1.一種在制造生物制品期間連續(xù)滅活病毒的方法，所述方法包括以下步驟：
(1)合并：
(a)包含生物制品的組合物；以及
(b)包含病毒滅活試劑的組合物，
以獲得：
(c)具有用于病毒滅活的預定特性的處理組合物；
(2)確認所述處理組合物表現(xiàn)出所述預定特性；
(3)將所述處理組合物轉移至處理容器，所述處理容器包含入口、出口和靜態(tài)混合器，并且具有內部容積，所述入口和出口位于處理容器的長軸的相對末端，所述靜態(tài)混合器沿長軸在處理容器的內部，并且轉移發(fā)生在入口處；
(4)在預定溫度下于處理容器中溫育處理混合物，同時處理混合物以預定速度沿長軸流動并與靜態(tài)混合器接觸，預定溫度和預定速度的組合基于預定特性足以導致在處理組合物中的病毒滅活；以及
(5)在出口處從處理容器收集處理組合物；
其中步驟(1)-(5)連續(xù)進行。
2.權利要求1的方法，其中所述處理組合物的預定特性包含(a)3.0-3.8的pH或(b)0.05％-10％(v/v)的去污劑濃度中的至少一個。
3.權利要求1或2的方法，其中所述病毒滅活試劑包含以下至少一種：
(a)酸，其具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團，并且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團；或者
(b)具有發(fā)色基團的非離子去污劑，其具有230nm-600nm的吸收峰。
4.權利要求1、2或3的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的酸，選自具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的有機酸，乳酸，甲酸，抗壞血酸，具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的氨基酸，甘氨酸，或者它們的組合。
5.權利要求4的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的有機酸、乳酸、甲酸、抗壞血酸或它們的組合；并且
所述處理組合物的預定特性包含3.0-3.8的pH。
6.權利要求5的方法，其中步驟(2)的確認包含以下至少一個：
(a)測量處理組合物的電導率，其中包含病毒滅活試劑的組合物還包含與病毒滅活試劑成預定比例的鹽，并且電導率指示處理組合物中鹽的濃度；
(b)測量處理組合物的初始溫度，其中處理組合物的初始溫度通過包括生物制品的組合物的溫度和包括病毒滅活試劑的組合物的溫度之間的差異確定，并且指示處理組合物中包括生物制品的組合物和包括病毒滅活試劑的組合物的相對比例；
(c)測量處理組合物的分光光度特征，其中包含病毒滅活試劑的組合物還包含與病毒滅活試劑成預定比例的發(fā)色化合物，并且分光光度特征指示處理組合物中發(fā)色化合物的濃度；
(d)測量處理組合物的光譜特征，其中如提供的，包含生物制品的組合物包含pH敏感基團，并且光譜特征指示處理組合物的pH；或者
(e)測量處理組合物的光譜特征，其中將包括pH敏感基團的化合物隨后添加至包括生物制品的組合物中，包括在包括病毒滅活試劑的組合物中，和/或另外添加至處理組合物中，所述包括pH敏感基團的化合物不包括在提供的包括生物制品的組合物中，并且光譜特征指示處理組合物的pH。
7.權利要求4的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的氨基酸、甘氨酸或它們的組合；并且
所述處理組合物的預定特性包含3.0-3.8的pH。
8.權利要求7的方法，其中步驟(2)的確認包含以下至少一個：
(a)測量處理組合物的電導率，其中包含病毒滅活試劑的組合物還包含與病毒滅活試劑成預定比例的鹽，并且電導率指示處理組合物中鹽的濃度；
(b)測量處理組合物的初始溫度，其中處理組合物的初始溫度通過包括生物制品的組合物的溫度和包括病毒滅活試劑的組合物的溫度之間的差異確定，并且指示處理組合物中包括生物制品的組合物和包括病毒滅活試劑的組合物的相對比例；
