本發(fā)明屬于醫(yī)學(xué)營養(yǎng)領(lǐng)域，更特別地涉及用于在臨床前阿爾茨海默氏病[AD]或輕度認知缺損[MCI]受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療受損的血漿極性脂質(zhì)水平(優(yōu)選特定的磷脂酰膽堿(PC)水平)的組合物。
背景技術(shù)：
：在本領(lǐng)域中，需要在能夠診斷AD癥狀(例如，認知功能障礙)之前檢測神經(jīng)變性疾病，特別是已處于臨床前階段的AD。淀粉樣蛋白斑和神經(jīng)原纖維纏結(jié)(neurofibrillarytangles)——AD的神經(jīng)病理學(xué)標(biāo)志——并不限于患有癡呆的個體。臨床前受試者也包括未患有淀粉樣蛋白斑或神經(jīng)元纖維纏結(jié)的那些受試者。病理改變也可存在于認知正常的老年人的大腦中——一種通常被定義為臨床前AD的情況。類似的定義適用于臨床前MCI。參考Sperlingetal.,“TowarddefiningthepreclinicalstagesofAlzheimer’sdisease:RecommendationsfromtheNationalInstituteonAging-Alzheimer’sAssociationworkgroupsondiagnosticguidelinesforAlzheimer’sdisease”Alzheimer’s&Dementia9(2011)280–292，其內(nèi)容以引用的形式納入本文。通過這種方式，可在早得多的階段特異性地靶向這樣的受試者。本領(lǐng)域正在尋找方法來盡早鑒定和治療這樣的臨床前受試者?；加惺軗p的血漿極性脂質(zhì)水平(優(yōu)選PC水平)的受試者(包括臨床前AD或MCI受試者)具有極高的發(fā)生輕度認知缺損和阿爾茨海默氏病的可能性。對一些磷脂而言，甚至在可診斷出癥狀(例如，認知功能障礙)之前的很長時間，就可將受損的水平與發(fā)生這種病理病癥的90％可能性關(guān)聯(lián)起來。有利地，監(jiān)測血漿磷脂水平(優(yōu)選PC水平)的變化不需要任何繁瑣的大腦成像技術(shù)，例如腦電描記法(EEG)。技術(shù)實現(xiàn)要素：通過臨床研究，本發(fā)明人建立了一組血漿極性脂質(zhì)種類(優(yōu)選磷脂酰膽堿[PC]種類)的生物標(biāo)記物，其在可識別受試者的哪種受損的磷脂水平具有極高的發(fā)生MCI和AD的可能性的基礎(chǔ)上，有助于識別患有這些血漿磷脂的受損水平的受試者。因此，這些生物標(biāo)記物可靠地預(yù)測了受試者向MCI和AD的轉(zhuǎn)變，并且有助于識別和治療臨床前MCI和AD受試者。此外，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，僅使用B族維生素即可使受損的血漿磷脂水平正?；?。此外，B族維生素還有助于預(yù)防一組極性脂質(zhì)(優(yōu)選一組磷脂)的血漿水平變化。在另一項24周的干預(yù)研究——其包括將包含B族維生素的產(chǎn)品給予患有輕度AD的受試者——中，發(fā)現(xiàn)受損的血漿磷脂水平可被正常化。在一組實驗中，所研究的磷脂的生物標(biāo)記物組包括二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]的受損的血漿水平。這些磷脂的血漿水平的升高是最多的。一方面，優(yōu)選的靶血漿極性脂質(zhì)包含選自具有多個雙鍵的磷脂酰膽堿種類中的一種或多種，優(yōu)選選自36:6、38:6、40:6，更優(yōu)選這些多不飽和PC種類中的至少兩種。本發(fā)明特別涉及治療或預(yù)防至少PCaa40:6和/或PCae40:6，最優(yōu)選至少PCaa40:6的受損的血漿水平。在第二組實驗中，所研究的磷脂的生物標(biāo)記物組包括更大的一組血漿極性脂質(zhì)，其也包括磷脂酰膽堿(PC)種類，這些血漿極性脂質(zhì)種類的水平通過使用B族維生素的干預(yù)而被顯著改變。對于一些種類而言，使用B族維生素結(jié)合其他組分也證明了這些效果?；谒心切嶒炗^察，營養(yǎng)干預(yù)被認為適用于治療具有這樣的血漿脂質(zhì)生物標(biāo)記物特征(profile)的臨床前受試者，所述血漿脂質(zhì)生物標(biāo)記物特征預(yù)測了向臨床前MCI或AD的轉(zhuǎn)化。所述研究提供了以下支持，即本申請所概述的特定的磷脂組的血漿水平指示了在認知正常的老年人以及前驅(qū)AD或MCI受試者的大腦中發(fā)生的變化。本發(fā)明人觀察到，使用包含治療有效量的B族維生素的組合物進行的干預(yù)有助于在易發(fā)生AD或MCI的受試者中，特別是臨床前受試者中治療或恢復(fù)這些受損的血漿極性脂質(zhì)水平，也有助于預(yù)防這些血漿極性脂質(zhì)水平的不合需要的變化。臨床前MCI和臨床前AD受試者在由SperlingAlzheimer’s&Dementia9(2011)280–292所代表的本領(lǐng)域中被定義，所述文獻以引用的形式納入本文。如其圖3所示，在臨床前階段受試者可通過所有種類的生物標(biāo)記物識別，但是他們顯示出低的認知功能障礙。這些受試者具有增加的發(fā)展成MCI和AD受試者的可能性，伴隨有認知功能障礙的增加?；诒疚乃镜膶嶒灠l(fā)現(xiàn)可得出以下結(jié)論，即每個單獨的極性脂質(zhì)種類(特別是PC種類)的血漿濃度的變化已經(jīng)指示出改善的生物標(biāo)記物特征。不認為有必要監(jiān)測這些極性脂質(zhì)種類(特別是PC種類)中每一種的血漿水平以得出關(guān)于損傷和治療程度的任何結(jié)論。優(yōu)選實施方案I的列表1.一種制劑用于制備在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療選自以下的一種或多種磷脂酰膽堿[PC]的受損的血漿水平的組合物的用途：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:0[PCaaC38:0]、二酰基磷脂酰膽堿C38:6[PCaaC38:6]、二酰基磷脂酰膽堿C40:6[PCaaC40:6]和?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]，其中將包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種、優(yōu)選至少兩種、最優(yōu)選全部的B族維生素的組合物給予所述受試者。2.實施方案1的用途，所述組合物每日劑量或每100ml包含以下中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部：0.5–10000μg，優(yōu)選0.5-1000μg維生素B12；0.5–100mg，優(yōu)選0.7-20mg維生素B6；以及100–5000μg，優(yōu)選150-1000μg葉酸。3.實施方案1或2的用途，所述組合物每日劑量或每100ml包含0.5–100mg，優(yōu)選0.7-20mg維生素B6，以及100–5000μg，優(yōu)選150-1000μg葉酸。4.前述實施方案中任一項的用途，其中所述一種或多種磷脂酰膽堿包括選自以下的至少兩種，更優(yōu)選至少三種磷脂酰膽堿種類：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和酰基-烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]。5.前述實施方案中任一項的用途，其中所述一種或多種磷脂酰膽堿種類選自二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和酰基-烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]，優(yōu)選至少二酰基磷脂酰膽堿C40:6[PCaaC40:6]和/或酰基-烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]。6.前述實施方案中任一項的用途，其中在給藥之前和/或之后監(jiān)測所述受試者中的所述血漿PC水平。7.前述實施方案中任一項的用途，其中所述組合物還包含尿苷和胞苷，或者其鹽、磷酸酯(phosphate)、酰基衍生物或酯中的一種或多種。8.一種在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療受損的血漿PC水平的方法，包括：a)分析受試者中的至少一種磷脂的血漿水平；b)選擇具有選自以下的一種或多種PC種類的受損的血漿水平的受試者：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、PCaaC38:0、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PC?；?烷基C40:6[PCaeC40:6]；c)向所選擇的受試者給予一種組合物，所述組合物包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素，以及任選地尿苷和胞苷，或其鹽、磷酸酯、?；苌锘蝓ブ械囊环N或多種。9.實施方案8的方法，其中在所述組合物的給藥之后監(jiān)測所述血漿PC水平。10.實施方案8或9的方法，其中選擇具有一種或多種磷脂酰膽堿種類的受損的血漿水平的受試者，所述磷脂酰膽堿種類選自二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和酰基-烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]，優(yōu)選至少二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和/或?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]。11.前述實施方案中任一項的用途或方法，其中所述組合物還包含脂質(zhì)級分，其包括二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)或其酯中的至少一種。12.前述實施方案中任一項的用途或方法，其中所述組合物每日劑量或優(yōu)選每100ml組合物還包含至少500mgDHA，優(yōu)選至少600mgDHA，以及至少50mg尿苷，優(yōu)選至少100mg尿苷。13.前述實施方案中任一項的用途或方法，其中所述組合物每日劑量或優(yōu)選每100ml組合物包含：0.5–10000μg，優(yōu)選0.5-1000μg維生素B12；0.5–100mg，優(yōu)選0.7-20mg維生素B6；100–5000μg，優(yōu)選150-1000μg葉酸；100–500mg，優(yōu)選200-400mgEPA，1000–1500mg，優(yōu)選1100-1300mgDHA，50–600mg，優(yōu)選60-200mg磷脂，200–600mg，優(yōu)選300-500mg膽堿，400–800mg，優(yōu)選500-700mgUMP(尿苷單磷酸)，20–60mg，優(yōu)選30-50mg維生素E(α-TE)，60–100mg，優(yōu)選70-90mg維生素C，以及40–80μg，優(yōu)選50-70μg硒。14.前述實施方案中任一項的用途或方法，其中所述受試者是至少50歲齡的老年人，并且不患有任何認知缺陷。15.一種用于在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療選自以下的一種或多種磷脂酰膽堿[PC]的受損的血漿水平的組合物：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二酰基磷脂酰膽堿C38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]，其中將包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素的組合物給予所述受試者。16.用于實施方案15的組合物，其還包含尿苷和胞苷，或者其鹽、磷酸酯、酰基衍生物或酯中的一種或多種。17.用于實施方案15或16的組合物，其中所述一種或多種磷脂酰膽堿包括選自以下的至少兩種，更優(yōu)選至少三種磷脂酰膽堿種類：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]。18.用于實施方案15-17中任一項的組合物，其中所述受損的血漿極性脂質(zhì)水平包括至少一種選自PCaaC36:6、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PCaeC40:6中的磷脂酰膽堿種類的受損的血漿水平，優(yōu)選至少PCaaC40:6和/或PCaeC40:6。優(yōu)選實施方案II的列表1.