本發(fā)明涉及1，6-雙(N1-對氯苯基-N5-雙胍基)己烷

(以下簡稱化合物I)或其可藥用的鹽在制備用于治療滴蟲性炎癥的藥物組合物中的用途；還涉及化合物I或其可藥用的鹽在治療滴蟲性炎癥的用途；并且涉及治療患有滴蟲性炎癥的溫血動物(包括人)的方法，該方法通過給需要這種治療的所述動物外用化合物I或其可藥用的鹽進(jìn)行治療；尤其是涉及治療患有滴蟲性陰道炎的人。

背景技術(shù)：

滴蟲性炎癥中最常見的是滴蟲性陰道炎，也是一種很常見的陰道炎，由陰道滴蟲(最常見陰道毛滴蟲)所引起。滴蟲呈梨形，后端尖，約為多核白細(xì)胞的2～3倍大小。蟲體頂端有鞭毛4根，體部有波動膜，后端有軸柱凸出，活的滴蟲透明無色，呈水滴狀，諸鞭毛隨波動膜的波動而擺動，隱藏在腺體及陰道皺襞中的滴蟲于月經(jīng)前后，常得以繁殖，引起炎癥的發(fā)作。滴蟲性陰道炎好發(fā)在25歲至50歲的年齡層。女性感染滴蟲后，陰道會產(chǎn)生黃綠色泡沫狀或米糠狀有惡臭的分泌物(即一般所謂白帶)，有時會有外陰瘙癢或是下腹部輕微疼痛的癥狀，少數(shù)有灼熱感，嚴(yán)重會導(dǎo)致陰道黏膜腫脹、發(fā)紅、充血，上覆斑片狀假膜，自覺陰道不同程度瘙癢。偶可發(fā)生尿頻、尿急、尿痛、血尿，或腹痛、腹瀉、黏液便。常引起尿道炎，可致膀胱炎、前庭大腺炎。陰道滴蟲長期存在陰道內(nèi)會損傷子宮頸，導(dǎo)致子宮頸反復(fù)發(fā)炎癥狀，長此以往有導(dǎo)致子宮頸癌之危險，感染滴蟲所造成的陰部瘙癢及其它身體癥狀對患者生活影響甚巨。滴蟲不僅寄生于陰道。還常侵入尿道或尿道旁腺，甚至膀胱、腎盂以及男性的包皮褶、尿道或前列腺中，男性感染滴蟲的患者，少數(shù)可能會有尿道分泌物，偶有輕微發(fā)癢癥狀，但多數(shù)感染滴蟲的男性患者并沒有非常明顯的癥狀，因此男人常成為陰道滴蟲之帶菌者。

傳染途徑有：直接傳染：經(jīng)性交傳播；間接傳染：經(jīng)公共浴池、浴盆、浴中、游泳池、廁所、衣物、器械及敷料等途徑。

傳統(tǒng)治療方法是：口服甲硝唑或替硝唑或奧硝唑，外用甲硝唑或替硝唑或奧硝唑溶液， 或撒布上述藥物粉末。

口服上述藥物，療程較長，易引起食欲不振、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)；外用上述藥物效果有限，并且有誘發(fā)耐藥菌株產(chǎn)生的風(fēng)險。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

現(xiàn)已令人驚訝地證實：用化合物I或其可藥用的鹽能成功地治療滴蟲性炎癥(包括滴蟲性陰道炎、外陰炎、宮頸炎，滴蟲性龜頭炎、滴蟲性口腔炎)，尤其能成功地治療滴蟲性陰道炎。

使用懸滴法，經(jīng)逾千次試驗證實：化合物I的醋酸鹽的純化水溶液，濃度分別為為1％、0.1％、0.01％(m/v)的化合物I的醋酸鹽的純化水溶液均能在作用1-2秒內(nèi)殺滅陰道滴蟲。顯微鏡下可見：滴蟲脹大，呈球形，靜止?fàn)?，失去活動力?/p>