(c)測量處理組合物的分光光度特征，其中包含病毒滅活試劑的組合物還包含與病毒滅活試劑成預定比例的發(fā)色化合物，并且分光光度特征指示處理組合物中發(fā)色化合物的濃度；
(d)測量處理組合物的光譜特征，其中提供的，包含生物制品的組合物包含pH敏感基團，并且光譜特征指示處理組合物的pH；或者
(e)測量處理組合物的光譜特征，其中將包括pH敏感基團的化合物隨后添加至包括生物制品的組合物中，包括在包括病毒滅活試劑的組合物中，和/或另外添加至處理組合物中，所述包括pH敏感基團的化合物不包括在提供的包括生物制品的組合物中，并且光譜特征指示處理組合物的pH。
9.權利要求1、2或3的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有發(fā)色基團的非離子去污劑，其具有230nm-600nm的吸收峰，選自具有芳香基團的聚環(huán)氧乙烷去污劑、Triton-X 100去污劑以及它們的組合。
10.權利要求9的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有芳香基團的聚環(huán)氧乙烷去污劑、Triton-X 100去污劑或它們的組合；并且
所述處理組合物的預定特性包含0.05％-10％(v/v)的去污劑濃度。
11.權利要求10的方法，其中步驟(2)的確認包含以下至少一個：
(a)測量處理組合物的紫外吸收，其中紫外吸收指示處理組合物中去污劑的濃度；或者
(b)測量處理組合物的初始溫度，其中處理組合物的初始溫度通過包括生物制品的組合物的溫度和包括病毒滅活試劑的組合物的溫度之間的差異確定，并且指示處理組合物中包括生物制品的組合物和包括病毒滅活試劑的組合物的相對比例。
12.權利要求1-11中任一項的方法，其中所述預定溫度和預定速度的組合足以導致在步驟(4)期間以至少1×101的系數(shù)通過病毒滅活試劑滅活處理組合物中的病毒。
13.權利要求1-12中任一項的方法，其中所述預定溫度為17-40℃，并且所述預定速度為0.3-3乘以處理容器的內部容積/小時。
14.權利要求1-13中任一項的方法，其中所述處理容器的內部容積足夠大，以便確保不超過百萬分之一的處理組合物在處理容器中具有比導致在步驟(4)期間以至少1×101的系數(shù)通過病毒滅活試劑滅活處理組合物中的病毒所需要的時間短的停留時間。
15.權利要求1-14中任一項的方法，其中步驟(1)-(5)連續(xù)進行至少1小時。
16.權利要求1-15中任一項的方法，其中，如果在步驟(2)不能確認處理組合物表現(xiàn)出預定特性，則將相應部分的處理組合物轉走，因此在步驟(3)期間不轉移。
17.權利要求1-15中任一項的方法，其中，如果在步驟(2)不能確認處理組合物表現(xiàn)出預定特性，則將相應部分的處理組合物轉走，因此在步驟(5)期間不收集。
18.權利要求1-17中任一項的方法，其中所述生物制品是感興趣的蛋白。
19.權利要求18的方法，其中所述感興趣的蛋白包含抗體、抗體片段或抗體衍生物。
20.權利要求19的方法，其中所述抗體、抗體片段或抗體衍生物選自抗體、單克隆抗體、多克隆抗體、哺乳動物抗體、小鼠抗體、靈長類抗體、人抗體、嵌合抗體、靈長類化抗體、人源化抗體、免疫球蛋白輕鏈、免疫球蛋白重鏈、免疫球蛋白輕鏈和免疫球蛋白重鏈、抗體片段、抗體衍生物、Fab片段、F(ab')2片段、Fc片段、Fc-Fc融合蛋白、Fv片段、單鏈Fv片段、單結構域Fv片段、四價單鏈Fv片段、二硫鍵連接的Fv片段、雙抗體、三鏈抗體、四鏈抗體(tetrabody)、五抗體(pentabody)、微抗體、微型抗體、免疫球蛋白單可變結構域、免疫球蛋白單可變重鏈結構域、免疫球蛋白單可變輕鏈結構域、VHH結構域、人源化的VHH結構域、單結構域抗體、包含以模塊形式與另一免疫球蛋白單可變結構域或功能結構域連接在一起的免疫球蛋白單可變結構域的蛋白、包含以模塊形式連接在一起的兩個或更多個相同的免疫球蛋白單可變結構域的多價蛋白、包含以模板形式連接在一起的兩個不同的免疫球蛋白單可變結構域的雙異位蛋白、包含以模塊形式連接在一起的兩個不同的免疫球蛋白單可變結構域的雙特異性蛋白、包含以模塊形式連接在一起的免疫球蛋白單可變結構域和功能結構域的雙功能蛋白、結構域缺失的抗體、抗體片段與另一肽或多肽的融合多肽、Fc-肽融合物、Fc-毒素融合物、以及抗體片段與支架蛋白的融合物。
