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      用于鼻淚刺激的聚合物制劑的制作方法

      文檔序號:12163943閱讀:來源:國知局

      技術特征:

      1.一種導電水凝膠,其包含:

      第一單體;

      第二單體;以及

      光引發(fā)劑,

      其中第一單體是丙烯酸酯單體,并且所述導電水凝膠具有使其適于與鼻刺激器裝置一起使用的一個或多個特征。

      2.如權利要求1所述的導電水凝膠,其中所述第一單體和所述第二單體是相同的。

      3.如權利要求1所述的導電水凝膠,其中所述丙烯酸酯單體是單官能單體、雙官能單體、三官能單體、或它們的前體或衍生物。

      4.如權利要求3所述的導電水凝膠,其中所述單官能單體選自由以下組成的組:丙烯酸、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、2-氯乙基乙烯基醚、丙烯酸乙酯、丙烯酸2-乙基己基酯、丙烯酸糠酯、單甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸、甲氧基聚乙二醇二甲基丙烯酸酯以及甲氧基聚乙二醇單丙烯酸酯。

      5.如權利要求3所述的導電水凝膠,其中所述雙官能單體選自由以下組成的組:二甘醇二丙烯酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、新戊二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、三甘醇二丙烯酸酯以及N,N’二亞甲基二丙烯酰胺。

      6.如權利要求3所述的導電水凝膠,其中所述三官能單體選自由以下組成的組:季戊四醇三丙烯酸酯、丙氧基化乙二醇三丙烯酸酯、三甲基丙烷三丙烯酸酯以及三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯。

      7.如權利要求1所述的導電水凝膠,其中所述第二單體選自由以下組成的組:二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸縮水甘油酯、N-乙烯基吡咯烷酮以及1,4-丁二醇二丙烯酸酯。

      8.如權利要求1所述的導電水凝膠,其中所述光引發(fā)劑選自由以下組成的組:?;趸?、二?;趸ⅰ?,2-二甲氧基-1,2-二苯基乙-1-酮(光引發(fā)劑)、苯偶姻醚、芐基縮酮、α-二烷氧基苯乙酮、α-羥烷基苯酮、α-氨基烷基苯酮、二苯甲酮、噻噸酮及其組合和衍生物。

      9.如權利要求8所述的導電水凝膠,其中所述?;⒀趸镞x自由以下組成的組:2,4,6-三甲基苯甲?;?二苯基氧化膦;苯甲?;?二苯基氧化膦;2,4,6-三甲基苯甲?;?甲氧基-苯基氧化膦;鄰苯二甲酰基-雙(二苯基氧化膦);四氟對苯二甲?;?雙(二苯基氧化膦);2,6-二氟苯甲?;?二苯基氧化膦;(1-萘?;?二苯基氧化膦;及其組合。

      10.如權利要求9所述的導電水凝膠,其中所述光引發(fā)劑是2,4,6-三甲基苯甲?;?二苯基氧化膦。

      11.如權利要求8所述的導電水凝膠,其中所述雙?;⒀趸镞x自由以下組成的組:雙(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦;雙(2,6-二甲氧基苯甲?;?-2,4,4-三甲基-戊基氧化膦;1-羥基-環(huán)己基-苯基-酮;及其組合。

      12.如權利要求1所述的導電水凝膠,其中使其適于與鼻刺激器裝置一起使用的所述一個或多個特征選自由以下組成的組:電阻率、最大水合程度、拉伸強度、楊氏模量、玻璃化轉變溫度以及交聯(lián)密度。

      13.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中所述電阻率在約150Ohms·cm至約800Ohms·cm的范圍內(nèi)。

      14.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中所述電阻率在約400Ohms·cm至約800Ohms·cm的范圍內(nèi)。

      15.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中所述電阻率在約200Ohms·cm至約600Ohms·cm的范圍內(nèi)。

      16.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中所述電阻率在約150Ohms·cm至約500Ohms·cm的范圍內(nèi)。

      17.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中所述電阻率在約550Ohms·cm至約600Ohms·cm的范圍內(nèi)。

      18.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中所述最大水合程度在約35重量%至約80重量%的范圍內(nèi)。

      19.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中在30%相對濕度下的拉伸強度在約35%與150%的范圍內(nèi)。

      20.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中在30%相對濕度下的拉伸強度在約35%至約100%的范圍內(nèi)。

      21.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中楊氏模量在約0.1MPa至約1.5MPa的范圍內(nèi)。

