本發(fā)明涉及材料領(lǐng)域，具體地涉及一種磁性納米粒子及其制備方法和應(yīng)用。

背景技術(shù)：

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，醫(yī)學(xué)影像技術(shù)得到迅速的發(fā)展，這對(duì)實(shí)現(xiàn)癌癥、心腦血管等重大疾病的早診斷和早治療起到至關(guān)重要的作用，可以大大提高癌癥患者的治愈率，從而挽救更多的生命。

目前，醫(yī)學(xué)影像技術(shù)主要包括正電子發(fā)射斷層成像(positronemissiontomography，pet)、計(jì)算機(jī)斷層成像(computedtomography，ct)和磁共振成像(magneticresonanceimaging，mri)等。其中，磁共振成像是利用生物體內(nèi)不同組織質(zhì)子密度的不同所導(dǎo)致的信號(hào)強(qiáng)度的差異實(shí)現(xiàn)成像，由于其具有靈敏度高、選擇性好、檢查無創(chuàng)、多參數(shù)成像以及不包含電離輻射(如ct中使用的x射線具有高能輻射，可能引起dna損傷)及無放射性核素(pet中含有)等優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)已成為臨床中使用最為廣泛的醫(yī)學(xué)影像技術(shù)之一。

磁共振信號(hào)的強(qiáng)弱取決于組織內(nèi)水的含量和水分子中質(zhì)子的弛豫時(shí)間(縱向弛豫時(shí)間(longitudinalrelaxationtime，t1)和橫向弛豫時(shí)間(transverserelaxationtime，t2))。由于人體組織之間質(zhì)子密度的差異僅為10％，臨床mri檢查中，通常采用成像增強(qiáng)劑，該增強(qiáng)劑能夠改變質(zhì)子周圍的局部磁場(chǎng)，表現(xiàn)為質(zhì)子弛豫時(shí)間t1和t2發(fā)生改變，從而改變組織的磁共振信號(hào)強(qiáng)度，進(jìn)而提高正常組織與患病部位組織的成像對(duì)比度和清晰度。

具有多個(gè)不成對(duì)電子的金屬氧化物，例如fe3o4、γ-fe2o3、mn3o4、gdo等，由于其電子自旋磁矩大且弛豫效率高，是良好的mri造影材料。然而，現(xiàn)有方法制備的上述mri造影材料多存在結(jié)晶性差和/或造影信號(hào)弱等不足，并且其制備方法多為毒性較大的油相法，由于在實(shí)際應(yīng)用中所述造影材料均需應(yīng)用于人體內(nèi)，故上述油相法制備的造影材料均需采用兩親性分子進(jìn)行進(jìn)一步的“油轉(zhuǎn)水”轉(zhuǎn)相處理，而現(xiàn)有的轉(zhuǎn)相處理往往存在產(chǎn)物得率低且易團(tuán)聚等不足。

綜上所述，本領(lǐng)域迫切需要開發(fā)一種新型的可制得水分散性好、毒性低、結(jié)晶性能優(yōu)異、造影信號(hào)強(qiáng)且得率較高的mri造影材料的制備方法。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明的目的在于提供一種水分散性好、毒性低、結(jié)晶性能優(yōu)異、造影信號(hào)強(qiáng) 且得率較高的mri造影材料。

本發(fā)明的另一目的在于提供一種環(huán)保安全、工藝簡(jiǎn)單、成本低且得率高的制備具有上述優(yōu)異性能的mri造影材料的制備方法。

本發(fā)明的第一方面，提供了一種磁性納米粒子，所述磁性納米粒子具有下組特征：

1)所述磁性納米粒子為鐵氧體；

2)所述磁性納米粒子的粒徑為0.1-30nm；

3)所述磁性納米粒子的弛豫率r1≥1.2mm^-1s^-1；

4)所述磁性納米粒子的馳豫率比r2/r1≤3.5且r2/r1≥1.05；

5)0.5mm所述磁性納米粒子的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度≥70。

在另一優(yōu)選例中，所述鐵氧體的組成成分為鐵氧化物，所述鐵氧化物選自下組fe3o4、γ-fe2o3、feooh、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述鐵氧化物中fe3o4的含量≥50wt％，較佳地≥60wt％，更佳地≥70wt％，更佳地≥80wt％，更佳地≥90wt％，最佳地≥95wt％(如99wt％)。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子的粒徑為0.3-25nm，較佳地為0.5-20nm，更佳地為0.8-10nm，更佳地為1-8nm，更佳地為1-5nm，最佳地為1-3.5nm。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子的馳豫率r1≥1.5mm^-1s^-1，較佳地r1≥1.7mm^-1s^-1，更佳地r1≥1.8mm^-1s^-1。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子的馳豫率比r2/r1≥1.08，較佳地r2/r1≥1.1。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子的馳豫率比r2/r1≤3，較佳地r2/r1≤2.5，更佳地r2/r1≤2，更佳地r2/r1≤1.5，最佳地r2/r1≤1.2。

在另一優(yōu)選例中，0.5mm所述磁性納米粒子的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度≥80，較佳地≥90，更佳地≥100。

在另一優(yōu)選例中，1mm所述磁性納米粒子的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度≥100，較佳地≥120，更佳地≥130。

在另一優(yōu)選例中，所述t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度是采用如下方法測(cè)定的：采用mesomr23-060h-i核磁共振分析與成像系統(tǒng)測(cè)定樣品溶液的t1加權(quán)成像的灰度值即為所述t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子為晶體。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子在水溶液中可穩(wěn)定分散。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子在水或0.9％的生理鹽水中分散60天時(shí)，所述磁性納米粒子的平均粒徑變化≤20％；和/或

所述磁性納米粒子在水或0.9％的生理鹽水中分散60天時(shí)，所述磁性納米粒子的電位變化≤20％。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子在水或0.9％的生理鹽水中分散90-720天時(shí)，較 佳地180-540天時(shí)，更佳地250-480天時(shí)，所述磁性納米粒子的平均粒徑變化≤15％，較佳地≤10％，更佳地≤5％，最佳地≤3％。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子在水或0.9％的生理鹽水中分散90-720天時(shí)，較佳地180-540天時(shí)，更佳地250-480天時(shí)，所述磁性納米粒子的電位變化≤18％，較佳地≤15％，更佳地≤10％，最佳地≤5％。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子的d50為20nm，較佳地為10nm，更佳地為5nm。

在另一優(yōu)選例中，按所述磁性納米粒子的總個(gè)數(shù)計(jì)，70％的所述磁性納米粒子的粒徑位于±20％的所述磁性納米粒子的d50范圍內(nèi)。