21.根據(jù)權利要求18-20中任一項的方法制備的感興趣的蛋白。
22.一種在制備生物制品期間連續(xù)滅活病毒的裝置，所述裝置包含：
初始混合容器；
預處理檢測室；
預處理容納庫；
排水閥；以及
包含入口、出口和靜態(tài)混合器的處理容器，所述入口和出口位于處理容器的長軸的相對末端，并且所述靜態(tài)混合器沿長軸在處理容器的內部；
其中：
初始混合容器、預處理檢測室、預處理容納庫和處理容器各自具有內部容積，并且流體串聯(lián)連接；
排水閥連接至預處理容納庫和處理容器的入口且位于預處理容納庫和處理容器的入口之間，或者連接至處理容器的出口；并且
預處理容納庫的內部容積與處理容器的內部容積的比例為0.003-0.06。
23.權利要求22的裝置，其中：
所述預處理容納庫的內部容積為25mL-14L；并且
所述處理容器的內部容器為8L-250L。
24.權利要求22的裝置，其中：
所述預處理容納庫的內部容積為0.63mL-1.4L；并且
所述處理容器的內部容器為200mL-25L。
25.一種使用權利要求22、23或24的裝置在制造生物制品期間連續(xù)滅活病毒的方法，所述方法包括以下步驟：
(1)在初始混合容器中合并：
(a)包含生物制品的組合物；以及
(b)包含病毒滅活試劑的組合物，
以便獲得：
(c)具有用于病毒滅活的預定特性的處理組合物；
(2)在處理組合物通過預處理檢測室時，確認處理組合物表現(xiàn)出預定特性；
(3)通過預處理容納庫將處理組合物轉移至處理容器，轉移發(fā)生在入口處；
(4)在預定溫度下于處理容器中溫育處理混合物，同時處理混合物以預定速度沿長軸流動并與靜態(tài)混合器接觸，預定溫度和預定速度的組合基于預定特性足以導致在處理組合物中的病毒滅活；以及
(5)在出口處從處理容器收集處理組合物；
其中步驟(1)-(5)連續(xù)進行。
26.權利要求25的方法，其中所述處理組合物的預定特性包含(a)3.0-3.8的pH或(b)0.05％-10％(v/v)的去污劑濃度中的至少一個。
27.一種在制備生物制品期間連續(xù)滅活病毒的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包含：
灌注生物反應器；以及
權利要求22、23或24的裝置；
其中：
所述灌注生物反應器和裝置通過初始混合容器連接；并且
所述灌注生物反應器具有比處理容器的內部容積大5-2400倍的內部容積。
28.一種使用權利要求27的系統(tǒng)在制造生物制品期間連續(xù)滅活病毒的方法，所述方法包括以下步驟：
(0)通過初始混合容器將包含生物制品的組合物從灌注生物反應器轉移至所述裝置；
(1)在初始混合容器中合并：
(a)包含生物制品的組合物；以及
(b)包含病毒滅活試劑的組合物，
以便獲得：
(c)具有用于病毒滅活的預定特性的處理組合物；
(2)在處理組合物通過預處理檢測室時，確認處理組合物表現(xiàn)出預定特性；
(3)通過預處理容納庫將處理組合物轉移至處理容器，轉移發(fā)生在入口處；
(4)在預定溫度下于處理容器中溫育處理混合物，同時處理混合物以預定速度沿長軸流動并與靜態(tài)混合器接觸，預定溫度和預定速度的組合基于預定特性足以導致在處理組合物中的病毒滅活；以及
(5)在出口處從處理容器收集處理組合物；
其中步驟(0)-(5)連續(xù)進行。
29.權利要求28的方法，其中所述處理組合物的預定特性包含(a)3.0-3.8的pH或(b)0.05％-10％(v/v)的去污劑濃度中的至少一個。
30.一種制備感興趣的蛋白的方法，所述方法包括：
步驟(I)，在培養(yǎng)基中培養(yǎng)宿主細胞，通過所述宿主細胞表達感興趣的蛋白；
至少一個步驟(II)，在制備感興趣的蛋白期間連續(xù)滅活病毒；以及
步驟(III)，從培養(yǎng)基回收感興趣的蛋白；
其中步驟(II)包括以下步驟：
(1)合并：
(a)包含感興趣的蛋白的組合物；以及
(b)包含病毒滅活試劑的組合物，
以便獲得：
(c)具有用于病毒滅活的預定特性的處理組合物；