      22.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中楊氏模量在約0.1MPa至約1.0MPa的范圍內(nèi)。

      23.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中玻璃化轉變溫度在約5℃至約25℃的范圍內(nèi)。

      24.如權利要求12所述的導電水凝膠,其中交聯(lián)密度在約0.01摩爾/摩爾至約0.10摩爾/摩爾的范圍內(nèi)。

      25.如權利要求1所述的導電水凝膠,其還包含稀釋劑。

      26.如權利要求25所述的導電水凝膠,其中所述稀釋劑選自由以下組成的組:甘油、異丙醇、甲醇、聚乙二醇、水及其組合。

      27.如權利要求1所述的導電水凝膠,其中所述丙烯酸酯單體是被丙烯酸封端的硅烷單體或被丙烯酸封端的硅氧烷單體。

      28.如權利要求27所述的導電水凝膠,其中所述丙烯酸酯單體是甲基丙烯酸三甲基甲硅烷基酯、甲基丙烯酸2-(三甲基甲硅烷氧基)乙基酯、甲基丙烯酸3-(三甲基氧基甲硅烷基)丙基酯或(3-甲基丙烯酰氧基丙基)三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷。

      29.如權利要求1所述的導電水凝膠,其還包含水合介質(zhì)。

      30.如權利要求29所述的導電水凝膠,其中所述水合介質(zhì)包含丙二醇。

      31.如權利要求30所述的導電水凝膠,其中所述水合介質(zhì)包含約5體積%至約85體積%的丙二醇。

      32.如權利要求31所述的導電水凝膠,其中所述水合介質(zhì)包含約35體積%的丙二醇。

      33.如權利要求31所述的導電水凝膠,其中所述水合介質(zhì)包含約40體積%的丙二醇。

      34.如權利要求31所述的導電水凝膠,其中所述水合介質(zhì)包含約45體積%的丙二醇。

      35.如權利要求31所述的導電水凝膠,其中所述水合介質(zhì)包含約50體積%的丙二醇。

      36.一種用于生產(chǎn)導電水凝膠的方法,其包括以下步驟:

      混合第一單體、第二單體和光引發(fā)劑以制備制劑,其中所述第一單體是丙烯酸酯單體;并且

      使用UV輻射照射所述制劑以交聯(lián)所述制劑。

      37.如權利要求36所述的方法,其中使用UV輻射照射所述制劑的步驟在約350nm至約450nm范圍內(nèi)的波長下進行。

      38.如權利要求36所述的方法,其中所述第一單體和所述第二單體是相同的。

      39.如權利要求36所述的方法,其中所述丙烯酸酯單體是單官能單體、雙官能單體、三官能單體或它們的前體或衍生物。

      40.如權利要求36所述的方法,其中所述單官能單體選自由以下組成的組:丙烯酸、丙烯酸丁酯、甲基丙烯酸丁酯、2-氯乙基乙烯基醚、丙烯酸乙酯、丙烯酸2-乙基己基酯、丙烯酸糠酯、單甲基丙烯酸甘油酯、甲基丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸、甲氧基聚乙二醇二甲基丙烯酸酯以及甲氧基聚乙二醇單丙烯酸酯。

      41.如權利要求39所述的方法,其中所述雙官能單體選自由以下組成的組:二甘醇二丙烯酸酯、乙二醇二甲基丙烯酸酯、新戊二醇二丙烯酸酯、聚乙二醇二丙烯酸酯、三甘醇二丙烯酸酯以及N,N’二亞甲基二丙烯酰胺。

      42.如權利要求39所述的方法,其中所述三官能單體選自由以下組成的組:季戊四醇三丙烯酸酯、丙氧基化乙二醇三丙烯酸酯、三甲基丙烷三丙烯酸酯以及三羥甲基丙烷三甲基丙烯酸酯。

      43.如權利要求36所述的方法,其中所述第二單體選自由以下組成的組:二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸縮水甘油酯、N-乙烯基吡咯烷酮以及1,4-丁二醇二丙烯酸酯。

      44.如權利要求36所述的方法,其中所述丙烯酸酯單體是被丙烯酸封端的硅烷單體或被丙烯酸封端的硅氧烷單體。

      45.如權利要求44所述的方法,其中所述丙烯酸酯單體是甲基丙烯酸三甲基甲硅烷基酯、甲基丙烯酸2-(三甲基甲硅烷氧基)乙基酯、甲基丙烯酸3-(三甲基氧基甲硅烷基)丙基酯或(3-甲基丙烯酰氧基丙基)三(三甲基甲硅烷氧基)硅烷。