在另一優(yōu)選例中，按所述磁性納米粒子的總個(gè)數(shù)計(jì)，80％(較佳地85％，更佳地90％，最佳地93％)的所述磁性納米粒子的粒徑位于±15％(較佳地±10％，更佳地±8％)的所述磁性納米粒子的d50范圍內(nèi)。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子是水性的，即所述磁性納米粒子中油性成分的含量≤0.1wt％，較佳地≤0.05wt％。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子是采用本發(fā)明第三方面所述的方法制備的。

本發(fā)明的第二方面，提供了一種復(fù)合磁性納米粒子，所述復(fù)合磁性納米粒子包括：

本發(fā)明第一方面所述的磁性納米粒子；和

親水性聚合物，所述親水性聚合物包覆于所述磁性納米粒子的外表面。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子的粒徑為2-230nm，較佳地為5-200nm，更佳地為10-150nm，最佳地為15-100nm。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子的弛豫率r1≥1.4mm^-1s^-1，較佳地r1≥1.6mm^-1s^-1，更佳地r1≥1.8mm^-1s^-1。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子的馳豫率比r2/r1≤3.5，較佳地r2/r1≤3，較佳地r2/r1≤2.5，較佳地r2/r1≤2，較佳地r2/r1≤1.5，最佳地r2/r1≤1.2。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子的馳豫率比r2/r1≥1.05，較佳地r2/r1≥1.1。

在另一優(yōu)選例中，0.5mm所述復(fù)合磁性納米粒子的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度≥60，較佳地≥70，更佳地≥80。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子在水或0.9％的生理鹽水中分散90-720天時(shí)，較佳地180-540天時(shí)，更佳地250-480天時(shí)，所述復(fù)合磁性納米粒子的平均粒徑變化≤15％，較佳地≤10％，更佳地≤5％，最佳地≤3％。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子在水或0.9％的生理鹽水中分散90-720天時(shí)，較佳地180-540天時(shí)，更佳地250-480天時(shí)，所述復(fù)合磁性納米粒子的電位變化≤15％，較佳地≤10％，更佳地≤5％，最佳地≤3％。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子的d50約為200nm，較佳地約為150nm，更佳地約為100nm。

在另一優(yōu)選例中，按所述復(fù)合磁性納米粒子的總個(gè)數(shù)計(jì)，70％的所述復(fù)合磁性納米粒子的粒徑位于±20％的所述復(fù)合磁性納米粒子的d50范圍內(nèi)。

在另一優(yōu)選例中，按所述復(fù)合磁性納米粒子的總個(gè)數(shù)計(jì)，80％(較佳地85％，更佳地90％，最佳地93％)的所述復(fù)合磁性納米粒子的粒徑位于±15％(較佳地±10％，更佳地±8％)的所述復(fù)合磁性納米粒子的d50范圍內(nèi)。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子是水性的，即所述復(fù)合磁性納米粒子中油性成分的含量≤0.1wt％，較佳地≤0.05wt％。

在另一優(yōu)選例中，所述親水性聚合物對(duì)所述磁性納米粒子的包覆率≥85％，較佳地≥90％，較佳地≥95％，更佳地≥98％。

在另一優(yōu)選例中，所述親水性聚合物所形成的包覆層的厚度為2-200nm，較佳地為5-150nm，更佳地為10-100nm。

在另一優(yōu)選例中，所述親水性聚合物選自下組：聚乙二醇、甘露醇、改性的殼聚糖、葡聚糖、脂質(zhì)體、白蛋白、正硅酸乙酯、聚丙烯酸、kh560、kh550、f127、co-520、二乙烯三胺五乙酸、葡甲胺、精氨酸、聚谷氨酸、多肽、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述親水性聚合物選自下組：聚乙二醇、甘露醇、改性的殼聚糖、葡聚糖、脂質(zhì)體、白蛋白、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述復(fù)合磁性納米粒子是采用本發(fā)明第四方面所述的方法制備的。

本發(fā)明的第三方面，提供了一種本發(fā)明第一方面所述的磁性納米粒子的制備方法，包括如下步驟：

a-1)提供第一溶液和第一反應(yīng)劑，其中，

所述第一溶液包含第一溶劑和第一鐵氧體；

a-2)混合所述第一溶液和所述第一反應(yīng)劑，反應(yīng)得到本發(fā)明第一方面所述的磁性納米粒子。

在另一優(yōu)選例中，所述第一鐵氧體是如下制備的：

b-1)提供溶液a和溶液b，其中，

所述溶液a是如下制備的：在攪拌條件下，將鐵鹽溶于水中，得到所述溶液a；

所述溶液b含有堿性物質(zhì)；

b-2)在攪拌條件下，混合所述溶液a和所述溶液b，得到所述第一鐵氧體。

在另一優(yōu)選例中，在步驟b-2)之后還包括如下步驟：

b-3)使用第二溶劑磁分離洗滌步驟b-2)所得產(chǎn)物，制得所述第一鐵氧體。

在另一優(yōu)選例中，步驟b-3)所述磁分離洗滌的次數(shù)為1-15次，較佳地2-8次。

在另一優(yōu)選例中，步驟b-1)和/或步驟b-2)所述攪拌的攪拌時(shí)間為0.1-36h，較佳地0.5-20h，更佳地0.8-12h，更佳地為1-5h。

在另一優(yōu)選例中，所述步驟b-1)和/或步驟b-2)在10-80℃下進(jìn)行，較佳地15-75℃。

在另一優(yōu)選例中，所述鐵鹽選自下組：硫酸鹽、鹽酸鹽、硝酸鹽、磷酸鹽、醋酸鹽、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述鐵鹽中鐵的化學(xué)價(jià)選自下組：二價(jià)、三價(jià)、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述鐵鹽為水合物。

在另一優(yōu)選例中，所述鐵鹽選自下組：六水氯化鐵、四水氯化亞鐵、七水硫酸亞鐵、水合硫酸鐵、硝酸鐵、硝酸亞鐵、磷酸鐵、磷酸氫鐵、磷酸二氫鐵、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述溶液a中鐵鹽的質(zhì)量濃度為0.001-5g/ml，較佳地0.005-3g/ml，更佳地為0.01-1g/ml。

