)塊置于5mL西林瓶中，稱重(去西林瓶的皮重)，記為W0；在西林瓶加入1mL耵聹軟化劑，分別浸泡30min、60min、90min后，用吸管將耵聹軟化劑吸出，并用濾紙將殘余的耵聹軟化劑吸干，稱重，記為Wt(分別為W30、W60和W90)；計(jì)算耵聹栓塞結(jié)塊的增重率θt＝(Wt-W0)/W0。θt越高，表明軟化劑更容易滲入耵聹結(jié)塊使之軟化分解。以純化水、50％甘油溶液或5％碳酸氫鈉溶液作為對(duì)照。試驗(yàn)結(jié)果：不同軟化劑的耵聹軟化作用結(jié)果表明，本發(fā)明的耵聹軟化劑組合物的軟化作用顯著高于對(duì)照。【實(shí)施例5】耵聹軟化劑組合物的生物相容性評(píng)價(jià)本實(shí)施例以動(dòng)物在體刺激性試驗(yàn)(新西蘭白兔)評(píng)價(jià)本發(fā)明組合物的生物相容性。方法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物：健康新西蘭白兔8只，體重2.0±0.5kg，雌雄各半。實(shí)驗(yàn)前檢查其耳部無損傷、炎癥等。給藥方法：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物分為2組，分別給予組合物②(實(shí)施例2)、生理鹽水滴耳，每只耳滴3滴，每2小時(shí)滴1次，每天總共滴4次。重復(fù)給藥5天，給藥期間每天及最后一次給藥后24h(Day6)觀察樣本。在體刺激性評(píng)價(jià)方法：評(píng)價(jià)指標(biāo)如下表：耳部刺激性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)如下表(Day1-Day6總共6次打分的總分)：總得分耳部刺激性0-5無刺激性6-12輕微刺激性13-23中等刺激性24-48嚴(yán)重刺激性結(jié)果：組合物②(實(shí)施例2)生理鹽水Day100Day200Day310Day410Day501Day600總分21根據(jù)“耳部刺激性評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)”，本發(fā)明組合物無耳部刺激性，與生理鹽水對(duì)照組無顯著區(qū)別。當(dāng)前第1頁1 2 3