一種制劑用于制備在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療選自以下的一種或多種極性脂質(zhì)的受損的血漿水平的組合物的用途：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、lPC(22:6)、C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、lPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)和PE(40:5)，其中所述組合物包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素。2.一種制劑用于制備在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療選自以下的一種或多種磷脂酰膽堿[PC]的受損的血漿水平的組合物的用途：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二酰基磷脂酰膽堿C38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二酰基磷脂酰膽堿C40:6[PCaaC40:6]和?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]，其中將包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素的組合物給予所述受試者。3.實施方案1或2的用途，所述組合物每日劑量或每100ml包含以下中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部：0.5–10000μg，優(yōu)選0.5-1000μg維生素B12；0.5–100mg，優(yōu)選0.7-20mg維生素B6；以及100–5000μg，優(yōu)選150-1000μg葉酸。4.實施方案1-3的用途，所述組合物每日劑量或每100ml包含0.5–100mg，優(yōu)選0.7-20mg維生素B6，以及100–5000μg，優(yōu)選150-1000μg葉酸。5.實施方案1或2的用途，其中所述血漿極性脂質(zhì)為lPC22:6和/或PC40:6，優(yōu)選至少lPC22:6。6.前述實施方案中任一項的用途，其中所述一種或多種磷脂酰膽堿包括選自以下的至少兩種，更優(yōu)選至少三種磷脂酰膽堿種類：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二酰基磷脂酰膽堿C38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和酰基-烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]。7.前述實施方案中任一項的用途，其中所述一種或多種磷脂酰膽堿種類選自：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和酰基-烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]，優(yōu)選至少二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和/或?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]。8.前述實施方案中任一項的用途，其中在給藥之前和/或之后監(jiān)測所述受試者中的所述血漿PC水平。9.前述實施方案中任一項的用途，其中所述組合物還包含尿苷和胞苷，或者其鹽、磷酸酯、酰基衍生物或酯中的一種或多種。10.一種在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療受損的血漿PC水平的方法，包括：a)分析受試者中的至少一種磷脂的血漿水平；b)選擇具有選自以下的一種或多種PC種類的受損的血漿水平的受試者：二酰基磷脂酰膽堿C36:6[PCaaC36:6]、PCaaC38:0、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PC?；?烷基C40:6[PCaeC40:6]；c)向所選擇的受試者給予一種組合物，所述組合物包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素，以及任選地尿苷和胞苷，或者其鹽、磷酸酯、?；苌锘蝓ブ械囊环N或多種。11.實施方案10的方法，其中在所述組合物的給藥之后監(jiān)測所述血漿PC水平。12.實施方案10或11的方法，其中選擇具有一種或多種磷脂酰膽堿種類的受損的血漿水平的所述受試者，所述磷脂酰膽堿種類選自：二酰基磷脂酰膽堿C36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二酰基磷脂酰膽堿C40:6[PCaaC40:6]和?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]，優(yōu)選至少二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和/或酰基-烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]。13.前述實施方案中任一項的用途或方法，其中所述組合物還包含脂質(zhì)級分，其包括二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)或其酯中的至少一種。14.前述實施方案中任一項的用途或方法，其中所述組合物每日劑量或優(yōu)選每100ml組合物還包含至少500mgDHA，優(yōu)選至少600mgDHA，以及至少50mg尿苷，優(yōu)選至少100ml尿苷。15.前述實施方案中任一項的用途或方法，其中所述組合物每日劑量或優(yōu)選每100ml組合物包含：0.5–10000μg，優(yōu)選0.5-1000μg維生素B12；0.5–100mg，優(yōu)選0.7-20mg維生素B6；100–5000μg，優(yōu)選150-1000μg葉酸；100–500mg，優(yōu)選200-400mgEPA，1000–1500mg，優(yōu)選1100-1300mgDHA，50–600mg，優(yōu)選60-200mg磷脂，200–600mg，優(yōu)選300-500mg膽堿，400–800mg，優(yōu)選500-700mgUMP(尿苷單磷酸)，20–60mg，優(yōu)選30-50mg維生素E(α-TE)，60–100mg，優(yōu)選70-90mg維生素C，以及40–80μg，優(yōu)選50-70μg硒。16.前述實施方案中任一項的用途或方法，其中所述受試者是至少50歲齡的老年人，并且不患有任何認知缺陷。17.一種用于在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療選自以下的一種或多種極性脂質(zhì)的受損的血漿水平的組合物：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、lPC(22:6)、C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、lPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)和PE(40:5)，其中將包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素的組合物給予所述受試者。18.一種用于在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療選自以下的一種或多種磷脂酰膽堿[PC]的受損的血漿水平的組合物：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二酰基磷脂酰膽堿C38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和酰基-烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]，其中將包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素的組合物給予所述受試者。19.用于實施方案17或18的組合物，其還包含尿苷和胞苷，或者其鹽、磷酸酯、酰基衍生物或酯中的一種或多種。20.用于實施方案17-19的組合物，其中所述血漿極性脂質(zhì)為lPC22:6和/或PC40:6，優(yōu)選至少lPC22:6。21.用于實施方案17-20的組合物，其中所述一種或多種磷脂酰膽堿包括選自以下的至少兩種，更優(yōu)選至少三種磷脂酰膽堿種類：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二酰基磷脂酰膽堿C40:6[PCaaC40:6]和?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]。22.用于實施方案17-21中任一項的組合物，其中所述受損的血漿極性脂質(zhì)水平包括選自PCaaC36:6、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PCaeC40:6中的至少一種磷脂酰膽堿種類的受損的血漿水平，優(yōu)選至少PCaaC40:6和/或PCaeC40:6。23.一種用于在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療受損的血漿極性脂質(zhì)水平的方法，包括：a)在受試者中分析至少一種血漿極性脂質(zhì)的血漿水平，其中所述血漿極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、lPC(22:6)、C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、lPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)和PE(40:5)；b)選擇具有一種或多種所述血漿極性脂質(zhì)的受損的血漿水平的受試者；c)向所選擇的受試者給予一種組合物，所述組合物包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素，以及任選地尿苷和胞苷，或者其鹽、磷酸酯、?；苌锘蝓ブ械囊环N或多種。具體實施方式一方面，本發(fā)明涉及一種制劑用于制備在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中治療(優(yōu)選改善或使恢復(fù)正常)或預(yù)防受損的血漿極性脂質(zhì)水平(優(yōu)選磷脂水平)的組合物的用途，其中將包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素的組合物給予所述受試者。所述組合物優(yōu)選地還包含尿苷和胞苷，或者其鹽、磷酸酯、?；苌锘蝓ブ械囊环N或多種。第二方面，本發(fā)明涉及在臨床前AD或MCI受試者中或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中治療(優(yōu)選改善或使恢復(fù)正常)或預(yù)防受損的血漿極性脂質(zhì)水平(優(yōu)選磷脂水平)的方法，包括：a)分析受試者中的至少一種磷脂的血漿水平；b)選擇具有受損的血漿磷脂水平的受試者，優(yōu)選受損的血漿磷脂酰膽堿水平，優(yōu)選選自以下的一種或多種磷脂酰膽堿種類的受損的血漿水平：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、PCaaC38:0、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PC?；?烷基C40:6[PCaeC40:6]；c)向所選擇的受試者給予一種組合物，所述組合物包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9中的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素，以及任選地尿苷和胞苷，或其鹽、磷酸酯、酰基衍生物或酯中的一種或多種。對受損的極性脂質(zhì)水平的治療優(yōu)選地包括改善所述水平或使其正常化。對于改善受損的磷脂代謝或使其正?；瑑?yōu)選地應(yīng)理解為，在干預(yù)期間，在所述受試者中監(jiān)測的至少1種、優(yōu)選至少2種、更優(yōu)選至少3種極性脂質(zhì)(優(yōu)選磷脂酰膽堿種類)，甚至更優(yōu)選至少4種極性脂質(zhì)水平(優(yōu)選磷脂酰膽堿種類)的(受損的)血漿水平顯著變化，與干預(yù)前受損的水平相比，優(yōu)選地具有至少2％，更優(yōu)選地至少4％，甚至更優(yōu)選地至少6％，特別地為至少8％，尤其地至少10％，更優(yōu)選地至少15％，最優(yōu)選地至少20％的變化。