在另一優(yōu)選例中，所述鐵鹽為二價(jià)鐵鹽和三價(jià)鐵鹽的混合物。

在另一優(yōu)選例中，所述二價(jià)鐵鹽和所述三價(jià)鐵鹽的質(zhì)量比為1-5：5-1，較佳地1-4：2-1，更佳地為1-3。

在另一優(yōu)選例中，所述堿性物質(zhì)選自下組：氨水、精氨酸、氫氧化鈉、氫氧化鉀、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，步驟b-2)中所得混合液中所述鐵鹽和所述堿性物質(zhì)的摩爾比為1：1-500，較佳地為1：10-200，更佳地為1：50-150。

在另一優(yōu)選例中，所述第一溶劑和/或第二溶劑為水，優(yōu)選為去離子水、超純水。

在另一優(yōu)選例中，所述第一反應(yīng)劑選自下組：小分子鈉鹽、小分子酸、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述小分子鈉鹽選自下組：硼氫化鈉、檸檬酸鈉、碘化鈉、亞硫酸鈉、草酸鈉、硫代硫酸鈉、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述小分子酸的分子量≤50000，較佳地≤20000，更佳地≤5000。

在另一優(yōu)選例中，所述小分子酸選自下組：冰乙酸、次氯酸、醋酸、鹽酸、草酸、丁二酸、酒石酸、鞣酸、乳酸、氨基酸、檸檬酸、沒食子酸、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，所述氨基酸選自下組：谷氨酸、聚谷氨酸、精氨酸、天冬氨酸、酪氨酸、賴氨酸、或其組合。

在另一優(yōu)選例中，步驟a-2)所述反應(yīng)包括如下步驟：將步驟a-2)所得混合液置于0-100℃(較佳地10-80℃，更佳地25-70℃)水浴鍋中進(jìn)行陳化處理5-72h(較佳地8-60h)。

在另一優(yōu)選例中，步驟a-2)所述反應(yīng)包括如下步驟：

a-2-1)15-80℃(較佳地20-70℃)下震蕩0.1-36小時(shí)(較佳地0.5-20小時(shí)，更佳地1-15小時(shí))；

a-2-2)靜置5-60小時(shí)；

a-2-3)任選地在攪拌條件下，將上一步驟所得混合液加熱至熱處理溫度20-100℃(較佳地50-95℃)。

在另一優(yōu)選例中，步驟a-2-3)在所述熱處理溫度下的攪拌時(shí)間為0.1-36小時(shí)，較佳地0.3-10小時(shí)。

在另一優(yōu)選例中，步驟a-2)所得混合液中所述第一鐵氧體和所述第一反應(yīng)劑的摩爾 比為1-1000；和/或

步驟a-2)所得混合液的ph為1-12。

在另一優(yōu)選例中，步驟a-2)所得混合液中所述第一鐵氧體和所述第一反應(yīng)劑的摩爾比為100-800，較佳地為200-600，更佳地為300-500。

在另一優(yōu)選例中，步驟a-2)所得混合液的ph為0.5-11，較佳地為1-9，更佳地為2-8。

在另一優(yōu)選例中，步驟a-2)所述磁性納米粒子的得率≥80％。

在另一優(yōu)選例中，步驟a-2)所述磁性納米粒子的得率≥90％，較佳地≥93％，更佳地≥95％。

本發(fā)明的第四方面，提供了一種本發(fā)明第二方面所述的復(fù)合磁性納米粒子的制備方法，包括如下步驟：

c-1)提供第二溶液和第三溶液，其中，

所述第二溶液包含親水性聚合物；

所述第三溶液包含第三溶劑和本發(fā)明第一方面所述磁性納米粒子；

c-2)在攪拌條件下，混合所述第二溶液和所述第三溶液，制得本發(fā)明第二方面所述的復(fù)合磁性納米粒子。

在另一優(yōu)選例中，所述磁性納米粒子如本發(fā)明第一方面所述。

在另一優(yōu)選例中，所述親水性聚合物如本發(fā)明第二方面所述。

在另一優(yōu)選例中，所述第三溶劑為水，優(yōu)選為去離子水、超純水。

在另一優(yōu)選例中，步驟c-2)所得混合液中所述磁性納米粒子和所述親水性聚合物的質(zhì)量比為1-30，較佳地為3-20，更佳地為4-15。

本發(fā)明的第五方面，提供了一種本發(fā)明第一方面所述的磁性納米粒子或本發(fā)明第二方面所述的復(fù)合磁性納米粒子的用途，用于選自下組的用途：

1)用于制備mri造影材料；

2)用于制備腫瘤/心腦血管疾病靶向藥物；

3)用于制備腫瘤/心腦血管疾病診斷材料；

4)用于體內(nèi)外診斷腫瘤/心腦血管疾??；

5)用于分離細(xì)胞；或

6)用于作為藥物載體。

本發(fā)明的第六方面，提供了一種制品，包括本發(fā)明第一方面所述的磁性納米粒子或本發(fā)明第二方面所述的復(fù)合磁性納米粒子，或由本發(fā)明第一方面所述的磁性納米粒子或本發(fā)明第二方面所述的復(fù)合磁性納米粒子組成。

應(yīng)理解，在本發(fā)明范圍內(nèi)中，本發(fā)明的上述各技術(shù)特征和在下文(如實(shí)施例)中具體描述的各技術(shù)特征之間都可以互相組合，從而構(gòu)成新的或優(yōu)選的技術(shù)方案。限于篇幅，在此不再一一累述。

附圖說明

圖1是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1的粒徑分布結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1，(b)為磁性納米粒子1，(c)為復(fù)合磁性納米粒子1。

圖2是實(shí)施例1所得磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1在60天內(nèi)的水分散性測(cè)試結(jié)果，其中(a)為磁性納米粒子1，(b)為復(fù)合磁性納米粒子1；其中，內(nèi)插圖分別為相應(yīng)的電位變化圖。

圖3是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1的tem結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1，(b)為磁性納米粒子1，(c)為復(fù)合磁性納米粒子1。

圖4是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1和磁性納米粒子1的xrd結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1，(b)為磁性納米粒子1。

圖5是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1的mri弛豫率測(cè)量結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1的t1弛豫率的線性擬合曲線，(b)為第一鐵氧體1的t2弛豫率的線性擬合曲線；(c)為磁性納米粒子1的t1弛豫率的線性擬合曲線，(d)為磁性納米粒子1的t2弛豫率的線性擬合曲線；(e)為復(fù)合磁性納米粒子1的t1弛豫率的線性擬合曲線，(f)為復(fù)合磁性納米粒子1的t2弛豫率的線性擬合曲線。

圖6是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1的mri加權(quán)成像結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1，(b)為磁性納米粒子1，(c)為復(fù)合磁性納米粒子1。