(2)確認所述處理組合物表現(xiàn)出所述預定特性；
(3)將所述處理組合物轉移至處理容器，所述處理容器包含入口、出口和靜態(tài)混合器，并且具有內部容積，所述入口和出口位于所述處理容器的長軸的相對末端，所述靜態(tài)混合器沿長軸在所述處理容器的內部，并且轉移發(fā)生在所述入口處；
(4)在預定溫度下于處理容器中溫育處理混合物，同時處理混合物以預定速度沿長軸流動并與靜態(tài)混合器接觸，預定溫度和預定速度的組合基于預定特性足以導致在處理組合物中的病毒滅活；以及
(5)在出口處從處理容器收集處理組合物；
并且進一步地其中步驟(1)-(5)連續(xù)進行。
31.權利要求30的方法，其中所述處理組合物的預定特性包含(a)3.0-3.8的pH或(b)0.05％-10％(v/v)的去污劑濃度中的至少一個。
32.權利要求30或31的方法，其中所述病毒滅活試劑包含以下至少一種：
(a)酸，其具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團，并且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團；或者
(b)具有發(fā)色基團的非離子去污劑，其具有230nm-600nm的吸收峰。
33.權利要求30、31或32的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的酸，選自具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的有機酸，乳酸，甲酸，抗壞血酸，具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的氨基酸，甘氨酸，以及它們的組合。
34.權利要求33的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的有機酸、乳酸、甲酸、抗壞血酸或它們的組合；并且
所述處理組合物的預定特性包含3.0-3.8的pH。
35.權利要求34的方法，其中步驟(2)的確認包含以下至少一個：
(a)測量處理組合物的電導率，其中包含病毒滅活試劑的組合物還包含與病毒滅活試劑成預定比例的鹽，并且電導率指示處理組合物中鹽的濃度；
(b)測量處理組合物的初始溫度，其中處理組合物的初始溫度通過包括感興趣的蛋白的組合物的溫度和包括病毒滅活試劑的組合物的溫度之間的差異確定，并且指示處理組合物中包括感興趣的蛋白的組合物和包括病毒滅活試劑的組合物的相對比例；
(c)測量處理組合物的分光光度特征，其中包含病毒滅活試劑的組合物還包含與病毒滅活試劑成預定比例的發(fā)色化合物，并且分光光度特征指示處理組合物中發(fā)色化合物的濃度；
(d)測量處理組合物的光譜特征，其中提供的，包含感興趣的蛋白的組合物包含pH敏感基團，并且光譜特征指示處理組合物的pH；或者
(e)測量處理組合物的光譜特征，其中將包括pH敏感基團的化合物隨后添加至包括感興趣的蛋白的組合物中，包括在包括病毒滅活試劑的組合物中，和/或另外添加至處理組合物中，所述包括pH敏感基團的化合物不包括在提供的包括生物制品的組合物中，并且光譜特征指示處理組合物的pH。
36.權利要求33的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有pKa為2.3-4.2的可滴定基團且沒有pKa為4.2-8.5的另一可滴定基團的氨基酸、甘氨酸或它們的組合；并且
所述處理組合物的預定特性包含3.0-3.8的pH。
37.權利要求36的方法，其中步驟(2)的確認包含以下至少一個：
(a)測量處理組合物的電導率，其中包含病毒滅活試劑的組合物還包含與病毒滅活試劑成預定比例的鹽，并且電導率指示處理組合物中鹽的濃度；
(b)測量處理組合物的初始溫度，其中處理組合物的初始溫度通過包括感興趣的蛋白的組合物的溫度和包括病毒滅活試劑的組合物的溫度之間的差異確定，并且指示處理組合物中包括感興趣的蛋白的組合物和包括病毒滅活試劑的組合物的相對比例；
(c)測量處理組合物的分光光度特征，其中包含病毒滅活試劑的組合物還包含與病毒滅活試劑成預定比例的發(fā)色化合物，并且分光光度特征指示處理組合物中發(fā)色化合物的濃度；