此外，受損的血漿磷脂水平的預(yù)防優(yōu)選地意指磷脂的血漿水平保持在正常范圍，優(yōu)選地包括少于正常值的20％的變化，優(yōu)選地少于15％，優(yōu)選地少于10％，更優(yōu)選地少于8％，甚至更優(yōu)選地少于5％，最優(yōu)選地少于5％。受損的血漿水平的預(yù)防或治療優(yōu)選地至少涉及極性脂質(zhì)水平，優(yōu)選本申請中特別提及的PC種類。本發(fā)明特別地涉及受損的血漿極性脂質(zhì)水平的治療?？赏ㄟ^以下方式評估這些血漿極性脂質(zhì)水平的異常：取在(相似年齡的)健康受試者(例如年齡匹配；未被診斷患有任何神經(jīng)系統(tǒng)疾病或臨床前AD或MCI)中相應(yīng)測定的這些血漿水平的平均值作為參照，并將所述受試者的情況與參照情況相比較。在一個優(yōu)選的實施方案中，所述治療引起這些極性脂質(zhì)水平(優(yōu)選PC水平)的升高，因此提供了降低血漿水平的方案。術(shù)語“降低的血漿水平”和“消耗的(depleted)血漿水平”被認為可互換，其可由本領(lǐng)域技術(shù)人員容易地評估。具體而言，在本發(fā)明的上下文中，所述血漿極性磷脂種類(優(yōu)選PC)水平的不足或異常意指，與在(相似年齡的)健康個體中相應(yīng)測定的數(shù)值相比血漿水平的變化，優(yōu)選地至少2％的變化，更優(yōu)選地至少4％的變化，甚至更優(yōu)選地至少6％的變化，特別地至少8％的變化，尤其地至少10％的變化，更優(yōu)選地至少15％的變化，最優(yōu)選地至少20％的變化。在一個實施方案中，以上變化優(yōu)選地為降低。當(dāng)在進食和鍛煉方面的標(biāo)準(zhǔn)條件下測定時，用于測定這些血漿水平的值x優(yōu)選地變化至少2％，更優(yōu)選地至少4％，甚至更優(yōu)選地至少6％，特別地至少8％，尤其地至少10％，更優(yōu)選地至少15％，最優(yōu)選地至少20％。在一個實施方案中，所述數(shù)字優(yōu)選地適用于降低。在本發(fā)明的上下文中，極性脂質(zhì)被定義為選自以下的化合物：磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、?；?或烷基基團取代的縮醛磷脂、糖基化脂質(zhì)、糖基化脂肪酸、鞘脂、鞘磷脂和脂肪酸的膽固醇酯。所述極性脂質(zhì)優(yōu)選地為選自以下的化合物：磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇，最優(yōu)選PC化合物。一方面，本發(fā)明特別涉及特定的一組極性脂質(zhì)化合物，特別是磷脂酰膽堿化合物。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明涉及治療或預(yù)防至少一種、優(yōu)選地至少兩種、更優(yōu)選地至少三種極性磷脂種類的受損的血漿水平，更優(yōu)選選自二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、二?；字Ｄ憠AC38:0[PCaaC38:0]、二?；字Ｄ憠AC38:6[PCaaC38:6]、二?；字Ｄ憠AC40:6[PCaaC40:6]和?；?烷基磷脂酰膽堿C40:6[PCaeC40:6]的磷脂酰膽堿種類。本發(fā)明特別地涉及治療或預(yù)防至少一種極性脂質(zhì)種類，更優(yōu)選至少一種選自36:6、38:6和40:6的PC種類，更優(yōu)選至少兩種這些多不飽和PC種類的受損的血漿水平。本發(fā)明特別涉及治療或預(yù)防至少PCaa40:6和/或PCae40:6，最優(yōu)選至少PCaa40:6的受損的血漿水平。另一方面，本發(fā)明特別涉及特定的一組極性脂質(zhì)，所述極性脂質(zhì)選自：磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇、?；?或烷基基團取代的縮醛磷脂、糖基化脂質(zhì)、糖基化脂肪酸、鞘脂、鞘磷脂和脂肪酸的膽固醇酯。所述極性脂質(zhì)優(yōu)選地為選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰肌醇的化合物。在本文通篇中，當(dāng)提及本發(fā)明所針對的優(yōu)選的血漿極性脂質(zhì)時，PC＝磷脂酰膽堿；PE＝磷脂酰乙醇胺；PI＝磷脂酰肌醇；PS＝磷脂酰絲氨酸；CE＝膽固醇酯；‘a(chǎn)e’(如在aePC、aePS、aePE和aePI中)＝酰基-烷基；SM＝鞘磷脂；DSM＝二氫鞘磷脂；‘l’(如在lPC、lPS、lPE和lPI中)＝溶血(lyso)；PA＝磷脂酸。例如，“C16:1CE”代表其碳鏈具有16個碳原子和1個雙鍵或不飽和鍵的膽固醇酯。在一個實施方案中，所述極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能使這些極性脂質(zhì)的血漿水平升高；以及為選自以下的極性脂質(zhì)：C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、lPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)和PE(40:5)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能使這些極性脂質(zhì)的血漿水平降低。更優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物提高了其血漿水平的血漿極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)，更優(yōu)選地選自PC(38:0)、aePC(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)和PC(40:6)。在一個實施方案中，所述極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能使這些極性脂質(zhì)的血漿水平升高；以及為選自以下的極性脂質(zhì)：C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、LPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)和PE(40:5)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能使這些極性脂質(zhì)的血漿水平降低。更優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物提高的血漿極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePE(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)，而通過本發(fā)明的組合物降低了其血漿水平的血漿極性脂質(zhì)選自：C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)；aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、LPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)和PE(40:5)。最優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物提高的血漿極性脂質(zhì)選自：lPC(18:0)、lPC(20:5)、lPC(22:6)、PC(36:5)、PC(38:4)、PC(38:5)、PE(38:6)、PE(40:6)、PE(40:7)、aePC(38:5)、aePC(38:6)和aePE(38:6)，而通過本發(fā)明的組合物降低了其血漿水平的血漿極性脂質(zhì)優(yōu)選地為PC(34:3)和/或PC(36:3)。在一個實施方案中，所述極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能使這些極性脂質(zhì)的血漿水平升高；以及為選自以下的極性脂質(zhì)：C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、lPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)和PE(40:5)。更優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物提高了其血漿水平的血漿極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)。最優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物提高了其血漿水平的血漿極性脂質(zhì)選自PC(36:5)、C(38:6)、PC(40:6)，特別是PC(36:5)。在一個實施方案中，所述極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能使這些極性脂質(zhì)的血漿水平升高；以及為選自以下的極性脂質(zhì)：C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、lPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)和PE(40:5)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能使這些極性脂質(zhì)的血漿水平降低。更優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物提高了其血漿水平的血漿極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和LPC(22:6)。最優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物提高的血漿極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePE(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)，特別是PC(38:4)、PI(38:4)、SM(24:1)。在一個實施方案中，通過本發(fā)明的組合物提高了其血漿水平的血漿極性脂質(zhì)選自：C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)。更優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)包含膽堿和/或具有多于4個雙鍵，并且選自：aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、LPC(18:0)、LPC(18:3)、LPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和lPC(22:6)。更優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)具有多于4個雙鍵并且選自：aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、LPC(22:6)，更優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)具有多于5個雙鍵并且選自C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(36:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、lPC(22:6)，甚至更優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)具有多于6個雙鍵并且選自PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)和LPC(22:6)，特別是lPC(22:6)。在一個實施方案中，通過本發(fā)明的組合物提高的血漿極性脂質(zhì)選自C16:1CE、C18:3CE、C20:4CE、PI(34:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、C16:0CE、C18:2CE、PA(34:3)、PE(36:0)、PE(38:0)、aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、ePC(36:5)、ePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePE(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、lPC(22:6)。