圖7是對(duì)比例1所得磁性鐵氧體納米粒子c1和水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的tem結(jié)果，其中，(a)為分散于氯仿中的磁性鐵氧體納米粒子c1，(b)為分散于水中的水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2。

圖8是對(duì)比例1所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的mri弛豫速率測(cè)量結(jié)果，其中(a)為t1弛豫率的線性擬合曲線，(b)為t2弛豫率的線性擬合曲線。

圖9是對(duì)比例1所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2和實(shí)施例1所得復(fù)合磁性納米粒子1的mri的t1加權(quán)成像對(duì)比結(jié)果。

圖10為對(duì)比例2所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c3和實(shí)施例1所得復(fù)合磁性納米粒子1的mri的t1加權(quán)成像對(duì)比結(jié)果。

具體實(shí)施方式

本發(fā)明人經(jīng)過長(zhǎng)期而深入的系統(tǒng)研究，通過采用特定的還原劑制備得到一種性能優(yōu)異的鐵氧體造影材料。具體地，本發(fā)明人通過采用還原劑結(jié)合特定的還原處理工 藝(如還原時(shí)間、反應(yīng)液的溫度和ph等)處理，制備得到一種粒徑范圍集中、穩(wěn)定性好、水分散性好、毒性低、結(jié)晶性能優(yōu)異、造影信號(hào)(尤其是t1加權(quán)信號(hào))強(qiáng)且得率較高的mri造影材料。此外，通過進(jìn)一步采用特定的親水性聚合物改性所得mri造影材料，可制得一種兼具優(yōu)異生物相容性能和磁共振成像性能的復(fù)合mri造影材料。所述mri造影材料的制備方法具有環(huán)保安全、工藝簡(jiǎn)單、成本低且得率高的特點(diǎn)，將所述復(fù)合mri造影材料應(yīng)用于磁共振成像中可獲得一種成像性能顯著優(yōu)異、磁敏感性高且t1信號(hào)豐富的優(yōu)質(zhì)mri造影劑，提高對(duì)腫瘤、心腦血管疾病等重大疾病的發(fā)現(xiàn)與檢出，進(jìn)而顯著降低醫(yī)學(xué)檢測(cè)和治療成本，這對(duì)保障人民生命和健康具有重要的意義。在此基礎(chǔ)上，發(fā)明人完成了本發(fā)明。

術(shù)語(yǔ)

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“磁性納米粒子”、“納米粒子”或者“鐵氧體”可互換使用，均指具有下組特征的納米粒子：

1)所述磁性納米粒子為鐵氧體；

2)所述磁性納米粒子的粒徑為0.1-30nm；

3)所述磁性納米粒子的弛豫率r1≥1.2mm^-1s^-1；

4)所述磁性納米粒子的馳豫率比r2/r1≤3.5且r2/r1≥1.05；

5)0.5mm所述磁性納米粒子的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度≥70。。

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“復(fù)合磁性納米粒子”或者“復(fù)合納米粒子”可互換使用，均指在所述磁性納米粒子的外表面包覆所述親水性聚合物后所形成的粒子。

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“kh560”為γ-縮水甘油醚氧丙基三甲氧基硅烷的簡(jiǎn)稱。

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“kh550”為γ-氨丙基三乙氧基硅烷的簡(jiǎn)稱。

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“f127”為聚氧乙烯-聚氧丙烯-聚氧乙烯的簡(jiǎn)稱。

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“co-520”為聚氧代乙烯(5)壬基苯基醚的簡(jiǎn)稱。

如本文所用，術(shù)語(yǔ)“室溫”指0-30℃，較佳地為4-25℃。

磁性納米粒子

在現(xiàn)有技術(shù)中，以fe3o4為代表的鐵氧體納米材料一般作為mrit2造影劑使用，例如上市藥品菲立磁(feridex)與鐵羧葡胺(resovist)等。然而t2類造影劑屬于暗信號(hào)功能增強(qiáng)造影劑(腫瘤病灶區(qū)域顯示為黑色/暗，周圍正常組織顯示為白色/亮)，該類造影劑所標(biāo)記的腫瘤、心腦血管疾病等病灶區(qū)域容易與某些特殊區(qū)域(如出血、鈣化、或金屬沉積)相混淆；同時(shí)由于該類造影劑磁矩較高，易誘導(dǎo)局部磁場(chǎng)的波動(dòng)而導(dǎo)致部分標(biāo)記區(qū)域過分夸大，并有可能使圖像模糊；因此，氧化鐵t2類造影劑的成像辨識(shí)度在臨床應(yīng)用中的認(rèn)可度并沒有含釓類的t1造影劑高。

但是，考慮到超順磁氧化鐵納米材料的主要元素“fe”是人體必需元素，其生物相 容性及安全性在臨床上的應(yīng)用效果均遠(yuǎn)超含“釓”類的t1造影，同時(shí)超順磁氧化鐵納米材料還在臨床上作為人體的補(bǔ)鐵劑使用。因此，發(fā)展一種既能夠高選擇、高靈敏地增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的mrit1亮信號(hào)，同時(shí)又具備較高的臨床使用安全性及較高造影時(shí)效能力的造影藥劑來替代現(xiàn)有的釓類造影劑，對(duì)于惡性腫瘤、心腦血管等疾病的早期診斷與預(yù)后評(píng)估，均具有重要的科學(xué)意義與社會(huì)(經(jīng)濟(jì))價(jià)值。

正是在此基礎(chǔ)上，本發(fā)明人經(jīng)過大量的實(shí)驗(yàn)研究，意外地發(fā)現(xiàn)采用特定的制備工藝可制得一種mrit1信號(hào)顯著的鐵氧體磁性納米粒子。

本發(fā)明通過在所述磁性納米粒子的表面包覆親水性聚合物可顯著增強(qiáng)所述磁性納米粒子的生物相容性并降低其毒性(尤其是當(dāng)其使用劑量較大時(shí))。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下主要優(yōu)點(diǎn)：

(1)所述磁性納米粒子具有粒徑小且粒徑分布集中、水分散性好、結(jié)晶度高、mri馳豫性能優(yōu)異、t1造影信號(hào)顯著且安全無毒的特點(diǎn)；