使用懸滴法，經(jīng)逾千次試驗證實：化合物I的葡萄糖酸鹽的純化水溶液，濃度分別為為1％、0.1％、0.05％(m/v)的化合物I的葡萄糖酸鹽的純化水溶液均能在1-2秒內(nèi)殺滅陰道滴蟲。顯微鏡下可見：滴蟲脹大，呈球形，靜止?fàn)?，失去活動力。對照組分別使用甲硝唑、替硝唑、奧硝唑，濃度分別為為0.2％、0.4％、0.2％(m/v)，結(jié)果，分別作用200秒后，顯微鏡下可見：滴蟲形態(tài)不變，運(yùn)動良好；作用20分鐘后，顯微鏡下可見：滴蟲形態(tài)沒有明顯改變，總體活動力減弱，但大于30％的滴蟲仍有較好活動力。結(jié)論：化合物I或其可藥用的鹽用于治療滴蟲性炎癥，殺滴蟲性能十分優(yōu)異，效果確切可靠。

使用0.1％化合物I的醋酸鹽，沖洗治療100例單純滴蟲性陰道炎患者，1天1次，連用7天；沖洗1次后，患者自覺癥狀均減輕或消失；沖洗7次后，患者自覺癥狀均消失，用懸滴法鏡檢均未發(fā)現(xiàn)滴蟲存在；再間隔7-10天復(fù)查，19例未來，剩余81例，用懸滴法鏡檢均未發(fā)現(xiàn)滴蟲存在，患者自覺無滴蟲性陰道炎癥狀。

使用0.1％化合物I的葡萄糖酸鹽，沖洗治療50例單純滴蟲性陰道炎患者，1天1次，連用7天；沖洗1次后，患者自覺癥狀均減輕或消失；沖洗7次后，患者自覺癥狀均消失，用懸滴法鏡檢均未發(fā)現(xiàn)滴蟲存在；再間隔7-10天復(fù)查，11例未來，剩余39例，用懸滴法鏡檢均未發(fā)現(xiàn)滴蟲存在，患者自覺無滴蟲性陰道炎癥狀。

上述實驗結(jié)果證實：用化合物I或其可藥用的鹽能成功地治療滴蟲性炎癥，尤其能成功地治療滴蟲性陰道炎。

從實用的觀點看，化合物I的醋酸鹽洗液外用優(yōu)選使用濃度為0.01-0.5％。化合物I的葡萄糖酸鹽洗液外用優(yōu)選使用濃度為0.05-0.5％。

實施例1

一位既往健康的40歲欒川縣婦女，2015年5月，自覺陰部瘙癢，白帶增多，白帶呈黃綠色稀薄泡沫狀液體；懸滴法鏡檢：可見大量活動性滴蟲；確診為：滴蟲性陰道炎.使用0.1％化合物I的醋酸鹽沖洗治療，1天1次，連用7天；沖洗1次后，患者自覺癥狀明顯減輕；沖洗5次后，患者自覺癥狀完全消失，用懸滴法鏡檢未發(fā)現(xiàn)滴蟲存在；又沖洗2天，鞏固療效.再間隔7-10天復(fù)查，用懸滴法鏡檢未發(fā)現(xiàn)滴蟲存在.連續(xù)3個月經(jīng)周期后復(fù)查，用懸滴法鏡檢均未發(fā)現(xiàn)滴蟲存在；患者自覺無滴蟲性陰道炎癥狀；臨床診斷為：痊愈。未發(fā)現(xiàn)副作用.

實施例2

含有1，6-雙(N1-對氯苯基-N5-雙胍基)己烷醋酸鹽的洗液。

將1，6-雙(N1-對氯苯基-N5-雙胍基)己烷醋酸鹽10g溶解于100Kg純化水中，混勻，過濾，灌裝，制備洗液。

實施例3

含有1，6-雙(N1-對氯苯基-N5-雙胍基)己烷葡萄糖酸鹽的洗液。

將1，6-雙(N1-對氯苯基-N5-雙胍基)己烷葡萄糖酸鹽10g溶解于100Kg純化水中，混勻，過濾，灌裝，制備洗液。

實施例4

含有1，6-雙(N1-對氯苯基-N5-雙胍基)己烷醋酸鹽的洗液。

以下列組成制備含有10g：1，6-雙(N1-對氯苯基-N5-雙胍基)己烷醋酸鹽作為主要活性物質(zhì)的洗液：

將苦參、蛇床子、黃柏、蒼術(shù)、地膚子粉碎，用30％乙醇滲濾提取，蒸餾法去除乙醇，靜置24小時，過濾上清液，濾液加入1，6-雙(N1-對氯苯基-N5-雙胍基)己烷醋酸鹽10g聚己縮胍30g，加純化水至100Kg，混勻，過濾，灌裝，制備洗液。