更優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)包含膽堿和/或具有多于4個雙鍵，并且選自aePC(36:0)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(18:0)、lPC(18:3)、lPC(20:4)、PC(36:1)、PC(38:4)、PC(40:4)、DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、ePC(38:6)、ePE(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、LPC(22:6)。更優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)具有多于4個雙鍵并且選自aePC(36:5)、aePC(38:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、lPC(22:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PI(40:5)、C20:5CE、C22:6CE、aePC(38:6)、aePE(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、lPC(22:6)，甚至更優(yōu)選地，所述極性脂質(zhì)具有多于6個雙鍵并且選自C22:6CE、aePC(38:6)、aePE(40:6)、PC(42:6)、PI(40:6)、C22:5CE、aePE(38:6)、lPE(22:6)、PE(38:6)、PE(40:6)、PI(38:6)、PC(40:7)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:8)、PC(42:9)、PE(40:7)、lPC(22:6)，特別是lPC(22:6)。在一個實施方案中，所述極性脂質(zhì)選自C19:0CE、C19:1CE、C20:0CE、C20:1CE、C20:3CE、PE(34:1)、PE(34:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PE(40:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、lPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)、PE(40:5)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能夠使這些極性脂質(zhì)的血漿水平降低。更優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物降低的血漿極性脂質(zhì)包含膽堿和/或多于4個雙鍵，并且選自aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、lPC(20:3)、PC(34:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PC(40:3)、PE(40:5)，特別是具有多于4個雙鍵的血漿極性脂質(zhì)PE(40:5)。在一個實施方案中，所述血漿極性脂質(zhì)具有多于3個雙鍵并且選自C22:5CE、lPC(22:5)、C20:4CE、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(20:4)、PC(38:4)、PI(38:4)、PC(40:4)、C20:5CE、aePC(36:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、PC(36:5)、PC(36:6)、PC(38:5)、PI(40:5)、ePC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PC(42:8)、PC(42:6)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:9)、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(38:6)、aePE(40:6)、lPE(22:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(40:7)、PE(38:6)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(38:6)、PI(40:6)、lPC(22:6)，其中發(fā)現(xiàn)使用本發(fā)明的組合物能使這些極性脂質(zhì)的血漿水平升高；以及具有多于3個雙鍵的極性脂質(zhì)。更優(yōu)選地，通過本發(fā)明的組合物提高的、具有多于3個雙鍵的血漿極性脂質(zhì)選自C22:5CE、lPC(22:5)、C20:4CE、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(20:4)、PC(38:4)、PI(38:4)、PC(40:4)、C20:5CE、aePC(36:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PI(40:5)、aePC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PC(42:8)、PC(42:6)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:9)、C22:6CE、aePC(38:6)、aePE(38:6)、aePE(40:6)、LPE(22:6)、PC(40:7)、PE(38:6)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(38:6)、PI(40:6)、lPC(22:6)。在一個實施方案中，所述血漿極性脂質(zhì)具有多于3個雙鍵，包含DHA、EPA或AA，并且通過本發(fā)明的組合物提高的血漿極性脂質(zhì)選自C20:4CE、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(20:4)、PC(38:4)、PI(38:4)、PC(40:4)、C20:5CE、aePC(36:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、PC(36:5)、PC(36:6)、PC(38:5)、PI(40:5)、aePC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PC(42:8)、PC(42:6)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:9)、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(38:6)、aePE(40:6)、lPE(22:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(40:7)、PE(38:6)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(38:6)、PI(40:6)、lPC(22:6)，優(yōu)選地選自C20:4CE、aePC(38:4)、aePC(40:4)、lPC(20:4)、PC(38:4)、PI(38:4)、PC(40:4)、C20:5CE、aePC(36:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PI(40:5)、aePC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PC(42:8)、PC(42:6)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:9)、C22:6CE、aePC(38:6)、aePE(38:6)、aePE(40:6)、LPE(22:6)、PC(40:7)、PE(38:6)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(38:6)、PI(40:6)、lPC(22:6)，更優(yōu)選地選自C20:5CE、aePC(36:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、PC(36:5)、PC(36:6)、PC(38:5)、PI(40:5)、aePC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PC(42:8)、PC(42:6)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:9)、C22:6CE、aePC(38:6)、aePC(40:6)、aePE(38:6)、aePE(40:6)、lPE(22:6)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(40:7)、PE(38:6)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(38:6)、PI(40:6)、lPC(22:6)，最優(yōu)選地選自C20:5CE、aePC(36:5)、aePC(40:5)、lPC(20:5)、PC(36:5)、PC(38:5)、PI(40:5)、aePC(38:5)、PC(40:5)、PI(38:5)、PC(42:8)、PC(42:6)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:7)、PC(42:9)、C22:6CE、aePC(38:6)、aePE(38:6)、aePE(40:6)、lPE(22:6)、PC(40:7)、PE(38:6)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(38:6)、PI(40:6)、lPC(22:6)，特別是lPC(22:6)和/或PC(40:6)，尤其是lPC(22:6)?；蛘?，所選的血漿極性脂質(zhì)具有多于3個雙鍵，不包含DHA，并且其血漿極性脂質(zhì)水平通過本發(fā)明的組合物而提高，在這種情況下所述極性脂質(zhì)優(yōu)選地選自PE(36:4)、PE(38:4)、PE(40:4)、PS(38:4)和PE(40:5)。在一個實施方案中，所述血漿極性脂質(zhì)具有多于24個碳原子并且選自aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PA(34:3)、PI(34:1)、aePC(36:5)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(38:6)、aePE(38:6)、PC(36:5)、PC(36:6)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(38:5)、PC(38:6)、PE(36:0)、PE(38:0)、PE(38:6)、PI(38:6)、aePC(36:0)、aePC(38:5)、PC(36:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、PI(38:5)、aePC(40:4)、aePC(40:5)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(40:6)、PC(40:7)、PC(42:8)、PC(44:2)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(40:5)、PI(40:6)、PC(40:4)、PC(40:5)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:6)、PC(42:7)、PC(42:9)，其血漿極性脂質(zhì)水平通過本發(fā)明的組合物而提高，和/或所述血漿極性脂質(zhì)具有多于24個碳原子并且選自PC(34:3)、PE(34:1)、PE(34:2)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、PC(40:3)、PE(40:4)、PE(40:5)，其血漿極性脂質(zhì)水平通過本發(fā)明的組合物而提高。