(2)通過調(diào)控還原工藝可實(shí)現(xiàn)對(duì)所述磁性納米粒子尺寸的有效可控；

(3)所述磁性納米粒子在水或生理鹽水溶液中可穩(wěn)定存在；

(4)所述復(fù)合磁性納米粒子具有生物相容性優(yōu)異的特點(diǎn)；

(5)通過控制親水性聚合物的用量可實(shí)現(xiàn)對(duì)所述復(fù)合磁性納米粒子粒徑的有效控制，進(jìn)而調(diào)節(jié)其靶向不同的器官(例如納米材料粒徑小于10nm時(shí)，或可通過血腦屏障進(jìn)入腦部；納米材料粒徑為10nm-30nm時(shí)，可較長(zhǎng)時(shí)間停留于血液中從而作為血池造影劑；納米材料粒徑為30nm-150nm時(shí)，可經(jīng)血管進(jìn)入心肝脾腎等多個(gè)器官；納米材料粒徑為150-250nm時(shí)，可被肝臟的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞所吞噬；粒徑大于1μm的納米材料或可被肺血管截留等)；

(6)所述磁性納米粒子和/或所述復(fù)合磁性納米粒子可用于制備mri造影材料、腫瘤/心腦血管疾病靶向藥物、腫瘤/心腦血管疾病診斷材料和/或藥物載體，以及用于體外診斷腫瘤/心腦血管疾病、分離細(xì)胞等；

(7)相比于臨床所用的t1造影劑釓配合物類制劑，所述磁性納米粒子和/或所述復(fù)合磁性納米粒子作為t1造影劑時(shí)具有更強(qiáng)的造影性能，且其生物毒性遠(yuǎn)低于釓配合物類制劑，是一種非常優(yōu)異的t1造影材料；

(8)所述磁性納米粒子和/或所述復(fù)合磁性納米粒子的制備方法為水相法，該方法具有環(huán)保安全、工藝簡(jiǎn)單、質(zhì)量易于控制、得率高、成本低且易于大規(guī)模生產(chǎn)的特點(diǎn)。

下面結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本發(fā)明。應(yīng)理解，這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍。下列實(shí)施例中未注明具體條件的實(shí)驗(yàn)方法，通常按照常規(guī)條件或按照制造廠商所建議的條件。除非另外說明，否則百分比和份數(shù)按重量計(jì)算。

除非另行定義，文中所使用的所有專業(yè)與科學(xué)用語(yǔ)與本領(lǐng)域熟練人員所熟悉的意義相同。此外，任何與所記載內(nèi)容相似或均等的方法及材料皆可應(yīng)用于本發(fā)明方法中。文中所述的較佳實(shí)施方法與材料僅作示范之用。

通用測(cè)試方法

水分散性測(cè)試

測(cè)試儀器：malvernnano-zs型動(dòng)態(tài)光散射粒度儀，測(cè)試條件：散射角173°。

粒徑分布測(cè)試

測(cè)試儀器：malvernnano-zs型動(dòng)態(tài)光散射粒度儀，測(cè)試條件：散射角173°。

xrd

測(cè)試儀器：bruecknerd8advancex射線衍射儀；測(cè)試條件：cukα靶(40kv,40ma),步長(zhǎng)0.02°(2θ)，3s/步。

tem

測(cè)試儀器：jeol-2100型透射電子顯微鏡；測(cè)試條件：200kv，101μa；且待測(cè)納米粒子分散于水中進(jìn)行測(cè)試。

mri弛豫率測(cè)量

測(cè)試儀器：mesomr23-060h-i核磁共振分析與成像系統(tǒng)；測(cè)試條件為t1：tr＝200ms，te＝20ms，t2：tr＝2000ms，te＝20ms。

mri的t1加權(quán)成像

測(cè)試儀器：mesomr23-060h-i核磁共振分析與成像系統(tǒng)；測(cè)試條件為t1：tr＝200ms，te＝20ms。

mri的t2加權(quán)成像

測(cè)試儀器：mesomr23-060h-i核磁共振分析與成像系統(tǒng)；測(cè)試條件為t2：tr＝2000ms，te＝20ms。

實(shí)施例1

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將20ml0.2m的naoh溶液加入溶液a中，在70℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到約0.22g第一鐵氧體1；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體1溶于90ml去離子水溶液中；

(5)量取10ml冰乙酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，接著靜置24h后在90℃下磁力攪拌2h，得到約0.20g磁性納米粒子1；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散20min，并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得約0.22g復(fù)合磁性納米粒子1。

結(jié)果

分別對(duì)實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1進(jìn)行水分散性測(cè)試、粒徑分布測(cè)試、xrd、tem、mri弛豫率測(cè)量成像、mri的t1加權(quán)成像等檢測(cè)。

圖1是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1的粒徑分布結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1，(b)為磁性納米粒子1，(c)為復(fù)合磁性納米粒子1。

從圖1可以看出，第一鐵氧體1的粒徑分布較寬、粒徑分布不均勻且分散性較差，其粒徑范圍約200nm；磁性納米粒子1的粒徑分布較窄、分散性良好且粒徑均勻，其平均粒徑約為1nm；復(fù)合磁性納米粒子1也具有分散性非常好的粒徑分布，其平均粒徑約為40nm。

圖2是實(shí)施例1所得磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1在60天內(nèi)的水分散性測(cè)試結(jié)果，其中(a)為磁性納米粒子1，(b)為復(fù)合磁性納米粒子1。

從圖2可以看出，60天內(nèi)磁性納米粒子1的平均粒徑基本無任何變化且電位非常穩(wěn)定，并且60天內(nèi)復(fù)合磁性納米粒子1的平均粒徑也基本無任何變化且電位非常穩(wěn)定，這表明磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1均具有良好的水分散性和穩(wěn)定性。

但是，進(jìn)一步的檢測(cè)表明第一鐵氧體1的水分散性較差，室溫下靜置易產(chǎn)生沉淀。

圖3是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1的tem結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1，(b)為磁性納米粒子1，(c)為復(fù)合磁性納米粒子1。

從圖3可以看出，第一鐵氧體1的分散性較差，出現(xiàn)嚴(yán)重的團(tuán)聚現(xiàn)象；磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1在水中呈現(xiàn)出良好的分散性，且粒徑分布非常均勻，平均粒徑分別為約1nm和約20nm，與dls測(cè)試的水合粒徑結(jié)果相符。

圖4是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1和磁性納米粒子1的xrd結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1，(b)為磁性納米粒子1。

從圖4可以看出，第一鐵氧體1和磁性納米粒子1均具備尖銳的衍射峰，表明第一鐵氧體1和磁性納米粒子1均具有較完整的晶體結(jié)構(gòu)。

圖5是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1的mri弛豫率測(cè)量結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1的t1弛豫率的線性擬合曲線，(b)為第一鐵氧體1的t2弛豫率的線性擬合曲線；(c)為磁性納米粒子1的t1弛豫率的線性擬合曲線，(d)為磁性納米粒子1的t2弛豫率的線性擬合曲線；(e)為復(fù)合磁性納米粒子1的t1弛豫率的線性擬合曲線，(f)為復(fù)合磁性納米粒子1的t2弛豫率的線性擬合曲線。