      46.如權利要求36所述的方法,其中所述光引發(fā)劑選自由以下組成的組:?;趸?、二酰基氧化膦、2,2-二甲氧基-1,2-二苯基乙-1-酮(光引發(fā)劑)、苯偶姻醚、芐基縮酮、α-二烷氧基苯乙酮、α-羥烷基苯酮、α-氨基烷基苯酮、二苯甲酮、噻噸酮及其組合。

      47.如權利要求46所述的方法,其中所述?;⒀趸镞x自由以下組成的組:2,4,6-三甲基苯甲?;?二苯基氧化膦;苯甲酰基-二苯基氧化膦;2,4,6-三甲基苯甲?;?甲氧基-苯基氧化膦;鄰苯二甲?;?雙(二苯基氧化膦);四氟對苯二甲?;?雙(二苯基氧化膦);2,6-二氟苯甲?;?二苯基氧化膦;(1-萘?;?二苯基氧化膦;及其組合。

      48.如權利要求47所述的方法,其中所述光引發(fā)劑是2,4,6-三甲基苯甲酰基-二苯基氧化膦。

      49.如權利要求46所述的方法,其中所述雙?;⒀趸镞x自由以下組成的組:雙(2,4,6-三甲基苯甲酰基)-苯基氧化膦;雙(2,6-二甲氧基苯甲?;?-2,4,4-三甲基-戊基氧化膦;1-羥基-環(huán)己基-苯基-酮;及其組合。

      50.如權利要求36所述的方法,其中所述制劑通過共價鍵交聯(lián)。

      51.如權利要求36所述的方法,其中所述制劑通過離子鍵交聯(lián)。

      52.如權利要求36所述的方法,其中所述制劑還包含水合介質(zhì)。

      53.如權利要求52所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含丙二醇。

      54.如權利要求53所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約5體積%至約85體積%的丙二醇。

      55.如權利要求54所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約35體積%的丙二醇。

      56.如權利要求54所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約40體積%的丙二醇。

      57.如權利要求54所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約45體積%的丙二醇。

      58.如權利要求54所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約50體積%的丙二醇。

      59.一種交聯(lián)的導電水凝膠,其是通過以下步驟生產(chǎn)的:混合第一單體、第二單體和光引發(fā)劑以制備制劑,其中所述第一單體是丙烯酸酯單體;模制制劑或使制劑成形;并且使用UV輻射照射所述制劑以交聯(lián)所述制劑。

      60.如權利要求59所述的交聯(lián)的導電水凝膠,其包含具有疏水片段的親水性交聯(lián)網(wǎng)絡。

      61.一種用于刺激淚腺的方法,其包括:

      緊靠鼻或竇組織放置鼻刺激器裝置的臂,所述臂具有遠側端部和設置在所述遠側端部處的導電水凝膠;并且

      激活所述鼻刺激器裝置以向所述鼻或竇組織提供電刺激,

      其中所述導電水凝膠用于促進在鼻刺激器裝置與鼻或竇組織之間的電連接。

      62.如權利要求61所述的方法,其中所述導電水凝膠包含:

      第一單體;

      第二單體;以及

      光引發(fā)劑,

      其中所述第一單體是丙烯酸酯單體,并且所述導電水凝膠具有使其適于與鼻刺激器裝置一起使用的一個或多個特征。

      63.如權利要求62所述的方法,其中所述丙烯酸酯單體是被丙烯酸封端的硅烷單體或被丙烯酸封端的硅氧烷單體。

      64.如權利要求61所述的方法,其中所述電刺激是用于治療干眼的。

      65.如權利要求61所述的方法,其中所述導電水凝膠被配制為對鼻組織不具有磨蝕性。

      66.如權利要求65所述的方法,其中所述導電水凝膠具有0.1MPa至1.5MPa范圍內(nèi)的楊氏模量。

      67.如權利要求62所述的方法,其中所述導電水凝膠還包含水合介質(zhì)。

      68.如權利要求67所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含丙二醇。

      69.如權利要求68所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約5體積%至約85體積%的丙二醇。

      70.如權利要求69所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約35體積%的丙二醇。

      71.如權利要求69所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約40體積%的丙二醇。

      72.如權利要求69所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約45體積%的丙二醇。

      73.如權利要求69所述的方法,其中所述水合介質(zhì)包含約50體積%的丙二醇。

      74.一種鼻刺激器裝置,其包括:

      可重復使用的殼體;

      一次性部件,其以可移除的方式附接到所述可重復使用的外殼,并且包括臂,所述臂具有當附接到可重復使用的殼體上時從其延伸的遠側端部;

      設置在所述臂中的電極;以及

      在所述臂的遠側端部處的導電水凝膠,

      其中所述導電水凝膠包含第一單體;第二單體;和光引發(fā)劑,其中所述第一單體是丙烯酸酯單體,并且所述導電水凝膠具有使其適于與鼻刺激器裝置一起使用的一個或多個特征。

      75.一種制造鼻刺激器裝置的方法,包括使在所述裝置的尖端組件中的水凝膠成形,并且將所述尖端組件附接到所述裝置的基座單元。

      76.如權利要求75所述的方法,其中所述水凝膠包含第一單體;第二單體;和光引發(fā)劑,其中所述第一單體是丙烯酸酯單體。

      77.如權利要求75所述的方法,其中使所述水凝膠成形的步驟包括將尖端組件浸漬到水凝膠中。

      78.如權利要求77所述的方法,其中重復所述浸漬步驟。

      79.如權利要求75所述的方法,其中使水凝膠成形的步驟包括將水凝膠放置到模具中。

      80.如權利要求79所述的方法,其中所述模具包括多個腔體,每個腔體能夠形成水凝膠預成型件。

      81.如權利要求80所述的方法,其中此方法還包括將水凝膠切割成水凝膠預成型件的步驟。

      82.如權利要求81所述的方法,其中所述切割步驟是使用激光器、模具或刀片進行的。

      83.如權利要求75所述的方法,其中所述水凝膠包含多種固化或未固化的單體。

      84.如權利要求75所述的方法,其中使水凝膠成形的步驟包括在所述水凝膠中形成凸起。

      85.如權利要求75所述的方法,其中使水凝膠成形的步驟包括使水凝膠通過窗口分配在尖端組件中。

      86.如權利要求85所述的方法,其中使水凝膠成形的步驟包括通過分配形成凸起,從而固化多層水凝膠。

      87.如權利要求85所述的方法,其中此方法還包括傾斜所述尖端組件。

      88.如權利要求75所述的方法,其中使水凝膠成形的步驟包括使用澆鑄固定裝置形成凸起。

      89.如權利要求75所述的方法,其中所述尖端組件包括鉸鏈。

      90.如權利要求75所述的方法,其中所述尖端組件被儲存在分配盒中。

      91.如權利要求90所述的方法,其中將基座單元引入到分配盒中,以將尖端組件附接到基座單元。

      92.一種制造在鼻刺激器裝置中用作電接觸的水凝膠的方法,包括在所述水凝膠上產(chǎn)生親水表面。

      93.如權利要求92所述的方法,其中所述親水表面是通過使用低壓等離子體處理水凝膠產(chǎn)生的。

      94.如權利要求92所述的方法,其中所述親水表面是通過使用等離子體聚合將親水聚合物沉積在水凝膠上產(chǎn)生的。

      95.如權利要求92所述的方法,其中所述親水表面是通過使水凝膠經(jīng)受化學改性工藝產(chǎn)生的。

      96.如權利要求95所述的方法,其中所述化學改性工藝包括使水凝膠經(jīng)受氫氧化鈉水溶液。

      97.如權利要求92所述的方法,其中所述親水表面是通過在其配制期間將表面活性劑添加到所述水凝膠中產(chǎn)生的。

      98.一種改善在鼻刺激器裝置與鼻或竇組織的電極之間電接觸的方法,包括制造水凝膠并且在所述水凝膠上產(chǎn)生親水表面,其中所述親水表面是通過使用低壓等離子體處理水凝膠、使用等離子體聚合將親水聚合物沉積在水凝膠上、使所述水凝膠經(jīng)受氫氧化鈉水溶液或在其配制期間將表面活性劑添加到所述水凝膠中產(chǎn)生的。

      99.如權利要求1所述的導電水凝膠,其中所述水凝膠還包含親水添加劑。

      100.如權利要求99所述的導電水凝膠,其中所述親水添加劑包含多糖。

      101.如權利要求100所述的導電水凝膠,其中所述多糖選自由以下組成的組:硫酸葡聚糖、透明質(zhì)酸、透明質(zhì)酸鈉、羥甲基纖維素、脫乙酰殼多糖、藻酸鈉及其組合。

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