在以上組中，優(yōu)選的血漿極性脂質(zhì)為aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、PA(34:3)、PI(34:1)、aePC(36:5)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(38:6)、aePE(38:6)、PC(36:5)、PC(38:4)、PC(38:5)、PE(36:0)、PE(38:0)、PE(38:6)、PI(38:6)、aePC(36:0)、aePC(38:5)、PC(36:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、PI(38:5)、aePC(40:4)、aePC(40:5)、aePE(40:6)、PC(40:7)、PC(42:8)、PC(44:2)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(40:5)、PI(40:6)、PC(40:4)、PC(40:5)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:6)、PC(42:7)、PC(42:9)、PC(34:3)、PE(34:1)、PE(34:2)、aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、PC(40:3)、PE(40:4)、PE(40:5)。在以上組中，甚至更優(yōu)選的是aePC(36:5)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(38:6)、aePE(38:6)、PC(36:5)、PC(36:6)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(38:5)、PC(38:6)、PE(36:0)、PE(38:0)、PE(38:6)、PI(38:6)、aePC(36:0)、aePC(38:5)、PC(36:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、PI(38:5)、aePC(40:4)、aePC(40:5)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(40:6)、PC(40:7)、PC(42:8)、PC(44:2)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(40:5)、PI(40:6)、PC(40:4)、PC(40:5)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:6)、PC(42:7)、PC(42:9)，以及aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、PC(40:3)、PE(40:4)、PE(40:5)。特別優(yōu)選的是aePC(36:5)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(38:6)、aePE(38:6)、PC(36:5)、PC(38:4)、PC(38:5)、PE(36:0)、PE(38:0)、PE(38:6)、PI(38:6)、aePC(36:0)、aePC(38:5)、PC(36:1)、PI(38:2)、PI(38:4)、PI(38:5)、aePC(40:4)、aePC(40:5)、aePE(40:6)、PC(40:7)、PC(42:8)、PC(44:2)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(40:5)、PI(40:6)、PC(40:4)、PC(40:5)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:6)、PC(42:7)、PC(42:9)，以及aePC(36:1)、aePC(38:1)、aePC(38:2)、aePC(38:3)、PC(36:3)、PC(38:1)、PC(38:2)、PE(36:1)、PE(36:2)、PE(36:3)、PE(36:4)、PE(38:3)、PE(38:4)、PI(36:3)、PI(38:3)、PS(38:4)、aePC(40:2)、aePC(40:3)、PC(40:3)、PE(40:4)、PE(40:5)。最優(yōu)選的是那些具有多于38個碳原子的特定的極性脂質(zhì)，其選自aePC(40:4)、aePC(40:5)、aePC(40:6)、aePE(40:6)、PC(40:6)、PC(40:7)、PC(42:8)、PC(44:2)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(40:5)、PI(40:6)、PC(40:4)、PC(40:5)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:6)、PC(42:7)、PC(42:9)，以及aePC(40:2)、aePC(40:3)、PC(40:3)、PE(40:4)、PE(40:5)，優(yōu)選aePC(40:4)、aePC(40:5)、aePE(40:6)、PC(40:7)、PC(42:8)、PC(44:2)、PE(40:6)、PE(40:7)、PI(40:5)、PI(40:6)。特別優(yōu)選的是PC(40:4)、PC(40:5)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:6)、PC(42:7)、PC(42:9)[其血漿水平在用本發(fā)明的組合物干預(yù)后升高]和aePC(40:2)、aePC(40:3)、PC(40:3)、PE(40:4)、PE(40:5)[其血漿水平在用本發(fā)明的組合物干預(yù)后升高]。在一個實施方案中，所述血漿極性脂質(zhì)包含膽堿，并且選自DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、aePC(36:5)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(38:6)、aePC(40:4)、aePC(40:5)、aePC(40:6)、LPC(18:3)、LPC(20:4)、LPC(20:5)、LPC(22:6)、PC(36:5)、PC(36:6)、PC(38:0)、PC(38:4)、PC(38:5)、PC(38:6)、PC(40:6)、PC(40:7)、PC(42:8)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:0)、aePC(38:5)、LPC(18:0)、LPC(22:5)、PC(36:1)、PC(40:4)、PC(40:5)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:6)、PC(42:7)、PC(42:9)，優(yōu)選DSM(18:0)、aePC(32:1)、aePC(32:2)、aePC(34:0)、aePC(36:5)、aePC(38:0)、aePC(38:4)、aePC(38:6)、aePC(40:4)、aePC(40:5)、LPC(18:3)、LPC(20:4)、LPC(20:5)、LPC(22:6)、PC(36:5)、PC(38:4)、PC(38:5)、PC(40:7)、PC(42:8)、PC(44:2)、SM(16:0)、SM(18:0)、SM(22:0)、SM(24:0)、SM(24:1)、aePC(36:0)、aePC(38:5)、LPC(18:0)、LPC(22:5)、PC(36:1)、PC(40:4)、PC(40:5)、PC(40:8)、PC(42:10)、PC(42:6)、PC(42:7)、PC(42:9)。這些包含膽堿的極性脂質(zhì)的血漿水平在用本發(fā)明的組合物干預(yù)后升高。一方面，最優(yōu)選的血漿極性脂質(zhì)為lPC22:6和/或PC40:6，優(yōu)選至少lPC22:6。在本發(fā)明的方法或用途中，以治療有效量給予B族維生素以改善血漿極性脂質(zhì)水平。受試者特別地，所述受試者為患有至少一種上述種類的受損的血漿濃度的人類，所述受試者處于升高的發(fā)生臨床前AD或MCI的風(fēng)險中，或是臨床前AD或MCI受試者。所述受試者可以是未診斷患有任何認知或神經(jīng)疾病的成年人，優(yōu)選老年人，其優(yōu)選地為需要使以上提及的特定的極性脂質(zhì)的血漿濃度升高的受試者。有需要的受試者優(yōu)選地被定義為至少50歲的，男性和/或女性受試者，所述受試者具有紊亂的血漿極性脂質(zhì)特征，如上文所定義。所述受試者可具有臨床前MCI和/或AD，或所述受試者可被診斷為MCI和/或AD。在一個實施方案中，與對照受試者相比，本發(fā)明的組合物可針對的受試者患有受損的血漿極性脂質(zhì)濃度，優(yōu)選受損的血漿磷脂酰膽堿濃度，優(yōu)選地表現(xiàn)出至少1種，優(yōu)選至少2種，更優(yōu)選至少3種所述極性脂質(zhì)種類的血漿水平，優(yōu)選被顯著改變的如上文定義的磷脂酰膽堿種類，所述顯著改變優(yōu)選地為至少2％，更優(yōu)選至少4％，甚至更優(yōu)選至少6％，特別為至少8％，尤其為至少10％，更優(yōu)選至少15％，最優(yōu)選至少20％的變化。所述血漿磷脂包括特定的極性脂質(zhì)種類，優(yōu)選選自PCaaC36:6、PCaaC38:0、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PCaeC40:6的磷脂酰膽堿種類，更優(yōu)選一種或多種選自PCaaC36:6、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PCaeC40:6的PC種類，最優(yōu)選一種或多種選自PCaaC40:6和PCaeC40:6的PC種類，最優(yōu)選至少PCaa40:6。在一個實施方案中，所述極性脂質(zhì)，優(yōu)選磷脂酰膽堿，具有丙三醇部分并且所述丙三醇部分與兩個脂肪酸結(jié)合。所述脂肪酸中碳的量優(yōu)選地為約16至40個碳原子，優(yōu)選16、36、38或40個碳原子，最優(yōu)選至少36個碳原子。所述脂肪酸優(yōu)選地具有約0-6個雙鍵，優(yōu)選1-6個雙鍵，更優(yōu)選2個雙鍵。所述受試者優(yōu)選地為人類，優(yōu)選老年人類，“老年人”優(yōu)選地意指至少50歲。優(yōu)選地，所述老年人受試者沒有認知缺陷。在一個實施方案中，所述受試者優(yōu)選地為未用藥物的受試者，優(yōu)選地在給予本發(fā)明的組合物之前至少4周不向所述受試者給予任何用于記憶改善的藥物或用于AD的藥物。優(yōu)選地，本文使用的術(shù)語“未用藥物”指這樣的受試者，即其在使用本發(fā)明的組合物治療期間不攝入膽堿酯酶抑制劑、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)拮抗劑和銀杏(ginkgobiloba)中的一種或多種，以及優(yōu)選地在所述治療之前4周內(nèi)沒有服用任何影響認知能力的藥物。產(chǎn)品在本申請中，術(shù)語“產(chǎn)品”和“組合物”可相互交換使用并且指給予有需要的受試者的成分的組合。在本發(fā)明的一方面，本發(fā)明的組合物可用作藥物產(chǎn)品，其包含一種或多種藥學(xué)上可接受的載體材料。在本發(fā)明的另一個優(yōu)選的方面，本發(fā)明的組合物可用作營養(yǎng)產(chǎn)品，例如用作營養(yǎng)補充劑添加到正常膳食中，例如作為正常膳食的添加劑，作為強化劑，或者用作完全營養(yǎng)物。優(yōu)選地用于腸內(nèi)應(yīng)用的藥物產(chǎn)品可以是固體或液體蓋侖制劑。固體蓋侖制劑的實例為包含活性成分以及常規(guī)蓋侖制劑載體的片劑、膠囊劑(例如硬殼或軟殼明膠膠囊)、丸劑、囊劑、粉劑、顆粒劑等?？墒褂萌魏纬Ｒ?guī)的載體材料。所述載體材料可以是適于口服給藥的有機或無機惰性載體材料。適合的載體包括水、明膠、阿拉伯樹膠、乳糖、淀粉、硬脂酸鎂、滑石、植物油等。此外，可根據(jù)制藥配制的公認實踐加入添加劑，例如調(diào)味劑、防腐劑、穩(wěn)定劑、乳化劑、緩沖劑等。盡管單獨的活性成分可以單一組合物適當(dāng)?shù)亟o藥，但也可以以單獨的劑量單位來給藥單獨的活性成分。如果所述組合物是藥物產(chǎn)品，則這樣的產(chǎn)品可以以一個或多個劑量單位包含每日劑量。所述劑量單位可以是液體形式或固體形式，其中在后者的情況下每日劑量可通過一個或多個固體劑量單位(例如，以一個或多個膠囊劑或片劑)來提供。在本發(fā)明的另一方面，本發(fā)明的組合物可用于營養(yǎng)產(chǎn)品，其包含選自脂肪、蛋白質(zhì)和碳水化合物的至少一種組分。應(yīng)理解，營養(yǎng)產(chǎn)品與藥物產(chǎn)品的區(qū)別在于，存在著向被給予所述組合物的受試者提供營養(yǎng)的營養(yǎng)物，特別是存在著蛋白質(zhì)、脂肪、可消化的碳水化合物和膳食纖維。營養(yǎng)產(chǎn)品可還包含例如礦物質(zhì)、維生素、有機酸和調(diào)味劑的成分。