從圖5(a)可以看出第一鐵氧體1的r1＝18.36mm^-1s^-1，從圖5(b)可以看出第一鐵氧體1的r2＝131.82mm^-1s^-1，r2/r1＝7.18>3，表明第一鐵氧體1是t2mri造影材料；從圖5(c)可以看出磁性納米粒子1的r1＝1.87mm^-1s^-1，從圖5(d)可以看出磁性納米粒子1的r2＝2.08mm^-1s^-1，r2/r1＝1.11<3，表明磁性納米粒子1是t1mri造影材料；從圖5(e)可以看出復(fù)合磁性納米粒子1的r1＝2.13mm^-1s^-1，從圖5(f)可以看出復(fù)合磁性納米粒子1的r2＝2.45mm^-1s^-1，r2/r1＝1.15<3，表明復(fù)合磁性納米粒子1是t1mri造影材料。

圖6是實(shí)施例1所得第一鐵氧體1、磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1的mri加權(quán)成像結(jié)果，其中(a)為第一鐵氧體1，(b)為磁性納米粒子1，(c)為復(fù)合磁性納米粒子1。

從圖6(a)可以看出，隨著鐵濃度的增加，第一鐵氧體1的加權(quán)成像圖片信號(hào)越來越暗，證明第一鐵氧體1是t2mri造影材料。從圖6(b)和6(c)可以看出，在高濃度下磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1表現(xiàn)出暗信號(hào)，隨著鐵濃度降低，磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1表現(xiàn)出亮信號(hào)，其最強(qiáng)信號(hào)強(qiáng)度甚至優(yōu)于商用釓噴酸葡胺(稀釋3/1000)的信號(hào)強(qiáng)度，當(dāng)濃度低到一定程度，其亮信號(hào)開始變?nèi)?，證明磁性納米粒子1和復(fù)合磁性納米粒子1是良好的t1mri造影材料；具體地，4mm所述磁性納米粒子1的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度為100，8mm所述磁性納米粒子1的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度為130，4mm所述復(fù)合磁性納米粒子1的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度為98，8mm所述復(fù)合磁性納米粒子1的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度為125。

實(shí)施例2

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將20ml0.3m的koh溶液加入溶液a中，在37℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌5次，得到約0.23g第一鐵氧體2；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體2溶于90ml去離子水溶液中；

(5)將10ml次氯酸(分析純)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，室溫下震蕩3h，靜置26h，得到約0.07g磁性納米粒子2；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散20min，并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得約0.08g復(fù)合磁性納米粒子2。

結(jié)果

實(shí)施例2所得第一鐵氧體2、磁性納米粒子2和復(fù)合磁性納米粒子2的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例3

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將40ml0.3m的koh溶液加入溶液a中，在60℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到約0.25g第一鐵氧體3；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體3溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取3.0g硼氫化鈉加入步驟(4)所得混合液中，將所得反應(yīng)液放入60℃的水浴鍋進(jìn)行陳化處理，陳化時(shí)間為48h，得到0.07g磁性納米粒子3；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散20min，并機(jī)械攪拌反應(yīng)2h，制得0.08g復(fù)合磁性納米粒子3。

結(jié)果

實(shí)施例3所得第一鐵氧體3、磁性納米粒子3和復(fù)合磁性納米粒子3的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例4

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將20ml0.3m的koh溶液加入溶液a中，在40℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到約0.25g第一鐵氧體4；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體4溶于100ml去離子水溶液中；

(5)量取0.5ml鹽酸(濃度為36％-38％)加入步驟(4)所得混合液中，室溫下震蕩5h，靜置48h，得到約0.12g磁性納米粒子4；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，緩慢滴加并機(jī)械攪拌反應(yīng)6h，制得0.14g復(fù)合磁性納米粒子4。

結(jié)果

實(shí)施例4所得第一鐵氧體4、磁性納米粒子4和復(fù)合磁性納米粒子4的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例5

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將40ml0.28m的koh溶液加入溶液a中，在30℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體5；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體5溶于90ml去離子水溶液中；

(5)在步驟(4)所得混合液中加入10ml醋酸(濃度≥99.5％)，室溫下震蕩5h，靜置24h，在90℃下磁力攪拌2h，得到0.18g磁性納米粒子5；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散20min，緩慢滴加并機(jī)械攪拌4h，制得0.20g復(fù)合磁性納米粒子5。

結(jié)果

實(shí)施例5所得第一鐵氧體5、磁性納米粒子5和復(fù)合磁性納米粒子5的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例6

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將40ml0.28m的naoh溶液加入溶液a中，在50℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體6；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體6溶于95ml去離子水溶液中；

(5)量取5ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，60℃震蕩5h，靜置24h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.16g磁性納米粒子6；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.18g復(fù)合磁性納米粒子6。

結(jié)果

實(shí)施例6所得第一鐵氧體6、磁性納米粒子6和復(fù)合磁性納米粒子6的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例7

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將40ml0.3m的koh溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體7；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體7溶于85ml去離子水溶液中；

(5)稱取15ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，室溫下震蕩5h，靜置48h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.18g磁性納米粒子7；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.20g復(fù)合磁性納米粒子7。

結(jié)果

實(shí)施例7所得第一鐵氧體7、磁性納米粒子7和復(fù)合磁性納米粒子7的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例8

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將80ml20％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在37℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體8；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體8溶于90ml去離子水溶液中；

(5)稱取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，60℃下震蕩5h，靜置24h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.21g磁性納米粒子8；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.23g復(fù)合磁性納米粒子8。

結(jié)果

實(shí)施例8所得第一鐵氧體8、磁性納米粒子8和復(fù)合磁性納米粒子8的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例9

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將40ml20％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.17g第一鐵氧體9；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體9溶于90ml去離子水溶液中；

(5)量取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置48h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.13g磁性納米粒子9；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含80mg甘露醇的水溶液，緩慢滴加并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.15g復(fù)合磁性納米粒子9。

結(jié)果

實(shí)施例9所得第一鐵氧體9、磁性納米粒子9和復(fù)合磁性納米粒子9的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例10

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將60ml20％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在20℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體10；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體10溶于90ml去離子水溶液中；