(d)測量處理組合物的光譜特征，其中提供的，包含感興趣的蛋白的組合物包含pH敏感基團，并且光譜特征指示處理組合物的pH；或者
(e)測量處理組合物的光譜特征，其中將包括pH敏感基團的化合物隨后添加至包括感興趣的蛋白的組合物中，包括在包括病毒滅活試劑的組合物中，和/或另外添加至處理組合物中，所述包括pH敏感基團的化合物不包括在提供的包括生物制品的組合物中，并且光譜特征指示處理組合物的pH。
38.權利要求30、31或32的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有發(fā)色基團的非離子去污劑，其具有230nm-600nm的吸收峰，選自具有芳香基團的聚環(huán)氧乙烷去污劑、Triton-X 100去污劑以及它們的組合。
39.權利要求38的方法，其中：
所述病毒滅活試劑是具有芳香基團的聚環(huán)氧乙烷去污劑、Triton-X 100去污劑或它們的組合；并且
所述處理組合物的預定特性包含0.05％-10％(v/v)的去污劑濃度。
40.權利要求39的方法，其中步驟(2)的確認包含以下至少一個：
(a)測量處理組合物的紫外吸收，其中紫外吸收指示處理組合物中去污劑的濃度；或者
(b)測量處理組合物的初始溫度，其中處理組合物的初始溫度通過包括感興趣的蛋白的組合物的溫度和包括病毒滅活試劑的組合物的溫度之間的差異確定，并且指示處理組合物中包括感興趣的蛋白的組合物和包括病毒滅活試劑的組合物的相對比例。
41.權利要求30-40中任一項的方法，其中所述預定溫度和預定速度的組合足以導致在步驟(4)期間以至少1×101的系數(shù)通過病毒滅活試劑滅活處理組合物中的病毒。
42.權利要求30-41中任一項的方法，其中所述預定溫度為17-40℃，并且所述預定速度為0.3-3乘以處理容器的內部容積/小時。
43.權利要求30-42中任一項的方法，其中所述處理容器的內部容積足夠大，以便確保不超過百萬分之一的處理組合物在處理容器中具有比導致在步驟(4)期間以至少1×101的系數(shù)通過病毒滅活試劑滅活處理組合物中的病毒所需要的短的停留時間。
44.權利要求30-43中任一項的方法，其中步驟(1)-(5)連續(xù)進行至少1小時。
45.權利要求30-44中任一項的方法，其中，如果在步驟(2)不能確認處理組合物表現(xiàn)出預定特性，則將相應部分的處理組合物轉走，因此在步驟(3)期間不轉移。
46.權利要求30-44中任一項的方法，其中，如果在步驟(2)不能確認處理組合物表現(xiàn)出預定特性，則將相應部分的處理組合物轉走，因此在步驟(5)期間不收集。
47.權利要求30-46中任一項的方法，其中所述感興趣的蛋白包含抗體、抗體片段或抗體衍生物。
48.權利要求30-47中任一項的方法，其中所述抗體、抗體片段或抗體衍生物選自抗體、單克隆抗體、多克隆抗體、哺乳動物抗體、小鼠抗體、靈長類抗體、人抗體、嵌合抗體、靈長類化抗體、人源化抗體、免疫球蛋白輕鏈、免疫球蛋白重鏈、免疫球蛋白輕鏈和免疫球蛋白重鏈、抗體片段、抗體衍生物、Fab片段、F(ab')2片段、Fc片段、Fc-Fc融合蛋白、Fv片段、單鏈Fv片段、單結構域Fv片段、四價單鏈Fv片段、二硫鍵連接的Fv片段、雙抗體、三鏈抗體、四鏈抗體(tetrabody)、五抗體(pentabody)、微抗體、微型抗體、免疫球蛋白單可變結構域、免疫球蛋白單可變重鏈結構域、免疫球蛋白單可變輕鏈結構域、VHH結構域、人源化的VHH結構域、單結構域抗體、包含以模塊形式與另一免疫球蛋白單可變結構域或功能結構域連接在一起的免疫球蛋白單可變結構域的蛋白、包含以模塊形式連接在一起的兩個或更多個相同的免疫球蛋白單可變結構域的多價蛋白、包含以模板形式連接在一起的兩個不同的免疫球蛋白單可變結構域的雙異位蛋白、包含以模塊形式連接在一起的兩個不同的免疫球蛋白單可變結構域的雙特異性蛋白、包含以模塊形式連接在一起的免疫球蛋白單可變結構域和功能結構域的雙功能蛋白、結構域缺失的抗體、抗體片段與另一肽或多肽的融合多肽、Fc-肽融合物、Fc-毒素融合物、以及抗體片段與支架蛋白的融合物。
49.根據(jù)權利要求30-48中任一項的方法制備的感興趣的蛋白。