盡管術(shù)語“營養(yǎng)保健品(nutraceuticalproduct)”通常用于文獻中，但它表示具有藥物組分或藥物目的的營養(yǎng)產(chǎn)品。因此，本發(fā)明的營養(yǎng)組合物也可用于營養(yǎng)保健品中。本發(fā)明的產(chǎn)品包含至少一種B族復(fù)合維生素，優(yōu)選選自維生素B6(吡哆醇、吡哆醛、吡哆胺或鹽酸吡哆醇)、維生素B9(葉酸或葉酸鹽)和維生素B12(多種鈷胺)的B族維生素。在本申請通篇中，功能等價物被包含于這些術(shù)語中。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9的至少兩種維生素。特別地，使用包含維生素B6和維生素B9的組合獲得了良好的結(jié)果。在一個實施方案中，所述組合物包含維生素B6、B9和B12。同樣，功能等價物被包含于這些術(shù)語中。以有效劑量給予B族維生素，所述有效劑量取決于所使用的B族維生素的種類。作為經(jīng)驗法則，可根據(jù)已知的膳食推薦(例如，美國國家科學(xué)院的醫(yī)學(xué)研究所(IOM)所推薦的或食品科學(xué)委員會(歐盟的一個科學(xué)委員會)所推薦的)、本文公開的信息以及任選的有限量的常規(guī)測試來選擇適合的最小或最大劑量。最小劑量可基于所估計的平均需求(EAR)，但是更低的劑量可能已經(jīng)是有效的。最大劑量優(yōu)選地不超過可耐受的攝入上限水平(UL)，如IOM所推薦的。如果存在于營養(yǎng)組合物或藥物中，則維生素B6優(yōu)選的存在的量為提供0.5至100mg范圍的每日劑量，特別是0.7至20mg的范圍，更特別地是0.8至10mg的范圍。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含0.5至100mg維生素B6/100g(液體)產(chǎn)品，更優(yōu)選0.7至20mg維生素B6/100g(液體)產(chǎn)品，更優(yōu)選0.8至10mg維生素B6/100g(液體)產(chǎn)品。如果存在于營養(yǎng)組合物或藥物中，則維生素B12優(yōu)選的存在的量為提供0.5至10000μg范圍的每日劑量，更優(yōu)選0.5至1000μg，特別是0.8至500μg的范圍，更特別地是1至5μg的范圍。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含0.5-10000μg、更優(yōu)選0.5-1000μg維生素B12/100g(液體)產(chǎn)品，更優(yōu)選0.8至500μg維生素B12/100g(液體)產(chǎn)品，更優(yōu)選1至5μg維生素B12/100g(液體)產(chǎn)品。術(shù)語“維生素B12”包含本領(lǐng)域中已知的所有鈷胺(cobalbumin)等價物。在本申請通篇中，術(shù)語“葉酸”、“葉酸鹽”和“B9”可相互交換使用。如果存在于營養(yǎng)組合物或藥物中，則維生素B9優(yōu)選的存在的量為提供100至5000μg范圍的每日劑量，特別是150至1000μg范圍，更特別是200至600μg范圍。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含100至5000μg葉酸/100g(液體)產(chǎn)品，更優(yōu)選150至1000μg葉酸/100g(液體)產(chǎn)品，更優(yōu)選200至600μg葉酸/100g(液體)產(chǎn)品。葉酸鹽(folate)包括葉酸，亞葉酸，甲基化、次甲基化和甲?；问降娜~酸，它們的鹽或酯，以及它們與一種或多種谷氨酸的衍生物，并且全部以還原形式或氧化形式存在。本發(fā)明的產(chǎn)品是旨在用于口服給藥的腸內(nèi)組合物。優(yōu)選地以液體形式給藥。在一個實施方案中，所述產(chǎn)品包含脂質(zhì)級分，以及碳水化合物和蛋白質(zhì)中的至少一種，其中所述脂質(zhì)組合物提供食品產(chǎn)品的20至50能量％。在一個實施方案中，所述食品是液體組合物，其包含0.8至1.4kcal/ml。優(yōu)選地，所述包含B族維生素的組合物還包含尿苷的源。尿苷，UMP本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含尿苷、胞苷和/或其等價物，包括鹽、磷酸酯、?；苌锖?或酯。就尿苷而言，所述組合物優(yōu)選地包含至少一種尿苷或其等價物，其選自尿苷(即核糖基尿嘧啶)、脫氧尿苷(脫氧核糖基尿嘧啶)、尿苷磷酸(UMP、dUMP、UDP、UTP)、核堿基尿嘧啶和?；蜍昭苌?。在一個實施方案中，也可應(yīng)用胞苷、CMP、胞磷膽堿(CDP-膽堿)。優(yōu)選地，根據(jù)本發(fā)明給予的組合物包含尿苷的源，其選自尿苷、脫氧尿苷、尿苷磷酸、尿嘧啶和酰化尿苷，以及胞苷，更優(yōu)選地選自尿苷、脫氧尿苷、尿苷磷酸、尿嘧啶和?；蜍?。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含尿苷磷酸，其選自尿苷單磷酸(UMP)、尿苷二磷酸(UDP)和尿苷三磷酸(UTP)；和/或胞苷磷酸(CMP、CDP、CTP，優(yōu)選CMP)。最優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含UMP，因為UMP可最有效地被身體吸收。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中至少50重量％的尿苷是由UMP提供，更優(yōu)選至少75重量％，最優(yōu)選至少95重量％。必須給予的劑量是以UMP形式給予。考慮UMP(分子量324道爾頓)量的摩爾等價量，可計算尿嘧啶的源的量。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括以0.08-3g/天，優(yōu)選0.1-2g/天，更優(yōu)選0.2-1g/天的量給予尿苷(尿苷、脫氧尿苷、尿苷磷酸、核堿基尿嘧啶和酰化尿苷衍生物的累積量)。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予包含尿苷的組合物，所述尿苷的量為0.08-3gUMP/100ml液體產(chǎn)品，優(yōu)選0.1-2gUMP/100ml液體產(chǎn)品，更優(yōu)選0.2-1g/100ml液體產(chǎn)品。優(yōu)選地每天給予1-37.5mg/千克體重。以上量也說明所述組合物或方法中所包含的胞苷、胞苷磷酸和胞磷膽堿的任意量。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含尿苷磷酸，優(yōu)選尿苷單磷酸(UMP)。所述UMP可非常有效地被身體吸收。因此，在本發(fā)明的組合物中包含UMP能夠?qū)崿F(xiàn)在最低劑量下的高有效性和/或向受試者的較低體積的給藥。膽堿在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物包含膽堿、膽堿鹽和/或膽堿酯。在本段的余下部分中，術(shù)語“膽堿”應(yīng)當(dāng)被認為包含所有這些等價物。膽堿鹽優(yōu)選地選自氯化膽堿、酒石酸氫膽堿或硬脂酸膽堿。膽堿酯優(yōu)選地選自磷脂酰膽堿和溶血磷脂酰膽堿。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予多于50mg膽堿/天，優(yōu)選80至2000mg膽堿/天，更優(yōu)選120至1000mg膽堿/天，最優(yōu)選150至600mg膽堿/天。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含50mg至3000mg膽堿/100ml液體組合物，優(yōu)選200mg至1000mg膽堿/100ml。以上數(shù)字是基于膽堿，考慮膽堿的摩爾等價量，可計算膽堿等價物或膽堿的源的量。DHA/EPA在一個實施方案中，除維生素B組分和優(yōu)選的尿苷化合物之外，所述組合物優(yōu)選地還包含脂質(zhì)級分，其包括二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)或其酯中的至少一種。在本發(fā)明的上下文中，“DPA”被理解為僅包含ω-3(22:5)DPA。所述組合物優(yōu)選地包含至少一種ω-3多不飽和脂肪酸(LCPUFA；具有18或更多個碳原子的鏈長度)，其選自二十二碳六烯酸(22:6；DHA)、二十碳五烯酸(20:5；EPA)和二十二碳五烯酸(22:5；DPA)，優(yōu)選DHA和EPA中的至少一種。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含至少DHA，更優(yōu)選DHA和EPA。EPA被轉(zhuǎn)化為DPA(ω-3)，增加了隨后在大腦中DPA到DHA的轉(zhuǎn)化。因此，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含顯著量的EPA，以進一步刺激體內(nèi)DHA形成。DHA、EPA和/或DPA優(yōu)選地以以下形式提供：甘油三酯、甘油二酯、甘油單酯、游離脂肪酸或者其鹽或酯、磷脂、溶血磷脂、甘油醚、脂蛋白、神經(jīng)酰胺、糖脂或它們的組合。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物包含至少甘油三酯形式的DHA。就每日劑量而言，本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予400至5000mgDHA+EPA+DPA(優(yōu)選DHA+EPA)/天，更優(yōu)選地給予500至3000mg(優(yōu)選DHA+EPA)/天，最優(yōu)選地給予1000至2500mg(優(yōu)選DHA+EPA)/天。優(yōu)選地以300至4000mg/天，更優(yōu)選500至2500mg/天的量給予DHA。本發(fā)明的組合物優(yōu)選包含基于總脂肪酸計的1-40重量％的DHA，優(yōu)選基于總脂肪酸計的3-36重量％的DHA，更優(yōu)選基于總脂肪酸計的10-30重量％的DHA。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含基于總脂肪酸計的0.5-20重量％的EPA，優(yōu)選基于總脂肪酸計的2-10重量％的EPA，更優(yōu)選基于總脂肪酸計的5-10重量％的EPA。以上提及的量考慮并優(yōu)化了若干方面，包括味道(例如，過高的LCP水平會降低味道，導(dǎo)致了降低的順應(yīng)性(compliance))。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含至少一種選自魚油、藻油和卵脂質(zhì)的油。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地含有包含DHA和EPA的魚油。DHA與EPA的重量比優(yōu)選地大于1，更優(yōu)選2:1至10:1，更優(yōu)選3:1至8:1。以上提及的比例和量考慮并優(yōu)化了若干方面，包括味道(例如，過高的LCP水平會降低味道，導(dǎo)致了降低的順應(yīng)性)，DHA及其前體之間的平衡以保證最佳有效性，同時保持低體積制劑。DHA可能的來源：金槍魚油、(其他)魚油、富含DHA的烷基酯、藻油、卵黃或富含n-3LCPUFA的磷脂(例如磷脂酰絲氨酸-DHA)。本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含非常低量的花生四烯酸(AA)。優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物中的DHA/AA的重量比為至少5，優(yōu)選至少10，更優(yōu)選至少15，優(yōu)選最高達例如30或甚至最高達60。本發(fā)明的方法優(yōu)選地包括給予一種組合物，所述組合物包含基于總脂肪酸計的少于5重量％的花生四烯酸，更優(yōu)選地低于2.5重量％，例如低至0.5重量％。本發(fā)明的產(chǎn)品中的ω-6/ω-3脂肪酸的重量比優(yōu)選地為低于0.5，更優(yōu)選地低于0.2，例如低至0.05或低至0.01。本發(fā)明的產(chǎn)品中的ω-6/ω-3脂肪酸(C20或更高)的重量比優(yōu)選地為低于0.3，更優(yōu)選地低于0.15，例如低至0.06或低至0.03。飽和和單不飽和脂肪酸本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含飽和和/或單不飽和脂肪酸。飽和脂肪酸的量優(yōu)選地為基于總脂肪酸計的6-60重量％，優(yōu)選地基于總脂肪酸計的12-40重量％，更優(yōu)選地基于總脂肪酸計的20-40重量％。特別地，C14:0(肉豆蔻酸)+C16:0(棕櫚酸)的量優(yōu)選地為基于總脂肪酸計的5-50重量％，優(yōu)選8-36重量％，更優(yōu)選15-30重量％。