(5)量取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，室溫下震蕩5h，靜置36h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.18g磁性納米粒子10；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg殼聚糖的水溶液，超聲分散并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.20g復(fù)合磁性納米粒子10。

結(jié)果

實(shí)施例10所得第一鐵氧體10、磁性納米粒子10和復(fù)合磁性納米粒子10的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例11

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將60ml20％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體11；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體11溶于90ml去離子水溶液中；

(5)稱取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置12h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.10g磁性納米粒子11；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含60mg葡聚糖的水溶液，超聲分散、緩慢滴加并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.11g復(fù)合磁性納米粒子11。

結(jié)果

實(shí)施例11所得第一鐵氧體11、磁性納米粒子11和復(fù)合磁性納米粒子11的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例12

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將30ml0.3m的koh溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體12；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體12溶于90ml去離子水溶液中；

(5)稱取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置36h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.21g磁性納米粒子12；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中緩慢加入10ml的含20mg脂質(zhì)體的水溶液，制得0.23g復(fù)合磁性納米粒子12。

結(jié)果

實(shí)施例12所得第一鐵氧體12、磁性納米粒子12和復(fù)合磁性納米粒子12的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例13

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將40ml0.28m的naoh溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體13；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體13溶于90ml去離子水溶液中；

(5)量取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置24h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.21g磁性納米粒子13；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml的含60mg白蛋白的水溶液，緩慢滴加并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.23g復(fù)合磁性納米粒子13。

結(jié)果

實(shí)施例13所得第一鐵氧體13、磁性納米粒子13和復(fù)合磁性納米粒子13的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例14

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將40ml0.28m的naoh溶液加入溶液a中，在37℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體14；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體14溶于90ml去離子水溶液中；

(5)稱取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置24h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.21g磁性納米粒子14；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入6ml的含40mg的葡聚糖水溶液，機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.23g復(fù)合磁性納米粒子14。

結(jié)果

實(shí)施例14所得第一鐵氧體14、磁性納米粒子14和復(fù)合磁性納米粒子14的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例15

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將40ml0.28m的naoh溶液加入溶液a中，在80℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體15；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體15溶于90ml去離子水溶液中；

(5)稱取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置24h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.21g磁性納米粒子15；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml含40mg羧基葡聚糖的水溶液，機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.23g復(fù)合磁性納米粒子15。

結(jié)果

實(shí)施例15所得第一鐵氧體15、磁性納米粒子15和復(fù)合磁性納米粒子15的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施 例1。

實(shí)施例16

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將20ml0.3m的naoh溶液加入溶液a中，在37℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體16；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體16溶于90ml去離子水溶液中；

(5)稱取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置24h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.21g磁性納米粒子16；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml含120mg甘露醇的水溶液，超聲分散并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.22g復(fù)合磁性納米粒子16。

結(jié)果

實(shí)施例16所得第一鐵氧體16、磁性納米粒子16和復(fù)合磁性納米粒子16的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例17

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將30ml0.3m的koh溶液加入溶液a中，在40℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體17；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體17溶于90ml去離子水溶液中；

(5)稱取10ml醋酸(濃度≥99.5％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置48h后在90℃下磁力攪拌2h，得到0.21g磁性納米粒子17；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入6ml含40mg羧基葡聚糖和4ml含120mg甘露醇的水溶液，超聲分散、緩慢滴加并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.23g復(fù)合磁性納米粒子17。

結(jié)果

實(shí)施例17所得第一鐵氧體17、磁性納米粒子17和復(fù)合磁性納米粒子17的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例18

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將90ml20％(質(zhì)量濃度)的精氨酸溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體18；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體18溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取0.25g草酸加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，室溫下震蕩5h，靜置36h，得到0.17g磁性納米粒子18；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入15ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.19g復(fù)合磁性納米粒子18。

結(jié)果

實(shí)施例18所得第一鐵氧體18、磁性納米粒子18和復(fù)合磁性納米粒子18的粒徑分布、水分散性、tem、xrd、mri弛豫率測(cè)量和mri加權(quán)成像結(jié)果基本同實(shí)施例1。

實(shí)施例19

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將80ml25％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在30℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體19；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體19溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取2g丁二酸加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置24h，得到0.13g磁性納米粒子19；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.15g復(fù)合磁性納米粒子19。

實(shí)施例20

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將50ml18％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在60℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體20；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體20溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取3g酒石酸加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置 36h，得到0.15g磁性納米粒子20；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.16g復(fù)合磁性納米粒子20。

實(shí)施例21

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將80ml20％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體21；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體21溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取1g鞣酸加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置48h，得到0.10g磁性納米粒子21；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，緩慢滴加并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.11g復(fù)合磁性納米粒子21。

實(shí)施例22

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將20ml0.3m的naoh溶液加入溶液a中，在37℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體22；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體22溶于85ml去離子水溶液中；

(5)量取10ml乳酸(濃度≥85.0％)加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置96h，得到0.19g磁性納米粒子22；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲分散、緩慢滴加并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.20g復(fù)合磁性納米粒子22。

實(shí)施例23

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將60ml20％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體23；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體23溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取5.0g谷氨酸加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下震蕩5h，靜置24h，得到0.08g磁性納米粒子23；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，超聲 分散并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.09g復(fù)合磁性納米粒子23。

實(shí)施例24

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將60ml20％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在50℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體24；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體24溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取5g聚谷氨酸加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，在60℃下室溫下震蕩5h，靜置48h，得到0.07g磁性納米粒子24；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入20ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.08g復(fù)合磁性納米粒子24。

實(shí)施例25

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將60ml20％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在25℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體25；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體25溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取2g檸檬酸加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，室溫下震蕩5h，靜置24h，得到0.16g磁性納米粒子25；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入6ml含40mg羧基葡聚糖的水溶液，緩慢滴加并機(jī)械攪拌反應(yīng)4h，制得0.18g復(fù)合磁性納米粒子25。

實(shí)施例26

(1)稱取0.5406g六水氯化鐵和0.2982g四水氯化亞鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到40ml去離子水溶液中，得到溶液a待用；

(2)將50ml22％的nh3·h2o溶液加入溶液a中，在37℃下，磁力攪拌1h；

(3)用去離子水將上述反應(yīng)液磁分離洗滌4次，得到0.25g第一鐵氧體26；

(4)將步驟(3)所得第一鐵氧體26溶于100ml去離子水溶液中；

(5)稱取1g沒食子酸加入步驟(4)所得反應(yīng)液中，室溫下震蕩5h，靜置24h，得到0.06g磁性納米粒子26；

(6)在步驟(5)所得產(chǎn)物中加入10ml的含40mg聚乙二醇的水溶液，機(jī)械攪拌反應(yīng)3h，制得0.07g復(fù)合磁性納米粒子26。