單不飽和脂肪酸(例如油酸和棕櫚油酸)的總量優(yōu)選地為5至40重量％，更優(yōu)選15至30重量％。發(fā)現(xiàn)具有這些優(yōu)選量的組合物是非常有效的。磷脂優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含磷脂，優(yōu)選基于脂質(zhì)總重量計的0.1-50重量％的磷脂，更優(yōu)選0.5-20重量％，更優(yōu)選1至10％重量％，最優(yōu)選基于脂質(zhì)總重量計的1至5重量％。脂質(zhì)的總量優(yōu)選地為基于干物質(zhì)計的10至30重量％，和/或2至10g脂質(zhì)/100ml液體組合物。所述組合物優(yōu)選地包含0.01至1克卵磷脂/100ml，更優(yōu)選0.05至0.5克卵磷脂/100ml。發(fā)現(xiàn)具有這些優(yōu)選量的組合物是非常有效的。在一個實施方案中，所述磷脂包括至少兩種選自磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰肌醇和磷脂酰絲氨酸的磷脂，優(yōu)選至少PC和PE。在一個優(yōu)選的實施方案中，任選地存在于所述組合物中的磷脂包含非顯著量(即至多痕量，優(yōu)選地低于檢出限)的上述PC中的任一種。維生素C、E維生素C或其功能等價物的存在的量為提供20至2000mg的每日劑量，特別是30至500mg，更特別是75至150mg。在一個實施方案中，維生素C或其功能等價物以20至2000mg，特別是30至500mg，更特別是75至150mg/100ml所述組合物的量存在。生育酚和/或其等價物(即具有維生素E活性的化合物)的存在的量為提供10至300mg的每日劑量，特別是30至200mg，更特別是35至100mg，以預(yù)防由膳食PUFA引起的氧化損傷。在一個實施方案中，生育酚和/或其等價物以10至300mg，特別是30至200mg，更特別是35至100mg/100ml所述組合物的量存在。本說明書中使用的術(shù)語“生育酚和/或其等價物”以及“α-TE”包括生育酚、生育三烯酚、其藥學(xué)上可接受的和/或營養(yǎng)上可接受的衍生物及其任何組合。上述數(shù)字是基于本領(lǐng)域中公認的生育酚等價物。硒本發(fā)明的組合物優(yōu)選地包含硒，這是由于其抗氧化活性。優(yōu)選地，本發(fā)明的方法提供了給予一種組合物，所述組合物包含0.01至5mg硒/100ml液體產(chǎn)品，優(yōu)選0.02至0.1mg硒/100ml液體產(chǎn)品。每天給藥的硒的量優(yōu)選地多于0.01mg，更優(yōu)選0.01至0.5mg。蛋白質(zhì)盡管所述組合物還可包含蛋白質(zhì)材料(proteinaceousmaterial)，但已發(fā)現(xiàn)此組分不被認為是必需的。實際上，因此可將活性物質(zhì)濃縮在低體積組合物中。如果包含蛋白級分，則所述蛋白級分包括完整的蛋白質(zhì)、可通過完整蛋白質(zhì)的水解或通過合成獲得的肽、包含多于80重量％的氨基酸的肽的衍生物。來自核苷類物質(zhì)和膽堿的氮不計算為蛋白質(zhì)。在一個實施方案中，優(yōu)選地，每日劑量中的?；撬?包括牛磺酸鹽)的量少于0.1g，優(yōu)選地少于0.05g。額外地或替代地，優(yōu)選地，每100g組合物中的牛磺酸(包括?；撬猁})的量少于5mg，更優(yōu)選少于2.5g。在一個實施方案中，所述組合物包含少于25mg，更優(yōu)選少于20mg，最優(yōu)選少于15mg的半胱氨酸和?；撬?100ml所述(液體)組合物。在一個實施方案中，所述組合物包含少于25mg，更優(yōu)選少于20mg，最優(yōu)選少于15mg的半胱氨酸/100ml所述(液體)組合物。優(yōu)選地，所述蛋白質(zhì)級分包含多于70重量％的酪蛋白或酪蛋白酸鹽或其水解產(chǎn)物，并且更優(yōu)選80重量％或更多，因為與其他蛋白質(zhì)的源相比酪蛋白包含相對少量的半胱氨酸。還優(yōu)選地加熱所述液體組合物以氧化存在于蛋白質(zhì)中的半胱氨酸分子。這削弱了配方物中存在的任何殘余的半胱氨酸的生物利用度。優(yōu)選的加熱處理包括滅菌。優(yōu)選地將溫度保持在135℃以下，優(yōu)選地低于132℃，同時結(jié)合足夠長的時間以使半胱氨酸氧化，即超過30秒，優(yōu)選超過40秒。在一個實施方案中，優(yōu)選地，所述組合物的蛋白質(zhì)含量少于所述組合物的總能量含量的15en％，更優(yōu)選地少于10en％，最優(yōu)選地少于5en％。使用計算因子9kcal/g脂質(zhì)、4kcal/g蛋白質(zhì)或g可消化的碳水化合物、2kcal/g膳食纖維以及0kcal的組合物中的其他組分，計算所述組分的能量百分數(shù)。在一個實施方案中，優(yōu)選地，所述組合物包含少于0.5至10g蛋白質(zhì)/100ml，更優(yōu)選少于1至6g蛋白質(zhì)/100ml，最優(yōu)選2至6g蛋白質(zhì)/100ml。優(yōu)選地，所述包含B族維生素的組合物還包含DHA、EPA、尿苷的源(優(yōu)選UMP)、磷脂、膽堿、維生素E、維生素C、硒中的一種或多種。更優(yōu)選地，所述組合物包含維生素B12、維生素B6和葉酸，尿苷的源(優(yōu)選UMP)，并且更優(yōu)選還包含DHA、EPA、磷脂、膽堿、維生素E、維生素C、硒。本發(fā)明的優(yōu)選的組合物的每日劑量或每100ml組合物包含：0.5–10000μg，優(yōu)選0.5-1000μg維生素B12；0.5–100mg，優(yōu)選0.7-20mg維生素B6；100–5000μg，優(yōu)選150-1000μg葉酸；100–500mg，優(yōu)選200-400mgEPA；900–1500mg，優(yōu)選950-1300mgDHA；50–600mg，優(yōu)選60-200mg磷脂；200–600mg，優(yōu)選300-500mg膽堿；400–800mg，優(yōu)選500-700mgUMP(尿苷單磷酸)；20–60mg，優(yōu)選30-50mg維生素E(α-TE)；60–100mg，優(yōu)選60-90mg維生素C；和40–80μg，優(yōu)選45-65μg硒。更優(yōu)選地，本發(fā)明的組合物每100ml組合物包含：0.5–10000μg，優(yōu)選0.5-1000μg維生素B12；0.5–100mg，優(yōu)選0.7-20mg維生素B6；100–5000μg，優(yōu)選150-1000μg葉酸；100–500mg，優(yōu)選200-400mgEPA；900–1500mg，優(yōu)選950-1300mgDHA；50–600mg，優(yōu)選60-200mg磷脂；200–600mg，優(yōu)選300-500mg膽堿；400–800mg，優(yōu)選500-700mgUMP(尿苷單磷酸)；20–60mg，優(yōu)選30-50mg維生素E(α-TE)；60–100mg，優(yōu)選60-90mg維生素C；和40–80μg，優(yōu)選45-65μg硒。上述組合物可用作營養(yǎng)療法、營養(yǎng)支持，作為醫(yī)療食品，作為用于特殊醫(yī)療目的的食品或作為營養(yǎng)補充劑。在上述應(yīng)用中，這樣的產(chǎn)品可分為一份、兩份或三份服用，每天或每單位75至200ml，最優(yōu)選90至150ml/天，最優(yōu)選約125ml/天?？蓮谋景l(fā)明的方法和組合物中受益的受試者通常遇到進食問題。他們的感覺能力和/或肌肉控制能力被削弱，以及在一些情況下他們渴望應(yīng)用恰當(dāng)?shù)倪M食習(xí)慣。吞咽和/或咀嚼可能有問題。因此，優(yōu)選地以能夠通過吸管攝入的飲料的形式提供本發(fā)明的組合物。與之相關(guān)的，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地具有低粘度，優(yōu)選在20℃和剪切速率100秒-1下測量的1至2000mPa·s的粘度，更優(yōu)選在20℃和剪切速率100秒-1下測量的1至100mPa·s的粘度。在一個優(yōu)選的實施方案中，本發(fā)明的組合物在20℃和剪切速率100/秒下的粘度為1-80mPa·s，更優(yōu)選在20℃和剪切速率100/秒下的粘度為1-40mPa·s。例如可使用板和錐幾何形狀來進行這些粘度測量。為了最佳地被受試者接受，本發(fā)明的組合物優(yōu)選地具有300至800mOsm/kg的克分子滲透壓濃度(osmolarity)。但是，所述產(chǎn)品的能量密度優(yōu)選地不要過高而干擾正常飲食習(xí)慣。當(dāng)為液體形式時，本發(fā)明的產(chǎn)品優(yōu)選地包含0.2至3kcal/ml，更優(yōu)選0.5至2kcal/ml，0.7至1.5kcal/ml。一方面，本發(fā)明涉及在臨床前AD或MCI受試者或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療受損的血漿極性脂質(zhì)水平，優(yōu)選磷脂水平的方法，包括：a)分析受試者中的至少一種磷脂的血漿水平；b)選擇具有受損的血漿磷脂水平的受試者，優(yōu)選受損的血漿極性脂質(zhì)水平，優(yōu)選受損的血漿磷脂酰膽堿水平，優(yōu)選選自以下的一種或多種PC種類的受損的血漿水平：二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、PCaaC38:0、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PC酰基-烷基C40:6[PCaeC40:6]；c)向所選擇的受試者給予一種組合物，所述組合物包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素，以及任選地尿苷和胞苷，或其鹽、磷酸酯、?；苌锘蝓ブ械囊环N或多種。另一方面，本發(fā)明涉及用于在臨床前AD或MCI受試者或具有高的發(fā)生AD或MCI的可能性的受試者中預(yù)防或治療受損的血漿極性脂質(zhì)水平的組合物，優(yōu)選磷脂水平，更優(yōu)選一種或多種上述極性脂質(zhì)種類的血漿水平，更優(yōu)選一種或多種上述PC種類的血漿水平，其中向所述受試者給予一種組合物，所述組合物包含選自維生素B6、維生素B12和維生素B9的至少一種，優(yōu)選至少兩種，最優(yōu)選全部的B族維生素。實施例實施例1a：每125ml份的液體產(chǎn)品包含：脂肪，g4.9維生素E(α-TE)，mg40EPA,mg300維生素C，mg80DHA,mg1200硒，μg60磷脂，mg106*維生素B12,μg3膽堿，mg400維生素B6,mg1UMP(尿苷單磷酸),mg625葉酸，μg400縮寫：EPA，二十碳五烯酸；DHA，二十二碳六烯酸；TE，生育酚等價物；*來源：卵磷脂。不包含顯著量的二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、PCaaC38:0、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PC?；?烷基C40:6[PCaeC40:6]。實施例1b：每125ml份的液體產(chǎn)品包含：能量，kcal125鈣，mg100蛋白質(zhì)，g3.8磷，mg87.5碳水化合物，g16.5鎂，mg25.0脂肪，g4.9鐵，mg2EPA,mg300鋅，mg1.5DHA,mg1200碘，μg16.3磷脂，mg106*錳，mg0.41膽堿，mg400銅，μg225UMP(尿苷單磷酸),mg625鉬，μg12.5維生素E(α-TE),mg40鉻，μg8.4維生素C,mg80維生素A,μg200硒，μg60硫胺(B1),mg0.19維生素B12,μg3核黃素(B2),mg0.20維生素B6,mg1煙酸(B3),mgNE2.25葉酸，μg400泛酸(B5),mg0.66鈉，mg125維生素D,μg0.88鉀，mg187.5生物素，μg5.0氯，mg156.3維生素K,μg6.6縮寫：EPA，二十碳五烯酸；DHA，二十二碳六烯酸；TE，生育酚等價物；NE，煙酸等價物。*來源：卵磷脂。不包含顯著量的二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、PCaaC38:0、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PC?；?烷基C40:6[PCaeC40:6]。實施例2：結(jié)合的膳食葉酸、維生素B12和維生素B6的攝入提高了特定的極性脂質(zhì)種類的血漿水平方法動物從德國蘇爾茨費爾德CharlesRiver獲得共24只雄性Sprague-Dawley大鼠(Crl:CD(SD))。在12h光照-12h黑暗的循環(huán)下，將6-8周齡的動物分組圈養(yǎng)在溫度和光照受控的房間。大鼠可自由獲得食物和水。每周記錄一次體重。