對(duì)比例1油相法制備鐵氧體

a)超小粒徑磁性鐵氧體納米粒子c1的制備

稱取3.4g氯化鐵，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到15ml水溶液中，得到溶液a待用；

稱取10.5g油酸鈉，在室溫磁力攪拌下，將其溶解到5ml水、25ml乙醇和45ml環(huán)己烷的混合溶液中，以確保油酸鈉充分溶解，得到溶液b待用；

將溶液b加入溶液a中，在80℃下，磁力攪拌4h；待上述反應(yīng)液冷卻至室溫，將其倒入分液漏斗靜置，收集有機(jī)溶劑層；

用溫水洗滌有機(jī)層溶液，洗滌3次；將上一步的反應(yīng)物在40℃下干燥24h，將環(huán)己烷蒸發(fā)干凈，制得9g油酸鐵前驅(qū)體；

稱取2g油酸鐵前驅(qū)體，室溫機(jī)械攪拌下，將其溶解到18ml油醇中；加熱至320℃，在n2保護(hù)下機(jī)械攪拌1h，得到含磁性鐵氧體納米粒子c1的反應(yīng)液；

待上述反應(yīng)液冷卻至室溫，用丙酮將反應(yīng)液洗滌三次，得到0.17g純凈的磁性鐵氧體納米粒子c1，溶于10ml氯仿溶液中。

b)對(duì)超小粒徑磁性鐵氧體納米粒子進(jìn)行包裹轉(zhuǎn)相

將1g聚(馬來酸酐-alt-1-十八碳烯)(pmao，mn＝30000-50000)和10g甲氧基-聚乙二醇-氨基(mpeg-nh2，mw＝6000-9000)加入10ml氯仿溶液中，室溫下攪拌反應(yīng)12小時(shí)，制得兩親性的高分子pmao-peg；

將a)中反應(yīng)制得的鐵氧體納米粒子溶液10ml與上一步反應(yīng)中制得兩親性高分子pmao-peg溶液10ml混合,室溫下反應(yīng)12小時(shí)；

在60℃下旋蒸，將氯仿旋蒸出去，最后將其溶于10ml水溶液中，得到含0.07g水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的水溶液。

結(jié)果

對(duì)對(duì)比例1制得的磁性鐵氧體納米粒子c1和水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2中的鐵進(jìn)行icp定量，磁性鐵氧體納米粒子c1中鐵的濃度為12.5mg/ml、水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2中鐵的濃度為4.25mg/ml，磁性鐵氧體納米粒子的總產(chǎn)率只有28％左右(其中，c1的產(chǎn)率是80.36％，c2的產(chǎn)率是34.53％，總產(chǎn)率為27.75％，總產(chǎn)率＝c1的產(chǎn)率*c2的產(chǎn)率)。

圖7是對(duì)比例1所得磁性鐵氧體納米粒子c1和水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的tem結(jié)果，其中，(a)為分散于有機(jī)溶劑氯仿中的磁性鐵氧體納米粒子c1，(b)為分散于水中的水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2。

從圖7可以看出，分散于氯仿中的磁性鐵氧體納米粒子c1分散良好，粒徑均勻，約為3nm；分散于水中的水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2出現(xiàn)嚴(yán)重的團(tuán)簇現(xiàn)象，分散性較差。

圖8是對(duì)比例1所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的mri弛豫率測(cè)量結(jié)果，其中(a)為t1弛豫率的線性擬合曲線，(b)為t2弛豫率的線性擬合曲線。

mri測(cè)試條件為t1：tr＝200ms，te＝20ms，t2：tr＝2000ms，te＝20ms。

從圖8可以看出，對(duì)比例1所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的r1＝0.87mm^-1s^-1，r2＝2.13mm^-1s^-1，r2/r1＝2.45。與實(shí)施例1所得復(fù)合磁性納米粒子1的r1＝2.13mm^-1s^-1，r2＝2.45mm^-1s^-1，r2/r1＝1.15相比，實(shí)施例1所得復(fù)合磁性納米粒子1作為t1造影材料具有更優(yōu)的弛豫率。

圖9是對(duì)比例1所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2和實(shí)施例1所得復(fù)合磁性納米粒子1的mri的t1加權(quán)成像對(duì)比結(jié)果。

mri測(cè)試條件為t1：tr＝200ms，te＝20ms。

從圖9可以看出，與對(duì)比例1所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的t1加權(quán)成像對(duì)比(其中，4mm所述水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度為67，8mm所述水溶性磁性鐵氧體納米粒子c2的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度為31)，在相同濃度下，實(shí)施例1所得復(fù)合磁性納米粒子1的t1加權(quán)成像圖片明顯更亮。

對(duì)比例2無機(jī)鹽水解法制備鐵氧體納米粒子

(1)稱量6mmol檸檬酸溶于100ml水中，得到溶液a；

(2)稱量4mmol六水氯化鐵和2mmol四水氯化亞鐵加入步驟(1)所得溶液a中，磁力攪拌5h，得到溶液b；

(3)將溶液b放置于65℃水浴鍋中進(jìn)行老化處理24h，得到溶液c；

(4)透析溶液c，得到鐵氧體納米粒子溶液d。

(5)在60℃下對(duì)所得溶液d進(jìn)行旋蒸,得到5ml含0.14g水溶性磁性鐵氧體納米粒子c3的溶液e。

結(jié)果

對(duì)對(duì)比例2所得溶液e中的鐵進(jìn)行icp定量，所得結(jié)果為28.165mg/ml,產(chǎn)率＝(28.165mg/ml*5ml)/(6mmol*56mg/mmol)＝41.91％。

圖10為對(duì)比例2所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c3和實(shí)施例1所得復(fù)合磁性納米粒子1的mri的t1加權(quán)成像對(duì)比結(jié)果。

mri測(cè)試條件為t1：tr＝200ms，te＝20ms。

從圖10可以看出，與對(duì)比例2所得水溶性磁性鐵氧體納米粒子c3的t1加權(quán)成像圖片相比(其中，4mm所述水溶性磁性鐵氧體納米粒子c3的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度為96，8mm所述水溶性磁性鐵氧體納米粒子c3的t1加權(quán)信號(hào)強(qiáng)度為106)，在相同鐵濃度下，實(shí)施例1所得復(fù)合磁性納米粒子1的t1加權(quán)成像圖片明顯更亮。

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