所有動物實驗方案根據(jù)國際和國家法律以及機構(gòu)指南進行并由本地倫理委員會(即DECConsult，Bilthoven，荷蘭)批準(zhǔn)。膳食使用葉酸、維生素B12和維生素B6含量不斷增加的兩種不同的膳食：1)B族維生素缺乏；和2)B族維生素正常。膳食是基于AIN-93M[1]的，等能量的，并且其蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、纖維和礦物質(zhì)含量相同。所有的膳食均不含任何可測量的量的DHA。制備不含葉酸、氰鈷胺和吡哆醇的維生素混合物(AIN-93-VX)[1]；隨后相應(yīng)地補充這些維生素。使用不含維生素、乙醇沉淀的酪蛋白(HarlanTeklad,Madison,WI,USA)來配制膳食并由SsniffSoest,Germany生產(chǎn)。B族維生素缺乏的膳食包含少量的葉酸(<0.1mg/kg)、維生素B12(<1.0μg/kg)和維生素B6(<0.6mg/kg)。沒有向所述膳食中添加磺胺噻唑藥物，因此仍預(yù)期由腸道菌群提供有限量的葉酸。大鼠中維生素B12缺乏是難以實現(xiàn)的，這是由于該維生素的大量的內(nèi)源貯存。為了實現(xiàn)內(nèi)源維生素B12的適度減少，向B族維生素缺乏的膳食補充50g/kg果膠(多聚半乳糖醛酸，高甲氧基，NF/USPCitrus；TEFCOFoodIngredients，Bodegraven，荷蘭)，其在腸中與維生素B12結(jié)合而使維生素B12的生物利用度降低[2]。果膠因此通過維生素B12的腸肝循環(huán)而促進內(nèi)源維生素B12的消耗。因為果膠能夠影響食物攝入[3]，所述兩種膳食均用果膠補充以維持所述膳食的一致攝入。但當(dāng)膳食中包含足量的維生素B12時，果膠對維生素B12的狀態(tài)具有最小影響[2]。根據(jù)國家研究委員會關(guān)于實驗室動物的營養(yǎng)物需求的報告，所述B族維生素正常的膳食提供了對所述三種維生素中每一種的需求的100％[4]。在每種實驗膳食中，所述三種B族維生素的精確膳食水平如表1所示。表1實驗膳食的葉酸、維生素B12和維生素B6含量實驗設(shè)計在干預(yù)期開始時，根據(jù)動物的體重將其隨機分成兩個實驗組。隨后，用所述兩種實驗膳食之一喂食大鼠4周。組織制備在補充期之后，通過吸入在醫(yī)用空氣中蒸發(fā)的異氟醚以及隨后通過斷頭臺斷頭，來處死已禁食3-4小時的動物。通過漏斗將軀干血液收集到含EDTA的管中。以1750×g離心10分鐘之后，抽出血漿用于隨后的分析。血漿極性脂質(zhì)種類使用電噴射離子化串聯(lián)質(zhì)譜(ESI-MS/MS)，在堪薩斯州脂質(zhì)組學(xué)研究中心分析血漿樣品的脂質(zhì)特征。結(jié)果表2.特定的極性脂質(zhì)種類的血漿濃度(μM)當(dāng)使用的B族維生素的量增加時，所監(jiān)測的這些特定的極性脂質(zhì)種類的血漿濃度可顯著增加。實施例3.結(jié)合的膳食葉酸、維生素B12和維生素B6的攝入提高了特定的極性脂質(zhì)種類的血漿水平方法動物從德國蘇爾茨費爾德CharlesRiver獲得共24只雄性Sprague-Dawley大鼠(Crl:CD(SD))。在12h光照-12h黑暗的循環(huán)下，將6-8周齡的動物分組圈養(yǎng)在溫度和光照受控的房間。大鼠可自由獲得食物和水。每周記錄一次體重。所有動物實驗方案根據(jù)國際和國家法律以及機構(gòu)指南進行并由本地倫理委員會(即DECConsult，Bilthoven，荷蘭)批準(zhǔn)。膳食使用葉酸、維生素B12和維生素B6含量不斷增加的兩種不同的膳食：1)B族維生素缺乏；和2)富含B族維生素。膳食是基于AIN-93M[1]的，等能量的，并且其蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、纖維和礦物質(zhì)含量相同。所有的膳食均不含任何可測量的量的DHA。制備不含葉酸、氰鈷胺和吡哆醇的維生素混合物(AIN-93-VX)[1]；隨后相應(yīng)地補充這些維生素。使用不含維生素、乙醇沉淀的酪蛋白(HarlanTeklad,Madison,WI,USA)來配制膳食并由SsniffSoest,Germany生產(chǎn)。B族維生素缺乏的膳食包含少量的葉酸(<0.1mg/kg)、維生素B12(<1.0μg/kg)和維生素B6(<0.6mg/kg)。沒有向所述膳食中添加磺胺噻唑藥物，因此仍預(yù)期由腸道菌群提供有限量的葉酸。大鼠中維生素B12缺乏是難以實現(xiàn)的，這是由于該維生素大量的內(nèi)源貯存。為了實現(xiàn)內(nèi)源維生素B12的適度減少，向B族維生素缺乏的膳食補充50g/kg果膠(多聚半乳糖醛酸，高甲氧基，NF/USPCitrus；TEFCOFoodIngredients，Bodegraven，荷蘭)，其在腸中與維生素B12結(jié)合而使維生素B12的生物利用度降低[2]。果膠因此通過維生素B12的腸肝循環(huán)而促進內(nèi)源維生素B12的消耗。因為果膠能夠影響食物攝入[3]，所述兩種膳食均用果膠補充以維持所述膳食的一致攝入。但當(dāng)膳食中包含足量的維生素B12時，果膠對維生素B12的狀態(tài)具有最小影響[2]。根據(jù)國家研究委員會關(guān)于實驗室動物的營養(yǎng)物需求的報告，所述富含B族維生素的膳食提供了對所述三種維生素中每一種的需求的400％[4]。在每種實驗膳食中，所述三種B族維生素的精確膳食水平如表3所示。表3實驗膳食的葉酸、維生素B12和維生素B6含量實驗設(shè)計在干預(yù)期開始時，根據(jù)動物的體重將其隨機分成兩個實驗組。隨后，用所述兩種實驗膳食之一喂食大鼠4周。組織制備在補充期之后，通過吸入在醫(yī)用空氣中蒸發(fā)的異氟醚以及隨后通過斷頭臺斷頭，來處死已禁食3-4小時的動物。通過漏斗將軀干血液收集到含EDTA的管中。以1750×g離心10分鐘之后，抽出血漿用于隨后的分析。血漿極性脂質(zhì)種類使用電噴射離子化串聯(lián)質(zhì)譜(ESI-MS/MS)，在堪薩斯州脂質(zhì)組學(xué)研究中心分析血漿樣品的脂質(zhì)特征。結(jié)果表4.特定的極性脂質(zhì)種類的血漿濃度(μM)當(dāng)使用的B族維生素的量增加時，所監(jiān)測的這些特定的極性脂質(zhì)種類的血漿濃度可顯著增加。實施例4.結(jié)合的膳食葉酸、維生素B12和維生素B6的攝入提高了特定的極性脂質(zhì)種類的血漿水平方法動物從德國蘇爾茨費爾德CharlesRiver獲得共24只雄性Sprague-Dawley大鼠(Crl:CD(SD))。在12h光照-12h黑暗的循環(huán)下，將6-8周齡的動物分組圈養(yǎng)在溫度和光照受控的房間。大鼠可自由獲得食物和水。每周記錄一次體重。所有動物實驗方案根據(jù)國際和國家法律以及機構(gòu)指南進行并由本地倫理委員會(即DECConsult，Bilthoven，荷蘭)批準(zhǔn)。膳食使用葉酸、維生素B12和維生素B6含量不斷增加的兩種不同的膳食：1)B族維生素缺乏；和2)B族維生素含量高。膳食是基于AIN-93M[1]的，等能量的，并且其蛋白質(zhì)、碳水化合物、脂肪、纖維和礦物質(zhì)含量相同。所有的膳食均不含任何可測量的量的DHA。制備不含葉酸、氰鈷胺和吡哆醇的維生素混合物(AIN-93-VX)[1]；隨后相應(yīng)地補充這些維生素。使用不含維生素、乙醇沉淀的酪蛋白(HarlanTeklad,Madison,WI,USA)來配制膳食并由SsniffSoest,Germany生產(chǎn)。B族維生素缺乏的膳食包含少量的葉酸(<0.1mg/kg)、維生素B12(<1.0μg/kg)和維生素B6(<0.6mg/kg)。沒有向所述膳食中添加磺胺噻唑藥物，因此仍預(yù)期由腸道菌群提供有限量的葉酸。大鼠中維生素B12缺乏是難以實現(xiàn)的，這是由于該維生素大量的內(nèi)源貯存。為了實現(xiàn)內(nèi)源維生素B12的適度減少，向B族維生素缺乏的膳食補充50g/kg果膠(多聚半乳糖醛酸，高甲氧基，NF/USPCitrus；TEFCOFoodIngredients，Bodegraven，荷蘭)，其在腸中與維生素B12結(jié)合而使維生素B12的生物利用度降低[2]。果膠因此通過維生素B12的腸肝循環(huán)而促進內(nèi)源維生素B12的消耗。因為果膠能夠影響食物攝入[3]，所述兩種膳食均用果膠補充以維持所述膳食的一致攝入。但當(dāng)膳食中包含足量的維生素B12時，果膠對維生素B12的狀態(tài)具有最小影響[2]。根據(jù)國家研究委員會關(guān)于實驗動物的營養(yǎng)物需求的報告，所述維生素B含量高的膳食分別提供了對所述三種維生素中每一種的需求的1600％[4]。在每種實驗膳食中，所述三種維生素B的精確膳食水平如表5所示。表5實驗膳食的葉酸、維生素B12和維生素B6含量實驗設(shè)計在干預(yù)期開始時，根據(jù)動物的體重將其隨機分成兩個實驗組。隨后，用所述兩種實驗膳食之一喂食大鼠4周。組織制備在補充期之后，通過吸入在醫(yī)用空氣中蒸發(fā)的異氟醚以及隨后通過斷頭臺斷頭，來處死已禁食3-4小時的動物。通過漏斗將軀干血液收集到含EDTA的管中。以1750×g離心10分鐘之后，抽出血漿用于隨后的分析。血漿極性脂質(zhì)種類使用電噴射離子化串聯(lián)質(zhì)譜(ESI-MS/MS)，在堪薩斯州脂質(zhì)組學(xué)研究中心分析血漿樣品的脂質(zhì)特征。結(jié)果表6特定的極性脂質(zhì)種類的血漿濃度(μM)當(dāng)使用的B族維生素的量增加時，所監(jiān)測的這些特定的極性脂質(zhì)種類的血漿濃度可顯著增加。參考文獻1.ReevesPG,NielsenFH,FaheyGCJr:“AIN-93purifieddietsforlaboratoryrodents:finalreportoftheAmericanInstituteofNutritionadhocwritingcommitteeonthereformulationoftheAIN-76Arodentdiet”.JNutr1993,123:1939–1951.2.CullenRW,OaceSM:“Dietarypectinshortensthebiologichalf-lifeofvitaminB12inratsbyincreasingfecalandurinarylosses”JNutr1989,119:1121–1127.3.HoveEL,KingS:“Effectsofpectinandcelluloseongrowth,feedefficiency,andproteinutilization,andtheircontributiontoenergyrequirementandcecalVFAinrats”JNutr1979,109:1274–1278.4.NationalResearchCouncil:Nutrientrequirementsoflaboratoryanimals,FourthRevisedEditionedn.Washington:NationalAcademicPress；1995.實施例5.臨床研究在本發(fā)明的干預(yù)中，監(jiān)測了選定范圍的磷脂酰膽堿[PC]種類的血漿濃度。所述研究是在27個研究中心進行的為期24周的隨機的、對照的、雙盲的研究。根據(jù)NINCDS-ADRDA標(biāo)準(zhǔn)，患有輕度AD(MMSE得分≥20)和被診斷可能患有AD的未用藥物的患者被隨機分配(1:1)包括表7中組分的組合物或等熱量的對照產(chǎn)品。干預(yù)的持續(xù)時間為24周。表7.實施例5的臨床試驗中使用的營養(yǎng)組合物*125ml，每日劑量。TE＝生育酚等價物。**來源：卵磷脂。不包含顯著量的二?；字Ｄ憠AC36:6[PCaaC36:6]、PCaaC38:0、PCaaC38:6、PCaaC40:6和PC?；?烷基C40:6[PCaeC40:6]。使用電噴射離子化串聯(lián)質(zhì)譜(ESI-MS/MS)，在堪薩斯州脂質(zhì)組學(xué)研究中心分析服用干預(yù)產(chǎn)品的受試者的基線和24周血漿樣品的血漿極性脂質(zhì)特征。使用T檢驗比較來比較基線和24周之間的磷脂濃度。僅報告顯示出與基線相比顯著升高或顯著降低的極性脂質(zhì)種類。結(jié)果血漿極性脂質(zhì)濃度表8中給出了基線和24周時的極性脂質(zhì)血漿濃度。表8在基線和干預(yù)24周之后，服用干預(yù)產(chǎn)品的受試者(n＝47)中血漿極性脂質(zhì)濃度(nM；平均值±s.d.)。結(jié)論總之，在服用干預(yù)產(chǎn)品24周之后，在干預(yù)期間所監(jiān)測的特定的極性脂質(zhì)的血漿濃度表現(xiàn)出顯著升高(參見表8)。其他特定的極性脂質(zhì)的濃度因所述干預(yù)產(chǎn)品而降低。這些結(jié)果表明，本發(fā)明所要求保護的干預(yù)產(chǎn)品，可以增加特定的極性脂質(zhì)，并且減少其他特定的極性脂質(zhì)。當(dāng)前第1頁1 2 3